遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

1、遺傳性疾病的分類染色體病、單基因病、多基因病、線粒體基因病、體細(xì)胞遺傳病先天性疾?。簨雰撼錾鷷r(shí)即顯示出臨床癥狀的疾病家族性疾病：具有家族聚集現(xiàn)象的一類疾病。遺傳性疾?。哼z傳物質(zhì)發(fā)生突變所引起的疾病。人類染色體和染色體病染色體的分組非顯帶染色體分組指標(biāo)：相對長度，臂比率，著絲粒指數(shù)，隨體的有無 。A大中(1、2、3)B大亞中(4、5)C中亞中(612、X)D中近端，均有隨體(13、14、15)E中亞中(16、17、18)F小中(19、20)G小近端，除 Y,均有隨體(21、22、Y)染色體的分類、命名和書寫原則 根據(jù)著絲粒的位置，可以將人類染色體分為三種類型：中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體、近

2、端 著絲粒染色體。染色體畸變的類型1、數(shù)目畸變：(1)整倍體：細(xì)胞的染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍的增加(多倍體)(2)非整倍體(超二倍體(2n+x)指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目增加了一個(gè)或數(shù)個(gè)、亞二倍體(2n-x)指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目減少了一個(gè)或數(shù)個(gè)、假二倍體：指某對染色體減少一個(gè)，同時(shí)另一對染色體又增加一個(gè)，染色體的總數(shù)不變 )(3)嵌合體：一個(gè)個(gè)體同時(shí)有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系。2、結(jié)構(gòu)畸變：(1)缺失(deletion,del)指染色體臂的部分丟失。末端缺失：染色體的長臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。中間缺失：染色體的長臂或短臂發(fā)生了兩次斷裂，兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重

3、新結(jié)合。(2)重復(fù)(duplication,dup)指同源染色體中一條斷裂后,其斷片連接到另一條同源染色體上的相應(yīng)部位，結(jié)果造成一條同源染色體上部分基因重復(fù)了，而另一條同源染色體則相應(yīng)缺失了。(3)倒位(inversion,inv)染色體發(fā)生兩處斷裂后,中間的斷片倒轉(zhuǎn)180c后又重新連。臂倒位(paracentric inversion)指倒位部分不包括著絲粒而僅限于一臂之。臂間倒位(pericentric inversion)指倒位部分包括著絲粒。(4)易位(translocation*)非相互易位：一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去。相互易位：兩條染色體之

4、間的相互易位。即兩條染色體都發(fā)生斷裂，相互交換斷片后又重新接 合，形成兩條新的易位染色體。羅伯遜易位(Robertsonian translocation,rob)是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個(gè)染色體臂發(fā)生了相互易位，形成兩個(gè)中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。(5)環(huán)形染色體(ring chromosome,。由于斷裂發(fā)生在染色體兩個(gè)臂的遠(yuǎn)端，隨后這兩臂的斷裂端彼 此粘著形成環(huán)形結(jié)構(gòu)。(6)等臂染色體(isochromosome,i) 著絲粒發(fā)生橫裂，形成兩條只有長臂或只有短臂的染色體。人類染色體畸變的國際命名體制簡式：染色體

5、總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類型(染色體號(hào)臂區(qū)帶)繁式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類型(染色體號(hào))(畸變?nèi)旧w的組成)畸變類型符號(hào)及其意義環(huán)形46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(p21- q31)第2號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶與長臂3區(qū)1帶相接成環(huán)形等臂46,X,i(Xq)46,X,i(X)(qter f cenfqter)一條正常X染色體和一條X長臂等臂染色體，后者是從X長臂末端到著絲粒再到長臂末端末端缺失46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(pter fq21:)第1號(hào)染色體長臂2區(qū)1帶處斷裂，其遠(yuǎn)端部分缺失，保留短臂末端到長臂2區(qū)1帶中間

