GMP培訓(xùn)-廠房設(shè)施、設(shè)備ppt

1、2022-5-212022-5-211 2022-5-212022-5-212廠房設(shè)施、設(shè)備q概述q潔凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對(duì)潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容q空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證q水系統(tǒng)驗(yàn)證2022-5-212022-5-213GMP簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介GMP是英文是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為的縮寫，中文含義為“藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。遵循的管理制度。2022-

2、5-212022-5-214GMP簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介GMP包含的主要內(nèi)容：包含的主要內(nèi)容：硬件硬件廠房設(shè)施廠房設(shè)施設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備/檢驗(yàn)設(shè)備）檢驗(yàn)設(shè)備）軟件軟件管理標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)記錄2022-5-212022-5-215GMP簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介藥品生產(chǎn)過(guò)程中非常常見的錯(cuò)誤藥品生產(chǎn)過(guò)程中非常常見的錯(cuò)誤交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人為差錯(cuò)人為差錯(cuò)2022-5-212022-5-216交叉污染：是指通過(guò)人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動(dòng)等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈艏?jí)別低的區(qū)的污染物傳入潔凈級(jí)別高的生

3、產(chǎn)區(qū)造成污染。混雜：是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。2022-5-212022-5-217GMP簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介GMPGMP的實(shí)質(zhì)的實(shí)質(zhì) 通過(guò)必備的硬件保障以級(jí)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)通過(guò)必備的硬件保障以級(jí)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過(guò)程中出現(xiàn)藥程，防止藥品在生產(chǎn)全過(guò)程中出現(xiàn)藥品交差污染品交差污染/污染污染/混淆混淆/人為差錯(cuò)人為差錯(cuò)2022-5-212022-5-218GMP簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介GMPGMP的實(shí)質(zhì)的實(shí)質(zhì) 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中在藥品生產(chǎn)過(guò)程中“嚴(yán)格執(zhí)行嚴(yán)格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的意味著不給任何偶然發(fā)生的事

4、件以機(jī)會(huì)事件以機(jī)會(huì)”。2022-5-212022-5-219q概述概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有23條條 由由SDA發(fā)布發(fā)布藥品藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有89條條2022-5-212022-5-21101.1.制造環(huán)境制造環(huán)境 1.1 廠房廠房1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 2022-5-212022-5-21111.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等

5、級(jí)進(jìn)行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別 由低向高的方向，不同的潔由低向高的方向，不同的潔凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過(guò)渡凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過(guò)渡2022-5-212022-5-21121.1.廠區(qū)的圍墻廠區(qū)的圍墻, ,圍欄圍欄1.1 1.1 圍墻圍墻, ,圍欄要定期檢查圍欄要定期檢查, ,維護(hù)維護(hù)2.2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 2.1 廠區(qū)捕鼠器圖廠區(qū)捕鼠器圖2.2 2.2 定期檢查結(jié)果報(bào)告定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP (SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )3.3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈

6、3.1 3.1 毛刷要定期檢查毛刷要定期檢查, ,更換更換3.2 3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP (SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施2022-5-212022-5-2113 1.1.4 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)地面定期的維護(hù)保養(yǎng)2022-5-2120

7、22-5-2114 1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 2022-5-212022-5-2115 1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少?gòu)澢艿罍p少?gòu)澢?2. 燈具采用嵌入式，上檢修燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封接口要密封 2022-5-212022-5-2116 1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的

8、生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 燈具定期檢查燈具定期檢查、更換更換 應(yīng)急燈具定期檢查應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程更換規(guī)程 2022-5-212022-5-21171.2 空調(diào)凈化設(shè)施空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄存檔。 2022-5-212022-5-2118空氣潔凈度級(jí)別表空氣潔凈度級(jí)別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 潔凈度級(jí)別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級(jí) 3,500 0 5 1-10,000級(jí) 350,000 2,000 100 3

9、-100,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10-300,000級(jí) 10,500,000 60,000 1,000152022-5-212022-5-21191.2.2 潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置2022-5-212022-5-21201.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在4565%2022-5-212022-5-21

10、211.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施2022-5-212022-5-2122 1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。2022-5-212022-5-2123二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與

11、地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對(duì)于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實(shí)施情況。措施有效，并切實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。2022-5-212022-5-21241102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行GMP改造時(shí)，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場(chǎng)所。2022-5-212022-5-21251205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。 1、在藥品GMP檢查中對(duì)于成品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯(cuò)的可能，可用本條

