藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀

1、基于品種的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀提 綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品本質(zhì)四大要素預(yù)防、治療、診斷/有目的/適應(yīng)癥或者功能主治/用法和用量沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用

2、量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 藥品管理法質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/效益比藥品的本質(zhì)規(guī)定性藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀沙 利 度 胺 事 件 被稱為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難！沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀a-對(duì)沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒(méi)有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院該起事件的本質(zhì)原因a-對(duì)沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒(méi)有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)A-認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其

3、風(fēng)險(xiǎn)/效益比）B-管理制度原因藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥 物 性 耳 聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀a-對(duì)氨基糖苷類的嚴(yán)重的不合理使用（人為放棄了對(duì)該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)）b-對(duì)該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)，并沒(méi)有有效地傳導(dǎo)給應(yīng)當(dāng)知曉的醫(yī)務(wù)人員沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院該類事件的本質(zhì)原因C-不合理用藥（人為放棄了對(duì)該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)）D-風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播問(wèn)題藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記2006-5 齊二藥事件亮菌甲素注射劑沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院誤投輔料（二甘醇），引起腎衰竭致死破壞了藥品質(zhì)量的均一性

4、2006-7 欣弗事件克林霉素磷酸酯注射劑2007-3 百易事件血液制品（白蛋白）注射劑無(wú)理由調(diào)整生產(chǎn)工藝，導(dǎo)致滅菌不完全破壞了藥品質(zhì)量的均一性擅自更改質(zhì)檢規(guī)程破壞了藥品質(zhì)量的均一性E-生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制問(wèn)題F-宏觀政策引發(fā)的成本競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院疑為生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)污染硫酸長(zhǎng)春新堿（強(qiáng)神經(jīng)毒性藥物），不排除人為因素破壞了藥品質(zhì)量的均一性2008-6 博雅事件免疫球蛋白注射劑2007-7 華聯(lián)事件甲氨蝶呤注射劑（阿糖胞苷）不排除人為破壞的因素破壞了藥品質(zhì)量的均一性2008-10 云南紅河刺五加事件流通過(guò)程中染菌破壞了藥品質(zhì)量的均一性G-流

5、通環(huán)節(jié)的控制問(wèn)題H-關(guān)聯(lián)社會(huì)矛盾引發(fā)的問(wèn)題藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，該品種的不良反應(yīng)情況顯示風(fēng)險(xiǎn)/效益比不能接受沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2006-6 魚(yú)腥草事件魚(yú)腥草有關(guān)的注射劑I-注冊(cè)管理和評(píng)價(jià)水平的歷史性局限問(wèn)題J-藥品研發(fā)水平問(wèn)題藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)的根本來(lái)源對(duì)于藥品質(zhì)量的均一性或已經(jīng)形成的風(fēng)險(xiǎn)/效益比認(rèn)識(shí)的各種挑戰(zhàn)因素，并且這些挑戰(zhàn)因素并非純粹的技術(shù)問(wèn)題沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院對(duì)于藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比認(rèn)識(shí)的局限性，并且這種局限性是客觀的質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/效益比所有風(fēng)險(xiǎn)事件就其原因而論，無(wú)不與藥品質(zhì)量均一性/藥品風(fēng)險(xiǎn)效益比的可接受

6、性有關(guān)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)的組成天然風(fēng)險(xiǎn)人為風(fēng)險(xiǎn)藥品的不良反應(yīng)已知的藥品質(zhì)量問(wèn)題不合理用藥未知的社會(huì)管理因素認(rèn)知局限用藥差錯(cuò)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因天然風(fēng)險(xiǎn)的起因從藥品可獲得性的道德立場(chǎng)出發(fā)，認(rèn)知的局限性，是不可以以時(shí)間的無(wú)限延展性作為代價(jià)來(lái)彌補(bǔ)的。盡管我們清楚地知道，假以時(shí)日，我們是可以更加清晰地認(rèn)識(shí)到某藥某種特性及其意義，但是我們同時(shí)不能忽視維護(hù)健康的現(xiàn)實(shí)需要。藥品上市前研究的局限性；而這種局限性是客觀存在的，是不能逾越的選擇；導(dǎo)致我們并不能夠在上市之初就可以全面的認(rèn)識(shí)和把握藥品的屬性風(fēng)險(xiǎn)的組成和起因上市前研究局限性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床

