嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制和鑒別診斷

1、嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制和鑒別診斷 概述病因、病理及發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室及其他檢查診斷和鑒別診斷治療概述嗜鉻細(xì)胞瘤是來源于腎上腺髓質(zhì)和腎上腺外嗜鉻組織的腫瘤,是內(nèi)分泌性高血壓的重要原因。嗜鉻細(xì)胞瘤在高血壓人群中的患病率約為1. 9% 。由于嗜鉻細(xì)胞瘤患者的臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜,多數(shù)患者表現(xiàn) 為難治性高血壓,并可以導(dǎo)致心、腦、腎血管系統(tǒng)的嚴(yán)重 并發(fā)癥,而造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期發(fā)現(xiàn)及正確診治嗜鉻細(xì)胞瘤患者具有重要意義。 病因、病理及發(fā)病機(jī)制（一）嗜鉻細(xì)胞瘤作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,其發(fā)病機(jī)制還知之甚少。它和家族性副神經(jīng)節(jié)瘤都起源于胚胎神經(jīng)嵴,為自主神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤患者存在多種遺傳基

2、因的異常。它們可同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)家系或一個(gè)個(gè)體中。 病因、病理及發(fā)病機(jī)制（二）85-95的嗜鉻細(xì)胞瘤定位于腎上腺髓質(zhì)。異位的嗜鉻細(xì)胞瘤主要分布在腹膜后腹主動(dòng)脈前、左右腰椎旁間隙、腸系膜下動(dòng)脈開口處主動(dòng)脈旁的嗜鉻體。腫瘤的大小不一，直徑由1-2cm至20-25cm，腫瘤的重量變異較大，可從2g-3kg，一般多為20-100g。形狀多為圓形或者橢圓形。腫瘤較大時(shí)瘤體內(nèi)常有局灶性或者大片狀出血、壞死、囊性變和或者鈣化。電子顯微鏡下可見腫瘤細(xì)胞內(nèi)富含腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌顆粒。惡性者細(xì)胞排列不規(guī)則，有細(xì)胞分裂象，包膜，腎上腺靜脈中有瘤細(xì)胞浸潤，有時(shí)有瘤栓，附近臟器組織也可有瘤細(xì)胞浸潤。病因、病理及

3、發(fā)病機(jī)制（三）病因、病理及發(fā)病機(jī)制（四）瘤組織可以陣發(fā)性或持續(xù)性地分泌多量去甲腎上腺素和腎上腺素，以及微量多巴胺。兒茶酚胺通過腎上腺素能受體對心血管系、平滑肌、神經(jīng)內(nèi)分泌系起廣泛的生理作用，引起高兒茶酚胺血癥的癥群。臨床表現(xiàn) 高血壓癥群腎上腺素作用于心肌，心輸出量增加，收縮壓升高，去甲腎上腺素作用于周圍血管引起其收縮，促使收縮壓和舒張壓均升高，此為本病的主要癥群。臨床上根據(jù)血壓發(fā)作方式，可分為陣發(fā)性和持續(xù)性兩型。陣發(fā)性高血壓的誘因包括精神刺激，彎腰，排尿，排便，觸摸和腫瘤手術(shù)檢查等等血壓驟然升高，收縮壓最高可達(dá)到300mmHg,舒張壓可相應(yīng)升高達(dá)180mmHg。持續(xù)時(shí)間一般為數(shù)分鐘，大多少于1

