制藥過程質(zhì)量控制體系PPT通用通用課件

1、第二章 制藥過程質(zhì)量控制體系第二章 制藥過程質(zhì)量控制體系藥品質(zhì)量控制體系 為了使藥品達(dá)到各類藥品標(biāo)準(zhǔn)、各法規(guī)文件規(guī)定的要求，所構(gòu)建的由組織機(jī)構(gòu)、程序、活動(dòng)、能力和資源等組成的有機(jī)整體。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證和提高藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 制藥過程質(zhì)量控制體系的主要組成部分中華人民共和國藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中國藥典及其他藥物標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié) 質(zhì)量控制體系概述一、質(zhì)量有關(guān)術(shù)語質(zhì)量（quality）質(zhì)量保證 (quality assurance,QA)質(zhì)量控制(quality c

2、ontrol,QC)質(zhì)量體系(quality system)二、管理標(biāo)準(zhǔn)ISO9000（international organization for standardization）GB/T19000（一）質(zhì)量管理模式檢測質(zhì)量控制模式階段建立質(zhì)量控制系統(tǒng)模式階段零缺陷質(zhì)量管理模式階段以人為本（二）過程控制系統(tǒng)過程PDCA(plan-do-check-action)質(zhì)量螺旋曲線理論（三）質(zhì)量體系及其要素質(zhì)量體系要求：系統(tǒng)性、時(shí)效性、預(yù)防性、經(jīng)濟(jì)性、適合性質(zhì)量體系要素：見GMP條款質(zhì)量管理體系：質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量工程三、質(zhì)量管理制藥過程質(zhì)量控制體系的主要組成部分中華人民共和國藥品管理法藥品生

3、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中國藥典及其他藥物標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法是由人大常委會(huì)制定、修訂的法律，是調(diào)整與藥品管理相關(guān)的行為和社會(huì)關(guān)系的法律范疇，藥品管理法對(duì)于加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障用藥安全，維護(hù)人們健康和用藥的合法權(quán)益，具有極其重要的作用。中華人民共和國藥品管理法總 則藥品生產(chǎn)企業(yè)管理藥品經(jīng)營企業(yè)管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理藥品管理藥品包裝的管理法律責(zé)任藥品監(jiān)督藥品價(jià)格和廣告的管理附則第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范Good

4、 Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugsGood Manufacturing Practice，GMP GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和 質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場的準(zhǔn)入證一、GMP制度概述（一）GMP制度的由來GMP是醫(yī)藥

5、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的大量實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致一套規(guī)范化管理制度的形成最早的GMP是美國坦普爾大學(xué)6名教授提出的，僅作為FDA內(nèi)部文件。反應(yīng)停事件后，美國國會(huì)于1963年頒布為法令1969年， WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用藥品GMP制度并規(guī)定：出口藥品必須按藥品GMP要求進(jìn)行，定期監(jiān)督檢查及出具符合藥品GMP要求的證明1975年11月WHO正式頒布GMP。1977年，又再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥等各種污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和

6、最可靠的辦法目前，全世界已有100多個(gè)國家和地區(qū)實(shí)行GMP管理制度。GMP是行之有效的科學(xué)化、系統(tǒng)化的管理制度（二）GMP分類1從GMP適用范圍分(1)國際組織制定和推薦的GMP如WHO的GMP，歐洲、自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP，東南亞國家聯(lián)盟的GMP等(2)各國政府頒布的GMP，如中國、美國、日本等許多國家均制定頒布了本國的GMP(3)制藥組織制定的GMP，如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)、中國醫(yī)藥工業(yè)公司、瑞典工業(yè)協(xié)會(huì)等制定的GMP2從GMP制度性質(zhì)分 (1)作為法律規(guī)定、具有法律效應(yīng)的GMP，如美國、日本、中國等國家，由政府或立法機(jī)關(guān)頒布的GMP(2)作為建議性的規(guī)定，不具有法律效應(yīng)的GMP，如我國醫(yī)藥工