7、試驗(yàn)FIVE TOO:設(shè)計(jì) too simple 范圍 too narrow 人數(shù) too small受試者- too middle 時(shí)間 too short 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)的組成社會(huì)管理因素人為風(fēng)險(xiǎn)研究環(huán)節(jié)生產(chǎn)環(huán)節(jié)使用環(huán)節(jié)流通環(huán)節(jié)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/效益比風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理目的是使風(fēng)險(xiǎn)最小化最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于

8、未形成之前預(yù)先評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢(shì)，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度對(duì)已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)性質(zhì)、程度、條件、趨勢(shì)，從而采取針對(duì)性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ) 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀風(fēng)險(xiǎn)管理FDA2005.3發(fā)表藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原則上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指導(dǎo)原則沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院EMEA2005.11發(fā)表人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則ICH2005.11發(fā)表質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則(Q9)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品

9、風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播、利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)最佳的境界-先了解風(fēng)險(xiǎn)的起因及其影響因素，構(gòu)建機(jī)制和制度，追求消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成的境界，達(dá)到求真務(wù)實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)最小化水平評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的核心原則乃是以適應(yīng)證為導(dǎo)向的綜合評(píng)價(jià)。無(wú)論是上市前抑或是上市后。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀 上市后安全性監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)開(kāi)發(fā)研究研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)品線(0 期)早期臨床試驗(yàn)( I/II 期)產(chǎn)品注冊(cè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn) (II/III 期)批準(zhǔn)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于始終藥品風(fēng)險(xiǎn)管理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品停市區(qū)間R/B

10、T(時(shí)間)1.0E（評(píng)價(jià)曲線）0.0上市前上市后藥品上市區(qū)間藥品技術(shù)評(píng)價(jià)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理通過(guò)對(duì)上市前研究信息的評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)效益比的結(jié)論，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)/效益小于1時(shí)，藥品被準(zhǔn)予上市。藥品注冊(cè)管理宏觀層面-政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品再評(píng)價(jià)管理通過(guò)對(duì)上市后研究信息的評(píng)價(jià)，提出對(duì)原有的風(fēng)險(xiǎn)效益比的結(jié)論的影響，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)/效益比發(fā)生改變時(shí)，要進(jìn)一步分析改變的原因，提出針對(duì)的管理建議。藥物警戒鑒于對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)之局限性是絕對(duì)的，因此，在整個(gè)藥品生命周期中，源源不絕的安全性有效性的信息，會(huì)不斷地影響我們對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)。總體上隨著信息的不斷充盈，我

11、們對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的把握和認(rèn)識(shí)會(huì)越來(lái)越接近真實(shí)狀態(tài)。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)監(jiān)管宏觀層面-政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品市場(chǎng)監(jiān)管藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)解決生產(chǎn)系統(tǒng)的各種具體的操作對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的影響問(wèn)題。主要針對(duì)保障藥品質(zhì)量的均一性問(wèn)題。解決流通領(lǐng)域的各種具體的操作對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的影響問(wèn)題。質(zhì)量相關(guān)因素（倉(cāng)儲(chǔ)條件、運(yùn)輸條件）;使用相關(guān)因素（零售的技術(shù)人員條件、管理的制度）；信息的正確傳播（廣告、藥品分類管理 ）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理針對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的本質(zhì)要求和主要任務(wù)，建立結(jié)合企業(yè)自身特征的風(fēng)險(xiǎn)管理制度體系、組織體系、人力資

