新版GMP新理念培訓(xùn)ppt課件

1、新版GMP新理念2021.6.首先討論一個(gè)觀念藥品檢驗(yàn)是不可靠的；.藥品檢驗(yàn)不可靠實(shí)例一：齊二藥亮菌甲素注射液質(zhì)量事故 事故根源：二甘醇替代了丙二醇。質(zhì)量規(guī)范：沒有二甘醇的檢測(cè)工程。事故發(fā)現(xiàn)：2006年4月底，運(yùn)用齊齊哈爾第二制藥消費(fèi)的“亮菌甲素注射液的多名患者腎功能衰竭。調(diào)查過程：1、廣東省藥檢所抽樣按照質(zhì)量規(guī)范檢測(cè)證明藥品符合規(guī)范。.藥品檢驗(yàn)不可靠2、與不同企業(yè)的市售樣品比對(duì)實(shí)驗(yàn)： 兩廠產(chǎn)品主成分(亮菌甲素)一致； 進(jìn)展急性毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)，研討結(jié)果闡明， 齊二藥的亮菌甲素注射液毒性比對(duì)比的 樣品大；.藥品檢驗(yàn)不可靠 了解樣品處方中含：主成分(亮菌甲素)、 聚山梨酯80、丙二醇、聚乙二醇400、

2、硫 脲及枸櫞酸；查找國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，得悉處 方中的聚乙二醇400有腎毒性報(bào)導(dǎo)。.藥品檢驗(yàn)不可靠 按處方中輔料配比成模擬空白樣品進(jìn)展急性毒性 預(yù)實(shí)驗(yàn)，研討結(jié)果闡明，聚乙二醇400有毒性但 并不明顯。 查閱近三年廣東省注射劑新藥注冊(cè)檔案資料，結(jié) 果是，申報(bào)的251個(gè)種類的注射劑中只需4個(gè)種類 的輔料用到聚乙二醇400，提示能夠與聚乙二醇 400的毒性有關(guān)。.藥品檢驗(yàn)不可靠 網(wǎng)上查閱得悉，聚乙二醇400的國(guó)內(nèi)外藥品 規(guī)范 中均需控制的有關(guān)物質(zhì)“二甘醇是美國(guó)在20世紀(jì) 初“磺胺事件的元兇，其病癥與此次不良反響事 件相吻合。 采用氣相色譜法測(cè)定樣品中二甘醇含量， 結(jié)果 闡明，齊二藥產(chǎn)品含二甘醇，不含丙 二醇

3、；對(duì) 比 樣品含丙二醇，不含二甘醇；.藥品檢驗(yàn)不可靠 采用紅外分光光度法，測(cè)出齊二藥樣品紅 外圖譜特征峰與二甘醇試劑紅外吸收峰相 似。 氣一質(zhì)聯(lián)用法結(jié)果確認(rèn)出現(xiàn)臨床嚴(yán)重不良 反響的齊二藥亮菌甲素注射液中含二甘醇。.藥品檢驗(yàn)不可靠實(shí)例二：安徽華源 “欣弗事件事故根源：滅菌工藝未做好驗(yàn)證；無菌檢驗(yàn)不可 靠。事故發(fā)現(xiàn)：截至2006年8月5日下午4時(shí)，由于運(yùn)用 安徽華源產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)， 國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理局共收到3例死亡病例報(bào) 告，81例不良反響報(bào)告，涉及9個(gè)批號(hào)?！靶栏ニ?物不良反響事件涉及范圍已由原來的5個(gè)省區(qū)擴(kuò)展 到10個(gè)省份。.藥品檢驗(yàn)不可靠 調(diào)查過程： 克林霉素本身會(huì)

