美士靈(綜合完整版)PPT20160611豎版

1、美士靈 0.25g 1g注射用頭孢米諾鈉原研品牌，信心保證！ 日本明治授權(quán)生產(chǎn)二代頭孢+厭氧菌雙效雙期，短時殺菌、持續(xù)強效對ESBLs的穩(wěn)定性強，不藥副作用發(fā)生率低，滿月后嬰幼兒可以使用國內(nèi)唯一免皮試的注射用頭孢米諾鈉四川合信藥業(yè)有限責任公司的注射用頭孢米諾鈉（商標名：美士靈），經(jīng)原研企業(yè)明治制果株式會社的考核與認定：生產(chǎn)與質(zhì)量管理體系達到原研企業(yè)要求；產(chǎn)品品質(zhì)與原研產(chǎn)品等同；原研企業(yè)實施對產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量持續(xù)監(jiān)督與控制，因而獲得了原研企業(yè)美士靈的品牌授權(quán)，成為與原研企業(yè)生產(chǎn)的美士靈完全等同的原研產(chǎn)品。明治與合信聯(lián)合生產(chǎn)美士靈合信生產(chǎn)的美士靈是與原研企業(yè)日本明治聯(lián)合生產(chǎn)的產(chǎn)品。目錄一. 美士靈

2、的總體特征二. 美士靈的臨床應(yīng)用三. 美士靈對比其他藥物在抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）中，明確區(qū)分了頭孢菌素類與頭霉素類：因此，注射用頭孢米諾鈉（商標名：美士靈）作為新一代頭霉素，在抗菌藥物臨床應(yīng)用管理評價中是與頭孢菌素不同的。頭霉素類不是頭孢菌素類問：美士靈（注射用頭孢米諾鈉）是頭孢幾代？答：美士靈是頭霉素，不歸類到頭孢菌素的第幾代中。如果說一定有什么關(guān)系的話，美士靈的抗菌譜基本相當于頭孢二代加厭氧菌。一. 美士靈的總體特征1. 美士靈抗菌特點抗菌藥物作用分類及作用機制圖為了更好地說明頭霉素，我們來回憶一下抗菌藥物的有關(guān)知識。根據(jù)對病原菌的作用靶位，抗菌藥物的作用機制可分為四類，

3、1、抑制細菌細胞壁的合成，青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類屬該作用機制；2、影響胞漿膜通透性，損傷細胞膜的功能，多菌粘素類、兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑?qū)僭撟饔脵C制；3、抑制蛋白質(zhì)合成，大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類屬該作用機制；4、抑制核酸合成，磺胺藥、喹諾酮類、利福平屬該作用機制。一. 美士靈的總體特征1. 美士靈抗菌特點頭孢類抗生素包括有頭孢菌素與頭霉素氧頭孢烯類（拉氧頭孢）頭孢菌素是一類分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，屬于內(nèi)酰胺類抗生素，是-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物。頭孢菌素類的第一個化合物是由頂頭孢分離而來。1945年，意大利科學家朱塞佩布羅楚在薩丁島海岸一個排

4、污出口處找到一株能產(chǎn)生抗菌物質(zhì)的頂頭孢?？茖W家發(fā)現(xiàn)頂頭孢的粗濾液可以抑制金黃色葡萄球菌的生長，他們從中發(fā)現(xiàn)了新的抗菌物質(zhì)。目前頭孢菌素的種類很多，所以很有必要對其進行分代，根據(jù)其發(fā)明年代、化學性質(zhì)和對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌的相對活性目前分為第一、二、三、四代。一. 美士靈的總體特征1. 美士靈抗菌特點頭孢(烯)類抗生素的發(fā)展史氧頭孢烯類（拉氧頭孢）頭霉素類系由鏈霉菌產(chǎn)生的甲氧頭孢菌素（頭霉素C），經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得的一類新型抗菌藥物。具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個反式的甲氧基，可提高藥物對細菌內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性, 尤其對產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的厭氧菌, 如類桿菌有較高的穩(wěn)定性。所以頭霉素的

5、這一特征對厭氧菌有很強的抗菌力, 這是第一、第二和第三代頭孢菌素都沒有的抗菌活性。氧頭孢烯類，也稱為氧頭霉素類，是7-ACA 上的S 被O 取代的一類抗菌藥物，代表藥是拉氧頭孢和氟氧頭孢。從結(jié)構(gòu)上分，氧頭孢烯類算是頭霉素的一個變種，但按2015版抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，單列了氧頭孢烯類，跟頭霉素不屬一類。一. 美士靈的總體特征1. 美士靈抗菌特點頭霉素與頭孢類抗生素的基本分子結(jié)構(gòu)區(qū)別全國高等學校教材藥理學中有關(guān)頭霉素的描述是：頭霉素類的化學結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相似，主要是在7-ACA的C7上增加了一個甲氧基，使其對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較頭孢菌素強。頭霉素可分A、B、C三型，其中C型抗菌作用最強。臨床

