生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控

1、內(nèi)容一一潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測1，潔凈區(qū)級別標準2，潔凈區(qū)的驗證和監(jiān)測3，潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測方案4，環(huán)境監(jiān)測儀器、設(shè)備、培養(yǎng)基二二趨勢分析和質(zhì)量回顧趨勢分析和質(zhì)量回顧1，警戒限和糾偏限的設(shè)定2，趨勢分析3，質(zhì)量回顧三三口服藥品環(huán)境監(jiān)測口服藥品環(huán)境監(jiān)測四四環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標案例分析環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標案例分析五五常見問題探討常見問題探討1潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測2潔潔凈凈區(qū)年度級別確認區(qū)年度級別確認測試測試項目項目風速或風量測試風速或風量測試換氣次數(shù)換氣次數(shù)高效檢漏高效檢漏靜壓靜壓差測試差測試氣流方式氣流方式溫度溫度相對濕度相對濕度照度照度噪聲噪聲3懸浮粒子測試懸浮粒子測試沉降菌測試沉降菌測試浮游菌測試浮游菌

2、測試表面微生物測試表面微生物測試1，潔凈級別及標準潔凈潔凈級別級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/米米3 At rest / 靜態(tài)靜態(tài)In operation / 動態(tài)動態(tài)Grade 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA3 520203 52020B3 52029 352 0002 900 C352 0002 9003 520 00029 000D3520 00029 000不作規(guī)定不作規(guī)定Not defined新新版版GMP（2010修訂）和修訂）和 EU -GMP、WHO-GMP 2010建議稿標建議稿標準準一致一致。42，潔凈區(qū)驗證和監(jiān)測懸浮粒子的要求：附錄懸浮粒子的要求：附錄

3、11 第九、十條第九、十條1、A級區(qū)確認時的采樣量不少于1m32、潔凈區(qū)的動態(tài)監(jiān)測懸浮粒子的動態(tài)監(jiān)測關(guān)鍵操作的全過程，對A級區(qū)進行粒子監(jiān)測A級區(qū)的監(jiān)測頻率、取樣量，及時發(fā)現(xiàn)人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的破壞B級區(qū)：類似于A級區(qū)，采樣頻率、采樣量可以調(diào)整C級區(qū)：質(zhì)量風險管理原則確定D級區(qū)：一般不作要求，（法規(guī)：必要時）（法規(guī)：必要時）對于C/D級區(qū)的自凈時間應(yīng)達到規(guī)定要求52，潔凈區(qū)驗證和監(jiān)測取樣量和取樣點 ISO14644-1B.4.2節(jié)有明確的采樣量的計算公式：采樣量（升）=(20/級別中最大粒子限度）1000，顯然對于A級，采樣量為(20/20)1000=1米3從上式中可見，級別要求越低，

4、取樣量就越小 取樣點數(shù)由B.1.1公式：取樣點數(shù),A為潔凈區(qū)面積，例如10米5米的區(qū)域，取樣點應(yīng)為8（取整數(shù)）取樣點均勻分布，位于工作面高度注意：這里僅指在潔區(qū)劃分時加以采用6ANl取取樣樣點的確定點的確定-GB潔凈區(qū)（室）空氣懸浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取樣點數(shù)潔凈區(qū)（室）空氣懸浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取樣點數(shù) 面積面積m2潔凈級別潔凈級別10010000100000300000102322210204222204082224010016422100200401033200400802066400100016040131310002000400100323220008002006363

5、來源：來源：GB/T 16292-16294，20107級別級別b浮游菌浮游菌CFU/m3沉降碟沉降碟（ 90mm）CFU/4小時小時c接觸碟接觸碟（ 55mm）CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 1 1 1 1B10555C1005025D2001005081，潔凈級別及標準微生物控制微生物控制動態(tài)動態(tài)標準標準微生物的要求：附錄1 第十一條監(jiān)測方法有：1，空氣浮游菌監(jiān)測沉降菌法-被動法定量空氣浮游菌采樣法-主動法2，環(huán)境表面監(jiān)測表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）3，人員監(jiān)測表面取樣法（接觸碟法）92，潔凈區(qū)的驗證和監(jiān)測1 1，空氣浮游菌監(jiān)測，空氣浮游菌監(jiān)測沉降菌法沉降菌法-被動法