12、源體系沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院微觀-企業(yè)視角的風(fēng)險(xiǎn)管理針對(duì)企業(yè)自身的品種，以風(fēng)險(xiǎn)效益比、質(zhì)量均一性為綱繩，建立序貫不斷的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別評(píng)價(jià)控制評(píng)估機(jī)制為每一個(gè)品種建立獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并有效實(shí)施之藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播、利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評(píng)價(jià)技術(shù)模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播藥品風(fēng)險(xiǎn)管

13、理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)素材：此間已經(jīng)擁有的所有信息加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)加工原則：質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比影響質(zhì)量均一性的因素影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)影響質(zhì)量均一性的因素影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素風(fēng)險(xiǎn)可接受性難以確定藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院風(fēng)險(xiǎn)處置可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀務(wù)必詳陳可接受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大

14、學(xué)工商管理學(xué)院風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀務(wù)必詳陳可接受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施評(píng)估暫置，留觀理由是否繼續(xù)存在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)去除措施的效用，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的效用識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)部的信息流外部的信息流藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院任何風(fēng)險(xiǎn)/效益比發(fā)生改變的情況，均必須分析改變發(fā)生的原因。無(wú)論是風(fēng)險(xiǎn)/效益比向有利或無(wú)利的方向變化，均應(yīng)如此。并非僅是與藥品科學(xué)本身有關(guān)的信息應(yīng)當(dāng)被注意，任何可以對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/

15、效益比發(fā)生影響的信息都應(yīng)被給與同等的關(guān)注和研究。使用環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)被特別地關(guān)注。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，以便掌控最為重要和經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)信息源。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃原則上，企業(yè)應(yīng)針對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃均是一個(gè)廣泛、及時(shí)吸納信息的循環(huán)系統(tǒng)藥品企業(yè)為更好的發(fā)揮藥品的效用、減少藥品風(fēng)險(xiǎn)而制定的計(jì)劃，其目的是使藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化、患者收益最大化 顧名思義，為實(shí)施上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管

16、理而制定的計(jì)劃沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀如何制定藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃首要的任務(wù)是全面評(píng)價(jià)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的現(xiàn)時(shí)狀況。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基于對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的深入認(rèn)識(shí)。理論上，任何產(chǎn)品在上市之前都應(yīng)當(dāng)考慮定制風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。現(xiàn)實(shí)中，在我國(guó)已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒(méi)有明確的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品尤當(dāng)考慮風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：1-收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析識(shí)別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比有影響的因素；3-評(píng)價(jià)這些因素，得出風(fēng)

17、險(xiǎn)可接受或者不可接受的意見(jiàn)，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險(xiǎn)，列入不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范疇；4-針對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)處置措施；5-實(shí)施處置措施，評(píng)估其效果，視情補(bǔ)正；6-確定適宜的評(píng)估期限并循環(huán)期限；7-貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量好運(yùn)轉(zhuǎn)。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：1-收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析識(shí)別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比有影響的因素；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于收集資料的完整性藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹

18、始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：3-評(píng)價(jià)這些因素，得出風(fēng)險(xiǎn)可接受或者不可接受的意見(jiàn)，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險(xiǎn)，列入不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范疇；4-針對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)處置措施；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于對(duì)于產(chǎn)品特點(diǎn)把握的準(zhǔn)確性和完整性，尤其是結(jié)合現(xiàn)實(shí)狀況藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：5-實(shí)施處置措施，評(píng)估其效果，視情補(bǔ)正；6-確定適宜的評(píng)估期限并循環(huán)期限；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于準(zhǔn)確和有效的實(shí)施以及評(píng)估指標(biāo)、期限的早期