6、缺失46,XX,del(1)(q21q31)46,XX,del(1)(pter -q21:q31 -qter)第1號(hào)染色體長臂2區(qū)1帶處和3區(qū)1帶處斷裂，中間部分缺失，它們又再重新相接，所以保留從 短臂末端到長臂2區(qū)1帶，再與3區(qū)1帶相接到長臂末端相互易位46,XY,t(2;5)(q21;q31)46,XY,t(2;5)(2pter- 2q21:5q31 f5qter;5pter - 5q31:2q21 f 2qter)第2號(hào)染色體長臂2區(qū)1帶斷裂，其遠(yuǎn)端部易位到第 5號(hào)染色體，而第5號(hào)染色體長臂3區(qū)1帶處 斷裂，其遠(yuǎn)端部分易位到 2號(hào)上，形成2條新的易位染色體。一條是 2號(hào)短臂末端到2號(hào)長臂

7、2區(qū) 1帶處，再接于5號(hào)染色體的長臂 3區(qū)1帶到5號(hào)長臂末端；另一條是 5號(hào)短臂末端到5號(hào)長臂3 區(qū)1帶處，再接于2號(hào)染色體的長臂2區(qū)1帶到2號(hào)長臂末端臂倒位46,XY,inv(2)(p13P24)46,XY,inv(2)(pter-p24:p13 f p24:p13 -qter)斷裂和連接發(fā)生于2號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶和2區(qū)4帶處，這部分片段倒位后重接，使 2區(qū)4帶處 和1區(qū)3帶連接，而1區(qū)3帶處則與2區(qū)4帶相接，造成短臂2區(qū)4帶到1區(qū)3帶處的順序顛倒，但 其著絲粒類型未變臂間倒位46,XY,inv(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter-p21:q31 f p21:q31 -

8、qter)斷裂和連接發(fā)生在2號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶和長臂3區(qū)1帶處，位于這些帶間斷片順序顛倒后重接， 使長臂3區(qū)1帶連接于短臂的2區(qū)1帶處，而另一側(cè)短臂的2區(qū)1帶則與長臂的3區(qū)1帶處相接，造成2P21-2q31間的順序顛倒了。由于該斷片涉及著絲粒，因此重接后的染色體著絲粒類型可以有 所變化常染色體病主要臨床癥狀及核型(一)21三體綜合癥(Down綜合征)(先天愚型)臨床表現(xiàn)：特殊面容：鼻梁低，眼斜視，外眼角上翹，眥贅皮，耳小，低位，口常開，流口水。智力障礙,智商一般在25-50。50%先天性心臟畸形，通貫手(猿線)，草鞋腳。核型分析：(1)游離型：47, XY, +21(2) 嵌合型：46, X

9、Y / 47, XY, +21(3) 易位型：46, XY, -14, + t (14q21q), 46, XY, -21, + t (21q21q)(二)18三體綜合癥(Edwards綜合征)臨床表現(xiàn)：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足核型分析： (1) 游離型：47, XX, +18(2) 嵌合型：46,XX/47,XX,+18(三)5p-綜合征(貓叫綜合癥)臨床表現(xiàn)：哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。核型分析：46,XY,5p -, 46,XY,del(5)(p15), 46,XY,del(5)(:p15 一 qter)Lyon假設(shè)、性染色質(zhì)和性染色體病主要臨

10、床癥狀及核型、兩性畸形（1）X性染色質(zhì)（X小體,Barr小體）Lyon假說：1、在哺乳動(dòng)物（包括人類）的正常雌性間期細(xì)胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X性染色質(zhì)。2、最初的失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。3、最初的失活是隨機(jī)的。（2）Y染色質(zhì)（Y小體，F(xiàn)小體）（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）主要臨床特征：外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發(fā)育。其性情體態(tài)女性化。身材瘦長，體力較弱。核型：47,XXY、48,XXXY、49,XXXXY 46,XY/47,XXY（二）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）主要臨床特征：外表女性，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢萎縮，外生殖器