6、被動法 沉降碟在空氣中的暴露時間沉降碟在空氣中的暴露時間4小時小時 監(jiān)控整個灌裝過程監(jiān)控整個灌裝過程 只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù)只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù) 應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對沉降碟的結(jié)果進行評價應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對沉降碟的結(jié)果進行評價定量空氣浮游菌采樣法定量空氣浮游菌采樣法-主動法主動法 撞擊式，離心式和膜過濾（明膠）取樣儀撞擊式，離心式和膜過濾（明膠）取樣儀 應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性）應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性） 儀器應(yīng)經(jīng)過校驗儀器應(yīng)經(jīng)過校驗102，潔凈區(qū)的驗證和監(jiān)測2 2，環(huán)境表面監(jiān)測：，環(huán)境表面監(jiān)測：表面取樣法表面取樣法應(yīng)對接觸產(chǎn)品表面、設(shè)備、地面

7、、墻面等定期監(jiān)測接觸蝶法：適用于平整表面l取樣面積25cm2 l培養(yǎng)基略有凸起，高于碟子邊緣，便于取樣 l培養(yǎng)基中應(yīng)含有中和劑/保護劑棉簽擦拭法：適用于不規(guī)則表面l取樣面積25cm2 l定性或定量表面樣應(yīng)在無菌操作結(jié)束時取l以最大限度地降低無菌制造過程中關(guān)鍵表面污染的風險112，潔凈區(qū)的驗證和監(jiān)測2，潔凈區(qū)的驗證和監(jiān)測3 3，人員監(jiān)測，人員監(jiān)測表面取樣法（接觸碟法），取樣時間一般為：l工作結(jié)束，離開潔凈區(qū)前取樣l處理異常情況后（取樣后重新更衣或更換手套）l生產(chǎn)過程中隨時監(jiān)測特別注意：特別注意：l不得在剛消毒過后取樣不得在剛消毒過后取樣122，潔凈區(qū)驗證和監(jiān)測每個手套(5只手指) 胸口處衣帽結(jié)合

8、處帽兜額頭處靴子與工作褲接口處 前臂13無菌區(qū)人員更衣無菌區(qū)人員更衣確認和監(jiān)測確認和監(jiān)測 其它事項 每個受訓者必須經(jīng)過3次更衣試驗確認合格后才能進入無菌操作區(qū)。 資格確認合格的操作員工每年需重復一次更衣試驗。 當有已確認合格的人員有違反更衣程序趨向時，須重復l3次更衣試驗。 連續(xù)3次監(jiān)測不合格人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓和進行更衣驗證。 在連續(xù)10次監(jiān)測中，如有4次不合格的人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓和進行更衣驗證。采樣點參考標準（CFU皿）采樣點參考標準（CFU皿）手套3口罩10胸口5前額5前臂5靴子褲子接合處5無菌區(qū)人員監(jiān)測無菌區(qū)人員監(jiān)測合格標準合格標準142，潔凈區(qū)驗證和監(jiān)測3，環(huán)境

9、監(jiān)測方案 潔凈區(qū)應(yīng)制定系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案，包括動態(tài)監(jiān)測和靜態(tài)監(jiān)測。 關(guān)鍵項目：懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。 取樣計劃的影響因素：產(chǎn)品類型、生產(chǎn)過程、設(shè)施/工藝設(shè)計、生產(chǎn)密度、人為干擾、環(huán)境監(jiān)測歷史數(shù)據(jù)等。 取樣點的選擇主要取決于潔凈室的設(shè)計和生產(chǎn)要求。環(huán)境監(jiān)測計劃案例。環(huán)境監(jiān)測動態(tài)標準。15環(huán)境監(jiān)測方案 環(huán)境監(jiān)控整體要求潔凈區(qū)監(jiān)測年度潔凈級別確認日常環(huán)境監(jiān)測動態(tài)監(jiān)測靜態(tài)監(jiān)測無菌生產(chǎn)區(qū)A/B最終滅菌C級的主要功能間C級區(qū)域D級區(qū)域16取樣區(qū)域取樣區(qū)域取樣頻率取樣頻率百級或更嚴百級或更嚴 Class 100 or better room designations1次次/班班毗鄰百級區(qū)如萬

10、級毗鄰百級區(qū)如萬級 Supporting areas immediately adjacent to Class 100 (e.g.， Class 10，000)1次次/班班其它輔助區(qū)域其它輔助區(qū)域10萬級萬級 Other support areas2次次/周周可能與產(chǎn)品可能與產(chǎn)品/容器接觸區(qū)域容器接觸區(qū)域 Potential product/container contact areas2次次/周周10萬級或以下萬級或以下 or lower Other support areas to aseptic processing areas but non-product contact1次次/周

