抗心律失常藥基本概念和常用藥物

1、抗心律失常藥基本概念和常用藥物1 基本概念2 心臟電生理特點(diǎn)3 心律失常的發(fā)生機(jī)制4 抗快速型心律失常藥的作用機(jī)制和分類5 常用抗心律失常藥1 基本概念心律失常(Arrhythmia)：由心肌 沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)異常所致的心跳節(jié)律的異常。包括心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、心律不齊和異位心律?？剐穆墒СＫ?Antiarrhythmia drugs)：能影響心肌電活動(dòng)而糾正某些心律失常的藥物。2 心臟電生理特點(diǎn)P208-210由于心律失常的種類繁多、發(fā)病機(jī)制不一，臨床上應(yīng)用的抗心律失常藥物的作用機(jī)制又不同，產(chǎn)生的效應(yīng)也不一，故只適于治療不同類型的心律失常，否則不但不會(huì)產(chǎn)生治療作用，且會(huì)加重心律失?；虍a(chǎn)生新的甚

2、至不可預(yù)知的心律失常及其他毒副作用。因此，首先必須了解心律失常的電生理基礎(chǔ)及抗心律失常的作用機(jī)制。2.1 心肌的跨膜電位及其離子流基礎(chǔ)2.2 快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動(dòng)2.3 心肌細(xì)胞的自律性2.4 興奮性和不應(yīng)期2.5 膜反應(yīng)性和沖動(dòng)的傳導(dǎo)2.1 心肌的跨膜電位及其離子流基礎(chǔ)心臟不同部位細(xì)胞AP特征與ECG的關(guān)系普肯耶細(xì)胞ADP中的主要參與電流竇房結(jié)細(xì)胞ADP中的參與電流快反應(yīng)細(xì)胞的跨膜電位及其離子流基礎(chǔ)心臟不同部位細(xì)胞AP特征與ECG的關(guān)系普肯耶細(xì)胞ADP中的主要參與電流竇房結(jié)細(xì)胞ADP中的參與電流復(fù)極過程中，內(nèi)向Na+/Ca2+交換電流逐漸減小。平臺期激活的延遲整流鉀電流至舒張期也逐漸減小，而

3、起搏電流激活，膜除極至-50mV時(shí)，T-型鈣電流激活，至舒張末期時(shí)L-型鈣電流激活，進(jìn)而引起動(dòng)作電位。快反應(yīng)細(xì)胞的跨膜電位及其離子流基礎(chǔ)P208210靜息電位和最大舒張電位(自律細(xì)胞)動(dòng)作電位（AP）：據(jù)周期內(nèi)的不同特點(diǎn)，可將其分為下列5個(gè)時(shí)相。0相(去極化期)1、2、3相（復(fù)極期）4相（靜息期）靜息電位和最大舒張電位心肌細(xì)胞由于膜內(nèi)外各種離子的分布濃度差異，形成膜內(nèi)較膜外負(fù)約90mV的極化狀態(tài)，這一電位差稱靜息電位，在自律細(xì)胞稱最大舒張電位。動(dòng)作電位（AP）P208-210動(dòng)作電位：是細(xì)胞興奮后呈周期性變化的膜電位。當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激或自動(dòng)激動(dòng)而發(fā)生興奮時(shí)，細(xì)胞膜上的Na+通道（快通道）開放

4、，Na+大量內(nèi)流而出現(xiàn)快速去極化，跨膜電位迅速上升到+30mV，以后膜內(nèi)外各種離子相應(yīng)發(fā)生變化，膜內(nèi)外電位差亦隨之變化，直至恢復(fù)去極前的靜息電位水平，這一周期變化的膜電位稱動(dòng)作電位。0相(去極化期) P208-210此期Na+、Ca2+（慢反應(yīng)細(xì)胞）通道開放，Na+迅速、Ca2+（慢反應(yīng)細(xì)胞）緩慢由細(xì)胞膜外向細(xì)胞膜內(nèi)流動(dòng)，膜內(nèi)電位迅速或緩慢上升，形成內(nèi)正外負(fù)的去極狀態(tài)。1、2、3相（復(fù)極期）P208-2101相(快速復(fù)極初期)：由于Na+、Ca2+（慢反應(yīng)細(xì)胞）通道關(guān)閉，K+通道開放，K+快速短暫外流而致膜內(nèi)電位迅速下降。2相(緩慢復(fù)極期)：Ca2+通道開放，K+緩慢外流、Ca2+和少量Na+

