T∕CAMDI 031-2020 輸液輸血器具用對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHT）增塑聚氯乙烯（PVC）專用料

1、 ICS 11.020團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ CAMDI 0312020輸液輸血器具用對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHT）增塑聚氯乙烯(PVC)專用料Di-(2-ethylhexyl) terephthalate (DEHT) plasticized polyvinyl chloride(PVC)compounds for infusion and transfusion equipments2020-02-01發(fā)布2020-08-01實施 T/CAMDI 031-2020目次前言. II引言. III1234567主要內(nèi)容與適用范圍 . 1規(guī)范性引用文件 . 1材料. 1鑒別. 1性能要求 .

2、2試驗方法 . 3標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存 . 4附錄A (規(guī)范性附錄)試樣要求. 5附錄B (規(guī)范性附錄)檢驗液的制備. 6附錄C (規(guī)范性附錄)吸水率. 7附錄D (規(guī)范性附錄)醇溶出物. 8附錄E (規(guī)范性附錄)生物相容性試驗. 10附錄F (資料性附錄)材料應(yīng)用指南. 11附錄G (資料性附錄)環(huán)氧大豆油和環(huán)氧亞麻籽油的檢測方法. 12附錄H (資料性附錄)鄰苯二甲酸類物質(zhì). 13參考文獻(xiàn) . 14I T/CAMDI 031-2020前言本標(biāo)準(zhǔn)按照 GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)首次發(fā)布 2020年。II T/CAMDI 031-2020引言近年來，鄰苯二甲酸二（2-乙

3、基己基）酯（DEHP）增塑的聚氯乙烯（PVC）的使用和安全性受到了廣泛的討論和關(guān)注，并在部分國家和地區(qū)限制使用。作為替代 DEHP的增塑劑選擇之一，對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（以下簡稱 DEHT，CAS: 6422-86-2）增塑的 PVC逐步在國際、國內(nèi)的一次性醫(yī)療器械方面得到了越來越廣泛的應(yīng)用。歐洲藥典 9.8版也已將 DEHT列為醫(yī)用 PVC增塑劑的選擇之一。但是，我國目前還沒有相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范 DEHT增塑的 PVC專用料，制定本標(biāo)準(zhǔn)為完善非鄰苯類增塑劑增塑的醫(yī)用 PVC專用料提供指導(dǎo)意見和市場監(jiān)管需求。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范了輸液、輸血器具用對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DE

4、HT）增塑聚氯乙烯(PVC)專用料的技術(shù)要求和相關(guān)應(yīng)用。III T/CAMDI 031-2020輸液、輸血器具用對苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHT)增塑聚氯乙烯(PVC)專用料1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了輸液、輸血器具用對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（以下簡稱 DEHT）增塑聚氯乙烯（PVC）專用料的技術(shù)要求、試驗方法、包裝、標(biāo)志、貯存和運(yùn)輸。本標(biāo)準(zhǔn)僅適用于以聚氯乙烯樹脂為主體，DEHT為增塑劑以及環(huán)氧大豆油和/或環(huán)氧亞麻籽油等添加劑經(jīng)共混改性的 PVC粒料。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（

5、包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T 1040.2-2006塑料拉伸性能的測定第2部分：模塑和擠塑塑料的試驗條件GB/T 2411-2008塑料和硬橡膠使用硬度計測定壓痕硬度(邵氏硬度)GB/T 2917.1-2002以氯乙烯均聚和共聚物為主的共混物及制品在高溫時放出氯化氫和任何其他酸性產(chǎn)物的測定剛果紅法GB/T 4615-2013GB/T 6678-2003聚氯乙烯殘留氯乙烯單體的測定氣相色譜法化工產(chǎn)品采樣總則GB/T 6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法GB/T 9345.5-2010塑料灰分的測定第5 部分聚氯乙烯GB 14232.1-2004人體血液及血液成分袋式塑料容器第1部分：

6、傳統(tǒng)型血袋GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗中華人民共和國藥典（2015版）四部3材料增塑劑：僅限于使用對苯二甲酸二（ 2-乙基己基）酯和環(huán)氧大豆油和/或環(huán)氧亞麻籽油，環(huán)氧大豆油和環(huán)氧亞麻籽油的總重量百分比應(yīng)小于10%。應(yīng)控制PVC粒料生產(chǎn)所用的原料，不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的以及未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)（如BJX 201701提及的熒光物質(zhì)）。材料配方中的任何改變，應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途進(jìn)行相關(guān)驗證，1)并在隨附文件中加以明示。4鑒別1)聚氯乙烯輸液輸血器具中熒

