第2章 免疫系統(tǒng)

1、1 第二章第二章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) Immune system機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)2免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成（一）免疫器官（一）免疫器官 1 1中樞免疫器官中樞免疫器官 2 2外周免疫器官外周免疫器官（二）免疫細(xì)胞（二）免疫細(xì)胞（三）免疫分子（三）免疫分子3 又稱初級淋巴器官又稱初級淋巴器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。發(fā)育和成熟的場所。特點(diǎn)：在胚胎早期出現(xiàn)，青特點(diǎn)：在胚胎早期出現(xiàn)，青春期后退化，新生動物切除春期后退化，新生動物切除后，可造成淋巴細(xì)胞缺乏，后，可造成淋巴細(xì)胞缺乏，影響免疫功能。影響免疫功

2、能。4 各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所，各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所，機(jī)體重要的造血器官和免疫器官。機(jī)體重要的造血器官和免疫器官。紅骨髓紅骨髓 活躍的造血功能活躍的造血功能黃骨髓黃骨髓 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞1、骨髓的結(jié)構(gòu)、骨髓的結(jié)構(gòu)5A. 造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cells, HSCs）：）： 骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可分化成骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可分化成各種血細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。各種血細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。B. 骨髓基質(zhì)細(xì)胞（骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）：）： 分泌多種細(xì)胞因子分泌多種細(xì)胞因子(如如: IL-3、4、

3、6、7， GM-CSF等等)，構(gòu)成干細(xì)胞分化發(fā)育的微環(huán)境構(gòu)成干細(xì)胞分化發(fā)育的微環(huán)境 (造血誘導(dǎo)微環(huán)境，造血誘導(dǎo)微環(huán)境，HIM)。 62、骨髓的功能、骨髓的功能（1）各類血）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所胞發(fā)生的場所7（2）B細(xì)胞分化成熟的場所細(xì)胞分化成熟的場所 骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴干細(xì)胞及前體細(xì)骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴干細(xì)胞及前體細(xì)胞，一部分隨血流進(jìn)入胸腺，發(fā)育為胞，一部分隨血流進(jìn)入胸腺，發(fā)育為成熟成熟T細(xì)細(xì)胞胞; 另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞或或NK細(xì)胞細(xì)胞，再遷移定居于外周免疫器官。，再遷移定居于外周免疫器官。8（3）體液免疫應(yīng)答發(fā)生的

4、場所）體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 骨髓是發(fā)生再次免疫應(yīng)答的主要部位。骨髓是發(fā)生再次免疫應(yīng)答的主要部位。 記憶性記憶性B細(xì)胞活化細(xì)胞活化-漿細(xì)胞漿細(xì)胞-抗體抗體 外周免疫器官外周免疫器官-骨髓骨髓-血液血液 能能緩慢持久緩慢持久的產(chǎn)生大量抗體，是的產(chǎn)生大量抗體，是血清抗體血清抗體的主要來源。的主要來源。骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。既是造血器官，又是免疫器官。既是造血器官，又是免疫器官。淋巴液和血液淋巴液和血液9胸腺的變化胸腺的變化p 胸腺在新生兒相對較大，胸腺在新生兒相對較大，15-20g p 青春期前最大，青春期前最大，30-40g p 青春期青

5、春期后逐漸萎縮退化后逐漸萎縮退化（Thymus）T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所發(fā)生最早的免疫器官發(fā)生最早的免疫器官老年人容易發(fā)生感染和腫瘤的原因老年人容易發(fā)生感染和腫瘤的原因10胸胸腺腺實(shí)質(zhì)實(shí)質(zhì)被膜被膜皮質(zhì)：皮質(zhì)：85-90%為未成熟的為未成熟的Tc髓質(zhì)：髓質(zhì)：TEC、M、DC、Tc哈氏小體哈氏小體小小葉葉1、胸腺的結(jié)構(gòu)、胸腺的結(jié)構(gòu)11胸腺小葉的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)胸腺小葉的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)122、胸腺微環(huán)境、胸腺微環(huán)境胸腺實(shí)質(zhì)主要有胸腺實(shí)質(zhì)主要有胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞和和胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。組成。未成熟未成熟T T細(xì)胞細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞為主，構(gòu)胸腺上皮細(xì)胞為主，構(gòu)成決定成決定T T

6、細(xì)胞分化、增殖細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。環(huán)境。13來自骨髓的前來自骨髓的前T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化、增殖，細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化、增殖，5%繼續(xù)分繼續(xù)分化、成熟，在髓質(zhì)內(nèi)形成不同的淋巴細(xì)胞亞群，隨血化、成熟，在髓質(zhì)內(nèi)形成不同的淋巴細(xì)胞亞群，隨血流到外周免疫器官，參與細(xì)胞免疫。流到外周免疫器官，參與細(xì)胞免疫。 免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)：產(chǎn)生胸腺素，誘導(dǎo)產(chǎn)生胸腺素，誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟。細(xì)胞的成熟。 自身耐受的建立與維持自身耐受的建立與維持 陰性選擇陰性選擇 T淋巴細(xì)胞成熟的場所：淋巴細(xì)胞成熟的場所：14無胸腺的裸鼠無胸腺的裸鼠 是是T T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動物模型細(xì)胞選擇性缺陷的天