4、5min，但是長者可達(dá)16-24小時(shí)?；颊呷绻患皶r(shí)診治，隨著病情的發(fā)展，發(fā)作會(huì)越來越頻繁，晚期動(dòng)脈發(fā)生器質(zhì)性病變，血壓呈現(xiàn)持續(xù)性升高，但是仍可陣發(fā)性加劇。特殊的臨床癥狀： 如高血壓及同時(shí)有頭痛、心悸、多汗三聯(lián)征,此時(shí)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷敏感性為89% 91% ,但特異性卻為67% 94 %。 頭痛劇烈，呈炸裂樣，心悸常伴胸悶憋氣胸部壓榨感，發(fā)作時(shí)常常大汗淋漓，面色蒼白，四肢發(fā)涼等。代謝紊亂兒茶酚胺升高可以使機(jī)體的代謝率升高，發(fā)作時(shí)體溫升高，多汗，體重減輕多見，主要是由于脂肪分解增加。血糖升高，糖原分解增加，胰島素作用拮抗等，表現(xiàn)為糖尿病或者糖耐量低減。其他特殊臨床表現(xiàn)低血壓及休克 1腫瘤組織壞死

5、出血，導(dǎo)致兒茶酚胺釋放減少； 2大量兒茶酚胺引起心肌炎癥，心肌壞死，誘發(fā) 心律紊亂，心力衰竭或者心肌梗塞及等以至于 心輸出量減少，誘發(fā)心源性休克。 3腫瘤分泌大量腎上腺素，引起周圍血管擴(kuò)張。 4部分腫瘤分泌多量多巴胺，抵消了去甲腎上腺素 的升壓作用。 5大量兒茶酚胺引起血管強(qiáng)烈收縮，微血管壁缺血 缺氧，通透性增高，血漿滲出，有效血容量減少。 腹部腫塊 嗜鉻細(xì)胞瘤體積很大時(shí)，可以在腹部觸診時(shí)捫及，但是有可能會(huì)誘發(fā)高血壓發(fā)作。消化道癥狀 兒茶酚胺可以引起腸蠕動(dòng)及張力減弱，可以引起便秘，腹脹，腹痛等。泌尿系癥狀 膀胱內(nèi)腫瘤是異位嗜鉻細(xì)胞瘤中發(fā)生率較高的一種?；颊咴诒锬颉⑴拍蚧蛘吲拍蚝蟠碳つ[瘤釋放兒茶

6、酚胺引起高血壓發(fā)作，有時(shí)可導(dǎo)致排尿暈厥。 注意：有的患者無癥狀性膀胱壁嗜鉻細(xì)胞瘤因?yàn)樾邪螂诅R切除的時(shí)候誘發(fā)高血壓發(fā)作。特殊類型嗜鉻細(xì)胞瘤 特殊類型嗜鉻細(xì)胞瘤癥狀不典型,表現(xiàn)復(fù)雜,涉及普外、兒科、婦科等相關(guān)科室,容易延誤診治,致殘率和致死率較高。靜息性多發(fā)性復(fù)發(fā)性兒童異位性MEN IIb惡性靜止性嗜鉻細(xì)胞瘤靜止型嗜鉻細(xì)胞瘤是指平時(shí)未表現(xiàn)出高血壓等征象,但在嚴(yán)重外傷、感染、手術(shù)等應(yīng)激條件下血壓可急驟上升的嗜鉻細(xì)胞瘤。靜止型嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率為1. 5 % 23 %。 對于懷疑靜止型嗜鉻細(xì)胞瘤的患者,胰高血糖素刺激試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)一些隱匿功能的嗜鉻細(xì)胞瘤?？梢孕杏跋駥W(xué)檢查和核素掃描有利于定位診斷。病例分

7、析女性，65歲。病史：確診右肺腺癌肝臟、全身骨轉(zhuǎn)移9月； 發(fā)現(xiàn)右腎腎上腺占位2天。查體：血壓110/70mmHg.心肺未見異常。下肢無浮腫?；?yàn)：CA 206.8(266nmol/24h) VMA 22.3(76.3nmol/24h)CT： 右腎上腺區(qū)腫塊，3.73.0cm 介入治療過程腎上腺占位穿刺后，血壓立即升高至205/107mmHg，心率108次/分，頻發(fā)室早，遂停止治療，予烏拉地爾10mg靜推艾司洛爾40mg靜推，約2min后完全緩解?？紤]到患者右腎上腺區(qū)占位對刺激反應(yīng)敏感，診斷嗜鉻細(xì)胞瘤，停止微波消融治療。內(nèi)分泌科會(huì)診結(jié)合患者病史考慮腎上腺轉(zhuǎn)移癌可能性大，不除外寂靜型嗜鉻細(xì)胞瘤。建