11、周參考：USP341116從表中可以看出，美國藥典中沒有明確B級，但有100級、1 萬級、10萬級甚至更低級別，劃分比較靈活，按需要而定。美國藥典微生物監(jiān)測頻率美國藥典微生物監(jiān)測頻率17環(huán)境監(jiān)測方案環(huán)境監(jiān)測案例監(jiān)控區(qū)監(jiān)控區(qū)（潔凈度級別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項目監(jiān)控項目最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域稱量配料、配液（C級區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物灌封間（C/A級區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物軋蓋間、洗塞間（C/A級區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物容器精洗區(qū)（D級區(qū)）兩周一次空氣懸浮粒

12、子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物1.每月一次18環(huán)境監(jiān)測案例監(jiān)控區(qū)監(jiān)控區(qū)（潔凈度級別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項目監(jiān)控項目非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域稱量配料、配液（C/A級區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物無菌灌封輔助區(qū)（C級區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物無菌灌封間(B/A級區(qū))每班一次每批一次空氣懸浮粒子空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物操作者手套和操作服表面微生物1.每月一次19環(huán)境監(jiān)測案例監(jiān)控區(qū)監(jiān)控區(qū)（潔凈度級別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項目監(jiān)控項目取樣間(C/A級區(qū))每周一次每次取樣空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物微生物實驗室無菌實驗

13、室(B/A級區(qū))每次實驗空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物操作者手套表面微生物限度檢查實驗室（C/A級區(qū)）每次實驗空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物抗生素效價測定室（D級區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物1.每月一次20潔凈區(qū)監(jiān)測的位置取樣位置選擇時考慮因素：哪些部位的微生物污染最可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？在生產(chǎn)過程中，什么地點最容易長菌？哪些地方是清潔、消毒或滅菌時最難覆蓋/接觸或最難奏效的部位？什么活動會導致污染的擴散？在某一部位的取樣操作，足以導致測試數(shù)據(jù)的差錯或污染產(chǎn)品？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時進行嗎？21潔凈區(qū)監(jiān)測的位

14、置應(yīng)符合“GB16292-2010”“GB16294-2010”的要求基于風險的設(shè)計監(jiān)測點設(shè)置在潛在風險最大的位置a) 藥品b) 容器c) 連接處d) 人流和物流經(jīng)過的地方e) 監(jiān)測點靠近“工作高度”22注：注：GB1629216294，分別是潔凈區(qū)懸浮微粒子、浮游菌、沉降菌的監(jiān)測。，分別是潔凈區(qū)懸浮微粒子、浮游菌、沉降菌的監(jiān)測。潔凈區(qū)監(jiān)測的位置23系統(tǒng)取樣點環(huán)境空氣（灌裝線）接近敞開和/或者已灌裝的容器潔凈室空氣最接近工作區(qū)域水使用點表面（廠房）地面、門把手、墻、簾子表面（設(shè)備）灌裝線、 控制面板、供膠塞的料斗壓縮空氣離開壓縮機最遠點無菌檢查系統(tǒng)最接近真空源的接口灌裝線操作人員至少要檢手指印

15、 單向流（例如，單向流罩）靠近活動最多的區(qū)域示例示例潔凈區(qū)監(jiān)測的位置示例：無菌灌裝線示例：無菌灌裝線取樣點應(yīng)在產(chǎn)品或組件暴露的區(qū)域周圍取樣，如：l在灌裝針頭處l將產(chǎn)品裝載入凍干腔室處l膠塞供料桶l(fā)無菌部件進行連接操作的部位l操作人員頻繁活動處（不影響生產(chǎn)過程）注意：靠近產(chǎn)品，但不接觸產(chǎn)品的位置注意：靠近產(chǎn)品，但不接觸產(chǎn)品的位置24粒子在線監(jiān)測布置圖例25123傳感器低于機器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi)粒子在線監(jiān)測布置圖例灌裝后凍干前監(jiān)測點位置：藥瓶是半封閉狀態(tài)（敞口）保證灌裝后，凍干前的環(huán)境區(qū)域是受控的。正確的取樣點位置：靠近傳送帶。26浮游菌、沉降菌取樣點 沉降菌、浮游菌：監(jiān)控點位置，高度一般為