5、緩慢內(nèi)流，使復(fù)極減慢。3相（快速復(fù)極末期）：由K+快速外流所致。上述0相至3相經(jīng)歷的時(shí)程稱為動(dòng)作電位時(shí)程（ APD）。4相（靜息期）離子泵開始活動(dòng)，細(xì)胞膜排Na+、Ca2+，攝K+，使膜內(nèi)外各種離子差恢復(fù)到去極前的水平。此后自律性細(xì)胞可產(chǎn)生自動(dòng)去極，表現(xiàn)為快反應(yīng)細(xì)胞Na+內(nèi)流和慢反應(yīng)細(xì)胞Na+、Ca2+內(nèi)流。2.2 快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動(dòng)P208-210快反應(yīng)電活動(dòng)：心臟收縮肌與傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞去極化速率與傳導(dǎo)速度快，其去極由Na+快速內(nèi)流所啟動(dòng)。慢反應(yīng)電活動(dòng)：竇房結(jié)和房室結(jié)部分細(xì)胞去極化速率與傳導(dǎo)速度緩慢，其去極由Ca2+和Na+緩慢內(nèi)流所啟動(dòng)。心肌有病變時(shí)，由于膜電位減小，快反應(yīng)細(xì)胞可表現(xiàn)出慢反

6、應(yīng)電活動(dòng)。2.3 心肌細(xì)胞的自律性P208-210自律性：細(xì)胞自動(dòng)去極而產(chǎn)生沖動(dòng)的特性。自律性細(xì)胞非自律性細(xì)胞影響心肌自律性的因素自律性細(xì)胞是具有自律性的細(xì)胞。在正常情況下，竇房結(jié)的自律性最高（F=60-100tpm) ，控制著整個(gè)心臟活動(dòng)；房室結(jié)和束枝次之（F=50tpm)；末梢浦肯野纖維最低（F=25tpm)。竇房結(jié)以外的起搏細(xì)胞因自律性較低而受 竇房結(jié)的控制，故稱為潛在起搏細(xì)胞，當(dāng)疾病致竇房結(jié)對其失控時(shí)，會(huì)導(dǎo)致異位心律。非自律性細(xì)胞P208-210是正常情況下不具上述自動(dòng)去極特性的細(xì)胞，即心臟收縮肌細(xì)胞，這些細(xì)胞在病變時(shí)，可表現(xiàn)出自律性而引起心律失常。影響心肌自律性的因素P208-210

7、最大復(fù)極電位水平（V）：其越小（負(fù)值），離閾電位的距離越短，自動(dòng)去極所需的時(shí)間就越短，自律性越高；閾電位水平( V )：其越大（負(fù)值），離最大復(fù)極電位的距離亦越短，自動(dòng)去極所需的時(shí)間亦越短，自律性越高；4相自動(dòng)去極速度：其越快，達(dá)閾電位的時(shí)間越短，自律性越高。2.4 興奮性和不應(yīng)期P208-210有關(guān)概念心肌細(xì)胞興奮性的變化影響興奮性的因素有關(guān)概念興奮性：細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生反應(yīng)的能力。不應(yīng)期：受刺激后不產(chǎn)生反應(yīng)的膜電位時(shí)相。不產(chǎn)生AP的時(shí)相稱有效不應(yīng)期（ERP）。刺激閾：接受相應(yīng)強(qiáng)度刺激后即可產(chǎn)生興奮的電位水平，是衡量興奮性高低的指標(biāo)。閾刺激：能使心肌細(xì)胞膜去極化并產(chǎn)生動(dòng)作電位的最小刺激。心肌細(xì)