12、判罰。因?yàn)橐?guī)范第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染?！?、特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯(cuò)的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫(kù)區(qū)管理，嚴(yán)格領(lǐng)發(fā)料制度，切實(shí)做到賬卡物相符。特殊藥品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。2022-5-212022-5-2126*1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。規(guī)范附錄明確的四個(gè)潔凈度級(jí)別100級(jí)；1萬(wàn)級(jí)；10萬(wàn)級(jí)；30萬(wàn)級(jí)。規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級(jí)別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級(jí)藥檢部門的凈化檢測(cè)報(bào)告。2022-5-212022-5-2127需要注意的凈化級(jí)別1、深部組織創(chuàng)傷外

13、用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄3（非無(wú)菌藥品）明確規(guī)定其凈化級(jí)別為10萬(wàn)級(jí)。2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3（非無(wú)菌藥品）明確規(guī)定其凈化級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級(jí)別進(jìn)行控制是妥當(dāng)?shù)摹?022-5-212022-5-2128原料藥凈化級(jí)別的問(wèn)題原料藥分為無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥無(wú)菌原料藥指國(guó)標(biāo)規(guī)定有無(wú)菌檢測(cè)項(xiàng)目的（用于粉針劑）。萬(wàn)級(jí)精制、百級(jí)分裝（含內(nèi)包材的暴露工序）非無(wú)菌原料藥的精制、分裝在30萬(wàn)級(jí)。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬(wàn)級(jí)進(jìn)行。2022-5-212022-5-21291502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定

14、監(jiān)測(cè)，空氣 監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時(shí)需查規(guī)定 和記錄。必要時(shí)可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。2022-5-212022-5-21301604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)施。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。這條款包括中藥提取的收膏工序。直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。2022-5-212022-5-2131*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))

15、之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。 對(duì)于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動(dòng)傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施(30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí))，但須采取有效措施保護(hù)潔凈區(qū)。2022-5-212022-5-2132*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施1、“獨(dú)立的廠房”是指獨(dú)立的用于生產(chǎn)的房屋，其實(shí)質(zhì)就是獨(dú)立的建筑物。2、口服青霉素類同樣適用本條款。2022-5-212022-5-2133*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問(wèn)題 1、頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)格分開。2、激素類、抗腫瘤類藥

16、品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗(yàn)證。2022-5-212022-5-2134關(guān)于相對(duì)負(fù)壓檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對(duì)負(fù)壓的控制，這對(duì)于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對(duì)負(fù)壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)整改。2022-5-212022-5-2135關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來(lái)污染的重要參數(shù)，相對(duì)負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無(wú)論是正壓還是相對(duì)負(fù)壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問(wèn)題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。2022-5-212022-5-21362401非無(wú)菌藥品產(chǎn)塵大的

17、潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對(duì)潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對(duì)負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）2022-5-212022-5-2137*2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴(yán)格分開”是指有效隔斷的獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域。人、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。2022-5-212022-5-2138*2102 生產(chǎn)激素

18、類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。1、強(qiáng)調(diào)的是避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。2、沒有絕對(duì)禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴(yán)格的限制條件。特別是對(duì)空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。2022-5-212022-5-2139*21023、使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過(guò)，要嚴(yán)格認(rèn)真檢查驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過(guò)認(rèn)證。注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)格分開。

19、2022-5-212022-5-21402601 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。取樣時(shí)是否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有*的，但在審核時(shí)按*條款判定。2022-5-212022-5-21412601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲(chǔ)存的要求。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級(jí)別一致。2022-5-212022-5-2142 特別提

20、請(qǐng)注意，儲(chǔ)存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個(gè)重要因素。如果企業(yè)認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確定的藥品儲(chǔ)存溫度不符合藥品的實(shí)際，企業(yè)應(yīng)申報(bào)修改標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)后按新標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準(zhǔn)的儲(chǔ)存要求條件做。物料的留樣儲(chǔ)存條件必須與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相一致。2022-5-212022-5-21432701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級(jí)是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險(xiǎn)區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級(jí)必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，避免藥物對(duì)人體的傷害。2022-5-212022

