第24章 肝炎病毒

1、1第第24章章 肝炎病毒肝炎病毒2第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 第六節(jié)第六節(jié) 其他肝炎病毒其他肝炎病毒 主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 THE END 3一、分類一、分類 第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)屬小RNA病毒科(Picornaviridae) 肝RNA病毒屬(Hepatovirus)，4二、病毒特性二、病毒特性(一一)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)n 呈20面立體對稱n 外

2、面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈RNA分子5( (二二) )基因組基因組 ( (三三) )培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 原代肝細胞或恒河猴胚腎傳代株細胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解. .( (四四) )抵抗力抵抗力 比腸道病毒耐熱，601h不被滅活，100oC 5分鐘可滅活 對乙醚、酸處理（pH 3）均有抵抗力 氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性 6三、臨床意義三、臨床意義 糞口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外7一、分類一、分類 第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 人類乙

3、型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)屬于肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)，正嗜肝病毒屬(Hepadnavirus)。 8( (一一) )標本采集標本采集 ( (二二) )檢驗方法檢驗方法 1.顯微鏡檢顯微鏡檢 2.免疫學(xué)檢測免疫學(xué)檢測 (1) 抗體檢測： 抗HAV IgM ；抗HAV IgG或抗HAV總抗體 (2) 抗原檢測 3. 核酸檢測核酸檢測 (1) 核酸分子雜交法 (2) RT-PCR 四、微生物學(xué)檢驗四、微生物學(xué)檢驗9二、病毒特性二、病毒特性(一一)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)n HBV患者血清中可觀察到3種不同形態(tài)的顆粒： 1.大球形顆粒（Dane顆粒），完

4、整的病毒顆粒，有傳染性。 外衣殼：病毒的包膜，含有HBsAg、pre-S1、pre-S2 內(nèi)衣殼：20面體立體對稱，衣殼蛋白構(gòu)成HBeAg 核心： 核酸（雙股非閉合環(huán)狀DNA）+DNA多聚酶102.小球形顆粒小球形顆粒，直徑約22nm的，是HBV感染后血液中最多見的一種。由HBsAg，即病毒的包膜組成。可能是感染肝細胞時合成過剩的HBsAg游離于血循環(huán)中。3.3.管形顆粒：管形顆粒：直徑約22nm，長度100700nm。是一串聚合起來的小球形顆粒。11S S區(qū)區(qū)分為2部分，S和前S基因。S基因編碼表面蛋白。前S基因，編碼Pre-S1和Pre-S2蛋白。 C C區(qū)區(qū)包括前C和C基因，分別編碼HB

5、eAg和HBcAg。P P區(qū)區(qū)編碼病毒體DNA多聚酶。X X區(qū)區(qū)編碼154氨基酸的堿性多肽HBxAg，可激活一些細胞的癌基因，與肝癌的發(fā)生有關(guān)。( (二二) )基因組基因組 雙股非閉合環(huán)狀DNA，2條DNA鏈長短不一，均未形成完整的環(huán)狀，留有缺口。HBV DNA負鏈有四個開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)。12( (三三) )培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 黑猩猩動物模型、鴨動物模型; 用分子生物學(xué)技術(shù)的細胞培養(yǎng)成功;( (四四) )抵抗力抵抗力 抵抗力強于HAV 對低溫干燥紫外線耐受 不被70乙醇滅活 100 10分鐘可滅活13三、臨床意義三、臨床意義 n傳染源傳染源 主要傳染源

6、是患者或無癥狀HBsAg攜帶者n傳播途徑傳播途徑 密切接觸 血液及體液 母嬰傳播 14( (一一) )標本采集標本采集 ( (二二) )檢驗方法檢驗方法 1.顯微鏡檢顯微鏡檢 2.免疫學(xué)檢測免疫學(xué)檢測 3. 核酸檢測核酸檢測 四、微生物學(xué)檢驗四、微生物學(xué)檢驗15表面抗原HBsAg:存在于三型顆粒中n 是HBV感染的主要標志n 分亞型（a, d/y, w/r, adr）n 產(chǎn)生抗-HBs核心抗原HBcAg:僅存在于Dane顆粒中n 不易在血液中檢出n 可在感染的肝細胞表面存在n 刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）n 表明病毒在復(fù)制e抗原HBeAg: 僅存在于Dane顆粒中n 游離存在于血液中

7、n 為病毒復(fù)制及強傳染性的指標n 產(chǎn)生抗HBe，是預(yù)后良好的象征16HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc結(jié)果分析結(jié)果分析+-HBVHBV感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽大三陽”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽小三陽”）-+既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接種過疫苗既往感染或接種過疫苗 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析病毒抗原抗體

8、系統(tǒng)檢測結(jié)果分析17一、分類一、分類 第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)屬于黃病毒科(Flavivirdae)的丙型肝炎病毒屬。根據(jù)基因序列差異分為20多個基因型，常見者型。 18二、病毒特性二、病毒特性(一一)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)n 4060nm球形n 有包膜n 單正鏈RNA( (二二) )基因組基因組 19( (三三) )培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 黑猩猩是研究HCV感染的可靠動物模型; ; HCV的細胞培養(yǎng)迄今也未成功。 ( (四四) )抵抗力抵抗力 HCV對各種理化因素的抵抗力較弱。20三、臨床意義 n傳播途徑似HBVn是引起輸血后慢