4、帶來胃腸道反響、過敏反 應(yīng)、也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等 不良反響，但是這種不良反響有一定比例。 全國(guó)如今有近百人出現(xiàn)了同樣的問題，很 能夠就是藥品的質(zhì)量出了問題。 .藥品檢驗(yàn)不可靠未按照同意的工藝消費(fèi)，出在滅菌過程中。滅菌工藝未嚴(yán)厲做好驗(yàn)證，過程中熱分布 不均勻，由于公司在運(yùn)用新的消毒柜時(shí)， 消毒時(shí)間縮短了1分鐘。 .藥品檢驗(yàn)不可靠為什么在產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)未發(fā)現(xiàn)？-暴漏了無菌檢測(cè)方法及取樣的局限性。.藥品檢驗(yàn)不可靠USP注射劑無菌測(cè)試結(jié)果實(shí)驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦哪軌蛐?實(shí)驗(yàn)批量60000支實(shí)驗(yàn)方法：美國(guó)藥典測(cè)試方法真實(shí)不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%（600支）1

5、8.2%33.1%5% （3000支）64.2%87.2%15% （9000支）96.1%99.8%30%（18000支）99.9%100.0%.藥品檢驗(yàn)不可靠無菌的定義實(shí)際上：無菌沒有任何活的微生物實(shí)踐上：我們無法證明產(chǎn)品中沒有活微生物存在無法對(duì)整批產(chǎn)品進(jìn)展100%檢驗(yàn)無菌檢驗(yàn)的結(jié)果只是一個(gè)基于“能夠性的判別無菌檢驗(yàn)用培育基有其局限性只進(jìn)展細(xì)菌和真菌的檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的斷定是基于“能否在培育基中生長(zhǎng)培育條件如溫度和時(shí)間是有限的我們的任務(wù)環(huán)境及操作是在相對(duì)無菌的形狀.藥品檢驗(yàn)不可靠實(shí)例3：上海華聯(lián)“甲氨蝶呤事件事故根源：違規(guī)消費(fèi)、管理混亂、消費(fèi)流程混亂、未進(jìn)展有效清場(chǎng)。質(zhì)量規(guī)范：沒有硫酸長(zhǎng)春新堿

6、的檢測(cè)工程。事故發(fā)現(xiàn)：來源于藥監(jiān)系統(tǒng)近期的一次通報(bào)顯示，2007年7月到9月，上海華聯(lián)制藥廠出產(chǎn)的多個(gè)批次的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷，呵斥全國(guó)多地域總計(jì)130多位患者，遭到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害。 .藥品檢驗(yàn)不可靠調(diào)查結(jié)果：消費(fèi)過程中，現(xiàn)場(chǎng)操作人員將 硫酸長(zhǎng)春新堿尾液，混于注射用甲氨蝶呤 及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)的藥品中，導(dǎo)致了 多個(gè)批次的藥品被污染 。上海華聯(lián)制藥廠的有關(guān)擔(dān)任人“有組織地隱 瞞了違規(guī)消費(fèi)的現(xiàn)實(shí) .藥品檢驗(yàn)不可靠實(shí)例4：“蘋果皮也可造出“合格板藍(lán)根 根據(jù)國(guó)家藥典檢測(cè)，在板藍(lán)根的成分檢測(cè)中只需檢測(cè)氨基酸一項(xiàng)，而且只定性不定量。由于板藍(lán)根中本身就自帶亮基酸和精基酸，只需成分檢測(cè)中

7、檢測(cè)到氨基酸，就等于合格。然而，很多生物都本身帶有氨基酸，包括蘋果皮在內(nèi)。也就是說，假設(shè)用蘋果皮冒充板藍(lán)根作為原資料消費(fèi)“板藍(lán)根顆粒，同樣能順利經(jīng)過檢測(cè)，成為“合格的假藥。 .藥品檢驗(yàn)不可靠 案例提示 ：質(zhì)量規(guī)范僅僅是一個(gè)“窗戶，基于質(zhì)量規(guī)范檢驗(yàn)工程的局限性、取樣方法及數(shù)量的局限性、檢驗(yàn)方法的局限性，質(zhì)量規(guī)范一定不能完全反映產(chǎn)質(zhì)量量的全部；產(chǎn)品的真本質(zhì)量不會(huì)因檢驗(yàn)結(jié)果而發(fā)生改動(dòng)；藥品消費(fèi)設(shè)計(jì)的合理性及消費(fèi)過程的有效控制更 重要。.藥品檢驗(yàn)不可靠質(zhì)量規(guī)范局限性在其他行業(yè)的表達(dá).藥品檢驗(yàn)不可靠質(zhì)量規(guī)范局限性在其他行業(yè)的表達(dá).藥品檢驗(yàn)不可靠質(zhì)量規(guī)范局限性在其他行業(yè)的表達(dá).藥品檢驗(yàn)不可靠2021年版凡

