試談美國(guó)FDA對(duì)原料藥質(zhì)量要求

1、試談美國(guó)FDA對(duì)原料藥質(zhì)量要求今日議程FDA對(duì)原料藥藥物活性成分，API的產(chǎn)品需求所選主題及關(guān)注的問(wèn)題FDA倡導(dǎo)向原料藥的生產(chǎn)制造和藥物平安性挑戰(zhàn)API 會(huì)議- 2021年3月- 北京2面臨的挑戰(zhàn)資源質(zhì)量審核的巨大需求全球化的后果，包括大量的國(guó)外制造品和臨床試驗(yàn)基地與產(chǎn)品制造相關(guān)的復(fù)雜性美國(guó)FDA對(duì)工業(yè)化國(guó)家的順應(yīng)性、產(chǎn)業(yè)投資缺乏及質(zhì)量體系的關(guān)注 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京34FDA國(guó)際努力“超越我們的邊界 建議 美國(guó)FDA國(guó)內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)產(chǎn)品知名度能力建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)/質(zhì)量監(jiān)測(cè)合作組織把握時(shí)機(jī)地理位置中國(guó)，印度，歐洲，拉丁美洲，中東工程延伸試點(diǎn)/資源共享EMEA歐洲、中東和非洲等國(guó) 試點(diǎn) A

2、PI 會(huì)議- 2021年3月- 北京5FDA中國(guó)辦事處工作人員北京Chris Hickey, 辦公室主任Mike Kravchuk, 副主任 (器械)Brenda Uratani藥品Irene Chan 藥品上海Charles Ahn (藥品審查)BJ Marciante (器械審查)廣州Dennis Doupnik (食品審查)Dennis Hudson (食品審查)API 會(huì)議- 2021年3月- 北京6美國(guó)健康與公共事業(yè)部HHK與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA達(dá)成的重要條款2007年12月簽署- 主要內(nèi)容:所有指定的中國(guó)藥品及器械生產(chǎn)商須在食品藥品監(jiān)督管理局SFDA的注冊(cè)目標(biāo)：保證出口至

3、美國(guó)的產(chǎn)品符合FDA標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合培訓(xùn)/能力建設(shè)大量/更加迅速的信息資源共享獲取更多的設(shè)施產(chǎn)品完整性：可疑假冒產(chǎn)品的追蹤系統(tǒng)在世界衛(wèi)生組織贊助下加強(qiáng)FDA和食品藥品監(jiān)督管理局的協(xié)作著眼于具體的藥品及器械配置 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京7FDA中國(guó)辦事處正在做什么?繼續(xù)加強(qiáng)與SFDA的合作從事戰(zhàn)略能力建設(shè)，通過(guò)接觸SFDA及省、市政當(dāng)局與其建立信任與管轄行業(yè)合作：主要針對(duì)美國(guó)出口，美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)和程序相關(guān)監(jiān)測(cè)、報(bào)告可能影響美國(guó)FDA管控產(chǎn)品的平安及質(zhì)量相關(guān)情況及事件監(jiān)管制度改革/法律援助繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)美國(guó)FDA管控產(chǎn)品生產(chǎn)及設(shè)施的監(jiān)管API 會(huì)議- 2021年3月- 北京8動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)

4、CGMPAPI制造的需求及原那么API 會(huì)議- 2021年3月- 北京9C = 隨時(shí)間開(kāi)展的動(dòng)態(tài)演變趨勢(shì)“GMP = 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)最低標(biāo)準(zhǔn)事實(shí)上，沒(méi)有“最好 只有“最正確，就是目前的最低標(biāo)準(zhǔn)。API 會(huì)議- 2021年3月- 北京10CGMPFDA 對(duì) API歷史視角的需求21 CFR 211:目前成品藥品的制造標(biāo)準(zhǔn) FD &C Act Sec 501 (a)(2)(B):藥品ICH Q7A:在藥物活性成分方面具備優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐指南2000年11月美國(guó)FDA已對(duì)API進(jìn)行數(shù)十年的追蹤審查API 會(huì)議- 2021年3月- 北京11質(zhì)量管理人事建筑及設(shè)施工藝設(shè)備文件和記錄文件及材料管理生產(chǎn)