11、發(fā)育不良，身材矮?。ㄉ砀咭话悴怀^1.50M）,盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，色素痣，蹊頸和低發(fā)際，一般不能生育。核型：45,X0、45,X0/46,XX（三）脆T生X染色體智力障礙綜合征（ Martin-Bell綜合征）主要臨床特征：三大一低（大睪丸、大頭圍、大耳朵、低智商）核型：fra（X）（q27.3）（CGG）細(xì)胞遺傳學(xué)研究和細(xì)胞來源通常取外周血淋巴細(xì)胞（骨髓細(xì)胞、羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、癌腫細(xì)胞、進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒淋巴細(xì)胞）取血PHA（植物凝集素）、秋水仙素、收獲細(xì)胞、 0.075mol/L KCL 低滲溶液、甲醛：冰醋酸（ 3: 1）的固定液固定、離心、制成細(xì)胞懸液、滴

12、片、干燥、 Giemsa染色、觀察染色體分析的顯帶技術(shù)及其他的技術(shù)應(yīng)用顯帶技術(shù)代號(hào)帶型處理方法染色方法QFQQ火兒氮芥唾口丫因染液GTGG胰酶Giemsa染液RHCR熱處理Giemsa染液CBGCBa (OH 2Giemsa染液單基因遺傳病系譜繪制P121先證者：家系中首先被確認(rèn)的遺傳病患者。單基因遺傳病的遺傳方式及遺傳特點(diǎn)一、常染色體顯性遺傳（AD1、Huntington 舞蹈病臨床癥狀：進(jìn)行性加重的舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)和智能障礙，癡呆2、Marfan綜合征臨床癥狀：身高，體瘦，肢長，顱骨長而細(xì)，硬腭弓高，常見雞胸或漏斗胸，手指如蜘蛛腳樣指 遺傳特點(diǎn)：1、每一代均有患者，呈垂直分布2、男女受累機(jī)

13、會(huì)均等，有父傳子現(xiàn)象3、患者父母中必有一方是患者4、兩種關(guān)鍵的婚配提示或排除AD遺傳（1）雙親是患者，出生正常孩子，提示為 AD遺傳（2）雙親均正常，出生患兒，排除 AD遺傳。二、常染色體隱性遺傳（AR）囊性纖維化（cystic fibrosis, CF）臨床癥狀：主要累及胰腺和肺；胰腺功能不全，纖維化，外分泌功能障礙；反復(fù)呼吸道感染，支氣管擴(kuò)，發(fā)展為呼吸衰竭，需做肺移植；新生兒胎糞性腸梗阻；汗液中鹽含量高（診斷標(biāo)準(zhǔn)之一）遺傳特點(diǎn)：1、遺傳與性別無關(guān)，男女均可得病2、一般不會(huì)每代出現(xiàn)患者，患者可在同胞間呈水平分布3、患者父母往往是表現(xiàn)型正常的雜合子，在這種情況下，每胎再顯危險(xiǎn)率是1/44、近親

14、婚配發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于隨機(jī)婚配三、X伴性顯性遺傳（XD抗維生素 D 佝僂?。℉ypophosphatemic rickets）臨床癥狀：身材矮小，可伴有佝僂病或骨質(zhì)疏松癥的各種表現(xiàn)遺傳特點(diǎn)：1、每一代均有患者，在連續(xù)世代中呈垂直分布2、患者父母中必有一方是患者3、女性患者多于男性患者4、男性患者其女兒全部有病，兒子全部正常女性患者其女兒和兒子均有1/2機(jī)會(huì)得病四、X伴性隱性（XR）Duchenne型肌營養(yǎng)不良（DMD臨床癥狀：進(jìn)行性加重的肌肉萎縮和無力，通常兒童期發(fā)病，首發(fā)癥狀通常是腰帶肌肉無力，走路緩慢無力，特征性的 Gower征遺傳特點(diǎn)：1、呈隔代遺傳和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）2、

