重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海

1、重癥患者侵襲性真菌感染 聚焦念珠菌感染及氟康唑的地位唐 建 國 Trauma-Emergency-Critical Care Medicine Center (T-E-CCMC)重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海提 要ICU與感染危重病人侵襲性真菌感染念珠菌來源抗真菌藥物及選擇關于氟康唑重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海提 要ICU與感染危重病人侵襲性真菌感染念珠菌來源抗真菌藥物及選擇關于氟康唑重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海ICU 感染患者感染性疾病診治感染的預防與控制重癥感染入住ICUICU獲得感染 （ICU-acquired inf

2、ections）ICU內獲得性感染的預防與控制感染相關問題是ICU永恒主題ICU 工作要點之一是感染重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海75 countries1265 ICUS13 796 patients7087 (51.4%) infected patients9084 (71%) receiving antibioticsICU mortality rate 25% (infected) & 11% (non-infected) (p 165 species)C.Albican 白念Non C.Albicans 非白念重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海

3、Candida ColonizationPulmonary treeBowelVaginaEsophageal / GI重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Candida: Infection sitesC. parapsilosisC. tropicalisC. albicansC. kruseiC. glabrata重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海The Source of CandidemiaClinical Infectious Diseases.2001,33:1959-67重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念

4、珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海GI tractGI tractModel for Invasive CandidiasisBlijlevens, Donnelly, De Pauw. Brit J Haematol 2002;117:259-64insultinjurytranslocationinfectionantibioticsselectionNormal commensal floraDiseaseCentral venous catheterCandida speciesGI tract重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76

5、廣西北海Lancet Infect Dis. 2003. 3: 685-702重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Nat Rev Microbiol. 2013. 10(2):112-122重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Nat Rev Microbiol. 2013. 10(2):112-122重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海念珠菌來源外源性：導管位置、導管護理內源性：胃腸粘膜保護、

6、腸內營養(yǎng)定植 & 高負荷定植 & 感染重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海提 要ICU與感染危重病人侵襲性真菌感染念珠菌來源抗真菌藥物及選擇關于氟康唑重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海系統(tǒng)性抗真菌藥：全球isavuconazoleravuconazolefluconazoleitraconazoleposaconazoleL-AMBABCDABLCvoriconazolecaspofunginmicafunginanidulafunginAmphotericin BAzolesCandinsAMB重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Phosph

7、olipid bilayerof the fungal cellmembraneFungalcell wallb-(1,3)-glucanb-(1,6)-glucanb-(1,3)-glucan synthaseGlucan Synthesis InhibitorEchinocadinCaspofunginMicafungin (FK463)Anidulafungin (LY303,306)ErgosterolPolyenes (AmB, LFAB)Azoles Fluconazole,ItraconazoleVoriconazolePosaconazoleRavuconazole (BMS-

8、207,147)Antifungal Mechanisms of Action:“Newer” Antifungal AgentsnucleusNucleoside Analogs Flucytosine重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Mayo Clin Proc. 2011; 86(8):805-817重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海General patterns of susceptibility of Candida Spp.IDSA Guidelines. CID 2009,48:50335重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重

9、癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海CHIF-NET 2010重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Journal of clinical microbiology. 2010, 48 (4):13661377 重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海In vitro susceptibilities of Candida spp. to uconazole and voriconazoleJournal of clinical microbiology. 2010, 48 (4):13661377 重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重

10、癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海 IDSA：Candidiasis Guideline 2009重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Intensive Care Med.2009, 35:206214重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Carmeli like score重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Antifungal systemic therapy accordi

11、ng to Carmeli-like score重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Carmeli-like score extended antifungal therapy algorithm 重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北?？拐婢幬锛斑x擇抗真菌藥物選擇唑類、多烯類、棘白菌素類機制抗真菌譜嚴重程度粒細胞三唑類暴露局部的流行病學Carmeli Score重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海提 要ICU與感染危重病人侵襲性真菌感染念珠菌來源抗真菌藥物及選擇關于氟康唑重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海The Dosage o

12、f FluconazoleAAC. 1998,42 (5):1105-1109T MICCmax / MICAUC / MIC重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北?？拐婢幬锇碢K/PD分類Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10.重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Fluconazole dose & Cmax and AUC重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Fungal densities in kidneys of mice treated with various Fluconazole重癥

13、患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Pharmacodynamic variables for five total doses of FluconazoleED16ED37ED49ED60ED75重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Dose-response curve重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海p=0.009重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海AAC.2007,51(10):3599-3604重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Correlation of MIC data with Fluconazole

14、 treatment success重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Correlation of Dose/MIC and AUC/MICversus outcomes 重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海氟康唑劑量/MIC50時臨床有效率可達86%以上氟康唑不同給藥劑量/MIC比值治療粘膜/侵襲性念珠菌病總體臨床治愈率Pfaller MA. Clinical Microbiology Reviews. 2006;19(2):435-47.三項侵入性念珠菌病的研究及一項粘膜感染的研究的匯總結果劑量/MIC有效率(%)68%86%95%98%55%020406

15、0801006.2550-75100-30040036/6552/7753/62135/142123/1256.25-12.5重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海PK/PD of FluconazoleDose Dependent AgentAUC/MIC 45-90Dose/MIC 50-100S 8mg/l 6mg/kg/dSDD 16-32mg/l 12mg/kg/dR 64mg/l 20mg/kg/dAndesD.Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Antifungals.Infect Dis Clin North Am.2

16、006, 20:679-697 IDSA Guidelines. CID 2009,48:50335重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海5mg/kg/d10mg/kg/dCases3030Clinical response rate 60%83%Eradication of C. albicans from the blood 28/3030/30Death related to fungal infection 8/301/30Eradication of other sites of infection 9/2511/23Fluconazole at a dose of 10 mg/kg/day would seem to be an effective and safe drug for the management of C. albicans fungaemia Graninger W et al . J Infect. 1993;26:133-146 重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海Current Medical Research and Opinion. 2007,23(5):1057-1065重癥患者真菌感染聚焦念珠菌及氟康唑的地位76廣西北海重癥患者真