21、-5-21442901 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬(wàn)分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。2022-5-212022-5-2145q潔凈廠房確認(rèn)潔凈廠房確認(rèn)總圖布置總圖布置-原則-布置實(shí)例潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房與工藝平面布置-潔凈廠房基本參數(shù)-生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（GMP防止差錯(cuò)）-工藝生產(chǎn)用房-生產(chǎn)輔助用房-人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修潔凈廠房的內(nèi)裝修-建筑材料與裝修-建筑放火空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-潔凈廠房應(yīng)設(shè)置

22、排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容2022-5-212022-5-2146q 潔凈廠房選址的原則潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動(dòng)力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對(duì)廠運(yùn)輸、給排水、動(dòng)力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對(duì)廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無(wú)不愉快的氣味；無(wú)不愉快的氣味；空氣，土

23、地和水都無(wú)污染空氣，土地和水都無(wú)污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對(duì)空氣凈化；廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對(duì)空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對(duì)新鮮；人流和車流要少，空氣相對(duì)新鮮；無(wú)鼠類和寄生蟲危害；無(wú)鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無(wú)嚴(yán)重污染源；周圍附近無(wú)嚴(yán)重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.20

24、22-5-212022-5-2147q潔凈廠房選址的原則潔凈廠房選址的原則不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亞高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，000 15115，18888，797室外環(huán)境含塵濃度對(duì)室內(nèi)含塵濃度的影響2022-5-212022-5-2148q總平布置原則總平布置原則按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對(duì)潔凈等級(jí)的要求，廠區(qū)按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對(duì)潔凈等級(jí)的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計(jì)中各個(gè)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計(jì)中各個(gè)功能區(qū)盡

25、可能相對(duì)集中，布置中合理安排人物流走向，功能區(qū)盡可能相對(duì)集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土好，不露土;潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順順暢；暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對(duì)位置潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對(duì)位置也應(yīng)予以合理安排。也應(yīng)予以合理安排。功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時(shí)可安排密封功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時(shí)可

26、安排密封走廊連接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。走廊連接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。2022-5-212022-5-2149q 潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局： 建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對(duì)潔凈廠房污染?。ㄔS多老廠建在建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對(duì)潔凈廠房污染?。ㄔS多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時(shí)藥廠也應(yīng)居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時(shí)藥廠也應(yīng)對(duì)周邊的污染較?。ㄔS多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連對(duì)周邊的污染較?。ㄔS多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動(dòng)物房按常年上風(fēng)向選址是合理片設(shè)立，甲

27、藥廠的鍋爐房、動(dòng)物房按常年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)施相對(duì)乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。的，但這些設(shè)施相對(duì)乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。2022-5-212022-5-2150q 潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局：盡量選擇在已初步具備一定條件的國(guó)家級(jí)（至少省市級(jí)）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。一些土地?fù)碛姓撸谝婚_始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生

28、活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計(jì)要合理；鍋爐房、動(dòng)物房、原料庫(kù)、成品與包材庫(kù)、危險(xiǎn)品庫(kù)、垃圾站、動(dòng)力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。 2022-5-212022-5-2151q 潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局： 有機(jī)地、整體地、有計(jì)劃地安排一期、二期和三期用地，許多藥廠一期建設(shè)時(shí)布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。在簽定土地使用協(xié)議時(shí)，一同將各項(xiàng)保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個(gè)廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實(shí)施。2022-5-212022-5-

29、2152廠房設(shè)計(jì)程序企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃-請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院-設(shè)計(jì)院作可研后-企業(yè)確認(rèn)-設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝布局-設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式）-監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）2022-5-212022-5-2153規(guī)劃的重要性費(fèi)用規(guī)劃設(shè)計(jì)建設(shè)安裝運(yùn)行實(shí)際投入的資源對(duì)運(yùn)行的影響2022-5-212022-5-2154設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo)符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運(yùn)費(fèi)用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率2022-5-212022-5-2155設(shè)施規(guī)劃的范圍布置：確定位置總體區(qū)劃詳細(xì)布置搬運(yùn)區(qū)