19、預(yù)置藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：7-貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量好運(yùn)轉(zhuǎn)。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終藥品應(yīng)用階段的問(wèn)題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因?yàn)樗写饲皼](méi)有能夠認(rèn)識(shí)或控制的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)首先在這一個(gè)階段表現(xiàn)出來(lái)；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會(huì)性對(duì)于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的放大具有十分危險(xiǎn)的含義。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院背景：魚(yú)腥草注射液是地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的產(chǎn)品，起源于大搞中草藥時(shí)代，基礎(chǔ)研究的資料十分有限，大部分

20、企業(yè)是文號(hào)移植而來(lái)，沒(méi)有重新進(jìn)行過(guò)基礎(chǔ)研究的補(bǔ)充。1-三個(gè)最具權(quán)威性的文獻(xiàn)，是我們制定風(fēng)險(xiǎn)管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說(shuō)明書(shū)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)2-發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻(xiàn)，應(yīng)經(jīng)過(guò)循證評(píng)價(jià)后，作為參考。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院我們假定第二部分的文獻(xiàn)參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實(shí)中情況大抵如此，因?yàn)椴](méi)有促使科學(xué)研究的基本動(dòng)因），我們主要依賴于第一部分三個(gè)權(quán)威的文獻(xiàn)。1-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2-藥品使用說(shuō)明書(shū)3-藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)

21、險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【處方】 魚(yú)腥草2000g 【制法】 取鮮魚(yú)腥草2000g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。 【性狀】 本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【鑒別】 (1)取本品5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1

22、ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品2ml，加品紅亞硫酸試液35滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【檢查】 pH值 06.0(附錄 G)。 異常毒性 取本品，依法檢查(二部附錄 C)，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符合規(guī)定。 熱原 取本品，依法檢查(附錄A)。劑量按家兔體重每1kg注射3.5ml，應(yīng)符合規(guī)定。 不溶性微粒 取裝量為100ml或100ml以上的本品1瓶，依法檢查(二部附錄C)。應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄U)。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】 照氣相色譜法(

23、附錄 E)測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以硅酮(OV17)為固定相，涂布濃度為9%；柱溫為150，用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2.5。 校正因子測(cè)定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20g的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對(duì)照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20g的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水100ml置分液漏斗中，精密加入對(duì)照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無(wú)水乙醇5滴以破乳，取上清

24、液5l注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。 測(cè)定法 取本品150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液100ml，置250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無(wú)水乙醇5滴以破乳，取上清液5l注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。 本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8g。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【功能與主治】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 【用法與用量】 肌內(nèi)注射，一次24ml，一日46ml。 靜脈滴

25、注，一次20100ml，用510%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 【規(guī)格】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml【貯藏】 密封，遮光，置陰涼處。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書(shū)1-成分：鮮魚(yú)腥草2-性狀：本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體3-功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。4-用法用量：肌內(nèi)注射，一次24ml，一日46ml。 靜脈滴注，一次20100ml，用510%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。自藥典 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定

26、性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書(shū)5-不良反應(yīng)：偶見(jiàn)不良反應(yīng)6-禁忌：對(duì)本品過(guò)敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用7-注意事項(xiàng)：禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對(duì)光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書(shū)8-貯存：密閉，遮光，置陰涼處9-有效期：兩年10-批準(zhǔn)文號(hào)：11-藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）魚(yú)腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥

27、科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果1-監(jiān)測(cè)到總數(shù)逾5000例，其中嚴(yán)重病例站庫(kù)總病例比例值得關(guān)注。2-死亡病例多數(shù)為兒童。3-死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加4-嚴(yán)重病例原患疾?。憾酁楹粑栏腥荆馓殷w炎，咽炎等，使用該藥抗感染。5-嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：?jiǎn)为?dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。6-死亡病例報(bào)告28例，多數(shù)由過(guò)敏性休克和全身過(guò)敏反應(yīng)引起。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院國(guó)食藥監(jiān)安2006218號(hào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑（見(jiàn)附件）后引起過(guò)敏性休克