8、胞興奮性的變化P208-210心肌細(xì)胞在一次興奮后的不同時(shí)期內(nèi)，其興奮性隨之發(fā)生一系列變化，據(jù)此可分為下列4個(gè)時(shí)相。絕對不應(yīng)期：強(qiáng)刺激不能引起細(xì)胞膜去極化（V:-55mV）。局部反應(yīng)期：強(qiáng)刺激可引起細(xì)胞膜去極化，但不產(chǎn)生AP （V:-60mV-55mV）。相對不應(yīng)期：閾上刺激可引起細(xì)胞膜去極化并產(chǎn)生AP（V:-80mV- -60mV）。超常期：閾下刺激即可引起細(xì)胞膜去極化并產(chǎn)生AP（V：-80mV）。 以上絕對不應(yīng)期和局部反應(yīng)期合稱有效不應(yīng)期。此期內(nèi)強(qiáng)刺激也不產(chǎn)生AP，故當(dāng)沖動(dòng)在此時(shí)傳入，即會(huì)消失于此處，引起傳導(dǎo)障礙。影響興奮性的因素P208-210膜電位水平：其越大，膜對Na+的通透性越高，

9、興奮性越高。閾電位水平：其越小，離膜電位的距離越大，興奮性越高。2.5 膜反應(yīng)性和沖動(dòng)的傳導(dǎo)P208-210膜反應(yīng)性:指膜電位水平與其所激發(fā)的0相上升最大速率之間的關(guān)系。它是決定心肌沖動(dòng)傳導(dǎo)速度的重要因素。沖動(dòng)傳導(dǎo)性的決定因素：膜反應(yīng)性：其高時(shí)，去極時(shí)大量Na+內(nèi)流，0相上升速度快，幅度大，傳導(dǎo)快；膜電位水平：其下移時(shí)，Na+通道充分開放，0相上升速度快，幅度大，傳導(dǎo)快；閾電位水平：其下移時(shí)，引起擴(kuò)播性興奮的時(shí)間縮短，傳導(dǎo)加快。3 心律失常的發(fā)生機(jī)制3.1 沖動(dòng)的起源異常:自律性細(xì)胞的自律性異常非自律性細(xì)胞產(chǎn)生自律性后去極引起觸發(fā)激動(dòng)3.2 沖動(dòng)的傳導(dǎo)異常自律性細(xì)胞的自律性異常P210-212

10、4相后期自動(dòng)去極速度加快、最大舒張電位上移和閾電位下移，自律性增高，會(huì)導(dǎo)致快速型心律失常，包括心動(dòng)過速和異位心律。否則可致緩慢型心律失常，即心動(dòng)過緩。自律性不穩(wěn)定時(shí)可致心律不齊。非自律性細(xì)胞產(chǎn)生自律性P210-212主要由于細(xì)胞膜最大復(fù)極電位上移，可使非自律性細(xì)胞產(chǎn)生自律性，引起異位心律。后去極引起觸發(fā)激動(dòng)P210212后去極(after depolarization, AD)：是AP中0相后發(fā)生的去極。其頻率較高，振幅較小，呈震蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易引起沖動(dòng)的發(fā)放。觸發(fā)激動(dòng)(triggered activity)：是由AD引起的異常沖動(dòng)的發(fā)放。早后去極(early-ADs, EADs)：

11、由AP的2相和3相中Ca2+內(nèi)流增多直接引起。遲后去極(delaied-ADs, DADs)：由AP的4相早期，細(xì)胞內(nèi)Ca2+過荷誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所引起。早后去極和遲后去極3.2 沖動(dòng)的傳導(dǎo)異常P210-212傳導(dǎo)阻滯：原因包括: 膜反應(yīng)性降低；膜已部分去極,膜電位上移，0相去極減慢; 快反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生慢反應(yīng)電活動(dòng)。折返激動(dòng)：原因包括: 單相傳導(dǎo)阻滯；房室旁路的形成。單相傳導(dǎo)阻滯房室旁路的形成4 抗快速型心律失常藥1作用機(jī)制P212-213糾正心肌細(xì)胞的自律性：如奎尼丁阻滯4相鈉內(nèi)流。加速/減慢傳導(dǎo):利多卡因阻滯0相鈉內(nèi)流。抑制后去極與觸發(fā)激動(dòng)：如維拉帕米阻滯鈣內(nèi)流。使并行纖維的不應(yīng)期趨于一致