30、域之間移動(dòng)方法區(qū)域內(nèi)移動(dòng)方法搬運(yùn)設(shè)備的選型/安裝/使用2022-5-212022-5-2156設(shè)施規(guī)劃的范圍通訊通訊及控制的方式公用系統(tǒng)規(guī)劃對(duì)外進(jìn)出口連接干線分布規(guī)劃支線分布規(guī)劃安裝2022-5-212022-5-2157設(shè)施規(guī)劃的范圍建筑規(guī)劃建筑程序及場(chǎng)地特點(diǎn)初步的建筑方案(或主要設(shè)計(jì)特征)詳細(xì)的施工文件建造或改建2022-5-212022-5-2158系統(tǒng)布置設(shè)計(jì)程序模式原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位1.物流2. 作業(yè)單位相互關(guān)系3. 相互關(guān)系圖4. 所需面積5. 可用面積6. 面積相關(guān)圖解7. 修正因素8. 實(shí)際條件限制9. 評(píng)價(jià)方案A方案B方案C2022-5-212022-5-

31、2159設(shè)施規(guī)劃的鑰匙P 產(chǎn)品-材料生產(chǎn)什么？Q數(shù)量-產(chǎn)量每項(xiàng)產(chǎn)品要制造多少？R生產(chǎn)路線-工藝過(guò)程怎么進(jìn)行生產(chǎn) S 輔助服務(wù)部門用什么來(lái)支持生產(chǎn)？T時(shí)間-時(shí)間安排產(chǎn)品何時(shí)生產(chǎn)？2022-5-212022-5-2160物流-布置的核心物流-布置的核心工藝過(guò)程的組成 活動(dòng) 主要結(jié)果操作 生產(chǎn)或完成運(yùn)輸 移動(dòng)檢驗(yàn) 鑒定停滯 干擾 貯存 保存2022-5-212022-5-2161物流-布置的核心物流分析的基礎(chǔ)生產(chǎn)路線/物流強(qiáng)度確定物流分析的方法工藝過(guò)程圖表多品種工藝過(guò)程圖表從-至圖2022-5-212022-5-2162物料的流動(dòng)模式直線形L形U 形S 形環(huán)形2022-5-212022-5-2163

32、非物流的關(guān)系物流需要和人聯(lián)系使用相同的設(shè)備使用共同的記錄共用人員監(jiān)督管理聯(lián)系頻繁公用系統(tǒng)分布的費(fèi)用使用相同的公用設(shè)施工藝干擾清潔庫(kù)存控制服務(wù)2022-5-212022-5-2164非物流關(guān)系的等級(jí)絕對(duì)不要靠近特別重要一般的密切程度不必要不希望靠近2022-5-212022-5-2165圖解法-直觀用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系不考慮實(shí)際的位置不考慮作業(yè)單位所需的面積只考慮密切關(guān)系2022-5-212022-5-2166面積的確定方法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)面積概略布置2022-5-212022-5-2167生產(chǎn)區(qū)域面積應(yīng)考慮的因素生產(chǎn)設(shè)備的長(zhǎng)*寬*高工人工作的面積和維修面積材料放置面積機(jī)器的數(shù)量房間的凈面積動(dòng)

33、力布置管線位置輔助裝置設(shè)備的機(jī)座2022-5-212022-5-2168可用面積可用面積的數(shù)量是否合適可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個(gè)工作區(qū)域是否合適可用面積或各面積的特點(diǎn)或條件是否適用？2022-5-212022-5-2169面積相互關(guān)系圖解-理想的方案作業(yè)單位的相互關(guān)系實(shí)際的所需面積2022-5-212022-5-2170修正條件場(chǎng)址條件或周圍環(huán)境情況搬運(yùn)方法倉(cāng)庫(kù)位置建筑特征公用系統(tǒng)及輔助部門人員需要2022-5-212022-5-2171制約因素公司政策建筑規(guī)范資金技術(shù)能力2022-5-212022-5-2172評(píng)價(jià)的內(nèi)容與GMP的符合性易于發(fā)展適應(yīng)性和通用性布置的靈活性

34、物流的效率物料的搬運(yùn)效率儲(chǔ)存的效率空間的利用率2022-5-212022-5-2173評(píng)價(jià)的內(nèi)容輔助服務(wù)部門的綜合效率安全及建筑物維護(hù)工作條件及員工滿意易于監(jiān)督和管理外觀形象產(chǎn)品質(zhì)量與公司的組織機(jī)構(gòu)相適應(yīng)設(shè)備的利用率2022-5-212022-5-2174評(píng)價(jià)的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào)2022-5-212022-5-2175評(píng)價(jià)的方法加權(quán)評(píng)價(jià)法費(fèi)用對(duì)比方法利弊對(duì)比分析2022-5-212022-5-2176企業(yè)提給設(shè)計(jì)院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金