16、離地80cm左右，或操作臺面。 浮游菌、沉降菌監(jiān)控點的設(shè)置根據(jù)生產(chǎn)工藝及污染風險綜合考慮。27潔凈區(qū)表面微生物取樣點 C級區(qū)取樣點：一般為地面、墻面及操作人員十指手套。對C級下的局部A級區(qū)取樣宜在生產(chǎn)結(jié)束后進行，避免造成污染。地面取樣墻面取樣灌裝機（A級）產(chǎn)品轉(zhuǎn)移（A級）28潔凈區(qū)表面微生物取樣點 B級區(qū)接觸碟取樣位置應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)潛在污染風險，在受污染可能性較高的位置布點。無菌分裝設(shè)備門進出B級區(qū)門把手儀器、設(shè)備操作鍵、觸摸屏等傳遞窗門把手29-30-文件記錄中應(yīng)包文件記錄中應(yīng)包括：括：監(jiān)測時間和日期監(jiān)測時間和日期測試方法的參考依據(jù)測試方法的參考依據(jù)測試點的活動情況測試點的活動情況設(shè)備標識設(shè)備

17、標識位置位置衛(wèi)生級別衛(wèi)生級別標有取樣點的區(qū)域圖標有取樣點的區(qū)域圖取樣點取樣點測試結(jié)果測試結(jié)果評估人員評估人員結(jié)果讀取日期結(jié)果讀取日期警戒警戒/糾偏限度糾偏限度培養(yǎng)溫度和培養(yǎng)時培養(yǎng)溫度和培養(yǎng)時間間文件和記錄文件和記錄30-31-文件記錄中應(yīng)包文件記錄中應(yīng)包括括:培培養(yǎng)基有養(yǎng)基有關(guān)信息關(guān)信息污染菌鑒別結(jié)果污染菌鑒別結(jié)果復核人復核人數(shù)據(jù)報告數(shù)據(jù)報告歷史數(shù)據(jù)回顧歷史數(shù)據(jù)回顧變更控制系統(tǒng)變更控制系統(tǒng)設(shè)備校驗日期設(shè)備校驗日期各限度的確定原理與各限度的確定原理與具體分析具體分析調(diào)查調(diào)查/糾偏措施的文件糾偏措施的文件記錄記錄文件和記錄文件和記錄314，環(huán)境監(jiān)測常用儀器，環(huán)境監(jiān)測常用儀器/設(shè)備設(shè)備/培養(yǎng)基培養(yǎng)基

18、32沉降菌/浮游菌直徑：90mm浮游菌監(jiān)測AirIDEAL3P100升/分懸浮粒子監(jiān)測PMSLasair28.3升/分表面微生物監(jiān)測直徑：55mm2500 模塊化控制器模塊化控制器ModbusTCP/IP真空泵Airnet5104-20MA信號HUB6180XIO歐陸顯示器工作站粒子在線監(jiān)測儀33可以增加浮游菌采樣空氣懸浮粒子連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的要求： 歐盟GMP附錄1、中國GMP（2010）附錄1- 在確認級別時，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降 。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當采用等動力學取樣頭。 歐盟GMP附錄1- 使用遠程采樣系統(tǒng)時，必須根據(jù)粒

19、子在管路中的損失來考慮管長和管子的彎曲半徑 PIC/S PI 032-2- 強調(diào)5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降效應(yīng)粒子在線監(jiān)測注意點34適用于圓弧表面取樣適用于圓弧表面取樣外蓋帶鎖扣外蓋帶鎖扣35表面帶有鎖扣，可以避免因取樣結(jié)束后平皿意外跌落等麻煩具有一定的韌性，可以進行適當彎曲，適合不規(guī)則表面或圓弧取樣預制培養(yǎng)基特殊預制平板特殊預制平板使用前使用前擦拭后擦拭后36預制培養(yǎng)基無菌擦拭棒無菌擦拭棒SCD培養(yǎng)基頸部保護套拭子使用方法：1、拔除下端保護套，取出拭子用無菌液體潤濕2、擦拭取樣表面（一般為25cm2）3、取樣結(jié)束后將拭子放回保護套4、將擦拭棒頸部掰斷，上端SCD培養(yǎng)基流入

20、保護套中并浸沒拭子5、將整個擦拭棒放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)SCD培養(yǎng)基無菌試驗預制培養(yǎng)基無菌試驗預制培養(yǎng)基一般TGC配制后會有氧化層，中國藥典規(guī)定在無菌試驗前其氧化層高度不得高于培養(yǎng)基高度的1/5，培養(yǎng)結(jié)束后其氧化層高度不得高于培養(yǎng)基高度的1/3。圖中TGC培養(yǎng)基瓶中充入保護性氣體（抗氧化），有利于試驗結(jié)果的判斷。37預制培養(yǎng)基預制培養(yǎng)平板包裝 無菌區(qū)使用預制平板：一般采用三層包裝形式：55mm接觸平板90mm預制平板38預制平板進入潔凈區(qū) 預制平板進入無菌區(qū)，須避免對監(jiān)控區(qū)域的污染。去除最外層包裝放入傳遞窗開啟紫外燈消毒或用酒精噴灑外表面消毒處理39預制平板脫包裝 經(jīng)傳遞窗進入潔凈區(qū)的預制培養(yǎng)平板繼續(xù)

