醫(yī)學(xué)EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展PPT培訓(xùn)課件

1、EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展目錄2018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展2018年CSCO-BC絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療更新解讀22018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展HR-陽性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內(nèi)分泌治療的5年無復(fù)發(fā)生存期和預(yù)測(cè)因素：期CARMINA02和HORGEN試驗(yàn)的匯總分析MONALEESA-7： Ribociclib+他莫昔芬或非甾體芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)前、激素受體陽性，HER2-晚期乳腺癌氟維司群后序貫CDK 4/6抑制劑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效奧拉帕尼單藥 vs 化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激

2、素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析HR-陽性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內(nèi)分泌治療的5年無復(fù)發(fā)生存期和預(yù)測(cè)因素：期CARMINA02和HORGEN試驗(yàn)的匯總分析European Breast Cancer Conference研究背景病理完全緩解(pCR)是新輔助化療后腫瘤反應(yīng)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，與患者預(yù)后相關(guān)，但不同亞型BC患者間存在差異乳腺癌患者接受新輔助內(nèi)分泌治療(NET)后的生存數(shù)據(jù)有限，NET之后不常用pCR評(píng)估。在IMPACT NET研究中，內(nèi)分泌治療前和治療后兩周Ki-67的表達(dá)可預(yù)測(cè)患者無復(fù)發(fā)生存。基于PO24 NET研究開發(fā)了一種術(shù)前預(yù)后指數(shù)并在IMPA

3、CT研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。該指數(shù)包括殘余Ki67評(píng)分和治療期間雌激素受體(ER)狀態(tài)、病理腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài)等因素既往已發(fā)布兩項(xiàng)期研究，評(píng)估了阿那曲唑和氟維司群作為新輔助內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)后HR-陽性/HER2-陰性BC患者(CARMINA02 NCT00629616; HORGEN NCT00871858)兩項(xiàng)研究的納入人群和研究設(shè)計(jì)相同，兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為治療6個(gè)月時(shí)臨床緩解率，大多數(shù)次要終點(diǎn)也相同現(xiàn)將兩項(xiàng)研究的隨訪結(jié)果納入?yún)R總分析，評(píng)估基線特征、NET-治療后腫瘤特征和5年無復(fù)發(fā)生存之間的關(guān)系研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)探究性匯總分析，納入兩項(xiàng)前瞻性、非對(duì)照期NET研究的結(jié)果排除標(biāo)準(zhǔn)70歲595253

4、.246.8466043.456.6TT2T3T487131178.411.79.973181568.917.014.1NN0N1773469.430.6673963.236.8組織學(xué)分型導(dǎo)管型小葉型其他7334465.830.63.66338559.435.84.7組織學(xué)分級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)ND21825318.973.94.52.7217310219.868.99.41.9基線ER Allred評(píng)分4-56-811100.999.121041.998.1基線Ki67表達(dá)10%10%ND38561734.250.515.334522032.149.118.9手術(shù)類型和腫瘤特征A組 (阿那曲唑)B

5、組 (氟維司群)N(111)%N(106)%手術(shù)保乳手術(shù)根治乳房切除術(shù)無手術(shù)6744-60.439.6-5644652.841.55.7病理學(xué)緩解未緩解緩解ND8620577.518.04.580141275.713.211.3Allred ER評(píng)分0-56-8ND110280.991.97.218721616.967.915.2Ki-67表達(dá)10%10%ND72221764.919.815.365212061.319.818.9PEPI評(píng)分& (4)ND56361950.432.417.148302845.228.326.4A組和B組分別有62例(55.9%)和47例(44.3%)患者達(dá)到臨

6、床緩解(完全或部分)211例患者進(jìn)行了手術(shù)，其中123例(58.3%)患者進(jìn)行了保乳手術(shù)基于病理結(jié)果和中心建議，47例患者(21.7%)接受輔助化療RFS預(yù)后：?jiǎn)我蛩胤治?年RFS和5年OS分別是83.7%(95% CI 77.9-88%)和92.7%(95% CI 88.2-95.6%)，A組和B組間無顯著差異單因素分析顯示，腫瘤分期(T2 vs T3-4; P=0.0001)、Ki-67表達(dá)(10% vs 10%; P=0.0093)和PEPI評(píng)分(+ vs ; P=0.0004)與RFS相關(guān);PEPI：術(shù)前內(nèi)分泌治療預(yù)后指數(shù)（preoperative endocrine therapy

7、prognosis index）單因素分析多因素分析P值HR95% CIP值HR95% CI協(xié)變量年齡(vs 12個(gè)月23(6.9)176(52.5)13(3.9)190(56.4)既往(新)輔助內(nèi)分泌治療127(37.9)141(41.8)既往化療治療晚期疾病僅(新)輔助化療無47(14.0)138(41.2)150(44.8)47(13.9)138(40.9)152(45.1)主要終點(diǎn)：PFS(研究者評(píng)估)無進(jìn)展生存率(%)1008007060504030902010028101426304226121628242018PFS(研究者評(píng)估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=335

8、安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=337事件數(shù)量，n(%)131(39.1)187(55.5)中位PFS,月(95%CI)23.8(19.2-NR)13.0(11.0-16.4)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.553(0.441-0.694)單邊 p 值0.0000000983時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI335337284248219165136944024332452073012732642302351831781245431201311009062歐洲患者的PFSPFS(研究者評(píng)估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=128安慰劑+