8、例 總那么 六：正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合GMP的產(chǎn)品而言，任何違反GMP或未經(jīng)同意添加物質(zhì)所消費(fèi)的藥品，即使符合或按照沒有檢出其添加物質(zhì)，亦不能以為其符合規(guī)定。產(chǎn)質(zhì)量量不得僅僅靠最終檢測(cè)結(jié)果來斷定其能否合格。.藥品檢驗(yàn)不可靠藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范2021年修訂質(zhì)量授權(quán)人職責(zé)第二條：質(zhì)量授權(quán)人承當(dāng)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的消費(fèi)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量規(guī)范；.以上事件還給了我們什么樣的啟示？藥品消費(fèi)的目的是什么？藥品風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來? 對(duì)什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣? 我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)? 藥品消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)控制技術(shù)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程藥物開發(fā)工藝開發(fā)設(shè)備、設(shè)備消費(fèi)過程控制QC檢驗(yàn)

9、.什么是GMP？藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱。是在消費(fèi)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證消費(fèi)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。.GMP修訂的背景藥品監(jiān)視管理的嚴(yán)峻情勢(shì)國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的開展需求藥品消費(fèi)企業(yè)本身開展的需求國(guó)際經(jīng)濟(jì)一體化與技術(shù)壁壘.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？實(shí)施GMP僅停留在外表上企業(yè)指點(diǎn)不注重GMP任務(wù)，把認(rèn)證當(dāng)作一種方式，經(jīng)過認(rèn)證之后萬事大吉。GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。不注重人才，經(jīng)過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。重

10、認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？培訓(xùn)任務(wù)不能深化開展不注重培訓(xùn)任務(wù)，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。每年培訓(xùn)方案一樣，缺乏針對(duì)性。新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。工藝改良、設(shè)備更新不能進(jìn)展有效培訓(xùn)。新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)展培訓(xùn)。崗位專業(yè)知識(shí)不能進(jìn)展深化培訓(xùn)。 .目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)思索建筑沒有系統(tǒng)的分區(qū)與運(yùn)用；建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系統(tǒng)思索；庫(kù)房與消費(fèi)區(qū)域分別設(shè)置；庫(kù)房公用系統(tǒng)分散設(shè)置；消費(fèi)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝消費(fèi)的配套；單一消費(fèi)線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢(shì)。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？

11、廠房、設(shè)備不能有效維護(hù)建筑物的損壞、破裂、零落不能及時(shí)修復(fù)。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)展維修。設(shè)備銹腐、防溫層零落不進(jìn)展處置，管道、閥門泄露不及時(shí)修復(fù)。高效過濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)改換。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？水處置設(shè)備存在隱患不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液消費(fèi)運(yùn)用純化水、固體制劑清潔容器具運(yùn)用飲用水。 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過長(zhǎng)，易繁殖微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)運(yùn)用，剩余水不放盡。 注射水不在運(yùn)用點(diǎn)降溫，低于70循環(huán)。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)展定期清潔、消毒。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)展監(jiān)測(cè).目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？物料管理混亂物料不按規(guī)定條件儲(chǔ)存。倉(cāng)

12、儲(chǔ)面積小。 物料不按種類、批號(hào)分別存放。 物料儲(chǔ)存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料形狀標(biāo)識(shí)不明確。中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)?kù)存放，沒有進(jìn)展嚴(yán)厲管理。 .目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？不進(jìn)展有效再驗(yàn)證不按規(guī)定的工程和再驗(yàn)證周期開展再驗(yàn)證任務(wù)。 短少開展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)展培育基模擬驗(yàn)證。再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。 再驗(yàn)證流于方式，對(duì)消費(fèi)管理缺乏指點(diǎn)意義。 .目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？文件制定缺乏可操作性脫離企業(yè)實(shí)踐情況，盲目照搬他人方式。 文件不進(jìn)展培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。文件