21、脫去外面兩層包裝就可以使用。脫出第二層包裝脫出第三層包裝脫包裝后單個平板40自制平板自制平板傳輸傳輸包裝形式不銹鋼密保容器外套密封塑料袋傳輸消毒脫除外袋容器消毒后輸入41預制平板使用示意圖 接觸碟表面取樣示意圖：1，取樣點采樣2，取樣位置消毒3，用無塵布清潔4，標明取樣點編號5，平板入無菌保管袋6，保管袋密封待培養(yǎng)42預制平板使用示意圖 浮游菌監(jiān)測示意圖：使用前噴酒精進行消毒，開啟至少5分鐘消毒完成，放入90mm平板裝上無菌采樣托盤設(shè)置采樣量，啟動采樣采樣完成取出平板（有明顯凹坑）蓋上培養(yǎng)皿蓋，裝入無菌保管袋待培養(yǎng)未經(jīng)采樣空白平板43趨勢分析和質(zhì)量回顧1，警戒限和糾偏限的設(shè)定2，趨勢分析3，質(zhì)

22、量回顧441，警戒限和糾偏限的設(shè)定 應(yīng)設(shè)定在法定標準值以下。應(yīng)設(shè)定在法定標準值以下。 警戒限警戒限根據(jù)驗證數(shù)據(jù)根據(jù)驗證數(shù)據(jù)根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定 糾偏限糾偏限參考參考GMP和藥典等法規(guī)要求和藥典等法規(guī)要求根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定45警戒限和糾偏限的設(shè)定 設(shè)定的基準值不只是用來判定合格與否，而是用于過程控制的設(shè)定值。 若監(jiān)測結(jié)果顯示超過基準值，根據(jù)各個基準值的定義采取相應(yīng)的處理措施。 關(guān)鍵項目應(yīng)年度趨勢分析，根據(jù)趨勢分析的結(jié)果制定警戒限和糾偏限。 GMP第一百零一條應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水

23、管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當按照操作規(guī)程處理。4647法定標準運行設(shè)定標準運行通常值管理設(shè)計目標糾偏限ActionLevel糾偏限ActionLevel警戒限AlertLevel警戒限AlertLevel警戒限和糾偏限的設(shè)定設(shè)定示例潔凈度級別潔凈度級別塵埃粒子數(shù)（塵埃粒子數(shù)（0.50.5 m m）浮游菌浮游菌警戒限警戒限 ( (m3 ) )糾偏限糾偏限 ( (m3 ) )警告限警告限 ( (cfu/cfu/m3 ) )糾偏限糾偏限 ( (cfu/cfu/m3 ) )A A1,7601,7603,5203,520 130cfu/ml50cfu

24、/mlWFI10cfu/100ml5cfu/100ml8cfu/100ml設(shè)定示例潔凈度級別表面微生物設(shè)備/器具 地面警戒限 (cfu/25cm2 )糾偏限 (cfu/25cm2 )警戒限 (cfu/25cm2 )糾偏限 (cfu/25cm2)A - 13 5B3 55 10C13 2515 304950測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容：測試者的名稱和地址，測試日期；測試依據(jù)；被測潔凈室（區(qū)）的平面位置（必要時標注相鄰區(qū)域的平面位置）有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置，現(xiàn)場設(shè)備運轉(zhuǎn)數(shù)量及位置等；測試結(jié)果，包括所有統(tǒng)計計算資料；趨勢分析和質(zhì)量回顧1，警戒限和糾偏限的設(shè)定2，趨勢分析3，質(zhì)量回顧511，警戒限和糾偏限的設(shè)定 應(yīng)設(shè)定在法定標準值以下。應(yīng)設(shè)定在法定標準值以下。 警戒限警戒限根據(jù)驗證數(shù)據(jù)根據(jù)驗證數(shù)據(jù)根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定根據(jù)歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)并進行趨勢分析后制定 糾偏限糾偏限參考參考GMP和藥典等法規(guī)要求和藥典