8、議嚴(yán)密監(jiān)測血壓情況下行介入消融治療。術(shù)前可以備用酚妥拉明10mg，若治療期間血壓劇升則予以應(yīng)用。靜止型嗜鉻細(xì)胞瘤不產(chǎn)生臨床癥狀,可能是: 瘤體不具有分泌功能或分泌功能低下。大部分去甲腎上腺素分泌后儲(chǔ)存在腫瘤內(nèi),很少進(jìn)入血液。 腫瘤分泌較多的多巴及多巴胺搶占了受體,由于多巴具有 降壓作用,對抗了兒茶酚胺的作用而不發(fā)生高血壓。大的腫瘤雖然含有大量的兒茶酚胺類物質(zhì),但大多在腫瘤 內(nèi)部代謝。內(nèi)分泌檢查對靜止型嗜鉻細(xì)胞瘤的作用有限。復(fù)發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)率為4. 6 %10 %。腎上腺外、兒童、多發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)率較高。原位復(fù)發(fā)或惡變及轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤易惡變。復(fù)發(fā)在無嗜鉻組織部位者和切除

9、后局部復(fù)發(fā)浸潤者常為惡性。復(fù)發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤根據(jù)病史、內(nèi)分泌和影像學(xué)檢查不難作出診斷。多發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤多發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤約占嗜鉻細(xì)胞瘤的10 %左右。多發(fā)有兩種形式: 腎上腺多發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤,可以表現(xiàn)為雙側(cè)腎上腺 腫瘤和一側(cè)腎上腺多個(gè)腫瘤。 腎上腺外多發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤,腫瘤都位于腎上腺外 的嗜鉻體中。兒童和腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤多發(fā) 常見。術(shù)中切除腫瘤之后,血壓下降不明顯的情況下,應(yīng)考慮到多發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤的可能,應(yīng)該進(jìn)行探查。 劉* 男14歲 雙側(cè)劉* 男14歲 雙側(cè)術(shù)后雙側(cè)兒童嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)生率高于成人 。腎上腺外 雙側(cè)腎上腺 多發(fā)及再發(fā)異位嗜鉻細(xì)胞瘤病例分析中年男性，38歲。排尿時(shí)發(fā)作性頭疼、心悸、出汗、

10、面色蒼白伴血壓升高5月, 每日發(fā)作34次。查體：血壓100/75mmHg。心肺腹部未見異常。CA(266nmol/24h)VMA(76.3nmol/24h)第一次214.532.0第二次118.823.4第三次152.125.424h尿CA、VMA膀胱CT掃描膀胱MRI掃描手術(shù)經(jīng)過 于左側(cè)輸尿管口可見一大小約1.52cm球狀腫瘤。 腫物表面無出血、壞死，表面較光滑。 2微米激光將腫瘤完整切除。 病理結(jié)果：異位嗜鉻細(xì)胞瘤盆腔嗜鉻細(xì)胞瘤心臟嗜鉻細(xì)胞瘤心臟嗜鉻細(xì)胞瘤多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病IIb惡性嗜鉻細(xì)胞瘤惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷參考標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室和其他檢查基礎(chǔ)生化檢查 包括24小時(shí)尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物.從