28、、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。根據(jù)藥品管理法和藥品管理法實(shí)施條例的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)。我局將組織對(duì)該類藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。特此通告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局二六年六月一日藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院1-資料分析1-1質(zhì)量均一性存在的問(wèn)題1-1-1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)

29、尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標(biāo)成分對(duì)魚(yú)腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于0.8g的下限控制與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2-分析風(fēng)險(xiǎn)1-1-1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(

30、C11H22O) 為指標(biāo)成分對(duì)魚(yú)腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于0.8g的下限控制與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題1-2-1臨床劑量確定的依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá)50倍之巨，在同一適應(yīng)癥1-2-2不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無(wú)任何警示意義1-2-3臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑1-2-4合理用藥的指導(dǎo)1-2-5安全性基礎(chǔ)研究的缺失均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-1-1明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？1-1-2研究制定吐溫80

31、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性1-1-3全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性1-1-4全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性1-1-5規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-2-1進(jìn)行有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期1-2-2結(jié)合已有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對(duì)性地對(duì)后者開(kāi)展監(jiān)測(cè)或研究1-2-3進(jìn)行有對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜的方法考察有效性1-2-4在眾多因素不明的情

32、況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng)/事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn)1-2-5在均一性確立的前提下，全面研究安全性問(wèn)題，尤其首先研究過(guò)敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-3-1臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過(guò)敏致死的原因不明，無(wú)預(yù)先控制的方法1-3-1-1明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實(shí)施過(guò)敏搶救等1-3-1-2收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評(píng)估進(jìn)展1-3-1-3建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，輔以充分的人力物力資源1-3-1-4定期評(píng)估此一常規(guī)警戒的結(jié)果備注

33、上述作為風(fēng)險(xiǎn)總體控制項(xiàng)目藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院4-效用分析4-1在各個(gè)項(xiàng)目確定的時(shí)點(diǎn)，展開(kāi)分析，取得單個(gè)的實(shí)施效果意見(jiàn)，比如，工藝改進(jìn)之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性4-2鑒于每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)估時(shí)點(diǎn)是不一致的，因此在每個(gè)項(xiàng)目完成評(píng)估時(shí)，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目-不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果作對(duì)應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-3當(dāng)所有單個(gè)項(xiàng)目結(jié)束后，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目-不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果作對(duì)應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-4魚(yú)腥草注射液基于歷史

34、原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風(fēng)險(xiǎn)控制的所有內(nèi)容，但應(yīng)特別同時(shí)注意臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的即時(shí)控制反應(yīng)的敏感性和效率問(wèn)題，一直作為彌補(bǔ)歷史缺陷的基礎(chǔ)和條件4-5全面總結(jié)，結(jié)論和建議藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀5-風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播和利用貫徹始終風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)部的信息流外部的信息流藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀共13章 概述 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 在什么情況下制定資料的要求安全性特征描述 藥物警戒計(jì)劃 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 /工作上市許可 確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) 風(fēng)險(xiǎn)管理

35、計(jì)劃更新材料的提交 ema藥品風(fēng)險(xiǎn)管理制度簡(jiǎn)介藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀一、風(fēng)險(xiǎn)管理制度概述定義目的：針對(duì)某一具體藥品或某一類藥品，無(wú)論對(duì)單個(gè)病人還是目標(biāo)人群，最大程度確保其效益大于風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)與效益的辨證關(guān)系效益風(fēng)險(xiǎn) 管理重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)放在如何減少其“風(fēng)險(xiǎn)”方面。然而，只要有可能，“效益”的增加就應(yīng)被考慮，因?yàn)閷?duì)于病人而言，盡可能的治療好其疾病是最有益的。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃第一部分：安全性特征描述藥物警戒計(jì)劃第二部分：風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（當(dāng)需要采取非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施時(shí)）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃0.產(chǎn)品的基本情況（P