12、：如利多卡因促進(jìn)鉀外流。增大ERP/ADP的比值：如奎尼丁阻滯2相鈣內(nèi)流和1、3相鉀外流。降低自律性的作用方式4 抗快速型心律失常藥2分類P213-214類：鈉通道阻滯藥A類：延長復(fù)極，中度阻鈉通道：奎尼丁、普魯卡因胺B類：縮短復(fù)極，輕度阻鈉通道：利多卡因、苯妥英鈉C類：不影響復(fù)極，重度阻鈉通道：勞卡胺、英卡胺、氟卡胺類：受體阻斷藥：普萘洛爾類：延長APD藥：胺碘酮、溴芐銨類：鈣通道阻滯藥：維拉帕米、硫氮卓酮5 常用抗心律失常藥P214-2195.1 類藥：鈉通道阻滯藥5.2 類藥：受體阻斷藥5.3 類藥：延長APD藥5.4 類藥：鈣通道阻滯藥5.5 抗快速型心律失常藥的主要不良反應(yīng)及禁忌癥5

13、.6 抗快速型心律失常藥的合理選用5.1 類藥：鈉通道阻滯藥5.1.1 鈉通道及其特點(diǎn)5.1.2 鈉通道阻滯藥阻滯鈉通道的特點(diǎn)5.1.3 奎尼丁5.1.4 普魯卡因胺5.1.5 利多卡因5.1.6 苯妥英鈉的特點(diǎn)心律平(普羅帕酮）5.1.1 鈉通道及其特點(diǎn)離子通透的選擇性；開放的電壓依賴性；閘門開閉的時(shí)間依賴性；滅活門關(guān)閉的時(shí)程（10ms）較激活門開放的時(shí)程（1ms）長。5.1.2 鈉通道阻滯藥阻滯鈉通道的特點(diǎn)使用（頻率）依賴性：通道開放頻率越快，阻滯作用越強(qiáng)；電壓依賴性：膜電位絕對值越小，阻滯作用持續(xù)時(shí)間越長。以利多卡因明顯。受細(xì)胞內(nèi)外鉀離子濃度差的影響:細(xì)胞外鉀離子濃度越高，膜電位越低，阻

14、滯作用越強(qiáng)。以利多卡因明顯。對不同狀態(tài)通道的親和力不同：奎尼?。杭せ顟B(tài)失活態(tài)靜息態(tài) (AIR)；利多卡因、普魯卡因胺： IAR。受細(xì)胞外pH影響:細(xì)胞外pH對鈉通道阻滯藥作用的影響細(xì)胞外pH下降,使用依賴性阻滯作用越強(qiáng)?？岫。阂蚱洌募?xì)胞外液中解離90%；利多卡因：因其，的細(xì)胞外液中解離73%；普魯卡因胺：因其，的細(xì)胞外液中解離98%。5.1.3 奎尼丁P214藥動(dòng)學(xué)作用及應(yīng)用不良反應(yīng)與禁忌癥藥物的相互作用藥動(dòng)學(xué)口服F=70%，TP=2h，RBP=70%-80%；心肌中的分布濃度可達(dá)血濃度的10倍；主要在肝臟清除，腎排原形約20%；t 1/2約46h。作用及應(yīng)用P214作用:降低浦氏纖維、心

15、房和心室肌的自律性；延長心房和心室肌、浦氏纖維的ERP和APD；減慢心房和心室肌、浦氏纖維的傳導(dǎo)速度；抗膽堿作用：對心房和房室結(jié)作用較強(qiáng)。延長心房ERP，加速房室結(jié)傳導(dǎo)而加快心室率；輕度抑制心肌收縮力和阻斷受體：擴(kuò)張血管、降血壓和反射性加快心率。應(yīng)用：用于各種心律失常，主治新形成的房顫。因不良多且重而少用，只作院內(nèi)用藥。不良反應(yīng)與禁忌癥P214-215不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；金雞納反應(yīng)；心血管反應(yīng)：過量反應(yīng)和奎尼丁暈厥；過敏反應(yīng)：藥熱、血小板減少。禁忌癥：重度房室傳導(dǎo)阻滯、高血鉀、強(qiáng)心苷類中毒；心衰和嚴(yán)重低血壓；對奎尼丁過敏；肝硬化及低蛋白血癥。藥物的相互作用P214-215藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑：