11、診斷的敏感性和特異性角度來講，最為可靠的是測定血和尿中的兒茶酚胺。24小時(shí)尿兒茶酚胺測定 血漿中的兒茶酚胺大約2-5經(jīng)尿排出，其中80為去甲腎上腺素，20為腎上腺素。 有時(shí)癥狀發(fā)作時(shí)間短，尿CA排出量短暫性升高，如果仍留24小時(shí)尿則會(huì)被稀釋，可以留取發(fā)作后4小時(shí)的尿測定CA，并與其他不發(fā)作的時(shí)候的同時(shí)間段的尿CA進(jìn)行比較。如果明顯升高可作出確診。24小時(shí)尿3甲氧基4羥基苦杏仁酸（VMA） VMA為去甲腎上腺素和腎上腺素的最終代謝產(chǎn)物，能夠反映體內(nèi)兒茶酚胺的生成情況。發(fā)作后4小時(shí)和24小時(shí)尿標(biāo)本測定陽性率更高。血漿CA的測定血漿兒茶酚胺包括腎上腺素，去甲腎上腺素，和兒茶酚胺的總稱。必須在清晨空腹

12、狀態(tài)安靜狀態(tài)下測定。在測定兒茶酚胺時(shí)候，盡量停用降壓藥物，避免飲茶，咖啡，可樂，水果等含色素物質(zhì)。 原因：采用化學(xué)發(fā)光法，可能對結(jié)果有干擾。 激發(fā)實(shí)驗(yàn)激發(fā)實(shí)驗(yàn)常用于血壓正?；蛘咻^低而高度懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者。如果血壓超過170/110mmHg則不宜采用。實(shí)驗(yàn)前先作冷加壓實(shí)驗(yàn)作對照。目前主要采用胰高血糖素實(shí)驗(yàn)：胰高血糖素可以刺激腫瘤分泌兒茶酚胺。一次注射劑量為，采血測定刺激后的兒茶酚胺0min和3min。注射后血漿兒茶酚胺濃度為注射前的3倍以上，或者注射后濃度高于2000pg/ml可確診。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備酚妥拉明，血壓升高過高的時(shí)候，需要靜脈輸注以控制血壓。抑制實(shí)驗(yàn)適用于血壓持續(xù)升高，陣發(fā)性高血壓

13、的發(fā)作期。血壓高于170/110mmHg的時(shí)候可以應(yīng)用。目前主要采用酚妥拉明實(shí)驗(yàn)： 酚妥拉明是一種短效的腎上腺素能受體阻斷劑，可以阻斷CA在組織中的作用，因此可以鑒別高血壓是會(huì)否因兒茶酚胺分泌過多所致。5mg緩慢靜脈注射，后觀察血壓的變化，如果注射2分鐘后血壓迅速下降，幅度超過35/25mmHg并且持續(xù)3-5分鐘，可判斷為陽性。 如果血壓下降幅度過大，出現(xiàn)低血壓休克時(shí)候，應(yīng)當(dāng)迅速輸液，盡快增加血容量，必要時(shí)候應(yīng)用注射去甲腎上腺素或者腎上腺素治療。注意： 激發(fā)實(shí)驗(yàn)和抑制實(shí)驗(yàn)都具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對于病史較長，已經(jīng)出現(xiàn)動(dòng)脈硬化等表現(xiàn)者。應(yīng)當(dāng)慎重進(jìn)行。 影像學(xué)檢查 CTMRIECT經(jīng)典嗜鉻細(xì)胞瘤C

14、T圖像巨大嗜鉻細(xì)胞瘤CT圖像異位嗜鉻細(xì)胞瘤CT圖像巨大嗜鉻細(xì)胞瘤MRI圖像ECT奧曲肽掃描診斷和鑒別診斷診斷 嗜鉻細(xì)胞瘤常規(guī)診斷程序是以臨床表現(xiàn)及體征為主導(dǎo),然后進(jìn)行生化檢查定性,進(jìn)一步定位診斷,然后進(jìn)行影象學(xué)檢查進(jìn)行定位診斷。定性診斷嗜鉻細(xì)胞瘤有良性與惡性,其數(shù)有單發(fā)與多發(fā),其部位有單側(cè)與雙側(cè)、腎上腺內(nèi)與腎腺外,其血壓類型有陣發(fā)性、持續(xù)性或在持續(xù)性的基上再發(fā)生陣發(fā)性加重,或發(fā)生高、低血壓反復(fù)交替發(fā)的高血壓危象;其病史有家族性、非家族性;有合并內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)或非MEN等等。因此,在臨上診斷嗜鉻細(xì)胞瘤較困難。嗜鉻細(xì)胞瘤又有特殊的臨床癥狀,如高血壓及同時(shí)有頭痛、心悸、多三聯(lián)征。如果患者有高