7、然動物模型15三、法氏囊三、法氏囊（Bursa of Fabricius）又稱為腔上囊，是又稱為腔上囊，是禽類禽類B B細(xì)胞發(fā)育成細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器熟的中樞免疫器官。官。16法氏囊的功能法氏囊的功能l禽類禽類B細(xì)胞分化和成熟的場所細(xì)胞分化和成熟的場所l在哺乳動物，法氏囊的功能由骨髓替代。在哺乳動物，法氏囊的功能由骨髓替代。 骨髓是類囊器官骨髓是類囊器官17又稱次級或二級免疫器官又稱次級或二級免疫器官 是成熟的是成熟的T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞定居、增殖和對抗原細(xì)胞定居、增殖和對抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所 18有被膜包裹有被膜包裹外周免疫器官包括：外周免疫器官包括：

8、有完整組織構(gòu)造的器官有完整組織構(gòu)造的器官沒有嚴(yán)密構(gòu)造的淋巴組織沒有嚴(yán)密構(gòu)造的淋巴組織脾臟脾臟 spleen淋巴結(jié)淋巴結(jié) lymphnodes粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織MALT起源于胚胎晚期，持續(xù)于整個成年期起源于胚胎晚期，持續(xù)于整個成年期19 201.1.淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)：淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)： 被膜被膜 皮質(zhì)：皮質(zhì)： 淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)- 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B B細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)； 深皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)( (副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū))-)- 主要含主要含T T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞, ,T T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 髓質(zhì)：髓質(zhì)： 髓索、髓竇髓索、髓竇21淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)22GCTB皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū)

9、髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū)23雞雞沒有淋巴結(jié)，淋巴組織廣泛分布于體內(nèi)。沒有淋巴結(jié)，淋巴組織廣泛分布于體內(nèi)。水禽（鴨、鵝）僅有頸胸和腰部兩對淋巴結(jié)。水禽（鴨、鵝）僅有頸胸和腰部兩對淋巴結(jié)。242 2、淋巴結(jié)的功能、淋巴結(jié)的功能 2 2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 T T、B細(xì)胞細(xì)胞不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會引起局部淋巴結(jié)腫大不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會引起局部淋巴結(jié)腫大 。1）T、B細(xì)胞定居場所細(xì)胞定居場所 Tc占淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞總數(shù)的占淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞總數(shù)的 75%，Bc占占 25%。253 3）參與）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的PCVPCV在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中

10、起重在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用。眾多的淋巴結(jié)是再循環(huán)淋巴細(xì)胞的重要要作用。眾多的淋巴結(jié)是再循環(huán)淋巴細(xì)胞的重要補(bǔ)充來源。補(bǔ)充來源。 4）過濾作用）過濾作用 淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴結(jié)內(nèi)的M對病原微生物、毒素等的清除率對病原微生物、毒素等的清除率可達(dá)可達(dá)99%。 26 二、脾臟二、脾臟（spleen） 人體最大的外周免疫器官人體最大的外周免疫器官1 1、脾臟的結(jié)構(gòu)、脾臟的結(jié)構(gòu)被膜被膜實(shí)質(zhì)實(shí)質(zhì)白髓白髓紅髓紅髓 動脈周圍淋巴鞘（動脈周圍淋巴鞘（PALS） 淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)脾索脾索脾竇脾竇27小小 梁梁白白 髓髓紅紅 髓髓被被 膜膜28l紅髓紅髓脾索：脾索：淋巴組織彼此吻合成網(wǎng)狀，似條索狀結(jié)淋巴組織彼此吻合成網(wǎng)

11、狀，似條索狀結(jié)構(gòu)。含有構(gòu)。含有B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、各種血細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、各種血細(xì)胞。細(xì)胞。 脾竇：脾竇：髓索之間的空腔髓索之間的空腔 ，富含血細(xì)胞和，富含血細(xì)胞和 M紅髓的免疫學(xué)作用：紅髓的免疫學(xué)作用：捕獲抗原，發(fā)生免疫應(yīng)答。捕獲抗原，發(fā)生免疫應(yīng)答。29白髓：白髓：動動 脈脈紅紅 髓髓動脈周圍淋巴鞘動脈周圍淋巴鞘生發(fā)中心生發(fā)中心3031（1） T、B細(xì)胞定居細(xì)胞定居的場所的場所 B 60%；T 40%（2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 血源性抗原血源性抗原 （3）合成某些生物活性物質(zhì)）合成某些生物活性物質(zhì) tuftsin（4）過濾作用）過濾作用 90%血液血液2、脾臟的