36、roduct details）1.產(chǎn)品安全性的詳細(xì)說(shuō)明陳述（Safety specification)2.藥物警戒計(jì)劃（Pharmacovigilance plan）3.風(fēng)險(xiǎn)最小化需求的評(píng)估（Evaluation of the need for risk minimization activities）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃RMPEMA藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃主要內(nèi)容沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃4.風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（Minimization plan）5.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概要（Summary of the risk management plan）6.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人

37、（Contact person for the RMP）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃一個(gè)專有名詞沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP下列產(chǎn)品上市許可時(shí)：任何有含一種新的活性成份的產(chǎn)品所有類生物制品仿制/衍生藥 （當(dāng)其被仿或?qū)φ眨ㄔ校┧幍哪骋惶囟L(fēng)險(xiǎn)最小措施已被確認(rèn)時(shí)）對(duì)于有顯著改變并進(jìn)行上市許可時(shí)。（增加新劑量、改變給藥途徑、改變工藝的生物技術(shù)產(chǎn)品、適應(yīng)癥的顯著變化等） 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP通過(guò)“集中許可程序” ： 已知的活性成份 衍生藥與其對(duì)照（原研）藥相比可能產(chǎn)生其他風(fēng)險(xiǎn)時(shí) 申請(qǐng)列入產(chǎn)品專論 復(fù)方制劑申請(qǐng)藥品風(fēng)險(xiǎn)

38、管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP當(dāng)MAA/MAHs在任一產(chǎn)品的生命周期內(nèi)的任一時(shí)期，發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的與安全有關(guān)的問(wèn)題時(shí)，均應(yīng)主動(dòng)上報(bào)提交。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的提交是非強(qiáng)制性的，在其提交申請(qǐng)前可以與管理當(dāng)局共同探討。在一個(gè)產(chǎn)品生命周期的任何時(shí)候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀四、資料的要求與上市申請(qǐng)其他資料一并提交 ，格式要求更新報(bào)告獨(dú)立上交藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀五、安全性特征描述對(duì)一個(gè)藥品重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、重要潛在風(fēng)險(xiǎn)以及其他重要的遺失（忽視）信息的綜述。 應(yīng)當(dāng)告知任何可能使用該藥品的公眾，其可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和突出的安全性問(wèn)題

39、，并向公眾保證，將在上市后進(jìn)行相關(guān)的調(diào)查、研究，以真實(shí)還原其風(fēng)險(xiǎn)/效益狀況。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀五、安全性特征描述非臨床 臨床 （使用人群安全性數(shù)據(jù)的局限性 （上市后使用人群（非研究性質(zhì)） ） 上市前未被列入研究范圍的人群（上市后） 不良事件/不良反應(yīng)（對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)價(jià)） 已確認(rèn)和潛在相互作用 （聲明：將更深入研究） 流行病學(xué) （附件A） 藥理學(xué)分類效應(yīng) 歐盟的其他要求-過(guò)量相關(guān) 、可能造成傳染源傳播 、因非法目的誤用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童 ）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀五、安全性特征描述（總結(jié)）已識(shí)別（確認(rèn)）風(fēng)險(xiǎn) 是指已發(fā)生的一個(gè)不良事件，現(xiàn)存證

40、據(jù)能夠充分地證明其與藥品存在關(guān)聯(lián)。 潛在風(fēng)險(xiǎn) 是指一個(gè)不良事件，存在某些證據(jù)，懷疑與藥品存在關(guān)聯(lián)性，但未被證實(shí)。 遺失（忽視）信息 是指那些在提交“風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃”時(shí)仍未獲得的可能與藥品安全相關(guān)的信息，這些信息可以預(yù)示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些安全性問(wèn)題。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀六、藥物警戒計(jì)劃以安全性特征描述為基礎(chǔ)，并就已被確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)提供建議性措施（管理、技術(shù)）。藥物警戒計(jì)劃不能以當(dāng)前的安全性信號(hào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的修補(bǔ)來(lái)替代。常規(guī)的藥物警戒（沒(méi)有特殊的問(wèn)題需要關(guān)注） 額外的藥物警戒開(kāi)展和相關(guān)措施計(jì)劃 主要針對(duì)重要的已確認(rèn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)或重要遺失信息 ，提出適當(dāng)?shù)目刂拼胧H開(kāi)展常規(guī)的藥物警戒不足以