7、業(yè)公司于1982年制定的GMP、WHO的GMP（四）我國的GMP 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定了GMP(試行)、中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法，這是我國制藥工業(yè)組織制定的GMP，也是我國最早的GMP1988年，依法制定了我國法定的GMP。1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了GMP 二、GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容GMP是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量管理實(shí)踐中總結(jié)、抽象、升華出來的規(guī)范化的條款，目的是為指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)克服不良生產(chǎn)導(dǎo)致劣質(zhì)藥品產(chǎn)生，保證優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)合格藥品。其覆蓋面是所有藥品、所有藥品生產(chǎn)企業(yè)。因此，GMP一般具有以下特點(diǎn)1GMP的條款僅指明了要求的目標(biāo)，而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法各企業(yè)應(yīng)

8、結(jié)合本廠生產(chǎn)實(shí)際制定各種文件化程序，才能保證貫徹實(shí)施2GMP的條款是有時(shí)效性的因?yàn)镚MP條款只能依據(jù)該國、該地區(qū)、現(xiàn)有一般水平來制定，采用目前可行的、有實(shí)際意義的方面作出規(guī)定GMP條款均需定期或不定期修訂，這和制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)類似，對(duì)目前有法定效力或約束力或有效性的GMP，稱為現(xiàn)行GMP，或者現(xiàn)版GMP。新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止3GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任 凡開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須向藥品監(jiān)督管理部門履行審批手續(xù)，其產(chǎn)品質(zhì)量嚴(yán)格按GMP的要求，接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督4GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理 凡能引起藥品質(zhì)量的諸因素，均須嚴(yán)格管理，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密結(jié)合，且

9、以防范為主要手段5重視為用戶提供全方位，及時(shí)的服務(wù) 按有關(guān)部門要求建立銷售檔案，并對(duì)用戶信息反饋加以重視，及時(shí)解決GMP的中心指導(dǎo)思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此，必須對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強(qiáng)管理從專業(yè)性管理的角度，GMP分兩方面1.質(zhì)量控制對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理2.質(zhì)量保證對(duì)影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入，進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品從硬件和軟件系統(tǒng)角度，GMP分為1.硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財(cái)物的投入

10、，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理2.軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝；記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等?？筛爬橐灾橇橹鞯耐度氘a(chǎn)出硬件部分必然涉及較多經(jīng)費(fèi)，以及該國、該企業(yè)的經(jīng)濟(jì)能力軟件通常反映管理和技術(shù)水平問題用硬件和軟件劃分GMP內(nèi)容，有利于GMP的實(shí)施許多發(fā)展中國家推行GMP制度初期，往往采用對(duì)硬件提出最低標(biāo)準(zhǔn)要求，而側(cè)重于抓軟件的辦法，效果比較好從不同角度來討論GMP的內(nèi)容，可加深對(duì)GMP的理解。具體內(nèi)容應(yīng)以所執(zhí)行的GMP條款為依據(jù)三、GMP與ISO9000比較1GMP與IS09000相同點(diǎn)GMP與IS09000的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求；都是通過對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量

11、的因素實(shí)施控制來達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主，實(shí)施工序控制，變管結(jié)果為管因素；都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的2GMP與IS09000不同點(diǎn)(1)性質(zhì)不同絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，而IS09000則是推薦性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。但隨著競爭的不斷加劇，ISO9000也可能演變成強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)(2)適用范圍不同ISO9000標(biāo)準(zhǔn)適用于各行各業(yè)，而GMP只適于藥品生產(chǎn)企業(yè)從全球產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的總體情況來看，絕大多數(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)均實(shí)行ISO9000認(rèn)證，但國際對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)卻依然采用GMP作為質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)GMP與ISO9000