6、常用其衍生物。頭孢西丁為該類藥的代表藥，抗菌譜廣，對G+菌和G-菌均有較強的殺菌作用，與第二代頭孢菌素相同，對厭氧菌有高效，由于對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，故對耐青霉素金黃色葡萄球菌以及對頭孢菌素的耐藥菌有較強活性。用于治療由需氧和厭氧菌引起的盆腔、腹腔和婦科的混合感染。本類中還有頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾等。美國CLSI(Clinical And Laboratory Standards Institute)中明確指出頭孢類抗菌藥物分為頭孢菌素、代及頭霉素類。 頭霉素與頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)的區(qū)別：7位C原子上有一個反式的甲氧基。 氧頭孢烯類分子結(jié)構(gòu)特點：7-ACA 上的S 被O 取代。一.

7、 美士靈的總體特征234短時殺菌，持續(xù)強效對ESBL穩(wěn)定性強，不易耐藥5臨床使用方便1抗菌特點=二代頭孢+厭氧菌6高安全性、低副作用對厭氧菌的抗菌力突出美士靈抗菌特點：G+、G-和厭氧菌G+革蘭陽性菌G-革蘭陰性菌厭氧菌脆弱擬桿菌1. 美士靈抗菌特點二代頭孢+厭氧菌一. 美士靈的總體特征 結(jié)構(gòu)不同于頭孢類，抗菌譜及抗菌活性類似于二代頭孢。在看美士靈抗菌譜特點之前，我們先簡單回顧一下大家所熟知的頭孢菌素的抗菌譜特點，頭孢菌素按研發(fā)上市年代和抗菌作用特點可分為一二三代，隨著代數(shù)的遞增，頭孢菌素對革蘭陰性菌的抗菌活性逐漸增強，對革蘭陽性菌的抗菌活性隨之降低，耐酶性也有所提升。美士靈是有別于頭孢菌素的

8、一類抗生素，所屬頭霉素類，與頭孢菌素相比其耐酶性顯著提升。美士靈的抗菌譜類同于二代頭孢，但較二代頭孢多覆蓋臨床上最為常見的致病厭氧菌，像擬桿菌屬。這是美士靈的總體抗菌特點。 抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用較強，對多種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括ESBL。 對厭氧菌包括脆弱擬桿菌有良好作用，適用于盆腔感染、婦科感染及腹腔等需氧與厭氧菌混合感染。美士靈抗菌作用機理（雙效雙期作用）（Chemotherapy 32（S5）：11，1984）2. 短時殺菌，持續(xù)強效一. 美士靈的總體特征雙效作用是指美士靈除了擁有與其他-內(nèi)酰胺類抗生素相同的作用位點PBP（青霉素結(jié)合蛋白）外，還作用于肽聚糖，在抑制細胞壁合成的同時可

9、有效抑制肽聚糖與脂蛋白的相互結(jié)合，在這樣的雙效作用下，可使細菌形成多數(shù)球狀突起，加強了對細菌的溶菌作用，細菌細胞壁在細菌內(nèi)部壓力作用下破損，造成細菌死亡，從而實現(xiàn)短時間內(nèi)殺菌的效果。美士靈的雙期作用，美士靈不但在增殖期對細菌有明顯優(yōu)于其他試驗藥品的溶菌率和最短的起效時間，而且在穩(wěn)定期1g/ml條件下，當其他對照藥品已經(jīng)沒有溶菌作用時，美士靈依然表現(xiàn)出良好的溶菌效果。試驗結(jié)果表明美士靈的溶菌作用是對照藥物中最快、最強的，而且在增殖期和穩(wěn)定期都有突出的溶菌效果。大腸埃希菌K-12JE1011美士靈短時間內(nèi)速效殺菌作用Chemotherapy,32(S-5):11,19842. 短時殺菌，持續(xù)強效一

10、. 美士靈的總體特征藥物進入體內(nèi)，濃度由低到高，藥物濃度越低，達到該濃度的時間越短。美士靈抗菌作用的第一大特點是其擁有短時殺菌作用、起效迅速。該實驗對比了5種頭霉素類抗生素對大腸埃希菌的MBC值(最小殺菌濃度：殺死99.9%的供試微生物所需的最低藥物濃度)。美士靈在0.5小時、1小時、3小時三個時間點的MBC值都是最低的。并且從1小時到3小時的過程中，美士靈頭孢米諾MBC值的下降幅度是最大的，這也證實了美士靈的起效迅速的特點。 Inoculum size ED50 Inoculum size MIC大腸埃希菌(6 106 cells/mouse) 大腸埃希菌 (10 6cells/ml)脆弱擬