7、光物質(zhì)識別及定量補(bǔ)充檢驗方法（BJX 201701）1 T/CAMDI 031-2020按中華人民共和國藥典2015版四部 0402紅外分光光度法進(jìn)行測定，PVC粒料紅外圖譜應(yīng)與制造商提供的圖譜一致。5性能要求5.1物理性能5.1.1物理性能應(yīng)符合表 1之規(guī)定。表 1物理性能要求項目指標(biāo)0.3吸水率（%）a硬度（邵氏 A或邵氏 D）拉伸強(qiáng)度（MPa）標(biāo)稱值2標(biāo)稱值標(biāo)稱值40斷裂伸長率（%）180熱穩(wěn)定時間（min）a當(dāng)本標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品應(yīng)用于輸液（血）薄膜料時的檢測項目5.2化學(xué)性能5.2.1化學(xué)性能應(yīng)符合表 2之規(guī)定。表 2化學(xué)性能要求檢測項目指標(biāo)1.31.0澄明無色2.00.40.20.31還原物

8、質(zhì)（0.002 mol/L KMnO4消耗量），mL/20mL酸堿度（與空白對照液pH值之差）色澤水溶出物化學(xué)性能不揮發(fā)物，mg/100 mL鋅，mg/L紫外光吸收（230360 nm）重金屬，mg/L金屬元素Ba, Cr, Cu, Pb總含量, mg/LSn, Cd,每種, mg/LAl, mg/L0.10.05灰分，mg/g1粒料化學(xué)性能氯乙烯單體，mg/kg1鄰苯二甲酸酯類含量 a，mg/kgDEHT溶出量, mg/100mL50010醇溶出ba鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)參見附錄H。b當(dāng)本標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品應(yīng)用于血袋時的檢測項目。5.3生物相容性2 T/CAMDI 031-2020應(yīng)按附錄E給出的指南對P

9、VC專用料進(jìn)行生物相容性評價。6試驗方法6.1物理性能6.1.1試樣制備試樣制備方法見附錄 A。6.1.2吸水率按附錄C規(guī)定進(jìn)行。6.1.3硬度按 GB/T 2411-2008規(guī)定進(jìn)行。硬度單位采用邵氏 A，施加負(fù)荷 1.000.01 kg，時間 15 s，試驗點(diǎn)不得少于 5個。當(dāng)測試范圍超過邵氏 A時，應(yīng)采用邵氏 D進(jìn)行測試，施加負(fù)荷 5.000.05kg，若規(guī)定瞬時讀數(shù)，則在壓座與試樣緊密接觸后 1s之內(nèi)讀取硬度計的最大值，試驗點(diǎn)不得少于 5個。6.1.4拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長率按GB/T 1040.2-2006規(guī)定進(jìn)行。試樣5A型：厚度為2.0mm0.2mm；試驗速度（空載）：200mm/m

10、in20mm/min6.1.5 180熱穩(wěn)定時間按 GB/T 2917.1-2002規(guī)定進(jìn)行。6.2化學(xué)性能6.2.1試樣制備試樣制備方法見附錄 A。6.2.2水溶出物化學(xué)性能6.2.2.1檢驗液與空白對照液的制備檢驗液與空白頁的制備按附錄 B進(jìn)行。6.2.2.2還原物質(zhì)按GB/T 14233.1-2008中5.2.2方法二間接滴定法規(guī)定進(jìn)行。6.2.2.3酸堿度、不揮發(fā)物、鋅、紫外光吸收、重金屬、金屬元素按GB/T 14233.1-2008中規(guī)定進(jìn)行。6.2.2.4色澤取檢驗液50mL置于納氏比色管中，以白色物作背景，在日光燈下，目視比較檢查，不應(yīng)比符合GB/T6682規(guī)定的二級水渾濁。應(yīng)澄