13、缺乏擴(kuò)展性，不順應(yīng)企業(yè)開展要求。 相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。未思索特殊情況的處置措施。文件修正不履行審批程序，隨意修正。文件分發(fā)沒有記錄，過時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？批消費(fèi)記錄不完好有的產(chǎn)品、批次無批消費(fèi)記錄。沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找緣由。數(shù)據(jù)記錄不完好，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。消費(fèi)中的偏向情況、返工情況、不合格品處置情況沒有記錄。字跡不工整，恣意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。物料平衡計(jì)算不規(guī)范。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問題不按規(guī)定進(jìn)展清場(chǎng)，消費(fèi)終了后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂換種類

14、，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)展清潔。同一房間進(jìn)展兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品消費(fèi)。同時(shí)進(jìn)展不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識(shí)。 物料不脫外包裝直接進(jìn)入干凈區(qū)。不按規(guī)定懸掛形狀標(biāo)識(shí).目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？消費(fèi)工藝存在的問題不按工藝規(guī)程要求進(jìn)展消費(fèi)，制備方法不符合法定規(guī)范。不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。中藥材不按規(guī)范炮制，購(gòu)進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設(shè)備更新、工藝改良包材變卦及采用新的滅菌方法不進(jìn)展驗(yàn)證。消費(fèi)過程靠閱歷控制，隨意性強(qiáng)。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？消費(fèi)過程的偏向不進(jìn)展分

15、析對(duì)消費(fèi)過程出現(xiàn)的偏向短少調(diào)查、分析、處置、報(bào)告的程序出現(xiàn)偏向不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查處置偏向問題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查瞞偏向真相處理偏向問題，可防止同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生消費(fèi)過程偏離了工藝參數(shù)的要求物料平衡超出了平衡限制消費(fèi)環(huán)境條件發(fā)生了變化消費(fèi)過程出現(xiàn)了異常情況消費(fèi)設(shè)備出現(xiàn)了缺點(diǎn)中間產(chǎn)品不合格，需求返工處置.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？消費(fèi)過程粉塵不能有效控制環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵大崗位不能堅(jiān)持相對(duì)壓差。設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵分散。部分除塵設(shè)備不易清潔，易呵斥二次污染。加料、卸料方式不科學(xué)，易呵斥粉塵飛揚(yáng)。 .目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量

16、管理任務(wù)遇到的問題？質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)厲履行職責(zé)對(duì)物料購(gòu)入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計(jì)流于方式。消費(fèi)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。不履行審核廢品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控規(guī)范的產(chǎn)品出廠放行。檢驗(yàn)任務(wù)不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)展檢驗(yàn)。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？實(shí)驗(yàn)室沒有進(jìn)展有效的控制廢品未做到批批留樣，法定留樣量缺乏。必要的半廢品、廢品穩(wěn)定性調(diào)查未開展，沒有留樣察看記錄。普通儲(chǔ)存條件留樣與特殊儲(chǔ)存條件留樣未分開。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范不按法定規(guī)范進(jìn)展全部工程檢驗(yàn)，檢驗(yàn)工程有漏項(xiàng)。檢驗(yàn)結(jié)果沒有原始檢

17、驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定規(guī)范，內(nèi)控規(guī)范為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？自檢任務(wù)不仔細(xì)企業(yè)自檢流于方式，不能真正查到問題。自檢記錄不完好，對(duì)查到的問題記錄不詳細(xì)。自檢后存在的問題整改不到位。.目前中國(guó)制藥消費(fèi)質(zhì)量管理任務(wù)遇到的問題？人員干凈消費(fèi)管理缺失體檢工程不全，沒有體檢表。進(jìn)入干凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，干凈服只需1套不能保證清洗改換。干凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對(duì)進(jìn)入干凈區(qū)外來人員不進(jìn)展控制和登記。.國(guó)外制藥企業(yè)都在做什么？國(guó)外制藥工業(yè)運(yùn)轉(zhuǎn)控制重點(diǎn)：開展強(qiáng)有力的制造系統(tǒng)優(yōu)化藥品制造