11、桿菌(1.4 109 cells/mouse) 脆弱擬桿菌 (106 cells/ml)T.Kasai, J. Antimicrobial Chemotherapy, 15, 701, 19852. 短時殺菌，持續(xù)強效一. 美士靈的總體特征該組試驗對比了頭霉素類三個抗菌藥物以及拉氧頭孢在體內(nèi)的抗菌效力。藥物進入人體后，受到人體內(nèi)部環(huán)境的影響，其抗菌能力的狀態(tài)與體外試管環(huán)境下的抗菌力狀態(tài)不一定相同。在試管環(huán)境下，可以看到美士靈，頭孢西丁，頭孢美唑?qū)Υ竽c埃希菌的最小抑菌濃度都是1.56，對脆弱擬桿菌的MIC值，美士靈、頭孢西丁都是3.13，而頭孢美唑與拉氧頭孢都是6.25。但是在生物體內(nèi)的抗菌力試

12、驗中，美士靈的ED50值最小，也就是說使混合感染了大腸埃希菌、脆弱擬桿菌的試驗動物生存率達到50%時，所需要的抗菌藥物的最小濃度檢測中，美士靈所用藥物濃度是最小的 。藥物濃度越小，表明藥物在抗感染治療中效力越強。如果以美士靈的效力作為1的話，其他對比藥物在體內(nèi)的實際抗菌力是美士靈的1/5-1/2，美士靈的體內(nèi)抗菌力最強。試驗證實美士靈的體內(nèi)動態(tài)更好，殺菌更加迅速。一. 美士靈的總體特征2. 短時殺菌，持續(xù)強效作用6小時的殺菌力比較，美士靈明顯優(yōu)于拉氧頭孢與先鋒美他醇。該圖標數(shù)據(jù)表明，1g美士靈靜脈滴注后，血藥濃度高于常見臨床分離致病菌的MIC80值的時間可達7小時以上，能夠長時間維持超越抑菌濃

13、度的血藥濃度。一. 美士靈的總體特征2. 短時殺菌，持續(xù)強效6小時MBC值美士靈最低，表明相比較頭孢西丁、先鋒美他醇、拉氧頭孢，美士靈抑菌作用時間更持久。3. 對ESBL穩(wěn)定性強，不易耐藥一. 美士靈的總體特征雷達圖中的兩組數(shù)據(jù)是包括美士靈在內(nèi)的10種抗菌藥物對產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的最小抑菌濃度（MIC）。越靠近圓心，MIC值越大，提示抗菌力越小，反之，越向外圍擴散，MIC值越小，提示抗菌力越強。從這兩組實驗數(shù)據(jù)中可以看出，無論紅色的MIC90值還是藍色的MIC50值，美士靈都在同心圓的最外圍，提示美士靈的抗菌力在所有對比藥物中是最強的。這正是由于美士靈對ESBL超強的穩(wěn)定性所

14、形成的。（美士靈的折點用的是頭孢美唑的折點）頭孢米諾等14種抗菌藥物對ESBLs（+）的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的藥敏率Chin J Lad Med, October 2009, Vol. 32,NO.10,110811133. 對ESBL穩(wěn)定性強， 不易耐藥一. 美士靈的總體特征從產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的藥敏率角度看一下美士靈對ESBL的強穩(wěn)定性。該試驗是由北京協(xié)和醫(yī)院陳民鈞教授組織進行的一項研究，參與試驗的對比藥物包括三代頭孢的頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢他啶；四代頭孢的頭孢吡肟；酶抑制劑復(fù)合制劑的阿莫西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦；氨基糖苷類的阿

15、米卡星；喹諾酮類的左氧氟沙星；以及同為頭霉素的頭孢西丁、頭孢美唑。從實驗結(jié)果可以看出無論大腸埃希菌還是肺炎克雷伯菌對美士靈的敏感率都是最高的，分別達到98.7%和91.1%，耐藥率也是在所有對比藥物中最低的。正是由于美士靈對ESBL的強穩(wěn)定性，使其不易產(chǎn)生細菌耐藥，上市二十多年以來一直保持著低耐藥率。%MIC ug/mlDivision of clinial microbiologyPeking Union Medical College Hospital, Beijing China40 株脆弱擬桿菌對4種抗菌藥的累積敏感率4. 對厭氧菌的抗菌力突出一. 美士靈的總體特征這是協(xié)和醫(yī)院細菌室陳

16、民鈞教授做的一項研究，其中對比了四種抗菌藥物對40株脆弱擬桿菌的MIC累積曲線，縱坐標是對細菌的抑菌百分比，橫坐標是抑菌濃度。大家都知道在臨床上甲硝唑是對厭氧菌感染的常用藥物，從實驗結(jié)果可以看出美士靈具有與甲硝唑相似的厭氧菌抗菌活性。當藥物濃度是1g/ml的時候，紅色曲線美士靈已經(jīng)抑制了70%的細菌活性，相同濃度下甲硝唑抑制了30%的細菌活性，而青霉素和頭孢美唑?qū)毦钚晕达@示抑制作用。在藥物濃度為4g/ml結(jié)果顯示美士靈與經(jīng)典抗厭氧菌藥物甲硝唑有著相同的抗菌力，都能夠抑制90%以上的細菌。而其他兩種藥物青霉素和頭孢美唑?qū)捬蹙目咕γ黠@弱于美士靈和甲硝唑。頭孢米諾等4藥對 40 株脆弱擬桿