11、明、無色。3 T/CAMDI 031-20206.2.3灰分按GB/T 9345.5-2010中B法規(guī)定進(jìn)行。6.2.4氯乙烯單體按GB/T 4615-2013規(guī)定進(jìn)行。6.2.5鄰苯二甲酸酯類含量按附錄H進(jìn)行。6.2.5醇溶出物6.2.5.1檢驗液的制備檢驗液的制備按附錄 D規(guī)定進(jìn)行。6.2.5.2檢驗方法檢驗方法按附錄 D規(guī)定進(jìn)行。7標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存7.1標(biāo)志在每袋包裝袋上應(yīng)有清晰、牢固的標(biāo)志。標(biāo)明生產(chǎn)廠名稱、商標(biāo)、產(chǎn)品名稱、型號、批號、制造日期、重量、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。7.2包裝粒料應(yīng)密封于內(nèi)包裝袋內(nèi)，外包裝袋用牛皮紙、聚乙烯與聚丙烯塑料編織布復(fù)合塑料袋。也可按供需雙方協(xié)商的包裝形式及計量

12、包裝。7.3運(yùn)輸粒料為非危險品。在運(yùn)輸和裝卸過程中嚴(yán)禁使用鐵鉤等銳利工具,切忌拋擲。運(yùn)輸工具應(yīng)保持清潔、干燥并備有廂棚或苫布。運(yùn)輸時不得與沙土、碎金屬、煤炭及玻璃等混合裝運(yùn)，更不可與有毒及腐蝕性或易燃物混裝；嚴(yán)禁在陽光下暴曬或雨淋。7.4貯存粒料應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥、清潔的倉庫內(nèi)。貯存時遠(yuǎn)離熱源，并防止陽光直射。4 T/CAMDI 031-2020AA附錄 A（規(guī)范性附錄）試樣要求A.1試樣制備A.1.1取樣方法取樣按GB/T 6678-2003規(guī)定，采樣的單元數(shù)按GB/T 6678-2003中表3的規(guī)定，采樣單元以包裝袋計，允許在生產(chǎn)線或包裝線上抽取均勻的、有代表性的樣品。采樣量至少3kg，將

13、所取的樣品混合均勻，在采樣袋上注明生產(chǎn)廠名、產(chǎn)品名稱、型號、批號及取樣日期。A.1.2試樣制備方法PVC粒料經(jīng)混合后，用小型開煉機(jī)輥筒在適宜的溫度（推薦溫度為1705）下塑煉約3min5min至試樣塑化均勻，在適宜溫度（推薦溫度為170175）的熱板壓機(jī)中壓料，從預(yù)熱、升溫、加壓約10min15min，再在壓力下冷卻、出模。試樣表面應(yīng)平整、光潔、透明。A.1.3試樣厚度要求見表 3。表 3試驗項目硬度試樣厚度（mm)4拉伸強(qiáng)度與斷裂伸長率吸水率、水溶出物化學(xué)性能2.00.20.450.055 T/CAMDI 031-2020BB附錄 B（規(guī)范性附錄）檢驗液的制備B.1檢驗液的制備取面積為300

14、 cm2（二面相加總面積為600 cm )，厚度為0.45士0.05 mm的片狀樣品均勻部分，依次2用肥皂水、自來水、符合GB/T 6682規(guī)定的二級水洗凈后，晾干，剪切成1 cm的碎片，然后加入玻璃容22器中，按樣品總表面積(cm）與水（mL）之比為2：1的比例加入符合GB/T 6682規(guī)定的二級水300 mL，以適當(dāng)方法密封后，置于壓力蒸汽滅菌器中，在121C士1 C加熱20 min，加熱結(jié)束后將樣品與液體分離，冷卻至室溫作為檢驗液。B.2空白對照液制備以不加試片的同批符合GB/T 6682規(guī)定的二級水，同法操作，制備空白對照液。6 T/CAMDI 031-2020附錄 C（規(guī)范性附錄）吸

15、水率C1試驗樣品25mm70mm邊緣平直的樣條10片，5片為試驗組，5片為空白對照組；C.2試驗儀器C.2.1分析天平，精度：0.0001g；C.2.2恒溫水浴箱，精度：0.5；C.2.3干燥箱，精度：1；C.2.4干燥缸。C.3試驗步驟C.3.1切取25mm70mm的邊緣平直的試樣10片，5片為試驗組，5片為空白對照組；C.3.2逐片依次用肥皂水、自來水、符合GB/T 6682規(guī)定的二級水洗凈；并以潔凈的脫脂紗布和綢布擦去表面的水分和纖維；C.3.3精密稱定試驗組和空白對照組的總重量；C.3.4用螺旋狀不銹鋼絲，以適當(dāng)?shù)拈g距隔開試驗組每片試樣，將試樣浸入已恒溫的 500.5的恒溫水槽中，浸泡