18、過程收率的提高和縮短交貨時(shí)間控制產(chǎn)品的本錢庫(kù)存管理為什么?效率、質(zhì)量與競(jìng)爭(zhēng)力消費(fèi)過程的法規(guī)監(jiān)管.21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境短少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品利潤(rùn)降低/ 競(jìng)爭(zhēng)猛烈/ 低本錢低能耗關(guān)注效率高，有效的組織過程精益消費(fèi)在質(zhì)量管理的實(shí)際/實(shí)際方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)已上市的產(chǎn)品是平安和有效的但是質(zhì)量本錢很高經(jīng)常事后反響，而不是將質(zhì)量進(jìn)展設(shè)計(jì)/預(yù)防.現(xiàn)代藥品消費(fèi)的特點(diǎn)原料、輔料種類多，耗費(fèi)大；采用機(jī)械化消費(fèi)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)配備；藥品消費(fèi)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)質(zhì)量量要求嚴(yán)厲；消費(fèi)管理法制化。.質(zhì)量的提高 質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn) 重點(diǎn)是產(chǎn)品檢驗(yàn) 質(zhì)量保證：預(yù)防 重點(diǎn)是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立

19、 質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)行 重點(diǎn)是質(zhì)量體系的建立 質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理 重點(diǎn)是質(zhì)量文化的構(gòu)成.實(shí)施GMP的目的本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品消費(fèi)管理和質(zhì)量控制的根本要求，旨在最大限制地降低藥品消費(fèi)過程中污染、交叉污染以及混淆、過失等風(fēng)險(xiǎn)，確堅(jiān)繼續(xù)穩(wěn)定地消費(fèi)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。 保證產(chǎn)質(zhì)量量。.GMP修訂的過程2021年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無菌制劑、生物制品、中藥制劑2021年7月部分省的企業(yè)討論2021年9月公布征求意見稿2021年11月討論修訂2021年12月公布征求意見稿.GMP修訂的指點(diǎn)思想邵明立局長(zhǎng): 1、把建立最嚴(yán)厲的質(zhì)量平安規(guī)范和法規(guī)制度，作為深

20、化食品藥品平安整治的根底性、戰(zhàn)略性工程。 2、力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念。 3、留意把握 在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品消費(fèi)科學(xué)技術(shù)程度和監(jiān)管閱歷 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依 在先進(jìn)性上有助于藥品的平安有效和質(zhì)量可控 在系統(tǒng)性上表達(dá)內(nèi)容相輔，完好嚴(yán)密 在經(jīng)濟(jì)上思索投資可以在藥質(zhì)量量和平安方面獲得收益.GMP修訂的原那么原那么一：力求構(gòu)造嚴(yán)謹(jǐn)，原那么二：責(zé)權(quán)清楚，原那么三：概念定義明晰，原那么四：言語(yǔ)平實(shí)易懂，原那么五：注重科學(xué)性，原那么六：強(qiáng)調(diào)指點(diǎn)性。.無菌藥品GMP管理的根本原那么為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的消費(fèi)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于消費(fèi)人員的技藝、所接受

21、的培訓(xùn)及其任務(wù)態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的消費(fèi)必需嚴(yán)厲按照精心制定并閱歷證的方法及規(guī)程進(jìn)展。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何方式的最終操作或廢品檢驗(yàn)。.無菌藥品消費(fèi)管理的要點(diǎn)消費(fèi)加工的每個(gè)階段包括滅菌前的各階段都必需采取預(yù)防措施，以盡能夠降低污染.小組討論有哪些方面的要素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的無菌有影響？有哪些方面的要素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素有影響？有哪些方面的要素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？.新版GMP的主要特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了指點(diǎn)性、可操作性和可檢查性 ；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的根本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根底驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各