35、狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運(yùn)行成本、勞動(dòng)效率2022-5-212022-5-2177q車間體型車間體型平面上可分為：條形建筑、塊狀大面積建筑在高度上可分為多層和單層。2022-5-212022-5-2178q車間體型多層廠房的優(yōu)點(diǎn)：占地少，尤其在老廠房擴(kuò)建時(shí)可能只能采用此種體型；對(duì)某些劑型，可能可以利用高度差進(jìn)行重力輸送。多層廠房的缺點(diǎn)：2022-5-212022-5-2179q車間體型單層廠房的優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)計(jì)成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積；外墻面積最少、能耗少（這對(duì)嚴(yán)寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少；車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染、混

36、雜的機(jī)會(huì)也最少；投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少；設(shè)備安裝方便；物料、半成品及成品輸送有條件采用機(jī)械化輸送。2022-5-212022-5-2180q老廠房改造時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題老廠房改造時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題 企業(yè)現(xiàn)狀分析企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品狀況 、市場(chǎng)情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況與GMP的符合程度 （廠區(qū)環(huán)境、總體布局、公用工程系統(tǒng)、 倉(cāng)儲(chǔ)條件、生產(chǎn)用房、實(shí)驗(yàn)條件） 診斷報(bào)告（內(nèi)容包括以上兩條還應(yīng)加上 管理現(xiàn)狀診斷） 確定改造方案確定改造方案 2022-5-212022-5-2181在硬件準(zhǔn)備方面 未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉(cāng)促上馬：未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來(lái)

37、的主要發(fā)展方向來(lái)取舍整改的劑未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來(lái)的主要發(fā)展方向來(lái)取舍整改的劑型：型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來(lái)的發(fā)展戰(zhàn)略未能事先根據(jù)企業(yè)未來(lái)的發(fā)展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和資本運(yùn)營(yíng)股份制改造、上市和資本運(yùn)營(yíng))規(guī)規(guī)劃好整改的投資規(guī)模、設(shè)計(jì)能力和分期建設(shè)的階段劃分：劃好整改的投資規(guī)模、設(shè)計(jì)能力和分期建設(shè)的階段劃分：并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來(lái)進(jìn)行整改；并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來(lái)進(jìn)行整改；沒有一個(gè)合理的時(shí)間安排。一種是沒有倒計(jì)時(shí)的工作進(jìn)度，工程隨意沒有一個(gè)合理的時(shí)間安排。一種是沒有倒計(jì)時(shí)的工作進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來(lái)確定時(shí)間表。違背科學(xué)地趕時(shí)間

38、，最終拖期；另一種是以行政命令來(lái)確定時(shí)間表。違背科學(xué)地趕時(shí)間，最終難以保質(zhì)量。難以保質(zhì)量。認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要1-2個(gè)月個(gè)月 2022-5-212022-5-2182在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 設(shè)計(jì)院的服務(wù)收費(fèi)按照國(guó)家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的設(shè)計(jì)院的服務(wù)收費(fèi)按照國(guó)家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的2.2%-2.8%,所以設(shè)計(jì)院考慮到自身的利益所以設(shè)計(jì)院考慮到自身的利益.自覺、不自覺地會(huì)誘導(dǎo)藥廠自覺、不自覺地會(huì)誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資不斷增加總投資,而且許多投資是不必要的，或暫時(shí)不必要的：而且許多投資

39、是不必要的，或暫時(shí)不必要的：日前的我國(guó)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院日前的我國(guó)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院(甲級(jí)或乙級(jí)甲級(jí)或乙級(jí))由于數(shù)量有限，同時(shí)面由于數(shù)量有限，同時(shí)面對(duì)著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求對(duì)著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求(特別是時(shí)間緊、任務(wù)特別是時(shí)間緊、任務(wù)急急)，往往感到力不從心，所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)項(xiàng)目后，往往感到力不從心，所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)項(xiàng)目后，并未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，并未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個(gè)企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來(lái)完成真正適而不是真正根據(jù)每一個(gè)企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來(lái)完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)