41、規(guī)避所有安全性風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)MAA/MAHs對(duì)是否應(yīng)該開(kāi)展額外的其他藥物警戒工作存在疑惑時(shí)，應(yīng)當(dāng)與管理當(dāng)局（CA）進(jìn)行溝通。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀六、藥物警戒計(jì)劃目的主要是： 在一個(gè)較大規(guī)?；蛘卟煌巳褐醒芯科浒l(fā)生率； 與對(duì)照藥品進(jìn)行發(fā)生率差異性的比較； 在不同劑量和暴露時(shí)間，其風(fēng)險(xiǎn)危害度的考量； 識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)影響因素； 進(jìn)行性關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀六、藥物警戒計(jì)劃安全性問(wèn)題措施計(jì)劃 安全性問(wèn)題擬采取措施的目的具體措施措施的實(shí)施基礎(chǔ)對(duì)安全性問(wèn)題的監(jiān)測(cè)和措施評(píng)估和報(bào)告的時(shí)間點(diǎn)針對(duì)每個(gè)安全性問(wèn)題的控制措施要制定實(shí)施計(jì)劃，并要在計(jì)劃中予以陳述和聲明 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)

42、秀七、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評(píng)估應(yīng)當(dāng)對(duì)任何一個(gè)安全性命題進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出是否需要制定風(fēng)險(xiǎn)最小化方案。程度嚴(yán)重且性質(zhì)特殊 風(fēng)險(xiǎn)最小化控制實(shí)施可以被叫停，其中最重要的一種情形是，該產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到安全、有效的目的。 用藥錯(cuò)誤（命名、制劑形式、產(chǎn)品信息、使用說(shuō)明、包裝、裝置 ）-在研發(fā)、上市前產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀八、風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃 針對(duì)藥品的每一個(gè)安全性問(wèn)題所制定的，控制或減少其安全風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，以達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最小化目的的各種管理措施的詳盡實(shí)施方案。常規(guī)和額外（非常規(guī)） 針對(duì)一個(gè)安全性問(wèn)題，要達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最小化的目的，所制定的管理措施可以是一種，也可以是多種。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀九

43、、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 對(duì)于具體產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施給出十分精確的指導(dǎo)是十分困難的，幾乎是不可能的因?yàn)獒槍?duì)不同產(chǎn)品的安全性問(wèn)題是不同的，在制定風(fēng)險(xiǎn)最小化管理措施時(shí)，必須針對(duì)具體問(wèn)題提出建議，而不能泛泛而談。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀九、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)溝通 不但是風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，而且也是風(fēng)險(xiǎn)最小化的一個(gè)非常重要舉措。 產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊(cè)、其它教育材料 針對(duì)不同目標(biāo)人群，根據(jù)要達(dá)到的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細(xì)程度、文字的表達(dá)形式以及措辭等均應(yīng)不同。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十、上市許可在上市申請(qǐng)過(guò)程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體舉措 。隨著產(chǎn)

44、品上市后的具體使用情況而被不斷的補(bǔ)充、完善和修訂。 “法律狀態(tài)”:使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進(jìn)行框定。對(duì)于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴(yán)格處方管理或特殊處方管理，對(duì)其處方類別加以控制。政府與企業(yè)雙方提出藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十、上市許可一個(gè)藥品獲得上市許可，無(wú)論是銷售還是使用，通常附帶有各種強(qiáng)制性約束條件，包括只有達(dá)到什么條件才能夠使用于患者。-一個(gè)藥品的“法律狀態(tài)” 。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施精力、經(jīng)費(fèi)投入說(shuō)明。彌補(bǔ)措施。措施有效性的評(píng)價(jià)。此舉也同時(shí)有助于理解和認(rèn)識(shí)所制定的具體措施對(duì)具