22、個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目的各章節(jié)的原那么制定.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)新版藥品GMP共14章、313條，相對(duì)于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量添加。新版藥品GMP吸收國(guó)際先進(jìn)閱歷，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，按照“軟件硬件并重的原那么，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品消費(fèi)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指點(diǎn)性和可操作性，到達(dá)了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。.序號(hào)現(xiàn)行版藥品GMP基本要求新版藥品GMP基本要求比較新版/現(xiàn)行版(倍)章節(jié)名稱字?jǐn)?shù)章節(jié)名稱字?jǐn)?shù)1總則87總則3704.32質(zhì)量管理1548內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系的要求3機(jī)構(gòu)與人員392機(jī)構(gòu)與人員26066.64廠房與設(shè)施1749廠房與設(shè)施25

23、751.55設(shè)備493設(shè)備18853.86物料747物料與產(chǎn)品28703.87衛(wèi)生575分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中8驗(yàn)證255確認(rèn)與驗(yàn)證10324.09文件803文件管理38284.810生產(chǎn)管理963生產(chǎn)管理23522.411質(zhì)量管理398質(zhì)量控制與質(zhì)量保證808620.312委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1111新增13產(chǎn)品銷售與收回270產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回6802.514投訴與不良反應(yīng)報(bào)告142投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除15自檢145自檢3112.116附則術(shù)語(yǔ)11/570術(shù)語(yǔ)術(shù)語(yǔ)44/2458術(shù)語(yǔ)條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.3總計(jì)14章88條758914章316條31712條款3.6/字?jǐn)?shù)

24、4.2.序號(hào)現(xiàn)行版藥品GMP基本要求新版藥品GMP基本要求比較新版/現(xiàn)行版條款/字?jǐn)?shù)(倍)附錄名稱條款數(shù)字?jǐn)?shù)附錄名稱條款數(shù)字?jǐn)?shù)1無菌藥品12764無菌藥品100101958.3/13.32原料藥18958原料藥5280772.9/8.43生物制品392424生物制品5845071.5/1.94血液制品362810新增5中藥制劑191078中藥制劑4536412.4/3.46非無菌附錄14733刪除，條款歸入基本要求中7附錄總則81731刪除，條款歸入基本要求和無菌藥品附錄中總計(jì)7個(gè)附錄11076885個(gè)附錄291295212.6/3.8.上報(bào)稿98版對(duì)比結(jié)果第一章 總則第一章 總則第十四章 附

25、則原規(guī)范中有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第二章 質(zhì)量管理-新增章節(jié)第三章 機(jī)構(gòu)與人員第二章 機(jī)構(gòu)與人員第六章 衛(wèi)生第十章 質(zhì)量管理將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理、第十章質(zhì)量管理有關(guān)質(zhì)量組織機(jī)構(gòu)獨(dú)立性要求等條款調(diào)整原則、人員衛(wèi)生章節(jié)中第四章 廠房與設(shè)施第三章 廠房與設(shè)施第六章 衛(wèi)生將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)施衛(wèi)生設(shè)計(jì)相關(guān)的條款調(diào)整到生產(chǎn)區(qū)章節(jié)中第五章 設(shè)備第四章 設(shè)備第六章 衛(wèi)生第九章 生產(chǎn)管理將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)備清潔、第九章有關(guān)制藥用水的條款調(diào)整到使用、清潔和狀態(tài)維護(hù)、制藥用水章節(jié)中第六章 物料與產(chǎn)品第五章 物料第一十章 產(chǎn)品銷售與收回原規(guī)范中有關(guān)產(chǎn)品退回處理的相關(guān)條款調(diào)整到

26、其它章節(jié)中第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第七章 驗(yàn)證第八章 文件管理第八章 文件第九章 生產(chǎn)管理第九章 生產(chǎn)管理第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十章 質(zhì)量管理第十一章 產(chǎn)品銷售與收回原規(guī)范第第十一章有關(guān)投訴的內(nèi)容調(diào)整到質(zhì)量保證章節(jié)中第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)新增章節(jié)第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十一章 產(chǎn)品銷售與收回第十二章 投訴與不良反應(yīng)原規(guī)范第十二章有關(guān)不良反應(yīng)的內(nèi)容修訂時(shí)取消第十三章 自檢第十三章 自檢第十四章 術(shù)語(yǔ)第十四章 附則.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)第一，強(qiáng)化了管理方面的要求。一是提高了對(duì)人員的要求?！皺C(jī)構(gòu)與人員一章明確將企業(yè)擔(dān)任人、質(zhì)量授權(quán)人、消費(fèi)管理?yè)?dān)任人、質(zhì)量管理?yè)?dān)任人一并列為藥品消費(fèi)企業(yè)