5、與制程控制API及半成品的包裝和標(biāo)識(shí)鑒定儲(chǔ)存及產(chǎn)品配送實(shí)驗(yàn)室管控 批準(zhǔn)生效變更控制廢棄及物資的再利用投訴及回憶制造商包括實(shí)驗(yàn)室代理商，經(jīng)紀(jì)人，交易商，經(jīng)銷商，重新包裝者和重新貼簽者通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)-發(fā)酵進(jìn)行API制造 API在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用API 會(huì)議- 2021年3月- 北京12ICH Q7A非依從CGMP的潛在的問(wèn)題超效價(jià)或低效價(jià)雜質(zhì)污染平安性和有效性的影響 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京13最關(guān)心的幾個(gè)問(wèn)題 CGMP日常執(zhí)行策略質(zhì)量體系管理了解產(chǎn)品及過(guò)程 不能“測(cè)試的產(chǎn)品質(zhì)量納入物資管理設(shè)備的認(rèn)證和使用 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京14CGMP日常執(zhí)行策略-消除變異性-實(shí)

6、現(xiàn)過(guò)程的一致性對(duì)于確保每批產(chǎn)品的質(zhì)量至關(guān)重要 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京1516質(zhì)量管理質(zhì)量管理的根本原那么堅(jiān)決承諾藥品質(zhì)量及患者平安堅(jiān)信CGMP的價(jià)值明確質(zhì)量管理、控制及原那么履行的重要性和影響力API 會(huì)議- 2021年3月- 北京17質(zhì)量體系ICH Q10的概念 3.1.3 商業(yè)化生產(chǎn)“藥品質(zhì)量體系應(yīng)確保所需的產(chǎn)品質(zhì)量一如既往，并能到達(dá)最優(yōu)的工藝性能，同時(shí)執(zhí)行恰當(dāng)?shù)墓芾硪?guī)定，及時(shí)鑒定和評(píng)估改進(jìn)時(shí)機(jī)，并促進(jìn)知識(shí)體系不斷擴(kuò)大 。API 會(huì)議- 2021年3月- 北京18藥品質(zhì)量體系 質(zhì)量體系是藥品生產(chǎn)體系的根底質(zhì)量系統(tǒng)模型促使生產(chǎn)體系更完善 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京

7、19差異及調(diào)研變更控制培訓(xùn)審計(jì)/審查年度產(chǎn)品審查合同協(xié)議文檔管理 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京20質(zhì)量體系最高管理層對(duì)質(zhì)量體系的重要承諾 了解并認(rèn)識(shí)到質(zhì)量體系的價(jià)值堅(jiān)決承諾平安生產(chǎn)及產(chǎn)品有效性由數(shù)據(jù)和科學(xué)決定處理結(jié)果的發(fā)布或拒絕質(zhì)量保證的職責(zé)從高層管理層到所有員工及經(jīng)營(yíng)單位之間均需保持清楚的溝通及宣教，并深知質(zhì)量的重要性質(zhì)量體系的實(shí)施和執(zhí)行API 會(huì)議- 2021年3月- 北京21藥品質(zhì)量體系生命周期法 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)體系;改進(jìn)措施及預(yù)防措施CAPA體系;變更管理體系;工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理評(píng)審API 會(huì)議- 2021年3月- 北京22生命周期法批準(zhǔn)生效，維護(hù)并持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品

8、質(zhì)量5 預(yù)先批準(zhǔn) 95 預(yù)后批準(zhǔn) API 會(huì)議- 2021年3月- 北京23正規(guī)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (DOE) 一致性/ 驗(yàn)證研究產(chǎn)品壽命周期評(píng)估鑒定(重點(diǎn)/ 關(guān)鍵 屬性/參數(shù)) 確認(rèn)(管控/ 預(yù)測(cè))監(jiān)控(CAPA持續(xù)改進(jìn)創(chuàng)新)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/ 緩和可比性協(xié)議遵守CGMPAPI 會(huì)議- 2021年3月- 北京24建議預(yù)后批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/ 緩和PATPAT調(diào)查與誤差附加價(jià)值和質(zhì)量的影響 從錯(cuò)誤中吸取教訓(xùn)防止復(fù)發(fā)：糾正措施及預(yù)防措施CAPA等建立知識(shí)體系：減少變異性，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量API 會(huì)議- 2021年3月- 北京25什么是變更控制 ?企業(yè)管理調(diào)控變更：評(píng)估企業(yè)每日在生產(chǎn)設(shè)施，設(shè)備，人員，改進(jìn)，過(guò)程微調(diào)等方面