12、不是對(duì)立的，而是密切相關(guān)的：ISO9000標(biāo)準(zhǔn)系列是對(duì)各行各業(yè)具有普遍適用性的指導(dǎo)性標(biāo)準(zhǔn)；GMP是具有較強(qiáng)針對(duì)性和可操作性的專用性標(biāo)準(zhǔn)。兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的四、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）藥品管理法規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按GMP組織生產(chǎn)；藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合GMP要求進(jìn)行認(rèn)證，對(duì)合格的發(fā)給認(rèn)證證書1998年,SFDA發(fā)布GMP1999年8月1月起施行1999年6月印發(fā)藥品GMP的附錄2002年12月發(fā)布修訂的藥品GMP認(rèn)證辦法2003年1月1日起施行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范共十四章，88條：第一章 總則（12）；第二章 機(jī)構(gòu)與人員（37）：第三章 廠房與

13、設(shè)施（830）；第四章 設(shè)備（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗(yàn)證（5760）；第八章 文件（6165）；第九章 生產(chǎn)管理(6673)；第十章 質(zhì)量管理（7476）；第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（7779）；第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（8082）；第十三章 自檢（8384）；第十四章 附則（8588）。（一）總則制定藥品GMP的依據(jù)是藥品管理法藥品GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則藥品GMP的適用范圍指藥品制劑生產(chǎn)全過程，以及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。關(guān)鍵工序主要指精制、烘干、包裝等工序醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)也參照藥品GMP（二）機(jī)構(gòu)和人員

14、 1藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確2企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任3有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定（三）廠房與設(shè)施為硬件，對(duì)藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量、產(chǎn)品質(zhì)量的影響大，是藥品生產(chǎn)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系，進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基礎(chǔ)1廠房設(shè)施總體設(shè)計(jì)與要求對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房的設(shè)計(jì)要求必具有的設(shè)施等作出規(guī)定2藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))有關(guān)問題作出規(guī)定(1)藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))空氣潔凈度潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為4個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；

15、100000級(jí)；300000級(jí)?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間靜壓差，應(yīng)大于5帕，潔凈度要求高的房間對(duì)相鄰的潔凈度要求低的房間呈相對(duì)正壓(2)潔凈室區(qū)要求規(guī)定進(jìn)入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化。應(yīng)定期消毒，消毒劑品種應(yīng)定期更換。溫度應(yīng)控制在1826 ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在4565。安裝的地漏、水池不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染；100級(jí)潔凈室區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。10000級(jí)潔凈室區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域(3)控制人流物流，防止交叉污染不同空氣潔凈級(jí)別的潔凈室區(qū)之間人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染措施。潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量要嚴(yán)格控制，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接

16、觸藥品(4)潔凈室區(qū)稱量室備料室和倉儲(chǔ)室的取樣室，空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致所有的設(shè)施光潔易于清潔3產(chǎn)品廠房設(shè)施規(guī)定生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開，獨(dú)立的專用空氣凈化系統(tǒng)。激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品生產(chǎn)應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)中藥材和臟器制劑的制劑生產(chǎn)，必須與其前處理、提取、濃縮或臟器組織的洗滌處理，嚴(yán)格分開4倉儲(chǔ)區(qū)、檢驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室

17、、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的有房間、布局、設(shè)施等規(guī)定（四）設(shè)備1總要求設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求；易清洗、消毒或滅菌；便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)；并能防止差錯(cuò)和減少污染用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，并有合格標(biāo)志 2具體規(guī)定及管理規(guī)定與藥品直接接觸的設(shè)備表面，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品制備、儲(chǔ)存和分配純水、注射用水應(yīng)能防止微生物的滋生污染。其儲(chǔ)罐和輸運(yùn)管道的材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；安裝避免死角、盲角、定期清洗、滅菌與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明物料名稱和流向生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證檢驗(yàn)設(shè)備要定期檢驗(yàn)。設(shè)備儀器的使用維修、保養(yǎng)均應(yīng)