45、體的安全性問(wèn)題是否最適宜。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)最小化的評(píng)估（無(wú)論任何時(shí)候 ）針對(duì)某一藥品的相關(guān)研究會(huì)隨著上市時(shí)間越來(lái)越多，整理匯總相關(guān)內(nèi)容，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理中發(fā)揮重要作用。如果將處方數(shù)據(jù)庫(kù)與病人臨床治療結(jié)果進(jìn)行深入鏈接，則針對(duì)“處方過(guò)程適宜性”的研究，可以被深化設(shè)計(jì)為減少風(fēng)險(xiǎn)性的研究。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施如果風(fēng)險(xiǎn)可以被直接度量，出于倫理和實(shí)際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開(kāi)展。 采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進(jìn)行研究是非常困難的 。 （e.g 遲發(fā)、非常罕見(jiàn) ）對(duì)于新上市藥品，

46、只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，才能制定出風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃。 認(rèn)為不可行，可以運(yùn)用新的研究方法進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)針對(duì)每一個(gè)重要安全性問(wèn)題開(kāi)展工作的總結(jié)（表格） 安全性問(wèn)題 -措施s所有開(kāi)展工作以及所取得成果的總結(jié) 全面評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)在提交研究結(jié)果時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)時(shí)間表，并按照時(shí)間進(jìn)度組織相關(guān)成果。對(duì)于時(shí)間進(jìn)度的安排應(yīng)當(dāng)從以下方面進(jìn)行考慮：什么時(shí)候可能監(jiān)測(cè)到一個(gè)已被假設(shè)發(fā)生率、并在預(yù)置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反應(yīng)。對(duì)發(fā)生率進(jìn)行假設(shè)時(shí)，其對(duì)患者和公眾的風(fēng)險(xiǎn)影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。什么時(shí)候

47、是可能對(duì)一個(gè)與多種風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)的最好時(shí)間點(diǎn)。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)什么時(shí)候可以開(kāi)展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時(shí)候可以得到預(yù)期結(jié)果。 所建議的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和危害程度相對(duì)匹配。針對(duì)最小化措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始，而風(fēng)險(xiǎn)程度越高，對(duì)其控制措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)越頻繁。 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀十三、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交變更風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容應(yīng)及時(shí)提交管理當(dāng)局藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀附件A：藥品上市后安全性研究流行病學(xué)研究方法 研究設(shè)計(jì)主動(dòng)監(jiān)測(cè)（標(biāo)志、集中、處方事件、登記） 比較觀察性研究 （橫斷面、隊(duì)

48、列 、病例對(duì)照 、其他新的 ）臨床試驗(yàn)（大樣本簡(jiǎn)潔試驗(yàn)large simple trial）其它研究（疾病發(fā)生率、藥品應(yīng)用研究）數(shù)據(jù)源藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀附件B：風(fēng)險(xiǎn)最小化方法 信息告知（額外的（非常規(guī)）教育資料） 藥品的法律地位 藥房的控制 處方大小或正確性的控制 知情同意及其他與病人相關(guān) 限制性獲得計(jì)劃 患者登記藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀主要的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 修改說(shuō)明書(shū)、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝 信息告知、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、宣傳、培訓(xùn)、教育 藥房控制、處方大小或正確性控制 患者知情同意、限制性獲得計(jì)劃 召回、暫停、撤消沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定優(yōu)秀藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則1-以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與患者利益最大化的關(guān)聯(lián)2-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程設(shè)定、資源投入水平應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和水平相適應(yīng)QRM 針對(duì)具體的產(chǎn)品，具體程序有類于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具闡釋風(fēng)險(xiǎn)因素的