17、菌的MIC值4. 對厭氧菌的抗菌力突出一. 美士靈的總體特征ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 1998, p. 495501(美國)頭孢米諾等5藥對358株脆弱擬桿菌的MIC值DrugMIC (g/ml) Range 50% 90%Cefminox/頭孢米諾0.25128.01.02.0Cefoxitin /頭孢西丁4.064.08.032.0Cefotetan /頭孢替坦4.0128.08.064.0Cefoperazone /頭孢哌酮32.0128.0128.0128.0Metronidazole /甲硝唑0.1252.01.01.0青

18、霉素對厭氧菌中脆弱擬桿菌的敏感率是0，甲硝唑是100%敏感，美士靈為90%，頭孢美唑為70%。MIC90值，甲硝唑為2，美士靈為8，而頭孢美唑及青霉素，對厭氧菌效果不好甚至無效。從實驗結(jié)果可以得出，美士靈對臨床上最為常見的致病厭氧菌的抗菌活性可以媲美經(jīng)典抗厭氧菌感染藥物甲硝唑。最小抑菌濃度MIC90最低的是甲硝唑，為1g/ml，抗菌力幾乎與甲硝唑相同的是頭孢米諾，即美士靈，其MIC90，為2g/ml.其他藥物的MIC90遠遠超過美士靈。該實驗同樣證實了對比藥物中只有美士靈擁有類似于甲硝唑的抗厭氧菌活性。4. 對厭氧菌的抗菌力突出一. 美士靈的總體特征美士靈對多種厭氧菌體外抗菌效果好Antimi

19、crobial.Agents and Chemotherapy.42(3),1998美士靈與其他抗生素對厭氧菌的抗菌活性比較以脆弱擬桿菌為例，美士靈對厭氧菌比其他頭霉素、頭孢菌素類抗生素體外抗菌活性更優(yōu)；與甲硝唑的抗菌活性相近。Antimicrobial.Agents and Chemotherapy.42(3),1998MIC90數(shù)據(jù)表明，以脆弱擬桿菌為例，美士靈對厭氧菌的體外抗菌活性較其他頭霉素、頭孢菌素更優(yōu)，與甲硝唑接近。5. 美士靈的安全性高、副作用低調(diào)查時間 4年（1987年8月-1991年6月）調(diào)查醫(yī)院總數(shù) 1131家 1.76%(237 / 13,431)副作用一. 美士靈的總體

20、特征日本上市后臨床觀察美士靈上市后的4年期間，進行了大樣本的臨床觀察。調(diào)查醫(yī)院1000多家，患者1萬3千多例。副作用發(fā)生率僅為1.76%。美士靈在兒科的安全性高（上市后臨床觀察）不同年齡副作用發(fā)生率兒科調(diào)查病例數(shù)1353發(fā)生病例數(shù)8發(fā)生率0.59%年齡階段副作用發(fā)生率-28日0%（0/20）-1歲2.1%（3/145）1-7歲0.3%（2/733）7-15歲0.7%（3/455）上市后臨床觀察中，兒童病例1千3百余例。副作用發(fā)生率為0.59%常用注射抗生素副作用發(fā)生率比較（日本說明書中記載）5. 美士靈的安全性高、副作用低一. 美士靈的總體特征在上市用說明書中，美士靈所記載的副作用發(fā)生率，在例

21、舉的二、三代頭孢，碳青霉烯類、青霉素以及酶抑制劑復(fù)合制劑等對照藥品中是最低的，約為其他對比藥物的二分之一到四分之一。注射用頭孢米諾鈉說明書【商品名】美士靈【注意事項】未提示使用皮試注射用頭孢米諾鈉說明書【商品名】【注意事項】提示使用前，應(yīng)進行皮試原研品仿制品6. 使用方便使用美士靈，無藥物過敏史患者無需皮試環(huán)節(jié)，既減少工作量，亦可提高工作效率一. 美士靈的總體特征a. 無需皮試首先，在醫(yī)生仔細問診過敏史，確定患者無抗菌藥物過敏史的前提下，使用美士靈無需皮試。我們對比一下經(jīng)國家藥監(jiān)總局批準的注射用頭孢米諾鈉說明書就會發(fā)現(xiàn)，相較于仿制藥企業(yè)，原研企業(yè)的產(chǎn)品美士靈刪除了進行皮試的內(nèi)容，無需皮試環(huán)節(jié)。