16、前者使作用減弱，如苯巴比妥鈉。后者使作用增強(qiáng)，如氯霉素等；擴(kuò)血管藥：使心血管抑制作用增強(qiáng)，如硝普鈉；降低肝血流藥：使作用增強(qiáng)，如普萘洛爾；干擾血漿蛋白合成藥：使作用增強(qiáng)，作用維持時(shí)間縮短，如甾體抗炎藥。5.1.4 普魯卡因胺P215藥動(dòng)學(xué)作用應(yīng)用不良反應(yīng)注意及禁忌藥動(dòng)學(xué)FPO：7595；TP約1 h，但心功不全時(shí)可延長到5 h。im的TP約 25min；F：7585；RBP僅為15；Vd約2 L/kg； 本藥在肝和腎臟滅活，T1/2約6 h，嚴(yán)重腎臟疾病可使T1/2延長到16 h， 充血性心衰也可使其延長；肝臟中的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物NAPA具有明顯類藥的作用，而無類藥的特性，其由腎臟滅活，故應(yīng)注意心腎功

17、能，以免蓄積中毒。作用P215屬IA類抗心律失常藥物。其抑制浦氏纖維的自律性，減慢快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位相除極，延長心房、HP系統(tǒng)和心室的復(fù)極和不應(yīng)期，減慢旁道束的傳導(dǎo)和延長其ERP。心電圖可見PR和QT間期輕度延長，治療藥濃可延長QRS波時(shí)限2030。對房室結(jié)不應(yīng)期幾乎無作用。應(yīng)用P215主要用于快速型室性心律失常，對急性心梗的室性心律失常效果較好；也可用于新發(fā)病的室上性快速型心律失常；對預(yù)激綜合征伴發(fā)的快速室上性或室性心律失常有效。不良反應(yīng)P215低血壓、心肌抑制、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常惡化等，還可致胃腸不適、紅斑狼瘡樣綜合征(40)、抗核抗體陽性(75)、粒細(xì)胞減少、溶血性

18、貧血、血小板減少、發(fā)熱、皮疹、肌痛、眩暈、幻覺、精神失常等。注意及禁忌P215應(yīng)作血壓和心電圖監(jiān)測。腎功能不全時(shí)應(yīng)減量?？赡軙?huì)加速房顫或房撲病人的心室率，加重重癥肌無力病人的癥狀。和度房室傳導(dǎo)阻滯(已安起搏器者除外)、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、紅斑狼瘡樣綜合征和對本藥過敏者禁用。5.1.5 利多卡因P215藥動(dòng)學(xué)作用應(yīng)用不良反應(yīng)、注意及禁忌藥動(dòng)學(xué)本品口服首過消除明顯，故口服無效。多靜脈給藥，有效血濃為15ug/ml。 其血濃穩(wěn)定性取決于肝臟血流，一次靜脈注射100150mg后最快1530s見效， 作用僅維持20min。70與急性期反應(yīng)物a1酸糖蛋白結(jié)合，在AMI和術(shù)后血游離藥濃與該蛋白量成反比。主要在肝