15、患者多為男性，其雙親表型正常，但母親必為隱性致病基因攜帶者3、在父為患者，母為攜帶者時(shí)，子女有 1/2機(jī)會(huì)得病4、呈交叉遺傳影響單基因遺傳的因素：外顯率：一群具有某種致病基因的人中，出現(xiàn)相應(yīng)病理表現(xiàn)型的人數(shù)百分率。表現(xiàn)度：基因表達(dá)的程度，大致相當(dāng)于臨床嚴(yán)重程度。分為重型，中型，輕型及頓挫型等。頓挫型：當(dāng)一種畸形疾病或綜合征的表現(xiàn)極為輕微而無臨床意義時(shí)，稱為頓挫型。限性遺傳：常染色體致病基因的表達(dá)僅限于一種性別受累者。偏性遺傳：雖非伴性遺傳的疾病，但在兩性中的表達(dá)，其程度和頻率均有不同。顯示雜合子：X伴性隱性遺傳的女性雜合子表現(xiàn)出臨床癥狀。親緣系數(shù)：有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的

16、概率。親級數(shù)親緣系數(shù)（k）=（1/2）近親婚配：兩個(gè)配偶在三代之曾有共同的祖先。遺傳異質(zhì)性：有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎(chǔ)。遺傳早現(xiàn)：有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代超前和病情癥狀逐代加劇的現(xiàn)象?；蚨嘈裕阂粋€(gè)或一對突變基因產(chǎn)生的多種繼發(fā)效應(yīng)。親代印跡：同一基因會(huì)隨著它來自父源或母源而有不同的表現(xiàn)。擬表型：環(huán)境因素引起的疾病模擬了由遺傳決定的表現(xiàn)型。多基因遺傳病易感性：由遺傳素質(zhì)決定一個(gè)個(gè)體得多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。易患率：一個(gè)個(gè)體由遺傳素質(zhì)和環(huán)境條件共同作用所決定得多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病閾值：由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病的最低發(fā)病限度。遺傳度的概念和計(jì)算遺傳度：在多基因疾

17、病中，易患性高低受遺傳因素和環(huán)境因素雙重影響。其中，由遺傳因素在決定多基因遺傳病表現(xiàn)型中所起的作用大小稱為遺傳度或遺傳力（h2 ）, 一般用百分率（衿表示。當(dāng)遺傳度為100%寸，表明疾病發(fā)生完全由遺傳因素決定，與環(huán)境沒有關(guān)系。當(dāng)遺傳度為0時(shí)，表明疾病發(fā)生完全由環(huán)境決定，與遺傳因素沒有關(guān)系。h 2=70%-80哪傳度高；h2=30%-40%傳度低。Falconer 公式：h2 = b/k, b=（Xg - X r ）/a gb:回歸系數(shù)；Xg： 一般群體易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差；Xr:患者一級親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差；K:親屬系數(shù)；ag:患者平均易患性距離總?cè)似骄谆夹灾g的標(biāo)準(zhǔn)

18、差。X, a均可查Falconer表得出Holzinger 公式：H =（一卵雙生一致率-二卵雙生一致率）/ （1-二卵雙生一致率） 多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn)1、有家族聚集現(xiàn)象，患者親屬的發(fā)病率同他的親緣級數(shù)成反比。2、多基因遺傳病患者一級親屬發(fā)病率大致是群體發(fā)病率的開方。Edwards 公式：qr =條件：群體發(fā)病率 0.1-1%;遺傳度為70-80%3、一個(gè)家庭中患者越多，親屬復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也越高。4、多基因病患者的病情越重，親屬中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率越高。5、多基因病的發(fā)病存在兩性差異時(shí)，發(fā)病閾值較高的性別對子代的影響大。6、多基因遺傳病在隨機(jī)群體中的發(fā)病率通常為0.11%,患者一級親屬發(fā)病率為 110%

19、7、近親婚配子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要比隨機(jī)婚配高。8、同卵雙生子的患病一致率明顯高于異卵雙生子的患病一致率。群體遺傳Castle-Hardy-Weinberg 平衡條件：無限大的群體隨機(jī)婚配沒有選擇沒有遷移沒有突變沒有遺傳漂變（小群體基因頻率隨機(jī)波動(dòng)）結(jié)論：群體一個(gè)位點(diǎn)上的基因型頻率和基因頻率將代代保持不變，處于遺傳平衡狀態(tài)。純和基因型頻率為這個(gè)基因頻率自乘，系數(shù)是1雜和基因型頻率為兩個(gè)基因頻率相乘，系數(shù)是2Castle-Hardy-Weinberg 平衡的應(yīng)用（一） 計(jì)基因頻率和雜合子頻率 P1751、直接法估計(jì)等顯性基因頻率：MNB型系統(tǒng)2、方根法估計(jì)常染色體顯陰性基因頻率：尿黑酸尿癥3、方根法估計(jì)