22、這樣既減少了工作量，又提高了工作效率，大大提升了產(chǎn)品臨床使用的方便性。卓越安全性，造就唯一國產(chǎn)免皮試注射用頭孢米諾鈉：四川合信美士靈，為日本明治原研授權(quán)聯(lián)合生產(chǎn)產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量和安全性與明治美士靈完全等同?；诳尚刨嚨馁|(zhì)量與安全性依據(jù)，經(jīng)CFDA批準，與明治美士靈同樣在臨床應(yīng)用中可免于皮試，而其他國產(chǎn)同品種均要求進行皮試。四川合信美士靈以卓越的安全性，成為唯一國產(chǎn)免皮試的注射用頭孢米諾鈉。6. 使用方便一. 美士靈的總體特征b. 室溫條件下溶解迅速、徹底美士靈具有室溫條件溶解迅速、徹底的特點，并且無需震蕩器輔助，這進一步提高了臨床使用的方便性。而且在質(zhì)量標準中對于溶解速度進行了明確限定。在臨床使

23、用過程要注意的是現(xiàn)用現(xiàn)溶，不要溶解之后再長時間放置。原研品仿制品包瓶更大，容量更大，利于使用前的溶解操作c. 包裝瓶大，便于操作6. 使用方便無需皮試溶解更迅速更徹底包裝瓶更大方便臨床應(yīng)用雜質(zhì)更少，保證臨床用藥安全溶解迅速，操作省時省力溶解徹底保證注射安全方便溶解操作包材結(jié)實，防摔防碰不易碎一. 美士靈的總體特征小結(jié)美士靈較注射用頭孢米諾鈉仿制藥具有更好的臨床安全性和使用方便性。首先美士靈無需皮試，方便臨床應(yīng)用；第二溶解更迅速更徹底，保證注射安全的同時，溶解操作省時省力；第三包裝瓶更大方便溶解操作。目錄一. 美士靈的總體特征二. 美士靈的臨床應(yīng)用三. 美士靈對比其他藥物2345美士靈臨床特點美

24、士靈的臨床治療有效率指南載入總結(jié)1美士靈在抗生素臨床使用的定位二. 美士靈的臨床應(yīng)用根據(jù)衛(wèi)生部84號令頒布的抗菌藥物臨床管理辦法，抗菌藥物臨床應(yīng)用實行分級管理，將抗菌藥物分為三級即非限制使用級、限制使用級與特殊使用級二. 美士靈的臨床應(yīng)用1. 美士靈在抗生素臨床使用的定位青霉素類復(fù)方制劑、三四代頭孢菌素、頭霉素類（美士靈）等大多數(shù)的青霉素類、一二代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、林可酰胺類等抗生素等碳青霉烯類抗生素以及部分四代頭孢等非限制使用級限制使用級特殊使用級良好的臨床治療效果美士靈：抗菌活性高、安全性高、不易耐藥避免特殊使用級抗生素的過度使用而產(chǎn)生耐藥美士靈屬限制使用級抗菌藥物，且具有抗

25、菌活性高、安全性高、不易耐藥的特點，增加其臨床使用，既可起到良好的臨床治療效果，又可以避免特殊使用級的碳青霉烯類抗生素的過度使用，而產(chǎn)生耐藥性，以充分保證抗生素最后一道防線不被耐藥問題所突破。2. 美士靈臨床特點鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、普羅菲登菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（二路普雷沃菌除外）中對本劑敏感菌引起的下述感染：呼吸系統(tǒng)感染：扁桃體炎、扁桃體周圍膿腫、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、慢性呼吸道病變繼發(fā)感染泌尿生殖系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、膀胱炎消化系統(tǒng)感染：膽囊炎、膽管炎腹腔感染：腹膜炎盆腔感染：子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、子宮旁組織炎其他：敗

26、血癥等美士靈的適應(yīng)癥包括10種菌屬引起的15種感染癥二. 美士靈的臨床應(yīng)用美士靈的適應(yīng)癥包括了10種菌屬引起的15種感染癥。美士靈的抗菌譜覆蓋了革蘭陽性、革蘭陰性菌以及臨床上感染率最高的致病厭氧菌脆弱擬桿菌。其適應(yīng)癥也涵蓋了呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染、盆腔感染以及敗血癥等其他感染性疾病。在日本333所醫(yī)院，1776例的研究中，美士靈有73%的綜合有效率，對呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染、婦科感染的有效率均超過80%3. 美士靈的臨床治療有效率二. 美士靈的臨床應(yīng)用Guideline for Prevention of Surgical Site Infection,1999(Vol

27、.20 No.4)美國外科手術(shù)部位感染預(yù)防指南1999(Vol.20 No.4)The Center for disease control and prevention美國疾病預(yù)防與控制中心 在腹部腸管手術(shù)的感染癥中可以檢出厭氧菌，作為預(yù)防用抗生素推薦使用屬于頭霉素（頭孢米諾）的抗生素代替頭孢菌素類抗生素，可有效降低合并厭氧菌引起的術(shù)后感染4. 指南載入美士靈是有厭氧菌感染可能的手術(shù)預(yù)防用藥的優(yōu)先選擇。符合抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的廣泛應(yīng)用：涵蓋二代頭孢抗菌譜： 由于頭孢米諾的抗菌譜及抗菌作用類同于二代頭孢，因此在新版指導(dǎo)原則中，推薦使用二代頭孢進行預(yù)防或治療的感染（例如圍手術(shù)期的預(yù)防應(yīng)用、