40、計(jì)。合這一企業(yè)的設(shè)計(jì)。2022-5-212022-5-2183在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院是解決工程問(wèn)題的專家，不是藥品生醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院是解決工程問(wèn)題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過(guò)程中同時(shí)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、降低成本：設(shè)計(jì)院整改的過(guò)程中同時(shí)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、降低成本：設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師日前沒有充足的時(shí)間和真正的責(zé)任心，為生的設(shè)計(jì)師日前沒有充足的時(shí)間和真正的責(zé)任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長(zhǎng)期運(yùn)營(yíng)成本的關(guān)系；產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長(zhǎng)期運(yùn)營(yíng)成本的關(guān)系；一期、二期和三期建設(shè)的關(guān)系；

41、許多設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師一期、二期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，并沒有機(jī)會(huì)去認(rèn)真并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，并沒有機(jī)會(huì)去認(rèn)真考察所選型設(shè)備的價(jià)格性能比；考察所選型設(shè)備的價(jià)格性能比；2022-5-212022-5-2184在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為旦與專業(yè)設(shè)計(jì)院簽定了設(shè)計(jì)委托旦與專業(yè)設(shè)計(jì)院簽定了設(shè)計(jì)委托合同后，就可大撒把，對(duì)設(shè)計(jì)院過(guò)于迷信，對(duì)設(shè)計(jì)方合同后，就可大撒把，對(duì)設(shè)計(jì)院過(guò)于迷信，對(duì)設(shè)計(jì)方案連起碼的論證都不進(jìn)行，就著急馬上安排按圖施工案連起碼的論證都不進(jìn)行，就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)

42、許多完全可以在事前規(guī)工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們就在避的失誤。我們就在5個(gè)工地見到了同一套訪英國(guó)葛蘭個(gè)工地見到了同一套訪英國(guó)葛蘭素威康的設(shè)計(jì)圖紙，很明顯不可能對(duì)這些藥廠都是適素威康的設(shè)計(jì)圖紙，很明顯不可能對(duì)這些藥廠都是適合的。合的。2022-5-212022-5-2185在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 國(guó)家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的國(guó)家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的培訓(xùn)，使其真正體會(huì)培訓(xùn)，使其真正體會(huì)GMP的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模

43、，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。一般可行性研究需要分步實(shí)施。一般可行性研究需要1-2個(gè)月的時(shí)間，初步個(gè)月的時(shí)間，初步設(shè)計(jì)需要：設(shè)計(jì)需要：2-3個(gè)月的時(shí)間，施工圖設(shè)計(jì)需要個(gè)月的時(shí)間，施工圖設(shè)計(jì)需要3-5個(gè)月的個(gè)月的時(shí)間。若需要壓縮總體時(shí)間的話，建議初步設(shè)計(jì)和施時(shí)間。若需要壓縮總體時(shí)間的話，建議初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)可與現(xiàn)場(chǎng)施工滾動(dòng)進(jìn)行。工圖設(shè)計(jì)可與現(xiàn)場(chǎng)施工滾動(dòng)進(jìn)行。2022-5-212022-5-2186（二）布置實(shí)例（二）布置實(shí)例2022-5-212022-5-2187潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì)（

44、微粒、微生物）的程度。空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一一)潔凈工房基本參數(shù)潔凈工房基本參數(shù) .潔凈工房塵粒來(lái)源及產(chǎn)塵量潔凈工房塵粒來(lái)源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占由人員因素造成占35%（一是人體（一是人體-700萬(wàn)個(gè)皮屑萬(wàn)個(gè)皮屑/人天；二是人體表人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手手102-3個(gè)個(gè)/cm2 、額額103-5個(gè)個(gè)/ cm2 、 頭皮頭皮約約100萬(wàn)個(gè)；三是人的各種動(dòng)作萬(wàn)個(gè)；三是人的各種動(dòng)作坐著時(shí)產(chǎn)塵埃坐著時(shí)產(chǎn)塵埃10-250萬(wàn)個(gè)萬(wàn)個(gè)/人人.分分;發(fā)菌發(fā)菌數(shù)數(shù)1525/人人分；行走時(shí)產(chǎn)塵埃分；行走時(shí)產(chǎn)塵埃500-1

