固有免疫應(yīng)答的組織、細胞和效應(yīng)分子

1、目的要求目的要求l掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細胞和效掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細胞和效應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。性免疫應(yīng)答的關(guān)系。l熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時相。熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時相。l了解固有免疫的識別方式。了解固有免疫的識別方式。主要內(nèi)容主要內(nèi)容l 參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。l 固有免疫細胞及其作用：吞噬細胞，固有免疫細胞及其作用：吞噬細胞，DC,NK細胞，細胞，T細胞，細胞，NKT細胞和細胞和B1細胞等。細胞等。l 固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用：補體系統(tǒng)、細固有免疫效應(yīng)分

2、子及其主要作用：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。l 固有免疫應(yīng)答的作用時相：瞬時和早期固有免疫固有免疫應(yīng)答的作用時相：瞬時和早期固有免疫階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。l 固有免疫應(yīng)答的特點：模式識別受體與病原相關(guān)固有免疫應(yīng)答的特點：模式識別受體與病原相關(guān) 分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。l 固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。 一、概念一、概念 固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innate immunity）、天然免疫（）、天然免疫（na

3、tural immunity）或非特）或非特異性免疫（異性免疫（nonspecific immunity），是指機體在種），是指機體在種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。 二、固有免疫的特點二、固有免疫的特點 1. 1. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳。先天固有，可穩(wěn)定遺傳。 2. 2. 免疫作用廣泛，無特異性。免疫作用廣泛，無特異性。 3. 3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無 免疫記憶性。免疫記憶性。 4. 4. 固有免疫也是

4、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（1 1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。（2 2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。有固有免疫的協(xié)助和參與。 固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫分子：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、固有免疫分子：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、 溶菌酶和乙型溶素等。溶菌酶和乙型溶素等。 固有免疫細胞：固有免疫細胞： 吞噬細胞、樹突狀細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、T T 細胞、細胞、N

5、KNK細胞、細胞、NKTNKT細胞、細胞、B1B1細細 胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和 嗜酸性粒細胞等。嗜酸性粒細胞等。（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化學屏障化學屏障3.3.微生物屏障微生物屏障皮膚粘膜的屏障作用皮膚粘膜的屏障作用 （一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化學屏障化學屏障3.3.微生物屏障微生物屏障（二）局部屏障（二）局部屏障1. 1. 血腦屏障血腦屏障2. 2. 血胎屏障血胎屏障微生物屏障微生物屏障血胎屏障血胎

6、屏障屏障名稱屏障名稱分布部位分布部位 構(gòu)成成分構(gòu)成成分生理作用生理作用免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)皮皮膚膚粘粘膜膜屏屏障障物理物理屏障屏障體表及臟體表及臟器粘膜面器粘膜面皮膚、粘膜上皮細胞皮膚、粘膜上皮細胞致密上皮細胞致密上皮細胞上皮細胞更新上皮細胞更新纖毛擺動纖毛擺動分泌液沖洗分泌液沖洗機械阻擋機械阻擋; ;清除粘膜表面病清除粘膜表面病原體原體化學化學屏障屏障皮膚粘膜皮膚粘膜 分泌物分泌物不飽和脂肪酸、乳酸、不飽和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白抗菌肽、乳鐵蛋白 殺菌、抑菌殺菌、抑菌微生物微生物 屏障屏障皮膚粘膜皮膚粘膜 表面表面 寄居的正常菌群寄居的正常菌群競爭抑制競爭抑制分

7、泌殺、抑菌物質(zhì)分泌殺、抑菌物質(zhì)刺激宿主產(chǎn)生抗體刺激宿主產(chǎn)生抗體占位性保護占位性保護拮抗作用拮抗作用殺菌、抑菌作用殺菌、抑菌作用免疫作用免疫作用 血血- -腦屏障腦屏障包繞中樞包繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和星形膠質(zhì)細胞共同壁和星形膠質(zhì)細胞共同形成的膠質(zhì)膜形成的膠質(zhì)膜阻擋病原體、大阻擋病原體、大分子物質(zhì)進入分子物質(zhì)進入保護中樞神經(jīng)系保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng) 血血- -胎屏障胎屏障 胎盤胎盤胎盤膜胎盤膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞物質(zhì)交換物質(zhì)交換阻止病原體進入胎阻止病原體進入胎兒兒防止宮內(nèi)感染防止宮內(nèi)

8、感染單核巨噬細胞 單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯粒明顯( (中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。巨巨噬噬細細胞胞的的激激活活A(yù)DCCADCC效應(yīng)效應(yīng)成熟成熟DC的生物學特征及其功能的生物學特征及其功能 共同特征共同特征* * 形態(tài)上呈樹突狀形態(tài)上呈樹突狀* 高表達高表達MHC-II類抗原和多種粘附分子等類抗原和多種粘附分子等* 吞噬功能較低吞噬功能較低,抗原提呈能力強抗原提呈能

9、力強;* 誘導(dǎo)誘導(dǎo)初始初始T細胞活化唯一的細胞活化唯一的APC DCDC的生物學功能的生物學功能 * 抗原提呈功能：抗原提呈功能： 吞噬吞噬（不成熟（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強大吞飲：受體介導(dǎo)的吞噬、強大吞飲; 提呈提呈抗原抗原(成熟成熟DC)：MHC分子分子提呈抗原提呈抗原； * 參與淋巴參與淋巴細胞的分化、發(fā)育：細胞的分化、發(fā)育：TDC-T Cell; * 參與免疫記憶：參與免疫記憶：FDC-B Cell * 參與免疫調(diào)節(jié)：分泌參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如如IL-12等等.提呈提呈抗原抗原(成熟成熟DC)l表達多種與殺傷活化表達多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體或殺傷抑制有關(guān)的受體 N