28、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、手術(shù)切口感染的治療等），均可應(yīng)用美士靈。2.新版指導(dǎo)原則中“應(yīng)使用”、“推薦使用”頭霉素的領(lǐng)域均優(yōu)先適用美士靈：新版指導(dǎo)原則明確指出在肝、膽系統(tǒng)及胰腺手術(shù)；胃、十二指腸、小腸手術(shù)；結(jié)腸、直腸、闌尾手術(shù)的、類切口以及經(jīng)陰道或經(jīng)腹腔子宮切除術(shù)；腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)（使用舉宮器）的類切口的圍手術(shù)期預(yù)防感染中，應(yīng)使用頭霉素類藥物。經(jīng)皮肝穿刺膽道引流或支架植入術(shù)的預(yù)防感染中；在對血流感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染及口腔感染的經(jīng)驗性治療中均推薦使用頭霉素類抗菌藥物。符合抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的廣泛應(yīng)用：3. 美士靈的二代頭孢加厭氧菌的抗菌譜契合抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則：單

29、一藥物可有效治療的感染不需聯(lián)合用藥： 美士靈的抗菌譜均衡覆蓋臨床上常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌，因此能夠有效治療需、厭氧菌的混合感染?？灯疹D斯大學A.J.Torres教授曾報道，頭孢米諾（美士靈）在治療需、厭氧菌混合感染時單獨用藥具有與甲硝唑聯(lián)合慶大霉素相同的療效。 新版指導(dǎo)原則指出，在頭頸部手術(shù)（經(jīng)口咽部黏膜）、人工流產(chǎn)-刮宮術(shù)引產(chǎn)、開放骨折內(nèi)固定術(shù)的類切口的圍手術(shù)期預(yù)防感染中，推薦使用二代頭孢和甲硝唑的聯(lián)合用藥。美士靈單獨應(yīng)用的抗菌譜已基本覆蓋以上手術(shù)切口的污染菌，單獨用藥治療需、厭氧菌混合感染、單獨用藥可對圍手術(shù)期感染進行有效預(yù)防的特點能夠避免不必要的聯(lián)合用藥，完全符合新版指導(dǎo)原

30、則的規(guī)定，可在圍手術(shù)期的預(yù)防應(yīng)用中的優(yōu)勢將愈加突顯。美士靈的臨床應(yīng)用敏感需氧菌尤其是產(chǎn)ESBL的耐藥菌所致感染需、厭氧菌的混合感染有厭氧菌感染可能的手術(shù)預(yù)防用藥5. 總結(jié)二. 美士靈的臨床應(yīng)用a. 美士靈可以安全高效的治療需、厭氧菌的混合感染，主要指腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、下呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張反復(fù)感染、肺膿腫等混合感染。b. 可以治療敏感需氧菌以及產(chǎn)ESBL耐藥菌所致的各類感染，主要指呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔盆腔感染、敗血癥等，尤其是對頭孢菌素耐藥、無法取得良好治療效果的病患，使用美士靈進行抗菌治療的臨床效果更好。c. 美士靈可以作為有厭氧菌感染可能的手

31、術(shù)預(yù)防用藥，例如遠端小腸、結(jié)腸、直腸手術(shù)、內(nèi)臟穿孔后，經(jīng)陰道子宮切除等婦產(chǎn)科手術(shù)，若發(fā)生感染大多數(shù)有厭氧菌特別有脆弱擬桿菌參與，可優(yōu)先選擇美士靈作為預(yù)防用藥目錄一. 美士靈的總體特征二. 美士靈的臨床應(yīng)用三. 美士靈對比其他藥物三. 美士靈對比其他藥物2345美士靈PK三代頭孢耐藥不耐藥都敏感優(yōu)于酶抑制劑復(fù)合制劑1美士靈與二代頭孢比較頭霉素的佼佼者67美士靈PK其它類抗生素應(yīng)對混合感染更安全8更優(yōu)秀的美士靈摩根菌屬、普羅菲登菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌、傷寒沙門氏菌、志賀氏菌、奈瑟氏菌屬、百日咳博德特氏菌大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、鏈球菌屬(化膿性鏈球菌、

32、緩癥鏈球菌)、克雷伯菌屬(克雷伯氏桿菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、雷特格氏變形桿菌)頭孢呋辛的抗菌譜頭孢米諾的抗菌譜擬桿菌屬、普雷沃菌屬金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、消化鏈球菌屬、梭狀芽孢桿菌屬鏈球菌屬(-鏈球菌)、肺炎鏈球菌、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、摩根菌屬(摩根氏桿菌)、變形桿菌屬(普通變形桿菌)、雷氏普羅威登菌頭孢孟多的抗菌譜頭孢米諾的抗菌譜摩根菌屬、普羅菲登菌屬擬桿菌屬、普雷沃菌屬葡萄球菌屬、枸櫞酸桿菌屬鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌、雷特格氏變形桿菌、摩根氏變形桿菌)、頭孢米諾的抗菌譜頭孢替安的抗菌譜