18、作記錄，并有專人管理（五）物料（原料、輔料、包裝材料等）1物料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用應(yīng)制定管理制度2物料購入 應(yīng)從符合規(guī)定的單位購入。物料應(yīng)符合國家藥品、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)3物料儲(chǔ)存規(guī)定待檢、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，分別存放，并有明顯標(biāo)志。應(yīng)按物料質(zhì)量性能、不同屬性分類儲(chǔ)存。特殊管理藥品及易燃、易爆及危險(xiǎn)品儲(chǔ)存保管，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定物料應(yīng)按規(guī)定使用期儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3年，期滿后復(fù)驗(yàn)4藥品的標(biāo)簽、說明書管理標(biāo)箋說明書的內(nèi)容、式樣、文字必須與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致標(biāo)箋、說明書應(yīng)有專人保管，按品種規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令發(fā)放標(biāo)箋要計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有

19、記錄（六）衛(wèi)生1制定制度規(guī)程藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生制度，并由專人負(fù)責(zé)。車間、工序、崗位應(yīng)制定清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次2生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理更衣室、浴室?guī)脑O(shè)置不得對(duì)清潔室區(qū)產(chǎn)生不良影響。清潔室區(qū)應(yīng)定期消毒。3對(duì)工作服的規(guī)定工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腰部，并能阻留人體脫落物不同潔凈級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。100 000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干

20、燥、整理（七）驗(yàn)證證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)1范圍藥品生產(chǎn)驗(yàn)證；產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證；當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變，及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。2程序（八）文件（信息及其承載媒體）記錄、規(guī)范、程序文件、圖樣、報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn) (IS09000：2000)1藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理應(yīng)有制度和記錄范圍2藥品生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程；崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；批生產(chǎn)記錄。并明確上述文件的內(nèi)容3藥品質(zhì)量管理文件藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄4文件的要求

21、及文件管理制度（九）生產(chǎn)管理1防止藥品生產(chǎn)隨意性生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改2.防止生產(chǎn)中藥品被污染和混淆的措施生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行防止物料、產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染。生產(chǎn)操作間、設(shè)備、容器應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志。加強(qiáng)藥材前處理管理3批生產(chǎn)管理（1）定義批（batch）在規(guī)定限度內(nèi)，具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)批號(hào)(batch number)用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史批生產(chǎn)記錄(

22、batch record)一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況(2)各類藥品批的劃分原則注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的凍干粉針以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)所生產(chǎn)的固體半固體(中西藥)在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的液體制劑在灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的中藥液體制劑及膏滋、浸膏、流浸膏以灌裝前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備，最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的連續(xù)生產(chǎn)的原料藥在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)，在規(guī)定限度內(nèi)的間歇生產(chǎn)的原料藥由一定數(shù)量產(chǎn)品，經(jīng)最后混合所得，在

23、規(guī)定限度內(nèi)的(3)每批產(chǎn)品的生產(chǎn)管理應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡檢查批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，由操作人、復(fù)核人簽字批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存3年清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄4工藝用水(包括飲用水、純化水、注射用水)應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)(十)質(zhì)量管理1企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)2質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)(1)制定、修訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操規(guī)；取樣留樣的制度；儀器、設(shè)備、試劑等管理方法。以及質(zhì)管、質(zhì)檢人員職責(zé)(2)決定物料和中間產(chǎn)品的使用；決定成品發(fā)放；審核不合

24、格品處理程序(3)對(duì)物料中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行檢驗(yàn)工作，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性。監(jiān)測潔凈室區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)第四節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。 1. 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)（臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) GCP (Good Clinical Practice)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范）1999.9.1GMP

25、(Good Manufacture Practice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1999.8.1GSP (Good Supply Practice)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥品供應(yīng)規(guī)范）2000.7.1GLP (Good Laboratory Practice)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥物實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范）1999.11.1GAP （Good Agriculture Practice, GAP）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范AQC (Analytical Quality Control, AQC) 分析質(zhì)量管理 自2001年12月1日起施行的中華人民共和國藥品管理法中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國家