9、性肝炎和肝硬化的主要原因n潛伏期： 4-8周n無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見n誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎 n免疫力不牢固n易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上n乙肝患者容易重疊HCV感染21( (一一) )標本采集標本采集 ( (二二) )檢驗方法檢驗方法 1.顯微鏡檢顯微鏡檢 2.免疫學(xué)檢測免疫學(xué)檢測 1） 篩選試驗篩選試驗 HCV抗體檢測主要采用ELISA法； 2）確證試驗）確證試驗 常用條帶免疫法(strip immunoassay, SIA)，尤其是重組免疫印跡法(recombinant immunoblot assay, RIBA)， 3. 核酸檢測核酸檢測 (1) R

10、T-PCR (2) bDNA 四、微生物學(xué)檢驗22一、分類一、分類 第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)屬于沙粒病毒科(Arenaviridae) 病毒屬(Deltavirus)，是一種缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。 二、病毒特性二、病毒特性(一一)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)n由HBsAg構(gòu)成其外殼nHDV定位于肝細胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒n單負鏈環(huán)狀RNA23( (二二) )基因組基因組 n 1.7Kb-ssRNAn 含9個ORF( (三三) )培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 敏感動物：黑猩猩

11、、美洲旱獺、東方土撥鼠， 我國利用人胎肝細胞已成功建立HDV、HBV感染的體外培養(yǎng)系統(tǒng)。 ( (四四) )抵抗力抵抗力 24三、臨床意義 n只能感染HBsAg陽性的病人n我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高n患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。n根據(jù)與HBV感染的關(guān)系，可將HDV感染分為兩種類型： 1. 同步感染同步感染(coinfection) ：與HBV同時或先后感染。 2. 重疊感染重疊感染(superinfection) 在慢性HBV感染的基礎(chǔ)上發(fā)生HDV感染。在重疊感染中，HDV復(fù)制水平較高，極易導(dǎo)致慢性乙型肝炎患者癥狀加重和慢性化，與肝硬化的發(fā)生也密

12、切相關(guān)。25( (一一) )標本采集標本采集 ( (二二) )檢驗方法檢驗方法 1.顯微鏡檢顯微鏡檢 迄今未用于臨床 2.免疫學(xué)檢測免疫學(xué)檢測 1）HDV抗原抗原 2）抗）抗HDV IgM 常采用捕捉法ELISA 3） 抗抗HDV 總抗體總抗體 常采用競爭法檢測 3. 核酸檢測：核酸檢測：RT-PCR和核酸雜交法 四、微生物學(xué)檢驗26一、分類一、分類 第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)屬于嵌杯病毒科(Caliciviridae)的嵌杯病毒屬(Calicivirus)。 二、病毒特性二、病毒特性(一一)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)n 球形，無

13、包膜n 直徑3234nmn 單正鏈RNA，27( (二二) )基因組基因組 n全長約7.5kbn基因組結(jié)構(gòu)為5-NCR-NS-S-NCR-Poly(A)- 3，n共有3個互相重疊的ORF。 ( (三三) )培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 常用的動物模型是黑猩猩、絨猴、恒河猴等； 體外細胞培養(yǎng)不易獲得成功。( (四四) )抵抗力抵抗力 HEV不穩(wěn)定，對高鹽、氯仿、氯化銫和反復(fù)凍融等敏感28三、臨床意義 n主要為糞口途徑傳播；傳播具明顯季節(jié)性 n由膽汁經(jīng)糞便排出體外n對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用n多表現(xiàn)為急性戊型肝炎n孕婦感染常致流產(chǎn)n尚末發(fā)現(xiàn)有2次發(fā)病者29( (一一) )標本采集標本采集 ( (二二)

14、)檢驗方法檢驗方法 1.顯微鏡檢顯微鏡檢 迄今未用于臨床 2.免疫學(xué)檢測免疫學(xué)檢測 ELISA檢測HEV抗體 3. 核酸檢測：核酸檢測：RT-PCR者血清、膽汁和糞便中的HEV RNA，是診斷急性戊型肝炎特異性最好的方法。 四、微生物學(xué)檢驗30一、庚型肝炎病毒一、庚型肝炎病毒(hepatitis G virus, HGV)第六節(jié)第六節(jié) 其他肝炎病毒其他肝炎病毒 屬于黃病毒科的丙型肝炎病毒屬；單股正鏈RNA病毒，基因全長約9.5kb，整個基因組僅有一個ORF，庚型肝炎呈世界性分布，傳染源多為患者，主要經(jīng)輸血等非腸道途徑傳播，也存在母嬰傳播、家庭內(nèi)傳播及靜脈注射吸毒和醫(yī)源性傳播等，常與HBV或HCV合并感染。 HGV感染的診斷以RT-PCR和ELISA檢測為主 31二、輸血傳播病毒二、輸血傳播病毒 (transfusio