27、的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱、任務(wù)閱歷等方面提高了對(duì)關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對(duì)消費(fèi)管理?yè)?dān)任人和質(zhì)量管理?yè)?dān)任人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需求具備的相關(guān)管理閱歷并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。 二是明確要求企業(yè)建立藥質(zhì)量量管理體系。質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目的、有效開展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完好系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總那么中添加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。三是細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、消費(fèi)記錄等文件管理的要求。為規(guī)范文件體系的管理，添加指點(diǎn)性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對(duì)主要文件如質(zhì)量規(guī)范、消費(fèi)工藝規(guī)程

28、、批消費(fèi)和批包裝記錄等的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了詳細(xì)要求。.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)第二，提高了部分硬件要求。一是調(diào)整了無菌制劑消費(fèi)環(huán)境的干凈度要求。1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品消費(fèi)環(huán)境干凈度規(guī)范方面與WHO規(guī)范1992年修訂存在一定的差距，藥品消費(fèi)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保證。為確保無菌藥品的質(zhì)量平安，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)規(guī)范，對(duì)無菌藥品消費(fèi)的干凈度級(jí)別提出了詳細(xì)要求；添加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)消費(fèi)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)消費(fèi)環(huán)境中的微生物和外表微生物的監(jiān)測(cè)都做出了詳細(xì)的規(guī)定。備注：配合新版GMP的實(shí)施，國(guó)家質(zhì)

29、量監(jiān)視檢驗(yàn)檢疫總局于2021年9月下發(fā)了 新的干凈區(qū)環(huán)境測(cè)試方法，包括懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等。并于2021年2月1日正式實(shí)施。.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)第二，提高了部分硬件要求。二是添加了對(duì)設(shè)備設(shè)備的要求。對(duì)廠房設(shè)備分消費(fèi)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和規(guī)劃的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、運(yùn)用、清潔及形狀標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出詳細(xì)規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都該當(dāng)思索廠房規(guī)劃的合理性和設(shè)備設(shè)備的匹配性。.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推進(jìn)和實(shí)施的一種全新理念，新

30、版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)添加了一系列新制度。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、消費(fèi)工藝變卦、操作中的偏向處置、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥質(zhì)量量的繼續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)能夠出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展管理和控制，促使消費(fèi)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥質(zhì)量量的不平安要素，自動(dòng)防備質(zhì)量事故的發(fā)生。 如：供應(yīng)商的審計(jì)和同意、變卦控制、偏向管理、超標(biāo)OOS調(diào)查、糾正和預(yù)防措施CAPA、繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查方案、產(chǎn)質(zhì)量量回想分析等。.新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)第四，強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。藥品的消費(fèi)質(zhì)量管理過程是對(duì)注冊(cè)審批要求的貫徹和表達(dá)。新版藥品GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)

31、了消費(fèi)要求與注冊(cè)審批要求的一致性。如：企業(yè)必需按注冊(cè)同意的處方和工藝進(jìn)展消費(fèi)，按注冊(cè)同意的質(zhì)量規(guī)范和檢驗(yàn)方法進(jìn)展檢驗(yàn)，采用注冊(cè)同意的原輔料和與藥品直接接觸的包裝資料的質(zhì)量規(guī)范，其來源也必需與注冊(cè)同意一致，只需符合注冊(cè)同意各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等。 .新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn)另外，新版藥品GMP還注重了與的銜接，規(guī)定企業(yè)該當(dāng)召回存在平安隱患的已上市藥品，同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人擔(dān)任執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)任務(wù)，制定書面的召回處置操作規(guī)程等。.質(zhì)量管理新理念質(zhì)量管理體系質(zhì)量責(zé)任明確詳細(xì)企業(yè)擔(dān)任人消費(fèi)管理?yè)?dān)任人質(zhì)量管理?yè)?dān)任人質(zhì)量授權(quán)人質(zhì)量管理的要求全面、細(xì)致與注