26、藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國家藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品管理法修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)行審查，經(jīng)審查，對(duì)符合中華人民共和國藥品管理法有關(guān)規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。藥品法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。藥典的性質(zhì) 藥典是一個(gè)國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，和其他法令一樣具有法律效力，作為法，具有權(quán)威性(本版藥典收載的原料藥及制劑

27、均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，如需采用其他方法應(yīng)將該方法與其他方法作比較試驗(yàn))、嚴(yán)肅性和普適性。收載的藥物，臨床需要，療效較好，質(zhì)量穩(wěn)定；采用的分析方法以準(zhǔn)確、可靠為前提，具有經(jīng)典、穩(wěn)重的特征，但藥典方法又是不斷前進(jìn)的。二、中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展 藥典：（Pharmacopoeia）是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的典籍。一般由政府主持編篡，并頒布施行。我國藥典收載療效肯定的中、西藥品和制劑，并規(guī)定其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格和檢驗(yàn)方法，作為藥品生產(chǎn)，檢驗(yàn)供應(yīng)，使用和管理的依據(jù)。中國藥典：中華人民共和國藥典原由國家衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編篡出版，現(xiàn)由國家藥品監(jiān)督管理局藥典委員會(huì)編篡，經(jīng)國務(wù)院同意由國家藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。（一）中國藥

28、典的沿革 建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。 中國藥典英文版 臨床用藥需知 各年的增補(bǔ)本 藥典注釋（一部、二部） 操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程 第一部中國藥典1953年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行。1953年版藥典共收載藥品 531種，其中化學(xué)藥 215種，植物藥與油脂類 65種，動(dòng)物藥13種，抗生素2種，生物制品25種，各類制劑211種。藥典出版后，于1957年出版中國藥典19

29、53年版第一增補(bǔ)本。第二部1965年1月26日衛(wèi)生部公布中國藥典1963年版。1963年版藥典共收載藥品1310種，分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中醫(yī)常用的中藥材446種和中藥成方制劑197種；二部收載化學(xué)藥品667種。此外，一部記載藥品的“功能與主治”，二部增加了藥品“作用與用途”。第三部1979年10月4日衛(wèi)生部頒布中國藥典1977年版自1980年1月1日起執(zhí)行。1977年版藥典共收載藥品1925種。一部收載中草藥材（包括少數(shù)民族藥材）、中草藥提取物、植物油脂以及一些單味藥材制劑等882種，成方制劑（包括少數(shù)民族藥成方）270種，共1152種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等77

30、3種。第四部中國藥典（1985年版）1986年4月1日起執(zhí)行。該版藥典共收載藥品1489種。一部收載中藥材、植物油脂及單味制劑506種，中藥成方207種，共713種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等776種。第一部英文版中國藥典1988年正式出版。第五部1990年12月3日衛(wèi)生部頒布中國藥典1990年版自1991年7月 1日起執(zhí)行。這版藥典分一、二兩部，共收載品種1751種。一部收載784種，其中中藥材、植物油脂等509種，中藥成方及單味制劑275種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等967種。與1985年版藥典收載品種相比，一部新增80種，二部新增213種（含1985年版藥典一部移入5種）；刪去澳種（

31、一部3種，二部22種）；對(duì)藥品名稱，根據(jù)實(shí)際情況作了適當(dāng)修訂。藥典二部品種項(xiàng)下規(guī)定的“作用與用途”和“用法與用量”，分別改為“類別”和“劑量”，另組織編著臨床用藥須知一書，以指導(dǎo)臨床用藥。有關(guān)品種的紅外光吸收?qǐng)D譜，收入藥品紅外光譜集另行出版，該藥典附錄內(nèi)不再刊印。第六部中國藥典1995年版自1996年4月1日起執(zhí)行。這版藥典收載品種共計(jì)2375種。一部收載920種，其中中藥材、植物油脂等522種，中藥成方及單味制劑398種；二部收載1455種，包括化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制品及輔料等。一部新增品種142種，二部新增品種499種。二部藥品外文名稱改用英文名，取消拉丁名；中文名稱只

