總混工藝驗(yàn)證

1、總混工藝的生產(chǎn)驗(yàn)證（片劑生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證）D12藥劑6班第三團(tuán)隊(duì)目錄生產(chǎn)工藝生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)工藝監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證一、生產(chǎn)工藝 片劑的生產(chǎn)一般是將藥物與輔料混合后，按容積分劑量填充于一定形狀的?？變?nèi)，經(jīng)加壓而制成片狀。制粒壓片法 濕法制粒壓片 干法制粒壓片濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩制軟材干燥整粒混合制濕粒填充劑揮發(fā)物潤(rùn)濕劑粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑 原、輔料的處理u粉碎 細(xì)度：通過(guò)80100目（尤其是毒性藥物、有色藥物）u過(guò)篩 制顆粒 小量生產(chǎn)：手工 軟材：原、輔料混合潤(rùn)濕劑/粘合劑混勻 判斷標(biāo)準(zhǔn)“手握成團(tuán)，輕壓即散” 軟材篩網(wǎng) 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒 制軟材： 制濕顆粒：

2、 干燥常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥干燥方法冷凍干燥微波干燥紅外線(xiàn)干燥吸濕干燥干燥溫度一般為5060 。含揮發(fā)性及甙類(lèi)成分的中藥顆粒應(yīng)控制在60以下，否則易使有效成分散失或破壞。對(duì)熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80100，以縮短干燥時(shí)間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，含水量以3%5%為宜隧道型干燥器隧道型干燥器壓片干顆粒的預(yù)處理 ：過(guò)篩整粒：1220目篩網(wǎng)， 加入潤(rùn)滑劑和崩解劑，加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)片重計(jì)算含量測(cè)得顆粒中主藥的百分每片主藥含量片重 預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)壓片前加入的輔料量干顆粒重片重根據(jù)主藥的含量計(jì)算：根據(jù)顆粒重量計(jì)算：?jiǎn)螞_壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器單沖

3、壓片機(jī)的產(chǎn)量一般為80片/分鐘。一般用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn)。 上沖上沖下沖下沖片劑片劑物料物料加料斗加料斗abcfed三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)簡(jiǎn)介工作原理： 該機(jī)工作時(shí)，混料器具有三維運(yùn)動(dòng)，在進(jìn)行自轉(zhuǎn)的同時(shí)進(jìn)行公轉(zhuǎn)，混料器一方面具有強(qiáng)烈的湍動(dòng)作用，加速了物料的流動(dòng)和擴(kuò)散，另一方面有翻轉(zhuǎn)和平移運(yùn)動(dòng)，克服了離心力的影響，使物料不會(huì)產(chǎn)生比重偏析和集聚現(xiàn)象，也無(wú)死角，保證混合均勻。 特點(diǎn)： 1、混料器具有三維運(yùn)動(dòng)，從而使物料在流動(dòng)、剪切、平移、擴(kuò)散的作用下，使其由集聚到分散狀態(tài)并互相摻雜的過(guò)程，保證了物料混合均勻，均勻度可達(dá)99 .9%以上，普通混合機(jī)，物料在容器內(nèi)只作分合的簡(jiǎn)單運(yùn)行、效率低

4、、質(zhì)量差. 2、容器有效裝載率達(dá)80%，混合時(shí)間短，效率高。(普通混合機(jī)僅40%) 3、機(jī)器高度矮，對(duì)廠(chǎng)房無(wú)特殊要求，減少基建投資。 4、混合桶和機(jī)身傳動(dòng)部分可實(shí)現(xiàn)隔墻安裝，便于實(shí)現(xiàn)GMP要求。 5、對(duì)于GH2型混合機(jī)可將各種形狀的混合容器安放在混合筒內(nèi)進(jìn)行混合，使用方便。 6、可以實(shí)現(xiàn)無(wú)級(jí)調(diào)速，易于裝料和卸料。 7、長(zhǎng)壽命、低噪音文件名多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案編號(hào)：制定人制定日期版次：修訂人修訂日期：印數(shù)：審核人：審核日期：頒發(fā)部門(mén)：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：分發(fā)至：修訂情況：設(shè)備工程部 生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)量管理部 驗(yàn)證小組成員：方案制定部門(mén)簽字日期設(shè)備工程部 方案審核部門(mén)簽字日期生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)