15、血、同時(shí)有體位性低血壓和頭痛、心悸、多汗三聯(lián)征,其異性則可高達(dá)95%。在發(fā)生上述癥狀的同時(shí)進(jìn)行測定血、尿兒茶酚胺以及尿VMA等如有明顯升高，以助于確診。對于高血壓發(fā)作時(shí)候可以進(jìn)行酚妥拉明實(shí)驗(yàn)等抑制實(shí)驗(yàn)，對于血壓不高者，可以進(jìn)行激發(fā)實(shí)驗(yàn)來明確診斷。 定位診斷傳統(tǒng)的定位方法主要有B 超、CT、MRI 等。B 超簡易無創(chuàng),對腎上腺內(nèi)嗜鉻細(xì)胞瘤的篩查有很大實(shí)用價(jià)值,但準(zhǔn)確性不高。CT 和MRI雖然提供了良好的形態(tài)學(xué)影像且在嗜鉻細(xì)胞瘤的定位診斷中具有較高的敏感性,但兩者的特異性均不佳。核素掃描ECT優(yōu)點(diǎn)是能執(zhí)行全身影像掃描,排除異位或多灶的腫瘤,具有較高的敏感性和特異性。 有助于發(fā)現(xiàn)CT 和(或)MRI

16、 未發(fā)現(xiàn)的微小病灶或者異位病灶。131I間碘芐胍掃描（MIBG）：MIBG是一種腎上腺素能神經(jīng)阻斷劑，因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素類似，因可可以被瘤組織的小囊泡攝去并儲(chǔ)存。用放射性I標(biāo)記后，靜脈注射，可以使得嗜鉻細(xì)胞瘤現(xiàn)象，尤其適用于腎上腺外，多發(fā)和惡性轉(zhuǎn)移的定位。檢查前一周應(yīng)當(dāng)停用影響有關(guān)的藥物，并服用碘溶液阻斷甲狀腺對I的攝取。正電子斷層顯像（PET）： PET為正電子發(fā)射型電子計(jì)算機(jī)斷層攝影。最常用的PET放射性示蹤劑是18F-FDG。研究顯示，采用F-FDGPET掃描法的特異性和敏感性較高，適用于MIBG結(jié)果陰性者，可以作為探查的二線方法。生長抑素（SMS）受體（SSR）顯像： 原理：內(nèi)分

17、泌腫瘤細(xì)胞的表面，都有生長抑素受 體的高表達(dá)。 奧曲肽是人工合成的SMS 類似物,它保留了對SSR 高親和力結(jié)合活性部分,而體內(nèi)半衰期明顯延長,因此同位素標(biāo)記后，廣泛應(yīng)用于SSR 顯像中。,常規(guī)使用111In-奧曲肽進(jìn)行受體顯像?？梢园l(fā)現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤顯像。 姓 名：孟東海 門診號:C251816 住院號：737961膀胱異位嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)后多發(fā)轉(zhuǎn)移一例現(xiàn) 病 史（1）青年男性，39歲，漢族。膀胱嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)后9年，陣發(fā)性心悸、大汗、頭暈1年余。現(xiàn)病史患者于2001年11月因排尿不適、尿中斷、尿憋，伴陣發(fā)性頭暈、頭痛、心悸、大汗、面色蒼白，持續(xù)約35分鐘，尤其排尿時(shí)為甚，無四肢軟癱、意識(shí)不清，無腹痛