12、功能、脾臟的功能32三、粘膜相關(guān)淋巴組織三、粘膜相關(guān)淋巴組織 （Mucosal-associated lymphoid tissue ，MALT） 又稱粘膜免疫系統(tǒng)又稱粘膜免疫系統(tǒng) （Mucosal immune system ，MIS） 指指呼吸道呼吸道、腸道腸道和和泌尿生殖道泌尿生殖道粘膜上皮下粘膜上皮下散在的散在的無無被膜的淋巴組織被膜的淋巴組織和一些和一些帶有生發(fā)中心的帶有生發(fā)中心的器官化器官化的淋的淋巴組織巴組織。 是是人體重要的防御屏障，也是發(fā)生局部特人體重要的防御屏障，也是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。異性免疫應(yīng)答的主要部位。扁桃體、小腸扁桃體、小腸派氏集合淋巴派氏集合淋巴結(jié)

13、、闌尾結(jié)、闌尾33腸相關(guān)淋巴組織（腸相關(guān)淋巴組織（GALT）鼻相關(guān)淋巴組織（鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）1、MALT的組成的組成支氣管相關(guān)淋巴組織（支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）抵御侵入腸道的病原微生物感染。抵御侵入腸道的病原微生物感染。抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物感染。抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物感染。34特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，可通過吸附、特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，可通過吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原性異物，并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔性異物，并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔內(nèi)的內(nèi)的M或或DC，再由，再由M或或DC將抗將抗原提呈給淋巴細(xì)胞。原提呈給淋巴細(xì)胞。352、MALT的功能的功能

14、（1）參與粘膜局部免疫應(yīng)答）參與粘膜局部免疫應(yīng)答 形成粘膜免疫屏障，在局部抗感染免疫防御中起關(guān)鍵作用。形成粘膜免疫屏障，在局部抗感染免疫防御中起關(guān)鍵作用。（2）產(chǎn)生分泌型）產(chǎn)生分泌型IgA（sIgA ） MALT中的中的B細(xì)胞多為細(xì)胞多為IgA產(chǎn)生細(xì)胞，受抗原刺激后直接將產(chǎn)生細(xì)胞，受抗原刺激后直接將SIgA分泌到附近粘膜，發(fā)揮分泌到附近粘膜，發(fā)揮局部免疫作用局部免疫作用 (粘膜免疫粘膜免疫)。36l淋巴細(xì)胞歸巢（淋巴細(xì)胞歸巢（ lymphocyte homing）:l成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官，經(jīng)血液循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特趨向性遷

15、移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為定區(qū)域，稱為。l分子基礎(chǔ)：分子基礎(chǔ)： 歸巢受體歸巢受體與與血管地址素血管地址素之間的相互作用之間的相互作用37淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation） 指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)；管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)；經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越HEV，重新，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。 淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的遷移和

16、流動淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的遷移和流動是發(fā)揮免疫是發(fā)揮免疫功能的重要條件。功能的重要條件。38脾動脈脾動脈脾靜脈脾靜脈391、效應(yīng)性、效應(yīng)性T、B、NK細(xì)胞不參與再循環(huán)細(xì)胞不參與再循環(huán)，再循環(huán)的細(xì)，再循環(huán)的細(xì) 胞多是胞多是靜止期細(xì)胞靜止期細(xì)胞和和記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞。2、記憶性、記憶性T、B細(xì)胞再循環(huán)最活躍，其中細(xì)胞再循環(huán)最活躍，其中記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞 占占80%以上，以上，B細(xì)胞約為細(xì)胞約為20%。 3、T細(xì)胞再循環(huán)比細(xì)胞再循環(huán)比B細(xì)胞快細(xì)胞快。二、參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞二、參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞401 1、使免疫細(xì)胞、使免疫細(xì)胞分布更為合理分布更為合理；2 2、淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的、淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)淋巴細(xì)胞補(bǔ)充充，有助于增強(qiáng)整個機(jī)體的免疫功能；，有助于增強(qiáng)整個機(jī)體的免疫功能；3 3、通過再循環(huán)，、通過再循環(huán)，增加了增加了淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞與抗原和與抗原和APC接觸接觸的機(jī)會的機(jī)會，更有利于快速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。，更有利于快速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。三、再循環(huán)的生物學(xué)意義三、再循環(huán)的生物學(xué)意義4 4、通過再循環(huán)，使機(jī)體的免疫系統(tǒng)成為一個有機(jī)整、通過再循環(huán)，使機(jī)體的免疫系統(tǒng)成為一個有機(jī)整體，有利于