32、收載藥品法定通用名稱不再列副名。編制出版藥品紅外光譜集第一卷（1995年版）。 臨床用藥須知一書經(jīng)修訂，隨中國藥典1995年版同時(shí)出版，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，其中的“適應(yīng)征”和“劑量”分作為藥政和生產(chǎn)部門宣傳使用和管理藥品的依據(jù)。第七部中國藥典（2000年版）2000年 7月 1日起正式執(zhí)行。共收載藥品 2691種，其中一部收載 992種，二部收載 1699種。一、二兩部共新增品種 399種，修訂品種 562種。本版藥典的附錄作了較大幅度的改進(jìn)和提高，一部新增附錄 10個(gè)，修訂附錄 31個(gè)；二部新增附錄27個(gè)，修訂附錄32個(gè)。二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證要求等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對(duì)統(tǒng)一、規(guī)范藥品

33、標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起指導(dǎo)作用?，F(xiàn)代分析技術(shù)在本版藥典中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用。第八部中國藥典（2005年版）分三部，一部包括中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中藥成方及單味制劑；二部包括化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、輔料等；三部為生物制品。 1，確定了“科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范”編篡原則。 2，分為三部，首次將中國生物制品規(guī)程納入其中。 3，共收載藥品 3214種，新增品種525種。其中一部收載 1146種，二部收載 1967種,三部收載 101種。 4，本版藥典的附錄作了較大幅度的改進(jìn)和提高，一部新增附錄 12個(gè)，修訂附錄 48個(gè)；二部新增附錄13個(gè)，修訂附錄65個(gè)；三部新增62個(gè)，修訂78個(gè)，刪除1個(gè)。2

34、000版二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證要求等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對(duì)統(tǒng)一、規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起指導(dǎo)作用。（二）2005年版中國藥典進(jìn)展 5， 現(xiàn)代分析技術(shù)在本版藥典中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用。一部采用TLC法作鑒別、檢查的品種已達(dá)1523種，收載含量測定的品種45種。HPLC法用于含量測定的品種達(dá)479種，涉及518項(xiàng)；GC法用于鑒別、含測的品種有47種。二部采用HPLC法有848種；增訂紅外鑒別的品種達(dá)70種。 6， 配套叢書 與中國藥典同時(shí)出版的配套叢書有藥品紅外光譜集，臨床用藥須知，中國藥品通用名稱 （2005年版），國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)，中國藥典注釋（2005年版）以及中國藥典（2005

35、年版）英文版。（三）中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。（三）中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。 1. 凡例（General Notices）是解釋和使用中國藥典的基本原則， 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語一法定計(jì)量單位和符號(hào)長度： 米m 分米dm 厘米cm 毫米mm 微米m 納米nm體積： 升L 毫升ml 微升l波數(shù) 厘米的倒數(shù)cm-1 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語一法定計(jì)量單位和符

36、號(hào)質(zhì)（重）量： 千克kg 克g 毫克 mg 微克g 納克ng壓力 ： 帕Pa 千帕kPa 兆帕MPa密度 千克每立方米 Kg/m3 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 1、溶解度 是藥品的一種物理性質(zhì),是指藥品在溶劑中的溶解能力. 藥典中的溶解度是指在各品種項(xiàng)下選用的溶劑中的溶解性能. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 實(shí)驗(yàn)法 除另有規(guī)定外,稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品,置于252一定溶劑中,每隔5min強(qiáng)力振搖30秒,觀察30分內(nèi)的溶解情況，如不見溶質(zhì)顆粒或液滴即為完全溶解 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語極易溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶

37、劑不到1ml中溶解.易溶 系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解.溶解 系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1不到30ml中溶解. 略溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑30不到100ml中溶解.微溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解.極微溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1000不到10000ml中 溶解.幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑10000ml 中不能完全溶解. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 2、溫度 溫度以攝氏度（）表示： 水浴溫度 98100 熱水 7080 微溫或溫水 4050 室溫 1030 冷水 210