16、2h20s；C.3.5從恒溫水槽中取出試樣后，立即放入室溫的水內(nèi)，5min后取出，擦凈水分，于2min20s內(nèi)精密稱定；C.3.6試驗組試樣和空白對照組試樣，分別平攤于瓷盤內(nèi)，放入已恒溫的801的烘箱內(nèi)，干燥2h20s后取出，在干燥缸內(nèi)冷卻30min，精密稱定試驗組和空白對照組的總重量。C.4試驗結(jié)果按下式計算：C E DW ( A 1)100% . .(A.1)A B式中：W：吸水率，%；A：試驗組原始總重量，單位為克（g）；B：空白對照組原始總重量，單位為克（g）；C：試驗組浸泡2h后總重量，單位為克（g）；D：試驗組干燥后的總重量，單位為克（g）；E：空白對照組干燥后的總重量，單位為克（

17、g）。7 T/CAMDI 031-2020CC附錄 D（規(guī)范性附錄）醇溶出物D.1試劑D.1.1乙醇乙醇的體積分?jǐn)?shù)為95.1%至96.6%，密度從0.8050 g/mL至0.8123 g/mL。D.1.2浸提溶劑浸提溶液用液體比重天平測定密度為0.9265 g/mL至0.9275 g/mL的乙醇水混合液。D.1.3對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（簡稱DEHT）是一種無色透明液體，幾乎完全不溶于水，能溶于通常的有機(jī)溶劑，密度（25）為0.985 g/mL（參考值）。D.2標(biāo)準(zhǔn)溶液制備D.2.1溶液1在乙醇（D.1.1）中溶解1g對苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（D.1

18、.3），用乙醇稀釋至100 mL。D.2.2溶液2用乙醇稀釋10 mL的溶液1（D.2.1）至100 mL（DEHT含量：100 mg/100 mL）。D.3標(biāo)準(zhǔn)溶液A至E溶液 A：用浸提溶劑（D.1.2）稀釋 5mL溶液 2（D.2.2）至 100 mL（DEHT含量：5 mg/100 mL）。溶液 B：用浸提溶劑稀釋 4 mL溶液 2至 100mL（DEHT含量：4 mg/100 mL）。溶液 C：用浸提溶劑稀釋 3 mL溶液 2至 100 mL（DEHT含量：3 mg/100 mL）。溶液 D：用浸提溶劑稀釋 2 mL溶液 2至 100 mL（DEHT含量：2 mg/100 mL）。溶液

19、 E：用浸提溶劑稀釋 1 mL溶液 2至 100 mL（DEHT含量：1 mg/100 mL）。D.4標(biāo)準(zhǔn)曲線法在243nm下，用浸提溶劑作參照液，測量標(biāo)準(zhǔn)溶液（D.3）的吸光度，繪出吸光度對DEHT濃度的曲線。D.5浸提步驟8 T/CAMDI 031-2020將浸提溶劑（D.1.2）加熱到37，使用250mL的血袋，通過空塑料血袋的采血管注入血袋內(nèi)至公稱容積的一半，將血袋中的空氣全部排出，封住采血管，將其水平浸入（ 371）的水浴中（601）min，不加振動。從水浴中取出血袋輕輕倒轉(zhuǎn)10次，將內(nèi)裝液移至一只玻璃燒瓶中，用浸提溶劑（C.1.1）將玻璃燒瓶中的溶液稀釋3倍后作為待測液。用浸提溶劑

20、作參照液，測量在243nm處的吸光度。D.6結(jié)果表示將塑料血袋中獲得的結(jié)果（見D.5）和標(biāo)準(zhǔn)溶液吸光度校準(zhǔn)曲線（見D.4）比較，測定待測液的DEHT的溶出量。樣品實際的DEHT溶出量=待測液的DEHT溶出量39 T/CAMDI 031-2020DD附錄 E（規(guī)范性資料）生物相容性試驗E.1生物相容性試驗在新產(chǎn)品投產(chǎn)、材料和/或生產(chǎn)工藝有重大變化時，應(yīng)按GB/T 16886.1的規(guī)定進(jìn)行生物相容性評價，基本評價試驗為：a)熱原b)急性全身毒性c)溶血d)遲發(fā)型超敏反應(yīng)e)皮內(nèi)反應(yīng)f)細(xì)胞毒性GB/T 14233.2規(guī)定的生物學(xué)試驗方法應(yīng)認(rèn)為是GB/T 16886中規(guī)定的方法的補(bǔ)充。生物學(xué)評價宜基