20、復(fù)等位基因頻率：ABO血型系統(tǒng)4、方根法估計(jì)X連鎖基因頻率：Xg血型系統(tǒng)（二）檢驗(yàn)遺傳假設(shè)記結(jié)論：嘗味者與嘗味者生出非嘗味者的頻率2口婷 _ q _ 口 _ .9g4dqp+2q - i-q+2q - 1 + q近婚系數(shù)（F） 近婚系數(shù)：有親緣關(guān)系的配偶，他們從共同祖先得到同一基因又將這同一基因同時(shí)傳遞給他們的子 女使之成為純合子的概率。近親婚配的有害效應(yīng)影響Castle-Hardy-Weinberg 平衡的因素1、突變2、選擇3、隨機(jī)遺傳漂變4、遷移5、遺傳異質(zhì)性生化遺傳病血紅蛋白結(jié)構(gòu)變異機(jī)制1、單個(gè)堿基變換：（1）錯(cuò)義突變（2）無義突變（3）終止密碼子突變2、密碼子缺失或插入3、移碼突變：

21、珠蛋白密碼子中插入或缺失的堿基不是3的倍數(shù)，造成突變部位以后的密碼子均要發(fā)生改變，導(dǎo)致移碼突變。4、融合基因（聯(lián)接基因）：二種非同源基因的部分片段拼接，稱為融合基因。生化遺傳病發(fā)病機(jī)制、臨床特征和遺傳方式：鐮狀細(xì)胞貧血（AR （Sickle cell anemia）6谷一緘s s,發(fā)病機(jī)制：3a a 33 Hb S/S正常：CCT-GG-GAGTG-GAGHb S: CCT-G臨床特征：嚴(yán)重溶血性貧血，脾腫大，血管阻塞危象，一過性劇痛（腹痛、關(guān)節(jié)痛）HbM遺傳性高鐵血紅蛋白血癥（AD發(fā)病機(jī)制：Hb M Boston （ a 58酪）酪氨酸的酚側(cè)鏈與血紅素的鐵相結(jié)合，形成穩(wěn)定的苯復(fù)合體,鐵并被氧

22、化為三價(jià)鐵。MetHb無法借助紅細(xì)胞酶的作用而還原，失去運(yùn)送氧氣的能力。臨床特征：紫綃，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多a和3珠蛋白生成障礙貧血綜合癥 （a、3 -thalassemia）“珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（AD）1、Hb Bart s胎兒水腫綜合征（-/-）發(fā)病機(jī)制：丫 4具有很高的氧親合力，在氧分壓低的組織中，不易釋放出氧，造成組織缺氧。臨床癥狀：胎兒常于30-40周時(shí)流產(chǎn)、死胎或出后半小時(shí)死亡，胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，呈重度貧血、黃疸2、Hb H ?。?/ a -）發(fā)病機(jī)制：Hb H（ 3 4）達(dá)4 30%臨床癥狀：低色素小細(xì)胞性溶血性貧血、黃疸、肝脾腫大3、a珠

23、蛋白生成障礙性貧血性狀 （-/ a a或a -/ a -） 臨床癥狀：輕度小細(xì)胞性貧血4、a珠蛋白生成障礙性貧血靜止型攜帶者（a a / a -） 無臨床癥狀3珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（afF1、重型3珠蛋白生成障礙性貧血（Cooley貧血）（3地/ 3地）臨床特征：半周歲時(shí)出現(xiàn)貧血，肝脾腫大；特殊面容：大頭、顫骨突出、塌鼻梁、眼距過寬、臉浮腫2、中間型3珠蛋白生成障礙性貧血臨床特征：輕度貧血，無明顯臨床癥狀。約半數(shù)病例有輕度到中度的脾腫大。3、輕型3珠蛋白生成障礙性貧血一般無任何臨床癥狀 血友?。╔FR （Hemophilia A and B）血友病A發(fā)病機(jī)理：缺乏凝血因子VIII ,即抗