38、冰浴 0 放冷 系指放冷至室溫 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 3、百分比（%） 百分比用“%”表示，系指重量的比例；但溶液百分比,除另有規(guī)定外,系指溶液100ml含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比,系指在20時(shí)容量的比例.此外根據(jù)需要可采用下列符號(hào)： （g/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干克 （ml/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)毫升 （ml/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干毫升 （g/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)若干克. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 4、液體的滴液體的滴指在20時(shí)1.0ml水相當(dāng)于20滴. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語5

39、、溶液后記示的“（110）”等符號(hào)系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液未指明用何種溶劑時(shí),均系指水溶液兩種或兩種以上液體的混合物,品名間用半字線“-”隔開,其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào),系指各液體混合時(shí)的體積 （重量）比例. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 6、藥篩藥典所用的藥篩，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 7、粉末粗細(xì)最粗粉 指能全部通過一號(hào)篩,但混有能通過 三號(hào)篩不超過20的粉末粗粉 指能全部通過二號(hào)篩,但混有能通過 四號(hào)篩不超過40的粉末中粉 指能全部通過四號(hào)篩,但混有能通過 五號(hào)篩不超過60的粉

40、末細(xì)粉 指能全部通過五號(hào)篩,并含能通過 六號(hào)篩不少于95的粉末極細(xì)粉 指能全部通過六號(hào)篩,并含能通過 七號(hào)不少于95的粉末最細(xì)粉 指能全部通過八號(hào)篩,并含能通過 九號(hào)不少于95的粉末 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 8、滴定液和試液的濃度 本版藥典使用的滴定液和試液的濃度,以mol/L(摩爾/升)表示. 其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示. 作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時(shí),用“Y mol/L XXX溶液”表示以示區(qū)別. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 9、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求. 遮光 系指用不透光的容器包

41、裝， 例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、 半透明容器密閉 系指將容器密閉,以防塵土及異物進(jìn)入密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā) 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封,以防空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處 系指不超過20涼暗處 系指避光并不超過20冷處 系指2-10. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 二 專業(yè)術(shù)語10 標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品與試藥 (1) 標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或g）計(jì),以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 二 專業(yè)術(shù)語 (2)對(duì)照品 指在用于

42、檢測時(shí),除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). (3)試藥 指不同等級(jí)的符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國家有關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)試劑. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 二 專業(yè)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品選用原則 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng). 在檢測時(shí)除效價(jià)測定采用“標(biāo)準(zhǔn)品”、以及某些檢查或含量測定應(yīng)采用“對(duì)照品”外, 其他可用化學(xué)試劑取代,應(yīng)盡量避免使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌? 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 二 專業(yè)術(shù)語11 稱取樣品的要求試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重”或“量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,

43、其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定.(1)“稱取”或“量取”的精密度 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 二 專業(yè)術(shù)語稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g二 專業(yè)術(shù)語規(guī)定“精密稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一.規(guī)定“稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一.規(guī)定精密量取時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語規(guī)定“量取”

44、時(shí),系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超過規(guī)定量的10. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 (2)恒重 恒重系指供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量. 干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下干燥1h后進(jìn)行干燥或熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行.二 專業(yè)術(shù)語 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 (3)“干燥品計(jì)算”的概念 試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物,或無溶劑）計(jì)算“時(shí),除另有規(guī)定外,應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn),并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或

45、水分、或溶劑）扣除. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 (4)空白試驗(yàn) 試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試品的情況下,按同法操作所得的結(jié)果； 含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”.系指按供試品所耗滴定液的毫升數(shù)與空白試驗(yàn)中所耗滴定液毫升數(shù)之差進(jìn)行計(jì)算. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 12、限度數(shù)值要求（1）純度和限度數(shù)值 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異(包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值),規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字,其最后一位數(shù)字都是有效位. 試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過程中,可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一