19、臟消除，腎臟消除不到10，t1/2約13h。作用P215本品屬b類藥物。它抑制心肌的自律性，以心室肌和浦氏纖維為主， 對心房肌和竇房結(jié)細(xì)胞的作用甚輕。抑制心室的應(yīng)激性，提高其致顫閾。使正常和缺血心肌的不應(yīng)期趨于一致，縮短受損的H-P系統(tǒng)的傳導(dǎo)， 改善單向傳導(dǎo)阻滯而消除折返沖動(dòng)。可有效地抑制旁道束的順行和逆行傳導(dǎo)，故經(jīng)旁道折返的陣發(fā)性室上速可能有效。在治療量下不抑制心肌收縮力。應(yīng)用P215主要適于室性快速型心律失常，特別是AMI、 心臟直視手術(shù)和強(qiáng)心苷中毒所致者。關(guān)于在AMI中的預(yù)防性用藥問題，近年似乎不太提倡。本人看法是據(jù)AMI與室性心律失常發(fā)生的時(shí)相性經(jīng)驗(yàn)而定。對慢性CHD或心肌病的室性心律

20、失常效差。 也可用于預(yù)激伴發(fā)室上性快速型心律失常。本品也是常用的局麻藥。不良反應(yīng)、注意及禁忌P215不良反應(yīng)：竇緩、低血壓和心血管虛脫；嗜睡、眩暈、視力障礙、抽搐、言語不清、神志模糊；呼吸抑制和驟停，嘔吐和過敏反應(yīng)等。注意：心衰、肝功不全者及長期滴注，可使藥物蓄積。兒童與老人應(yīng)減量，靜滴不宜超過3mg/min。西咪替丁和普萘洛爾可增加本品血濃(降低肝臟血流)。與胺碘酮合用可使其血藥濃度增加。禁忌：對酰胺類局麻藥過敏、由緩慢型心律失常引起的阿-斯綜合征發(fā)作、高度傳導(dǎo)阻滯及嚴(yán)重病竇綜合征。5.1.6 苯妥英鈉的特點(diǎn)P215-216堿性強(qiáng)（pH=11），吸收慢而不完全，局部刺激性大。T1/2長，應(yīng)采

21、取先負(fù)荷量，后維持量的給藥方案。治療量可加速傳導(dǎo)，大劑量可減慢傳導(dǎo)。抑制強(qiáng)心苷類所致的遲后去極作用強(qiáng)。不良反應(yīng)較多。5.1.7 心律平(普羅帕酮）P216藥動(dòng)學(xué)作用和應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)禁忌藥動(dòng)學(xué)口服吸收率達(dá)95，潛伏期10min，PT約23 h，持續(xù)8 h以上。首次給藥肝臟首過消除明顯，但長期給藥后肝消除具有酶飽和現(xiàn)象，F(xiàn)可達(dá)100。血漿蛋白結(jié)合率為9597，T1/2為310 h，Vd為3.5 L/kg。有效血濃為 。本品為非線性消除。作用和應(yīng)用P216作用：本品屬Ic類抗心律失常藥物。主要通過抑制Na+ 內(nèi)流而抑制心肌動(dòng)作電位相最大上升速率，降低心肌的自律性，稍延長APD和ERP，延長或阻

22、斷旁道束的順行及逆行傳導(dǎo)而阻斷折返。另有受體阻斷作用。應(yīng)用：適用于室性和室上性早搏、室速和室上速。對預(yù)激綜合征合并房性心律失常有效。也可用于陣發(fā)性房撲或房顫的防治。不良反應(yīng)P216可使室性心律失常惡化、加重支氣管哮喘或慢性支氣管炎。加重充血性心衰。可出現(xiàn)頭暈、味覺障礙、視力模糊、厭食、惡心、嘔吐、口干、舌麻、體位性低血壓、房室和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。也可見粒細(xì)胞減少癥。注意事項(xiàng)P216肝腎功能不全時(shí)應(yīng)減量；可提高地高辛和華法令的血藥濃度，與地高辛合用時(shí)，地高辛的用量至少減少一半以上?？岫『臀鬟涮娑】商岣弑舅幍难帩舛?。其可降低一些受體阻斷藥的廓清，已用受體阻斷藥或鈣拮抗藥者藥慎用本品。由于藥效學(xué)上對