5、量管理部 設(shè)備工程部 方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期 安裝確認(rèn)：驗(yàn)證該設(shè)備的安裝是否符合設(shè)備安裝的要求.1、可接受標(biāo)準(zhǔn)：文件資料齊全，設(shè)備性能設(shè)計(jì)符合要求；設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)規(guī)范.2、驗(yàn)證結(jié)果：查閱設(shè)備檔案設(shè)文件齊全，設(shè)備性能設(shè)計(jì)符合要求；設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)規(guī)范.資 料 名 稱(chēng)編 號(hào)存 放 處使用說(shuō)明書(shū) 產(chǎn)品合格證書(shū) 開(kāi)箱檢查記錄 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 結(jié)果 檢查人復(fù)核人檢查日期復(fù)核日期文件及技術(shù)資料設(shè)備材質(zhì)部件材質(zhì)要求實(shí)際情況備注材質(zhì)材質(zhì)材質(zhì)表面 整機(jī)外殼不銹鋼光潔 筒體不銹鋼光潔 結(jié)果： 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 復(fù)核日期運(yùn)行確認(rèn)：驗(yàn)證該設(shè)備在空載運(yùn)行時(shí)，符合設(shè)計(jì)要求，并檢查設(shè)備操作規(guī)程

6、的適用性1、可接受標(biāo)準(zhǔn)：按照設(shè)備操作規(guī)程空載運(yùn)行,各項(xiàng)參數(shù)是否符合要求 2、驗(yàn)證結(jié)果：按照設(shè)備操作規(guī)程空載運(yùn)行,各項(xiàng)參數(shù)符合要求運(yùn)行前檢查，保證設(shè)備可運(yùn)行檢 查 項(xiàng) 目實(shí) 際 情 況備 注安裝確認(rèn)是否已通過(guò) 電源是否已接通 點(diǎn)動(dòng)運(yùn)行，檢查主動(dòng)軸旋轉(zhuǎn)方向是否與標(biāo)牌指示方向一致 潤(rùn)滑系統(tǒng)是否達(dá)到要求 是否已確認(rèn)混合桶運(yùn)動(dòng)區(qū)域內(nèi)無(wú)人 檢查結(jié)果： 檢查人：復(fù)核人：檢查日期：復(fù)核日期：按該設(shè)備操作規(guī)程，開(kāi)機(jī)運(yùn)行，檢查設(shè)備的空運(yùn)轉(zhuǎn)情況。 檢 查 項(xiàng) 目要 求檢查結(jié)果設(shè)備在運(yùn)行中是否正常、無(wú)振動(dòng)、無(wú)異常聲音 數(shù)顯時(shí)間繼電器顯示正確、到達(dá)設(shè)定的時(shí)間后，設(shè)備自動(dòng)停止運(yùn)轉(zhuǎn) 頂蓋及出料口的密封性密封、無(wú)泄漏 結(jié)論：

7、檢查人：復(fù)核人：檢查日期：復(fù)核日期：性能確認(rèn)：驗(yàn)證該設(shè)備在負(fù)載運(yùn)行時(shí)，對(duì)工藝的適應(yīng)性.1、可接受標(biāo)準(zhǔn)：本試驗(yàn)用三批淀粉和氯化鈉粉末，按該設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，各點(diǎn)氯化鈉含量符合標(biāo)準(zhǔn).2、驗(yàn)證結(jié)果：本試驗(yàn)用三批淀粉氯化鈉粉末，按該設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，各點(diǎn)氯化鈉含量均勻性能確認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)該設(shè)備在負(fù)載運(yùn)行時(shí)，對(duì)工藝的適應(yīng)性。方法：根據(jù)設(shè)計(jì)要求，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的裝載容量為320L。檢查并確認(rèn)該設(shè)備在額定批容量下混合的均勻性。加重量為60kg的淀粉和40kg氯化鈉顆粒入筒體內(nèi)，由于上組實(shí)驗(yàn)同學(xué)已加，我們實(shí)際裝量，1kg淀粉和0.5kg氯化鈉，分別混合5min、10min、15min、20min，

8、并分別在混合桶的上、中、下各取樣1點(diǎn)（約2g/點(diǎn)），用硝酸銀滴定液滴定氯化鈉測(cè)其含量。按以上方法測(cè)試三批并作好記錄. 合格標(biāo)準(zhǔn)：要求各點(diǎn)含量均一，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差0.5%。測(cè)試記錄第一批記錄取樣人: 取樣日期： 年 月 日時(shí)間 含量%樣品5min10min15min20min1 2 3 4 5 AVG RSD 檢驗(yàn)人 復(fù)核人 檢驗(yàn)日期 復(fù)核日期5min10min15min20min1（上）13.1013.9412.8112.782（中）12.8513.4514.3713.193（下）13.1013.0213.1513.31檢查人復(fù)查人日期上圖數(shù)據(jù)，紅色標(biāo)記部分，原數(shù)據(jù)為21.55。分析：可能是移去原液時(shí)交換了錐形瓶，導(dǎo)致待測(cè)液溶液增加，后按老師所說(shuō)