45、000萬(wàn)個(gè)萬(wàn)個(gè)/人人.分分,發(fā)菌數(shù)發(fā)菌數(shù)700-5000個(gè)個(gè)/)內(nèi) 裝 飾內(nèi) 裝 飾 ( 墻 面墻 面 天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主 ) ; 設(shè)備產(chǎn)塵設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn))占占25%；生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占原料中帶入占8%;從空氣中漏入占從空氣中漏入占7%;2022-5-212022-5-2188 (一一)潔凈工房基本參數(shù)潔凈工房基本參數(shù) .塵?？刂屏降拇_定塵?？刂屏降拇_定小于小于0.1m的微粒，下降困難，大于的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過(guò)濾的微粒，易被過(guò)濾器清除。而器清除。而0.5m5m的微

46、粒可直接達(dá)到肺細(xì)胞，沉淀后的微?？芍苯舆_(dá)到肺細(xì)胞，沉淀后隨血液送往全身，會(huì)導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，隨血液送往全身，會(huì)導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性?？杀ＷC人體用藥的安全性。3.潔凈室標(biāo)準(zhǔn)潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 按按SDA 98版版GMP規(guī)范附錄第規(guī)范附錄第2條規(guī)定條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū)區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))空氣潔凈度級(jí)別表空氣潔凈度級(jí)別表2022-5-212022-5-2189表一：表一：

47、WHOGMP（ 1992版，2000版草案同歐盟國(guó)1997年）滅菌產(chǎn)）滅菌產(chǎn)品的空氣潔凈分類品的空氣潔凈分類微粒的最大允許數(shù)/m3 級(jí)別 0.5-5m 5m 浮游菌限度 （個(gè)/m） 換氣次數(shù)/風(fēng)速 A( 單 向 流工作臺(tái)) 3500 0 1 垂直層流 0.3m/s 水平層流 0.45m/s B（100 級(jí)） 3500 0 5 20 次/h C （ 10000級(jí)） 350000 2000 100 20 次/h D（100000級(jí)） 3500000 20000 500 20 次/h 2022-5-212022-5-2190表二表二:中國(guó)中國(guó)GMP(1998年修訂年修訂)潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))空氣潔凈

48、度級(jí)別表空氣潔凈度級(jí)別表塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物的最大允許數(shù)潔凈度級(jí)別0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100 級(jí)3,50005110000 級(jí)350,0002,0001003100000 級(jí)3,500,00020,00050010300000 級(jí)105,000,00060,0001,000152022-5-212022-5-2191表三表三:歐盟歐盟GMP1997（附錄一無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)1995年起要求動(dòng)態(tài)測(cè)試)級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動(dòng)態(tài)個(gè)/m3 靜態(tài)動(dòng)態(tài)0. 5m 5m0. 5m5mA*3 50003 50001B3 50003 5000 10C350 0002

49、000350 0002 000100D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定200注：*垂直層流0.3m/s, 水平層流0.45m/s2022-5-212022-5-2192 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100級(jí)10000級(jí)背景下的局部地區(qū)100級(jí)最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封非最終滅菌產(chǎn)品:-灌裝前不需要除菌濾過(guò)的藥液配制；灌裝前不需要除菌濾過(guò)的藥液配制；-注射劑的灌封注射劑的灌封、分裝和壓塞；分裝和壓塞；-直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。境。廠房選址及總平面布置2022-5-2120

50、22-5-2193 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求10000級(jí)最終滅菌產(chǎn)品：最終滅菌產(chǎn)品：-注射劑的稀配、濾過(guò)；-小容量注射劑的灌封；-直接接著藥品的包裝材料的最終處理。直接接著藥品的包裝材料的最終處理。非最終滅菌產(chǎn)品：非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過(guò)的藥液配制灌裝前需要除菌濾過(guò)的藥液配制其他無(wú)菌藥品：其他無(wú)菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2194 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100000級(jí)無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品：-最終滅菌

51、藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。-非最終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求。非無(wú)菌藥品：非無(wú)菌藥品：-非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-深部組織創(chuàng)傷外用藥品深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；眼用藥品的暴露工序；-除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2195 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求300000級(jí)（非無(wú)菌藥品）-最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-口服固體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；-表皮

52、外用藥品的暴露工序；表皮外用藥品的暴露工序；-直腸用藥的暴露工序。直腸用藥的暴露工序。注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。度級(jí)別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2196 (一)潔凈工房基本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣象環(huán)境參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和按生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范確定；規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對(duì)溫濕度無(wú)特殊要求時(shí)，以穿上潔凈工作服生產(chǎn)工藝對(duì)溫濕度無(wú)特殊要求時(shí)，以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜不感到不舒服為宜(98GMP規(guī)定規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3