23、心臟抑制作用的相互加強(qiáng)，本品一般不宜與其他的抗心律失常藥物合用。其在治療心梗后潛在惡性室性心律失常時(shí)的安全性不詳。QRS時(shí)限增寬 25以上或QT間期明顯延長者，宜減量或停藥。禁忌P216未控制的充血性心衰或心源性休克；竇房或房室傳導(dǎo)阻滯未安置起搏器時(shí)；心動(dòng)過緩、支氣管痙攣性疾病、電解質(zhì)紊亂和對本品過敏者。藥普萘洛爾的抗心律失常作用及應(yīng)用P217作用：阻斷1受體：降低自律性、抑制房室傳導(dǎo)、縮短浦氏纖維APD及ERP。膜穩(wěn)定作用：大劑量使膜反應(yīng)性降低。應(yīng)用：各種快速型心律失常，尤其對各種原因引起1受體激動(dòng)的竇性心動(dòng)過速最佳。5.3 類藥：延長APD藥胺碘酮P218藥動(dòng)學(xué)作用應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)及禁

24、忌癥藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)口服吸收緩慢、完全，F(xiàn)90，TP約68 h。Vd高達(dá)60 L/kg，血漿蛋白結(jié)合率95。有效血濃為 2.5 ug/ml。主要在肝臟代謝滅活，T1/2長達(dá) 5001000 h，停藥后12周時(shí)其消除曲線有反跳現(xiàn)象。本品為非線性消除。作用P217-218屬類抗心律失常藥。對心肌鉀、鈣、鈉通道均有抑制作用，故可延長所有心肌組織(包括旁道束)的APD和ERP，降低心肌的自律性，抑制遲發(fā)后除極。但其作用急性用藥對心房和心室肌不太明顯，在長期用藥時(shí)才具有顯著作用。本品也可提高心室致顫閾，其所引起最顯著的心電圖變化是QT間期延長。此外，本品還有顯著的非競爭性抑制交感神經(jīng)的受體和受體作用，

25、使受體密度減少，從而減慢心率、擴(kuò)張血管。應(yīng)用P218本藥是廣普抗快速型心律失常藥。對多數(shù)室上性心律失常有良好反應(yīng)，有效率達(dá)95以上，特別對預(yù)激綜合征伴發(fā)的陣發(fā)性室上速療效更佳。對潛在性致命性室性心律失常的總有效率也達(dá)80以上。因此，本藥特別適于其他藥物治療無效的室上性心律失常及頑固性惡性室性心律失常。不良反應(yīng)P218竇緩、肺纖維化或間質(zhì)性肺炎(16)、角膜微粒沉著、光敏感(24)、皮膚蘭灰色色素沉著、甲狀腺機(jī)能紊亂、肝臟損害、惡心、嘔吐、厭食、便秘、震顫、全身不適、步態(tài)障礙、周圍性肌痛或神經(jīng)病變。出現(xiàn)肺部病變和甲狀腺機(jī)能紊亂者應(yīng)停用本藥，肺部病變可用小量糖皮質(zhì)激素治療。注意事項(xiàng)及禁忌癥P218

26、注意事項(xiàng)：本品不宜作為首選抗心律失常藥，1985年美國FDA 批準(zhǔn)本藥只作為對有威協(xié)生命的心律失常才使用的治療藥物。用藥過程中應(yīng)監(jiān)測心電圖的QT間期，其時(shí)應(yīng)停藥；應(yīng)定期監(jiān)測血清T3、T4。用藥個(gè)月后應(yīng)作胸透，有疑問時(shí)應(yīng)作肺彌散功能測定，以及早發(fā)現(xiàn)肺部損害。禁忌癥：嚴(yán)重竇房結(jié)功能紊亂、明顯竇性心動(dòng)過緩、和度房室傳導(dǎo)阻滯、有由心動(dòng)過緩所致的昏厥史(已安起搏器者除外)、對碘或本藥過敏。藥物相互作用本藥可提高地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺和苯妥英鈉的血藥濃度。加強(qiáng)抗凝藥的作用。與受體阻斷藥和鈣拮抗藥合用時(shí)，可能加重心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯；可能使心律失常惡化。5.4 類藥：鈣通道阻滯藥維拉帕米P219藥動(dòng)學(xué)作用及應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥注意事項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)口服幾乎完全吸收，但肝臟首過消除作用強(qiáng)，生物