10、K細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體的受體（一）（一）NK細胞表面細胞表面識別識別HLA-類分子類分子的活化或抑制的活化或抑制性受體性受體l 1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）l 2、殺傷細胞凝集素樣受體（、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）l 3、KIR和和KLR的作用及其意義的作用及其意義l 1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）l 2、殺傷細胞凝集素樣受體（、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）3、KIR和和KLR的作用及其意義的作用及其意義 共表達、均結(jié)合共表達、均結(jié)合HLA類分子；類分子； 生理

11、情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位生理情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位 原因原因： KLR (CD94/ NKG2A )，KIR2DL/ 3DL與與MHC類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體的調(diào)節(jié)受體。的調(diào)節(jié)受體。 意義意義：識別自己和非己：識別自己和非己NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（二）（二）NK細胞表面識別非細胞表面識別非HLA類分子配體的殺傷活化受類分子配體的殺傷活化受體體l 具有自然細胞毒作用的受體，通常在具有自然細胞毒作用的受體，通常在KIR/KLR喪失識別喪失識別自我能力時

12、發(fā)揮作用自我能力時發(fā)揮作用 1、NKG2D：識別的配體是識別的配體是MICAMICA和和MICBMICB； 2、自然細胞毒性受體、自然細胞毒性受體 （1）NKp46和和NKp30 （2）NKp44 識別的配體目前還不十分清楚；識別的配體目前還不十分清楚；l 識別的配體是識別的配體是MHC MHC 類鏈相關(guān)的類鏈相關(guān)的A AB B分子分子( (MHC class MHC class chain chainrelated molecules Arelated molecules AB B，MICAMICAB B) )。l MICAMICA和和MICBMICB主要表達于乳腺癌、卵巢癌、主要表達于乳腺

13、癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細胞表面，結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細胞表面，而在正常組織細胞表面缺失。而在正常組織細胞表面缺失。l 2、自然細胞毒性受體、自然細胞毒性受體l 無特異性抗原識別受體；無特異性抗原識別受體；l主要生物學功能：主要生物學功能：凋亡凋亡NK細胞殺傷靶細胞電鏡圖細胞殺傷靶細胞電鏡圖溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu) 溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響 黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜紅色部分為防御素紅色部分為防御素 固有免疫細胞的識別受體固有免疫細胞的識別受體 l 模式識別受體（模式識別

14、受體（PRR） 直接：直接： 病原相關(guān)（病原相關(guān)（PAMP） 共有、高度保守共有、高度保守 識別識別 分子模式分子模式 特定的分子結(jié)構(gòu)特定的分子結(jié)構(gòu) l 調(diào)理性受體（調(diào)理性受體（opsonic receptor） 通過通過FcRFcR和和CRCR識別攝取抗體、補體結(jié)合的病原體等抗識別攝取抗體、補體結(jié)合的病原體等抗原性異物。原性異物。1 1、作用發(fā)揮時間、作用發(fā)揮時間 感染感染0-4h0-4h之內(nèi)之內(nèi)2 2、參與成分、參與成分 病原體病原體 體表屏障：體表屏障： 阻止病原體粘附阻止病原體粘附即刻免疫防衛(wèi)即刻免疫防衛(wèi) MM、N N： 吞噬、補體旁路途徑吞噬、補體旁路途徑殺菌防衛(wèi)殺菌防衛(wèi)3 3、作用

15、后果、作用后果 絕大多數(shù)病原體感染終止于此時相絕大多數(shù)病原體感染終止于此時相1 1、作用發(fā)揮時間、作用發(fā)揮時間 感染感染4-96h4-96h之內(nèi)之內(nèi)2 2、參與成分、參與成分 吞噬細胞吞噬細胞 活化：吞噬、殺傷功能活化：吞噬、殺傷功能 分泌功能：分泌功能：CKsCKs 血管通透性血管通透性：免疫分子進入感染部位：免疫分子進入感染部位 趨化作用：炎癥吞噬細胞進入感染部位趨化作用：炎癥吞噬細胞進入感染部位 激活激活NKNK、TT細胞細胞 誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答 NKNK、TcRTTcRT細胞細胞 免疫分子免疫分子（C C、AbAb、急性期蛋白）、急性期蛋白）3 3、作用后果、作用后果

16、 抗感染能力抗感染能力；清除病原；炎癥反應(yīng)；清除病原；炎癥反應(yīng)1 1、作用發(fā)揮時間、作用發(fā)揮時間 感染感染96h96h之后之后2 2、參與成分、參與成分 專職專職APCAPC活化活化MM局部淋巴結(jié)局部淋巴結(jié) 活化活化DCDC將加工處理的抗原將加工處理的抗原局部淋巴結(jié)局部淋巴結(jié) 抗原提呈細胞與抗原特異性淋巴細胞相互作用抗原提呈細胞與抗原特異性淋巴細胞相互作用 特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答3 3、作用后果、作用后果 誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答l啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗原提呈抗原提呈l影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型 細胞因子、細胞因子、Th細胞細胞固有免疫細胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答固有免疫細胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答l 啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗原提呈抗原提呈l 影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型影響適應(yīng)