53、)室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣(氣流組織氣流組織補(bǔ)償排風(fēng)和保補(bǔ)償排風(fēng)和保持正壓持正壓人健康需要人健康需要)； (4)工藝過(guò)程產(chǎn)生粉塵量大工藝過(guò)程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)有毒有害物質(zhì)易燃易爆物易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對(duì)負(fù)壓；質(zhì)工序房間與其他房間呈相對(duì)負(fù)壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰?；生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控；室內(nèi)噪聲受控；廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2197 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)防止差錯(cuò)) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位各生產(chǎn)崗位) 中間庫(kù) (集中、分散、暫存、集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (

54、內(nèi)、外包裝內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染防止人、物混雜，交叉污染) 倉(cāng)貯區(qū) (待驗(yàn)、取樣、合格、不合格待驗(yàn)、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存?zhèn)淞?、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌清洗、工具存放、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2198 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)防止差錯(cuò)) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 合理確定每個(gè)生產(chǎn)崗位的位置

55、和面積合理確定每個(gè)生產(chǎn)崗位的位置和面積應(yīng)考慮設(shè)備的應(yīng)考慮設(shè)備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、 操作人員多少、設(shè)備自動(dòng)化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備操作人員多少、設(shè)備自動(dòng)化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級(jí)別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道潔凈級(jí)別相

56、同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道 的布置合理。的布置合理。廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-2199 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)防止差錯(cuò)) 總平面對(duì)倉(cāng)庫(kù)布置的要求 倉(cāng)庫(kù)靠近主要用戶倉(cāng)庫(kù)靠近主要用戶 點(diǎn)點(diǎn) 倉(cāng)庫(kù)靠近廠區(qū)貨物流出入口倉(cāng)庫(kù)靠近廠區(qū)貨物流出入口倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)站臺(tái)，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場(chǎng)倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)站臺(tái)，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場(chǎng)地地倉(cāng)庫(kù)宜相對(duì)集中，有利于現(xiàn)代化管理倉(cāng)庫(kù)宜相對(duì)集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉(cāng)庫(kù)組成 站臺(tái)站臺(tái) 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗）清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙

57、大的地區(qū)宜另設(shè)門斗） 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 管理室及清潔設(shè)施管理室及清潔設(shè)施 取樣間取樣間 廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-21100 (三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回避免工序往返迂回人人物流交叉混雜。物流交叉混雜。 (1)防止人防止人物流交叉混雜的措施物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊和污染走廊須分開；潔凈走廊和污染走廊須分開； -100級(jí)級(jí)萬(wàn)級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時(shí)間萬(wàn)級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時(shí)間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時(shí)間歇。清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時(shí)間歇

58、。 -易造成污染的物料易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。 -人人物入口應(yīng)盡量少，物入口應(yīng)盡量少，進(jìn)出通道進(jìn)出通道分別設(shè)置，傳分別設(shè)置，傳 送路線盡量短。送路線盡量短。廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-21101 (三)工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內(nèi)層高；合理確定室內(nèi)層高； -不同潔凈度房間，按潔凈級(jí)別由高到低不同潔凈度房間，按潔凈級(jí)別由高到低由里由里及外布置及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對(duì)集中；潔凈度相同房間，相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序設(shè)備安排至回設(shè)備安排

59、至回排排風(fēng)口附近；風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施(氣閘氣閘或緩沖間或緩沖間傳遞柜傳遞柜門或雙扉設(shè)備門或雙扉設(shè)備)廠房選址及總平面布置2022-5-212022-5-21102 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問(wèn)題：l l 設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來(lái)保證設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來(lái)保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過(guò)合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過(guò)去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。l l 要根據(jù)

60、工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局。目前在固要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局。目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國(guó)際流行的設(shè)計(jì)原則是，采用在一個(gè)車間內(nèi)體制劑的生產(chǎn)布局上，國(guó)際流行的設(shè)計(jì)原則是，采用在一個(gè)車間內(nèi)安排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這安排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這樣可僅設(shè)計(jì)一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。樣可僅設(shè)計(jì)一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安排從物料稱配到同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安排從物料稱配到制粒，另一側(cè)安排成型線