21、于材料預(yù)期制造器械的具體情況和所經(jīng)受的滅菌過程。10 T/CAMDI 031-2020附錄 F（資料性附錄）材料應(yīng)用指南F.1材料基本分類產(chǎn)品主要用途可按表4分類。表 4指標(biāo)試驗項目輸液（血）薄膜料輸液（血）導(dǎo)管料輸液（血）滴斗料硬度851385137013（邵氏 A）拉伸強(qiáng)度，MPa斷裂伸長率，%250250200注：以上范圍僅做參考，當(dāng)硬度超出邵氏 A測試范圍的，用邵氏 D測試。F.2有害物質(zhì)有害物質(zhì)依據(jù)現(xiàn)行的歐盟化學(xué)品的注冊、評估、授權(quán)和限制法規(guī)（ Registration，Evaluation，Authorization and Restriction of Chemicals，簡稱R

22、EACH法規(guī)）中的高度關(guān)注物質(zhì)（Substances of Very HighConcern，簡稱SVHC）及歐盟電子電氣設(shè)備中限制使用某些有害物質(zhì)指令，The Restriction of the use ofCertain Hazardous Substances in Electrical and Electronic Equipment（RoHS指令）。若出現(xiàn)版本更新，則以最新版本為依據(jù)。11 T/CAMDI 031-2020EE附錄 G（資料性附錄）環(huán)氧大豆油和環(huán)氧亞麻籽油的檢測方法G.1環(huán)氧大豆油和環(huán)氧亞麻籽油的檢測方法按照歐洲藥典 9.8版中3.1.14用于靜脈輸注用水溶液所用容

23、器的、基于塑化聚氯乙烯的材料，Materials Based on Plasticized Poly(vinyl chloride) for Containers for Aqueous solutions for IntravenousInfusion中描述的測試方法進(jìn)行。G.2樣品制備將待測樣品切成邊緣最大尺寸不大于1cm的碎片。取2.0g待測樣品，加入200ml不含過氧化物的乙醚溶液，回流冷凝8小時。通過過濾將殘留物B與溶液A分開。將溶液A在30的水浴中減壓蒸干。將殘留物溶解于10ml甲苯溶液中（溶液A1）。G.3試驗方法用TLC硅膠板GF254（厚度1mm），使用薄層色譜法進(jìn)行檢查。對

24、照液：制備濃度為 0.1mg/ml的環(huán)氧大豆油或環(huán)氧亞麻籽油對照液，溶劑為甲苯溶液。向 30mm3mm的色譜板上，點(diǎn)樣 0.5ml溶液 A1。向色譜板上點(diǎn)樣對照液 5l。用甲苯溶液在 15cm的軌道上展開。將色譜板小心地干燥。將色譜板暴露于碘蒸氣5分鐘。檢視色譜圖，標(biāo)出對應(yīng)于環(huán)氧大豆油或環(huán)氧亞麻籽油（RF=0）的譜帶。取下對應(yīng)于這個區(qū)域的硅膠面積。同樣，取下相應(yīng)的硅膠面積作為空白對照。將2個樣品分別加40ml甲醇溶液振搖15分鐘。過濾，用2份甲醇溶液（每份10ml）沖洗，將沖洗液加入到濾液中，蒸干。 2個殘留物質(zhì)量間的差值不得超過10mg。12 T/CAMDI 031-2020FF附錄 H（資料性附錄）鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)H.1鄰苯二甲酸類物質(zhì)鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)參考?xì)W盟關(guān)于限制在電子電器設(shè)備中使用某些有害成分的指令（即RoHS指令）中限制使用的鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)及化學(xué)品的注冊、評估、授權(quán)和限制（即 REACH法規(guī)）中高度關(guān)注物質(zhì)（SVHC）中列出的鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)。H.2鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)的檢測