24、血友病球蛋白臨床特征：反復(fù)自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體任何部位均可出血，可以涉及皮膚、粘 膜、肌肉或器官，如關(guān)節(jié)腔出血可致關(guān)節(jié)積血。血友病B發(fā)病機(jī)理：缺乏凝血因子IX,即血漿凝血活酶成分臨床特征：同血友病 A苯丙酮尿癥（Phenylketonuria , PKU （AR）經(jīng)典型：缺乏苯丙氨酸羥化酶惡性型：缺乏二氫蝶嚏還原酶臨床特征：（1）智力發(fā)育落后（2）大多數(shù)患兒有煩躁、易激怒、抑郁、多動(dòng)、孤獨(dú)癥傾向等精神行為異常膚色和發(fā)色淺淡（4）汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味（5）骨骼發(fā)育落后，門齒稀疏（6）嘔吐、腹瀉治療：低苯丙氨酸（PA）飲食療法。以低或無 PA的食物配以少量天然食品補(bǔ)充機(jī)體所需最

25、少量PA和其他營養(yǎng)素，直至大腦發(fā)育成熟。眼與皮膚白化病（AR （Albinism ）發(fā)病機(jī)制：缺乏酪氨酸酶臨床特征：皮膚白皙；毛發(fā)色淺；虹膜及瞳孔呈淡紅色羞明、斜視；易患皮膚癌治療：藥物治療無效，僅能通過物理方法遮光以減輕患者不適癥狀；應(yīng)當(dāng)避免日曬，外用避光劑 半孚川糖血癥（AR） （galactosemia）發(fā)病機(jī)制：經(jīng)典型 I型缺乏半乳糖-1-磷酸尿昔轉(zhuǎn)移酶非經(jīng)典型II型缺乏半乳糖激酶III型缺乏尿昔二磷酸半乳糖-4-表異構(gòu)酶臨床特征：1）拒食嘔吐，腹瀉脫水，煩躁不安2）肝腫大，肝硬化，黃疸，腹水3）白障4）智力障礙 治療：飲食控制治療，如母乳、牛乳、乳制食品、動(dòng)物臟等均應(yīng)禁食，食用豆類、

26、糖類、谷類、果 類食物 粘多糖累積癥（Mucopolysaccharidosis,MPS ） （AR）1、MPS-I 型（AFR發(fā)病機(jī)制：缺乏a -L-艾多糖甘酸酶1）MPS-I-H 型（Hurler 綜合征）臨床特征：（1）特殊面容（2）漸進(jìn)性智力發(fā)育不全（3）肝脾進(jìn)行性腫大（4）骨骼畸形，侏儒、駝背、爪狀手（5）角膜混濁（6）其他癥狀，臍疝、心臟雜音2）MPS-I-S 型（Scheie 綜合征）臨床特征：同 MPS-I-H型，但癥狀較輕，可無明顯的智力低下和侏儒3）MPSI-H/I-S 型（Hurler/Scheie綜合征）復(fù)合（雙重）雜合子：兩個(gè)不同的突變（致?。┑牡任换驑?gòu)成的基因型。

27、臨床特征：癥狀介于 MPS-I-H型和MPS-I-S型之間2、MPS-II 型（Hunter 綜合征）（XR發(fā)病機(jī)制：缺乏硫酸艾多糖醛酸硫酸酯酶臨床特征:（1）特殊面容（2）骨骼畸形，身材矮小（3）肝脾腫大（4）無角膜混濁或較輕（5）II-A 型有智力 落后，II-B型無智力落后（6）聽力障礙較常見（包括傳導(dǎo)性與神經(jīng)性耳聾）G6DPfe乏（XR （X連鎖不完全顯性遺傳）G6PDfe乏癥（伯氨唾咻敏感、急性藥物性溶血、蠶豆?。┌l(fā)病機(jī)制：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏臨床特征：溶血癥狀?？煞譃槿停海?）暴發(fā)型：突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，處理不當(dāng)可在24-48小時(shí)死亡。（酶活性小于正常的10

