乳腺癌的基礎研究進展ppt課件

1、概略：概略：二、乳腺癌癌基因研討二、乳腺癌癌基因研討 與乳腺癌相關的基因有與乳腺癌相關的基因有BRCA、Rb、p53、p16、C-myc、Ras、C-erbB2(EGF-R)、p21、Bcl-2、nm23、MMP、TIMP、LN、E-Cadherin及及CD44等。等。BRCA： BRCA1和BRCA2分別于1994年和2019年由美國科學家克隆，為人類乳腺癌重要的易感基因。510的乳腺癌具有遺傳傾向，90左右存在BRCA基因異常。 最近的研討還發(fā)現(xiàn)BRCA基因的表達能夠與雌激素程度有關。 BRCA研討存在的問題：對細胞生長的負調(diào)控作用是經(jīng)過何種途徑發(fā)揚效應的？是如何與其他相關基因進展調(diào)理的？

2、P53P53基因：基因： 為乳腺癌又一重要的易感基因，如Li-Fraumeni綜合征，也是人類腫瘤研討最為深化的抑癌基因。假設將p53基因過表達和各種突變相加，p53基因異常的頻率在乳腺癌中占80以上。p53基因異常為乳腺癌的生物學行為和預后判別的重要目的，p53基因異常的乳腺癌對臨床放、化療具有不同程度的抵抗作用。p16p16、p21p21、p27p27： 為一類與細胞周期活動有關的基因。為一類與細胞周期活動有關的基因。p16的異常方式為高甲基化，其次為純合的異常方式為高甲基化，其次為純合型缺失、突變及過表達。型缺失、突變及過表達。p16過表達在乳過表達在乳腺癌可達腺癌可達50以上，有報道以

3、上，有報道p16表達程度表達程度與分化程度呈反比。與分化程度呈反比。p21和和p27的表達程的表達程度與分化程度呈正比，同時與度與分化程度呈正比，同時與p53、Bcl-2、bax、mdm-2蛋白表達存在一定的聯(lián)絡，蛋白表達存在一定的聯(lián)絡，與腫瘤大小，有無淋巴結轉(zhuǎn)移及雌激素程與腫瘤大小，有無淋巴結轉(zhuǎn)移及雌激素程度存在相互關系，如能結合檢測這幾種蛋度存在相互關系，如能結合檢測這幾種蛋白，可作為乳腺癌有價值的預后目的。白，可作為乳腺癌有價值的預后目的。C-myc、Rb、Bcl-2： 為一組與乳腺癌細胞凋亡親密相為一組與乳腺癌細胞凋亡親密相關的基因。關的基因。Rb、Bcl-2、C-myc的表的表達與乳

4、腺癌細胞生長指數(shù)和分裂指達與乳腺癌細胞生長指數(shù)和分裂指數(shù)關系親密，數(shù)關系親密，Rb和和C-myc作為促凋作為促凋亡基因，亡基因，Bcl-2作為凋亡抑制基因。作為凋亡抑制基因。與乳腺癌有關的其他易感基因：與乳腺癌有關的其他易感基因： Li-Fraumeni綜合征：軟組織肉瘤、骨肉瘤、腦瘤、乳腺癌p53突變僅占1。 Cowdens綜合征：乳腺癌伴發(fā)多發(fā)性錯構瘤，口腔乳頭狀瘤病等PTEN基因。 運動失調(diào)性毛細血管擴張征 遺傳性非息肉性結腸癌HNPCC熱休克蛋白： HSP90在癌組織中表達加強。 組織分級 例數(shù) HSP90 C-erbB2 ER I 47 89.4 38.3 63.8 II 19 86

5、.7 14.2 63.1 III 49 93.9 44.9 57.1 檢測HSP90、HSP70、泛素可作為斷定乳腺癌增殖、分化的目的，對選擇治療方案有重要價值。三、乳腺癌端粒酶研討三、乳腺癌端粒酶研討乳腺癌端粒酶活性檢測乳腺癌端粒酶活性檢測 組織類型組織類型 陽性率陽性率 良性病變良性病變 12.512.5 纖維腺瘤纖維腺瘤 33.333.3 乳腺癌乳腺癌 85.285.2 浸潤性導管癌浸潤性導管癌 86.186.1 浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌 71.471.4 導管內(nèi)癌導管內(nèi)癌 100.0100.0 化生性癌化生性癌 100.0100.0 粘液腺癌粘液腺癌 50.050.0 髓樣癌髓樣癌 1

6、00.0100.0四、乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研討四、乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研討 與乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移有關的基因和粘附分子：與乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移有關的基因和粘附分子：nm-23、 E-Cadherin、 CD44、 整 合 素、 整 合 素Intergrin、選擇素、選擇素Selectin、層粘連蛋、層粘連蛋白白Laminin、細胞間粘附分子、細胞間粘附分子1ICAM1、金屬硫蛋白、金屬硫蛋白MMP及金屬硫蛋白組織及金屬硫蛋白組織抑制劑抑制劑TIMP等。等。 nm-23為研討最早與乳腺癌關系最親密的腫瘤為研討最早與乳腺癌關系最親密的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。轉(zhuǎn)移抑制基因。 p53突變的乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于野生型

7、突變的乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于野生型p53者。者。五、乳腺癌預見性治療相關要素的研討：五、乳腺癌預見性治療相關要素的研討： 1.組織學類型。組織學類型。 2.ER程度：最近研討以為程度：最近研討以為EGF-R、erbB2、erbB3、erbB4基因活化抑制了基因活化抑制了ER的功能與的功能與形狀，生長因子信號傳導通路的活化導致形狀，生長因子信號傳導通路的活化導致了激素依賴性消逝。檢測由了激素依賴性消逝。檢測由ER產(chǎn)生的另一產(chǎn)生的另一產(chǎn)物，產(chǎn)物，PS2蛋白更有價值。蛋白更有價值。 3.ER與其他基因和生長因子間的調(diào)理研與其他基因和生長因子間的調(diào)理研討闡明，討闡明，ER與與p53、BRCA、EGF-R、erbB2等基因之間關系復雜，故單一的等基因之間關系復雜，故單一的ER檢測不是最正確目的，應選擇綜合性目的，檢測不是最正確目的，應選擇綜合性目的，如如ER、p53、erbB2等結合檢測。等結合檢測。六、存在的問題六、存在的問題 乳腺癌發(fā)生的分子機制不完全清楚，基因間的信號傳導及調(diào)理機