32、冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)絡(luò)嚴(yán)密將平安性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹一直.質(zhì)量管理新理念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原那么應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)應(yīng)與最終維護(hù)患者的目的相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深化程度、方式和文件，應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相順應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍可運(yùn)用于藥質(zhì)量量的不同領(lǐng)域： 原料藥、制劑、生物制品、生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個(gè)生命周期：研發(fā)、消費(fèi)、銷售、現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/審核過程包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的運(yùn)用“風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的能夠性和嚴(yán)重性的組合。ICH Q

33、9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)=能夠性嚴(yán)重性.質(zhì)量管理新理念繼續(xù)穩(wěn)定繼續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其消費(fèi)商產(chǎn)品處方和工藝消費(fèi)設(shè)備操作規(guī)程檢驗(yàn)方法確定能否繼續(xù)穩(wěn)定的手段繼續(xù)堅(jiān)持驗(yàn)證形狀繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查產(chǎn)質(zhì)量量回想分析趨勢(shì)分析對(duì)變卦、偏向、超標(biāo)結(jié)果的處置目的是確保產(chǎn)質(zhì)量量.質(zhì)量管理新理念偏向處置偏向的定義不符合指定的要求指定的要求包括規(guī)范操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證方案穩(wěn)定性調(diào)查方案等常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理：細(xì)微偏向、艱苦偏向進(jìn)展必要的調(diào)查找到根本緣由采取整改措施采取預(yù)防措施.質(zhì)量管理新理念偏向處置的流程.質(zhì)量管理新理念繼續(xù)改良自檢產(chǎn)質(zhì)量量回想分析糾正措施和預(yù)防措施第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措

34、施系統(tǒng)，對(duì)贊揚(yáng)、召回、偏向、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)展調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和方式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相順應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的了解，改良產(chǎn)品和工藝。.與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的根本原那么干凈度級(jí)別的規(guī)范無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測(cè)無菌操作更衣無菌消費(fèi)操作培育基模擬灌裝滅菌方法.與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的根本原那么附錄第三條 無菌藥品的消費(fèi)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，該當(dāng)最大限制降低微生物、各種微粒和熱原的污染。消費(fèi)人員的技藝、所接受的培訓(xùn)及其任務(wù)態(tài)度是到達(dá)上述目的的關(guān)鍵要素，無菌藥品的消費(fèi)必需嚴(yán)厲按

35、照精心設(shè)計(jì)并閱歷證的方法及規(guī)程進(jìn)展，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何方式的最終處置或廢品檢驗(yàn)包括無菌檢查。附錄第七條 該當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等要素，確定無菌藥品消費(fèi)用干凈區(qū)的級(jí)別。每一步消費(fèi)操作的環(huán)境都該當(dāng)?shù)竭_(dá)適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)干凈度規(guī)范，盡能夠降低產(chǎn)品或所處置的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)。.與無菌藥品相關(guān)的新要求干凈度級(jí)別的規(guī)范WHOGMP美國(guó)習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版GMPA100ISO 5AAB100ISO 5BBC10 000ISO 7CCD100 000ISO 8DD.干凈度級(jí)別的規(guī)范藥品GMP2021版A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口

36、注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或銜接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)罩來維持該區(qū)的環(huán)境形狀。單向流系統(tǒng)在其任務(wù)區(qū)域必需均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s指點(diǎn)值。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的形狀并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可運(yùn)用較低的風(fēng)速。B級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)指消費(fèi)無菌藥品過程中重要程度較低的干凈操作區(qū)。.干凈度級(jí)別的規(guī)范藥品GMP2021版各級(jí)別空氣懸浮粒子的規(guī)范潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5m0.5m5m A級(jí)352020352020 B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定.干凈度級(jí)別的規(guī)范藥品GMP2021版干凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)規(guī)范潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4