18、、尿頻、尿痛及肉眼血尿。排尿后上述癥狀可自行緩解，發(fā)作次數(shù)為幾次/ 1天或1次/幾天，發(fā)作時(shí)未測血壓。現(xiàn)病史2009年11月5日當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查膀胱超聲及膀胱鏡回報(bào)：膀胱內(nèi)占位 膀胱內(nèi)血管瘤？于2001年11月9日在包頭市中心醫(yī)院手術(shù)治療，病理確診為“嗜鉻細(xì)胞瘤”，術(shù)后上述癥狀消失?，F(xiàn)病史2009年5月以來患者再次出現(xiàn)心悸、大汗，呈陣發(fā)性，偶伴頭暈、頭痛、惡心，持續(xù)約3-5分鐘，發(fā)作時(shí)無排尿不適、無尿中斷、尿憋癥。查體血壓180/100mmHg，心肺腹部檢查未見異常，雙下肢無水腫。24小時(shí)尿CA VMA血電解質(zhì)全段甲狀腺素腎臟膀胱超聲奧曲肽掃描奧曲肽掃描報(bào)告奧曲肽檢查回報(bào)：左后胸部、肝右葉外側(cè)及膀胱

19、右上方間多發(fā)異常放射性濃聚區(qū)，全身其余部位始終未見異常放射性減低或濃聚區(qū)，考慮為嗜鉻細(xì)胞瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移，其中左后胸部、肝右葉外側(cè)病變不除外骨轉(zhuǎn)移。 胸部CT胸部CT報(bào)告骨盆膀胱MRI骨盆膀胱MRI骨盆膀胱MRI骨盆膀胱MRI報(bào)告手術(shù)記錄病理報(bào)告 鑒別診斷甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的患者有明顯的高代謝癥群，并且也可以合并高血壓，但是血壓的升高幅度不大，并且以收縮壓升高為主，舒張壓升高不明顯。多數(shù)甲亢患者還有許多特征性的表現(xiàn)，如突眼、頸粗、多汗、手抖等。嗜鉻細(xì)胞瘤的患者血壓波動(dòng)性升高，并且幅度較高?；?yàn)血甲狀腺功能水平可鑒別。冠心病 冠心病患者心絞痛發(fā)作時(shí)候，血壓可以突然急劇升高，可伴有心悸、心

20、動(dòng)過速，大汗淋漓等交感神經(jīng)興奮癥狀。ECG可以見到特征性改變。含服硝酸甘油后數(shù)分鐘內(nèi)可以緩解，可迅速鑒別診斷。圍絕經(jīng)期綜合征 圍絕經(jīng)期綜合征的女性會(huì)出現(xiàn)心悸、多汗、發(fā)作性潮熱、血壓波動(dòng)等類似嗜鉻細(xì)胞瘤的癥狀，但是血壓波動(dòng)幅度一般不大，可自行緩解。發(fā)作時(shí)無劇烈頭痛等。 仔細(xì)詢問病史，特別是月經(jīng)歷史，血壓升高時(shí)化驗(yàn)血尿CA等可以進(jìn)行鑒別。 治 療嗜鉻細(xì)胞瘤一經(jīng)診斷即應(yīng)進(jìn)行藥物治療,待血壓和臨床癥狀控制后手術(shù)切除腫瘤。充分術(shù)前準(zhǔn)備可使手術(shù)死亡率低于1%,即使在一些緊急情況如腫瘤破裂或出血壞死引發(fā)休克時(shí)作出診斷,也應(yīng)作充分術(shù)前準(zhǔn)備擇期手術(shù)。治療選擇藥物治療手術(shù)治療放射治療 內(nèi)科治療 內(nèi)科治療和術(shù)前準(zhǔn)備 嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)死亡率高的主要原因是由于在麻醉誘導(dǎo)或擠壓腫瘤時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的高血壓危象,心衰,甚至發(fā)生腦溢血;在切除腫瘤后,發(fā)生難以