28、%）（2）輕型：頭痛、惡心、嘔吐，四肢疼痛、腹痛，短期有血紅蛋白尿和輕度貧血。（酶活性相當(dāng)于正常的 10%-60%）（3）頓挫型：只有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，無血紅蛋白尿。所以不被診斷為G-6-PD缺乏癥，易被忽視。（酶活性大于正常的 60%）_esch-Nyhan綜合征（自殘綜合征）（XR）發(fā)病機(jī)理：缺乏次黃喋吟鳥喋吟磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶臨床特征：強(qiáng)迫性自殘行為（咬嘴唇和手指），大腦癱瘓，智力障礙，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎家族性高膽固醇血癥（AD） （Familial polyposis）發(fā)病機(jī)制：低密度脂蛋白（LDL）受體缺陷臨床特征：純合子患者：1）冠心?。簬讱q到十幾歲發(fā)病2）黃瘤肌腱皮3）角膜弓（老人

29、環(huán)）雜合子患者：1）冠心?。耗衅骄?43歲 女平均53歲發(fā)病2）黃瘤皮膚黃瘤 3）角膜弓（老人環(huán)）肝豆?fàn)詈俗冃裕ˋR （Wilson disease）發(fā)病機(jī)制：WDi因突變，引起它編碼的 ATP酶構(gòu)像改變或?qū)е缕涔δ軈^(qū)結(jié)構(gòu)改變，使ATP酶功能減弱甚至消失。臨床特征：（1） K-F（Kayser-Fleischer） 環(huán)（2）肝臟損害（10歲以前發(fā)病）（3）神經(jīng)癥狀（10歲以 后發(fā)?。?）精神癥狀線粒體基因病線粒體遺傳學(xué)突變基因在線粒體 DNA上，其傳遞和表達(dá)完全不同于由核基因突變引起的遺傳病，而成為一組獨(dú)特 的遺傳病。線粒體基因病的特點(diǎn)1、母系遺傳2、癥狀表現(xiàn)程度 3、能量需求4、多系統(tǒng)受累

30、遺傳瓶頸：卵母細(xì)胞中的線粒體由10萬個(gè)減至不足100的現(xiàn)象。（一個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中可有幾千個(gè)線粒體DNA（ mtDNA汾子）如果在某個(gè)特定位點(diǎn)上所有這幾個(gè)mtDNA分子都為同一基因，此細(xì)胞可稱之為純質(zhì)但如一個(gè)細(xì)胞的數(shù)千個(gè)mtDNAb子在這個(gè)位點(diǎn)上同時(shí)存在正?；蚝屯蛔兓?，這就成為雜質(zhì)Leber遺傳性視神經(jīng)病臨床癥狀和突變基因臨床癥狀：通常在成年期發(fā)病（20-25歲）（1）視物模糊（2）幾個(gè)月之出現(xiàn)無通性、完全或接近完全的失明（3）通常是雙側(cè)受累（4）周圍神經(jīng)退化，如智力障礙基因突變：遺傳異質(zhì)性免疫遺傳ABO血型系統(tǒng)的遺傳AB抗原的遺傳遵循孟德爾規(guī)律。有A基因的為A型，有B基因的為B型，同時(shí)有A

31、、B基因的為AB型，有H基因而無A、B基因的為O型，無H基因的，特殊 O型，用Oh表示，稱為孟買型。H基因的產(chǎn)物是L巖藻糖轉(zhuǎn)移酶。新生兒溶血癥由胎兒與母親的紅細(xì)胞抗原不相容引起的，并不是母親或胎兒本身有異常。1、ABO新生兒溶血癥多發(fā)于O型的母親的A型或B型胎兒。2、Rh新生兒溶血癥多見于Rh（-）母親的Rh（+）胎兒。臨床癥狀：病兒常于生后10幾分鐘即可看到面部出現(xiàn)黃疸，并迅速加重。Rh不合大量溶血者，出生時(shí)可有嚴(yán)重貧血，肝脾腫大，導(dǎo)致心力衰竭、全身水腫、甚至死胎。皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后24小時(shí)出現(xiàn)，48小時(shí)迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過 1215mg/dl ,甚至達(dá)