33、美士靈較二代頭孢是治療需、厭氧菌混合感染的更優(yōu)選擇1. 美士靈與二代頭孢比較三. 美士靈對比其他藥物首先，美士靈同注射用二代頭孢菌素類抗生素頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安對比抗菌譜可發(fā)現(xiàn)，美士靈抗菌譜所覆蓋的臨床上常見的致病厭氧菌是二代頭孢所不具有的。其中，擬桿菌屬中的脆弱擬桿菌是臨床上最常見的致病厭氧菌，且多見于混合感染。普雷沃菌屬嚴格厭氧，主要集聚于人體的口腔、女性生殖道等部位，僅次于脆弱擬桿菌，容易引起內(nèi)源性感染。所以美士靈較二代頭孢是治療需、厭氧菌混合感染的更優(yōu)選擇。美士靈與頭孢呋辛對不產(chǎn)ESBLs菌株的體外抗菌活性對比朱德妹，吳湜，張嬰元頭孢美唑?qū)Ξa(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌的體外抗菌作用

34、研究.中國感染與化療雜志，2009，9(1)：19MIC50MIC901281.美士靈與二代頭孢比較，體外抗菌力更強三. 美士靈對比其他藥物這組試驗對比了美士靈與二代頭孢菌素頭孢呋辛對不產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌的抗菌力。對于不產(chǎn)ESBL的四類細菌，美士靈的MIC50和MIC90值均遠小于頭孢呋辛，具有比頭孢呋辛更高的抗菌活性。2. 美士靈PK三代頭孢，對ESBLs穩(wěn)定性更強，不易耐藥MIC90不產(chǎn)ESBLs菌株朱德妹，吳湜，張嬰元頭孢美唑?qū)Ξa(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌的體外抗菌作用研究.中國感染與化療雜志，2009，9(1)：19MIC90產(chǎn)ESBLs菌株頭孢

35、曲松、頭孢噻肟(128)三. 美士靈對比其他藥物本組試驗對比了美士靈同三代頭孢菌素的抗菌活性以及對ESBL的穩(wěn)定性。對于不產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌，美士靈的MIC90值同三代頭孢的頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶以及四代頭孢的頭孢吡肟大致相似，抗菌活性差異不大。但對于產(chǎn)ESBL的四類細菌，美士靈的MIC90值均遠遠小于參與試驗的三、四代頭孢，具有更強的抗菌力。試驗證實，美士靈較三代頭孢具有更加優(yōu)異的對ESBL穩(wěn)定性，臨床上不易產(chǎn)生耐藥性?？咕幬锊划a(chǎn)ESBLs菌株產(chǎn)ESBLs菌株大腸埃希菌肺炎克雷伯菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌MIC90MIC90MIC90MIC

36、90頭孢米諾10.528頭孢西丁1683264頭孢美唑41864頭孢他啶0.50.532128頭孢吡肟0.250.1256464頭孢噻肟0.250.125256256頭孢曲松0.0640.125256256頭孢哌酮82256256抗微生物制劑和化學治療產(chǎn)ESBLs菌株基因型多數(shù)為頭孢噻肟酶，可高度水解底物頭孢噻肟，使結(jié)構(gòu)與之相似的三代頭孢菌素交叉耐藥，以上數(shù)據(jù)進一步證實該結(jié)論。所以，臨床上應(yīng)限制使用對ESBLs尤其是頭孢噻肟酶有高度選擇性的第三代頭孢菌素（頭孢噻肟、頭孢曲松等），增加頭霉素類、酶抑制劑復(fù)合制劑等抗菌藥物的使用。美士靈在抗菌活性和對ESBLs穩(wěn)定性兩方面都是該類藥物中最為優(yōu)異的，

37、是臨床用藥的優(yōu)先選擇Wang H，Kelkar S，et al. Antimicrob Agents Chemother，2003，47（2）：790-793.徐英春，陳民鈞等，中國檢驗醫(yī)學雜志，2009,32（10）：1108-11133. 耐藥不耐藥都敏感三. 美士靈對比其他藥物頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等三代頭孢對不產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值都很小，有著很好的抗菌活性，但對于產(chǎn)ESBL的這兩類細菌其MIC90值擴大數(shù)百至數(shù)千倍，已失去抗菌活性產(chǎn)生嚴重耐藥。對比參與實驗的其他5個抗生素產(chǎn)品，頭孢米諾（美士靈）對于產(chǎn)與不產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC9

38、0值都是很小的，美士靈在抗菌活性和對ESBL穩(wěn)定性兩方面都具有明顯優(yōu)勢，即可以起到有效的殺菌作用又不易產(chǎn)生耐藥，可增加臨床使用量。4. 頭霉素的佼佼者MIC90不產(chǎn)ESBLs菌株MIC90產(chǎn)ESBLs菌株對于產(chǎn)與不產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌，美士靈較頭霉素類其它抗生素，具有更高的抗菌活性朱德妹，吳湜，張嬰元頭孢美唑?qū)Ξa(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌的體外抗菌作用研究.中國感染與化療雜志，2009，9(1)：19三. 美士靈對比其他藥物對產(chǎn)于不產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌，美士靈對比同為頭霉素類抗菌藥物的頭孢美唑、頭孢西丁，其M