9、的變更。所有變更必須在變更控制體系下做出書面協(xié)議，包括質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的批準(zhǔn)。已經(jīng)為在有秩序地改變執(zhí)行程序，具備變更執(zhí)行秩序井然的程序評(píng)價(jià)變更的影響文檔的變更及成果在美國(guó)FDA審查期間，對(duì)變更進(jìn)行充分的評(píng)估API 會(huì)議- 2021年3月- 北京26過(guò)程改進(jìn)/調(diào)整人員的操作運(yùn)作程序設(shè)備/設(shè)備/工具文檔，例如修訂/更新標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分析表批次記錄 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京27變更控制培訓(xùn)招聘有資質(zhì)的員工來(lái)執(zhí)行所分配的任務(wù)嚴(yán)格執(zhí)行既定程序監(jiān)督定期重新評(píng)估繼續(xù)教育培訓(xùn)API 會(huì)議- 2021年3月- 北京28審計(jì)/審查年度產(chǎn)品回憶 定期趨勢(shì)審查并評(píng)價(jià)過(guò)程和產(chǎn)品評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、回憶、缺貨/無(wú)庫(kù)存、產(chǎn)

10、品投訴、退貨急性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在發(fā)生嚴(yán)重后果之前緩和形勢(shì)確保生產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)維持在可控的持續(xù)狀態(tài)更新知識(shí)使得產(chǎn)品的生命周期得到不斷提高 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京29合同協(xié)議合同協(xié)議明確指出：每一方的責(zé)任有效溝通的所有可能影響藥品質(zhì)量的問(wèn)題足夠的資質(zhì)，審計(jì)和生產(chǎn)承包商的定期評(píng)估告知FDA生產(chǎn)承包商的變更 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京30文檔管理作為證實(shí)生產(chǎn)批次的合格率及GMP依從性的一個(gè)最關(guān)鍵的因素這不只是以滿足美國(guó)FDA要求為目的官僚主義工作需要以原始記錄作為任務(wù)運(yùn)行執(zhí)行的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但不是進(jìn)行反復(fù)的原始復(fù)制。且不能篡改數(shù)據(jù)產(chǎn)品：批次記錄QC：測(cè)試記錄違法行為：嚴(yán)重后果API 會(huì)議-

11、 2021年3月- 北京31文件材料 所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程尤其是生產(chǎn)批次記錄應(yīng)詳細(xì)記錄，以便經(jīng)營(yíng)者的工作方式保持一致。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的變更，必須通過(guò)審查和質(zhì)量保證體系的批準(zhǔn)。API 會(huì)議- 2021年3月- 北京3233物資管理ICH Q7A: 物資管理體系應(yīng)該針對(duì)制造商的半成品和/或API建立一個(gè)對(duì)于關(guān)鍵材料供給商的評(píng)估系統(tǒng)從供給商處購(gòu)置的材料應(yīng)當(dāng)有認(rèn)可的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且得到質(zhì)量體系認(rèn)可；如果關(guān)鍵材料的供給商不是該材料的生產(chǎn)商，那么產(chǎn)品的名稱和廠商地址應(yīng)當(dāng)告知半成品和/或API生產(chǎn)商。更改關(guān)鍵原材料的供給來(lái)源，應(yīng)被視為根據(jù)第13條，變更控制。API 會(huì)議- 2021年3月- 北京34材料控制原材料中間體半成品組件API制造材料 例如，消毒過(guò)濾器設(shè)施材料 例如，HEPA過(guò)濾器 API 會(huì)議- 2021年3月- 北京3536設(shè)備管理設(shè)備認(rèn)