32、 20mg/ dl以上有輕重不等貧血，嚴(yán)重者可引起心力衰竭，全身浮腫肝脾腫大神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，有時(shí)尖叫等表現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦?。ㄑ迥懠t素達(dá)20mg/dl以上時(shí)，膽紅素通過血腦屏障進(jìn)入腦中，損傷腦細(xì)胞）多有發(fā)熱。嚴(yán)重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如 智力障礙、聽力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙等。治療：采取綜合措施以降低血清膽紅素濃度及糾正貧血。HLA系統(tǒng)的遺傳與器官移植HLA系統(tǒng)基因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個(gè)區(qū)域；2）是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域；3）是多態(tài)性最豐富的一個(gè)區(qū)域；4）是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。HLA與器官移植

33、除一卵雙生之外，同種異體的供者移植物難免帶有受者所沒有的抗原，從而為受者免疫系統(tǒng)所識(shí)別 而引起排異反應(yīng)。供者和受者之間的這種主要組織相容性抗原不合是臨床輸血與器官移植的巨大障 礙。胎母組織不相容則是新生兒溶血癥的原因。HLA單倍型：一條染色體上連鎖的 HLA基因。(a) ABO血型：同輸血，但最好為全相同。(b) HLA配型：總的原則是供者和受者之間有盡可能多的HLA抗原相同。(c)淋巴細(xì)胞交叉配型供者淋巴細(xì)胞(T、B) +受者血清+補(bǔ)體T(+) B(+):受者血清有針對供者 HLA系統(tǒng)I類抗原的抗體-移植禁忌T(-) B(+): 受者血清有針對供者 HLA系統(tǒng)II類抗原的抗體-不排除移植供者

34、選擇親屬供者：最好：同卵雙生的同胞；其次：HLA全相同的同胞；再次：HLA半相同的同胞或父母；HLA不相同的同胞不考慮。尸體供者：HLA抗原相同越多越好如A、B、DR位點(diǎn)上6個(gè)抗原相同，則效果相當(dāng)于HLA半相同的同胞。腫瘤遺傳癌基因定義和致病機(jī)制癌基因：一段能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核甘酸順序。致病機(jī)制：原癌基因的激活癌家族特點(diǎn)：(1)人體各部位均可發(fā)生(2)家族中發(fā)病率高(3)發(fā)病年齡早(4) AD遺傳原癌基因的激活1)點(diǎn)突變：基因的核甘酸順序中某個(gè)堿基的置換會(huì)引起密碼改變，繼而使其蛋白產(chǎn)物發(fā)生結(jié)構(gòu)與功 能上的突變。2)轉(zhuǎn)位激活：染色體重排，如異位、插入或倒位等使原癌基因與基因組一些高活性基因的調(diào)控順序， 如啟動(dòng)子或增強(qiáng)子等重啟，并被激活。(1)基因激活：Burkitt 淋巴瘤(2)基因融合：慢性粒細(xì)胞性白血病 (CML)3)基因擴(kuò)增標(biāo)記染色體：染色體的畸變與某種疾病(腫瘤)有特定的聯(lián)系，則這種畸變的染色體就稱為標(biāo)記染色體。如在慢性粒細(xì)胞性白血病人中發(fā)現(xiàn)的Ph1小體腫瘤抑制基因定義和致病機(jī)制腫瘤抑制基因：正常細(xì)胞基因組有抑制腫瘤形成的基因。原癌基因與腫瘤抑制基因的比較特點(diǎn)原癌基因腫瘤抑制基因基因?qū)傩哉ＩL和增殖必需增殖負(fù)調(diào)控，分化必需遺傳損傷點(diǎn)突變，基因融合，擴(kuò)增點(diǎn)突變，缺失、雜