46、位數(shù),而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則舍至規(guī)定有效位. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語 藥典常用分析方法二 專業(yè)術(shù)語 （2）原料藥的含量百分?jǐn)?shù) 原料藥的含量百分?jǐn)?shù),除另有規(guī)定外,均按重量計(jì).如規(guī)定上限為100以上時(shí),系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值,它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差,并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí),系指不超過101.0. 藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語二 專業(yè)術(shù)語 （3）制劑的含量百分?jǐn)?shù)制劑的含量限度范圍,系根據(jù)主藥含量的多少、測定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的,生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量度100投料,如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)降低,生產(chǎn)時(shí)可適

47、當(dāng)增加投料量,以保證在有效期或使用期內(nèi)的含量能符合規(guī)定. 2. 正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。 乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式 本品為N-5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2 應(yīng)為98.0%102.0%。 【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇

48、中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄VI C）為256 261，熔融時(shí)同時(shí)分解。 項(xiàng)目與要求【性狀】【鑒別】（1） （2） （3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存。【制劑】乙酰唑胺片 3. 附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 4. 索引（Index） 中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報(bào)告。 國家級(jí)藥品檢

49、驗(yàn)所：中國藥品生物制品檢定所一、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣 3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x300時(shí)， 當(dāng)x3時(shí)，每件取樣當(dāng)x300時(shí)， 二、性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度； 3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品

50、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。 例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121124.5。 三、鑒別（Identifcation）依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。通常，某一?xiàng)鑒別試驗(yàn)，如官能團(tuán)反應(yīng)，焰色反應(yīng)，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，力

51、求使結(jié)論正確無誤。 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致。 四、檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）五、含量測定（Assay） 準(zhǔn)確測定有效成分的含量 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 六、檢驗(yàn)報(bào)告 必須有

52、檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 （一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清晰1. 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272 例0.10312例消耗22.31ml 05姓名 35. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來源數(shù)量 取

53、樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人檢驗(yàn)記錄(省略上半頁)檢查溶液顏色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?6# 16.5572g + 樣1.0124g 700放置4517.5693g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白色粉末符合規(guī)定含量測定碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00 22.95ml（二） 檢驗(yàn)報(bào)告書 完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。 1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如： （三）結(jié)論 本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000

54、年版）的規(guī)定。2. 全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定。 本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。3. 全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如： 本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。4. 根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如： 本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。 pH值 應(yīng)為4.06.0檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁)例溶液顏色 0.07 =0

55、.02 符合規(guī)定負(fù)責(zé)人 羅 復(fù)核人 李改茹 檢驗(yàn)人 常軍民結(jié)論 本品經(jīng)檢驗(yàn)符合（中國藥典2000年版）規(guī)定含量 99.0 99.8% 符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?0.1% 0.03% 符合規(guī)定檢查鑒別 應(yīng)生成黑色 生成黑 符合規(guī)定性狀 應(yīng)白色粉末 白色粉末 符合規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 檢驗(yàn)結(jié)論 進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典有： 二 主要國外藥典簡介 （一）美國藥典與美國國家處方集 美國藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP 美國國家處方集 The National Formulary，縮寫NF 目前2007年版為

56、30版，（USP30-NF25） USP（25）NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版 1820年出版第一版美國藥典，1880年開始成為藥品的法定標(biāo)準(zhǔn)。1820-1942年，每10年出版1版；1942-2000年每5年出版1版；從2002年開始每年出版1版。1、凡例（General Notices and Requirements） 分為19項(xiàng)，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補(bǔ)本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、效價(jià)單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和動(dòng)物藥、重量和度量以

57、及濃度。 2正文 USP（29）-NF（24）收載藥物品種為世界第一位。 原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號(hào)，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。 制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，檢查，含量測定。 3附錄USP（29）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器 微生物試驗(yàn)和含量測定一般檢查和檢定 生物試驗(yàn)和含量測定 化學(xué)試驗(yàn)和含量測定 物理試驗(yàn)和測定 一般信息物理試驗(yàn)和測定種類空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機(jī)碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，容器等。電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法