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1、化療致骨髓抑制的化療致骨髓抑制的 分級(jí)和處理分級(jí)和處理中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科劉軍秀2010.08概述概述 化療是惡性腫瘤的主要治療方法之一,骨髓抑制是其主要的副作用 骨髓抑制不僅延緩化療的進(jìn)行而影響治療效果,而且可能導(dǎo)致并發(fā)癥而危及患者生命 一些惡性腫瘤患者或許不會(huì)很快死于疾病本身,卻可能由于骨髓抑制致命 及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨髓抑制并給予相及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨髓抑制并給予相應(yīng)處理是化療的重要環(huán)節(jié)應(yīng)處理是化療的重要環(huán)節(jié) 概述概述世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 概述概述 以前對(duì)紅系抑制的關(guān)注較少,原因在于貧血的處理相對(duì)簡(jiǎn)單而且見效迅速,輸血或輸入濃縮紅細(xì)胞均可 但實(shí)際上貧血不僅使患者的組織乏氧導(dǎo)
2、致一般狀況差,而且還可能降低放療或化療的效果 概述概述 對(duì)粒系抑制而言,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值比白細(xì)胞總數(shù)更為重要 注意兩個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn):一是中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1109/L,二是血小板計(jì)數(shù)低于50109/L概述概述 粒細(xì)胞的減少通常開始于化療停藥后一周,至停藥10-14日達(dá)到最低點(diǎn),在低水平維持23天后緩慢回升,至第2128天恢復(fù)正常,呈U型 概述概述 血小板降低比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚,也在兩周左右下降到最低值,其下降迅速,在谷底停留時(shí)間較短即迅速回升,呈V型概述概述 限定化療療程的間隔時(shí)間有助于及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制涉及對(duì)2度骨髓抑制的處理。對(duì)于3度和4度骨髓抑制必須給予干預(yù)已經(jīng)成為共識(shí)化療后骨髓抑制的規(guī)律
3、的意義化療后每?jī)商鞕z化療后每?jī)商鞕z查一次血常規(guī)查一次血常規(guī) 病理生理病理生理 化療藥物針對(duì)的是生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞 ,這是化療藥物導(dǎo)致相應(yīng)不良反應(yīng)的組織學(xué)基礎(chǔ) 幾乎所有化療藥物都具有骨髓抑制作用,差別僅在于程度而已 病理生理病理生理 烷化劑(環(huán)磷酰胺、氮芥等)和鬼臼毒素(VP-16)的骨髓抑制作用較強(qiáng) 卡鉑的腎臟毒性小于順鉑,但其骨髓抑制的作用強(qiáng)于后者 紫杉醇類藥物的主要副作用是過敏反應(yīng)和周圍神經(jīng)炎,骨髓抑制作用尚不及烷化劑,但多烯紫杉醇(泰索蒂)的骨髓抑制作用較強(qiáng) 順鉑稍弱卡鉑強(qiáng),鬼臼毒素不謙讓,順鉑稍弱卡鉑強(qiáng),鬼臼毒素不謙讓, 紫杉不若烷劑狠,托泊替康堪稱王。紫杉不若烷劑狠,托泊替康堪稱王。 輸
4、入濃縮紅細(xì)胞 促紅素 用法: 促紅素150u/kg 皮下注射,每周三次。使用的同時(shí)應(yīng)該補(bǔ)充鐵劑和維生素B12 、葉酸等 當(dāng)血紅蛋白高于80g/L或紅細(xì)胞壓積大于40%后應(yīng)停藥。副作用少見 貧血的處理化療后感染的預(yù)防及粒細(xì)胞減少化療后感染的預(yù)防及粒細(xì)胞減少的處理的處理 何時(shí)用 用哪種 何時(shí)停 對(duì)于粒細(xì)胞減少伴有對(duì)于粒細(xì)胞減少伴有發(fā)熱發(fā)熱的患者,均使的患者,均使用抗生素;對(duì)于用抗生素;對(duì)于4 4度度骨髓抑制的患者,骨髓抑制的患者,無論有無發(fā)熱,均無論有無發(fā)熱,均必須預(yù)防性使用抗必須預(yù)防性使用抗生素生素 理論上抗生素的使用應(yīng)理論上抗生素的使用應(yīng)該以該以藥敏藥敏為依據(jù),但實(shí)為依據(jù),但實(shí)際工作中很難實(shí)現(xiàn)
5、,故際工作中很難實(shí)現(xiàn),故多為經(jīng)驗(yàn)性用藥。通常多為經(jīng)驗(yàn)性用藥。通常用廣譜抗生素,特別是用廣譜抗生素,特別是需要涵蓋革蘭氏陰性菌需要涵蓋革蘭氏陰性菌和厭氧菌和厭氧菌 如果患者有發(fā)熱,應(yīng)如果患者有發(fā)熱,應(yīng)在發(fā)熱消退至少在發(fā)熱消退至少4848小小時(shí)后時(shí)后停;如果患者為停;如果患者為4 4度粒細(xì)胞減少但無度粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱,待粒細(xì)胞發(fā)熱,待粒細(xì)胞上升上升至正常后至正常后可停用可停用 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF) 的應(yīng)用 何時(shí)用 如何用 何時(shí)停 When對(duì)于對(duì)于3 3和和4 4度必須使度必須使用。用。I I度可以不用度可以不用;對(duì)于;對(duì)于2 2度粒細(xì)胞度粒細(xì)胞減少:是否減少:是否3 3度以度以
6、上歷史上歷史 通常自化療結(jié)束后通常自化療結(jié)束后4848小時(shí)開始使用小時(shí)開始使用 治療性治療性: 300ug/d 300ug/d 預(yù)防性預(yù)防性: 150ug/d150ug/d How中性粒細(xì)胞絕對(duì)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值連續(xù)兩次大于值連續(xù)兩次大于101010109 9/L/L后停藥后停藥 達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)較難達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)較難,故當(dāng)白細(xì)胞總,故當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)兩次超過數(shù)兩次超過101010109 9/L /L 即可停用即可停用Stop 血小板血小板 減少減少 的護(hù)理的護(hù)理 減少活動(dòng) 避免增加腹壓防止粘膜損傷鼻出血的處理 顱內(nèi)出血的觀察 血小板減少的處理血小板減少的處理血小板減少的處理輸注血小板 有3度血小板減少而且有出血傾向,則應(yīng)輸注單采血小板;如果患者為4度血小板減少,無論有無出血傾向,均應(yīng)使用 一單位單采血小板可提高血小板計(jì)數(shù)12萬左右。然而,外源性血小板的壽命通常僅能維持72小時(shí)左右,而且反復(fù)輸入后患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗體 血小板減少的處理血小板減少的處理重組人促血小板生成素(TPO)的應(yīng)用 300 iu/kg/d(15000u/d)皮下注射,7天為一療程。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)超過50109/
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