39、IC90值都是最小的，所以美士靈較其他頭霉素類抗生素具有更強的體外抗菌活性抗菌藥物不產(chǎn)ESBLs菌株產(chǎn)ESBLs菌株大腸埃希菌(MIC90)肺炎克雷伯菌(MIC90)大腸埃希菌(MIC90)肺炎克雷伯菌(MIC90)頭孢米諾10.528哌拉西林/他唑巴坦44864頭孢哌酮/舒巴坦4264128阿莫西林/克拉維酸16816325. 體外抗菌活性比酶抑制劑復(fù)合制劑更強楊啟文，徐英春，陳民鈞等，中國檢驗醫(yī)學雜志，2009,32（10）：1108-1113三. 美士靈對比其他藥物在同臨床上常用的酶抑制劑復(fù)合制劑抗菌藥物的抗菌活性對比中，美士靈也呈現(xiàn)出更高的抗菌活性。對照美士靈、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢

40、哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸對產(chǎn)與不產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC90值，可以看出美士靈的MIC90值都是最小的，所以美士靈較常用的酶抑制劑復(fù)合制劑在抗菌活性上也具有一定優(yōu)勢。Torres AJ, Valladares LD, Jover JM, et al. Infection,2000,28: 318-322戴振耀.464例甲硝唑藥物不良反應(yīng)病例報告的綜合分析J.國際醫(yī)藥:衛(wèi)生導(dǎo)報,2003,11(9):434.陳振東，吳金環(huán)甲硝唑靜脈滴注致不良反應(yīng)81例臨床觀察華西口腔醫(yī)學雜志，1995，13(4)：2932946. 應(yīng)對混合感染更安全對需厭氧菌混合感染的治療Infec

41、tion報導(dǎo)頭孢米諾在治療混合感染時單獨用藥具有與甲硝唑聯(lián)合慶大霉素相同的療效對合并厭氧菌感染的高效、安全的單獨用藥治療方案三. 美士靈對比其他藥物單獨用藥(美士靈)聯(lián)合用藥(硝基咪唑類+其他抗生素)美士靈總不良反應(yīng)率1.76%甲硝唑消化系統(tǒng)不良反應(yīng)率58.6%替硝唑不良反應(yīng)率20-35%臨床對需、厭氧菌混合感染的治療通常采用硝基咪唑類藥物與抗生素的聯(lián)合用藥方案。這是由于硝基咪唑類藥物對厭氧菌引起的感染有很好的治療效果，但對需氧菌和兼性厭氧菌沒有作用，所以必須聯(lián)合其他抗生素對需厭氧菌的混合感染進行治療。然而甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑類藥物臨床上易引起各類不良反應(yīng)。甲硝唑致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)率高達5

42、8.6%，常見的有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉，嚴重的可導(dǎo)致偽膜性腸炎、消化性潰瘍出血等；甲硝唑還可引起心腎毒性、過敏等不良反應(yīng)。替硝唑的不良反應(yīng)發(fā)生率也有20-35%。面對這種情況，美士靈就成為一種更加安全有效的治療方案。感染學雜志報導(dǎo)過頭孢米諾在治療腹腔感染時單獨用藥具有與甲硝唑聯(lián)合慶大霉素相同的療效。而美士靈的不良反應(yīng)發(fā)生率只有1.76%，遠遠低于硝基咪唑類藥物，更能保證臨床用藥安全。所以美士靈是對合并厭氧菌感染的高效、安全的單獨用藥治療方案。7. 美士靈PK其它類抗生素三. 美士靈對比其他藥物徐英春，陳民鈞等，中華醫(yī)院感染學雜志，2004,14（7）：727-729R% 耐藥占比I% 中介占

43、比S% 敏感占比高抗菌活性、強ESBL穩(wěn)定性、低副作用7. 美士靈PK其它類抗生素三. 美士靈對比其他藥物高抗菌活性、強ESBL穩(wěn)定性、低副作用同氨基糖苷類的慶大霉素、喹諾酮類的環(huán)丙沙星、左氧氟沙星對比，美士靈體現(xiàn)出三方面的優(yōu)勢。一是具有更高的抗菌活性，從實驗數(shù)據(jù)中可以看到在參與實驗的四個抗菌藥物中，美士靈對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC90值都是最小的。二是具有更強的ESBL穩(wěn)定性，對比產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對四種抗菌藥物的藥敏率，美士靈均大大超出其他三種抗生素，具有最高的細菌敏感率、不耐藥。三是美士靈具有更低的不良反應(yīng)率，更加安全。氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素在臨床使用過程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)，氨基糖苷類的慶大霉素易產(chǎn)生耳毒性和腎毒性，喹