9、他莫昔芬/NSAIn=127事件數(shù)量，n(%)5367中位PFS,月(95%CI)23.0(17.8-NR)13.0(10.8-19.4)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.648(0.443-0.946)ORR和CBR率(%)0.0003170.000340有可測(cè)量疾病的患者所有患者中，Ribociclib+他莫昔芬/NSAI的ORR為40.9%，安慰劑+他莫昔芬/NSAI的ORR為29.7%(p=0.000980) Ribociclib+他莫昔芬/NSAI 組和安慰劑+他莫昔芬/NSAI的CBR分別為79.1%和69.7%(p=0.002)ORR：總緩解率；CBR：臨床獲益率緩解持續(xù)時(shí)間事件率(%)1

10、00800706050403090201002810142642261216242018緩解持續(xù)時(shí)間Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=137安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=100事件數(shù)量，n3744中位時(shí)間,月(95%CI)21.3(18.3-NR)17.5(12.0-NR)時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI137100129886937322051001046713510011379875749281482021118周時(shí)，腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/

11、NSAI(n=260)1000-50-100508周時(shí)，ribociclib組72.4%的患者觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有59.6%患者靶病灶退縮ribociclib組57.6%(193/335)的患者觀察到任意大小的腫瘤退縮，安慰劑組為48.4%(163/337)(兩組間差異的95%CI為1.7-16.8；p=0.008)腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=262)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050所有時(shí)間點(diǎn)，ribociclib組82.8%的患者中觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有71.3%患者靶病灶退縮腫瘤退縮隨著時(shí)間

12、的變化趨勢(shì)時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI251242239215185137170122684825024222819815910271191031419645244與基線相比，病灶大小直徑的變化(95%CI)10-100-20-30-40-50-600-70-9002781120244185101323191614252613691215172122272829-80197213176與安慰劑組相比，ribociclib組患者腫瘤退縮更快且更持久伴肺轉(zhuǎn)移和/或肝轉(zhuǎn)移患者中同樣可以觀察到腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI

13、安慰劑+他莫昔芬/NSAI平均值(95%CI)疼痛減輕隨著時(shí)間的變化趨勢(shì)與基線相比的變化420-2-4-66-8-10C3D1C9D1C13D1E0TC5D1C7D1C11D1C19D1C17D1C15D1時(shí)間點(diǎn)基線評(píng)估患者數(shù)量Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI27824823618612986301282250208204151213168130179263232172118LSMSEM具有臨床意義改善的閾值Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI結(jié)論MONALEESA-7是首項(xiàng)評(píng)估以CDK4/6抑制劑為基礎(chǔ)方案一線治療絕經(jīng)前HR+，

14、HER2-晚期乳腺癌的期臨床試驗(yàn)與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長(zhǎng)患者的PFS中位PFS=23.8個(gè)月 vs 13.0個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比=0.553；p=0.0000000983Ribociclib在歐洲患者人群中的治療獲益與更廣泛的研究人群治療結(jié)果一致Ribociclib+他莫昔芬/NSAI和戈舍瑞林其他治療獲益如下：大部分患者實(shí)現(xiàn)腫瘤退縮實(shí)現(xiàn)早期和持續(xù)的腫瘤緩解EORTC QLQ-C30 疼痛評(píng)分減少，一直持續(xù)到第19個(gè)周期對(duì)于絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是一種潛在的新型治療選擇氟維

15、司群后序貫CDK 4/6抑制劑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效European Breast Cancer Conference研究背景盡管氟維司群?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合CDK 4/6抑制劑可有效治療ER-陽性乳腺癌，但內(nèi)分泌療法和CDK 4/6抑制劑治療“氟維司群-耐藥”激素-敏感性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的療效了解甚少我們進(jìn)行了一項(xiàng)研究，評(píng)估內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)合palbociclib治療既往氟維司群治療后進(jìn)展的患者療效研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)單中心回顧性研究絕經(jīng)后婦女，既往接受過治療的ER+/HER-2陰性MBC(3線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌)氟維司群預(yù)治療N=69主要終點(diǎn)：臨床獲益率次要終點(diǎn)：耐受性基線特征患者基線特征(n=69)中

16、位年齡67.6 34.8-90.3疾病部位原發(fā)性轉(zhuǎn)移繼發(fā)性轉(zhuǎn)移僅有骨轉(zhuǎn)移(診斷時(shí))16/69 (23.2%)53/69 (76.8%)25/69 (36.2%)從診斷至開始CUP治療的中位時(shí)間(年)13.3 1.9-43.2從轉(zhuǎn)移至開始CUP治療的中位時(shí)間(年)5.2 1.4-26.5之前的治療治療次數(shù)(中位值)化療氟維司群治療時(shí)間，月(中位值)5.0 3-1038/69 (55.1%)6.0 1-40palbociclib治療臨床獲益及耐受性CUP palbociclib抗激素治療他莫昔芬芳香化酶抑制劑來曲唑依西美坦阿那曲唑氟維司群醋酸甲地孕酮1/6961/692/691/692/692/6

17、9臨床獲益6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月26/69 (37.7%)15/69 (21.7%)9/69 (13.0%)治療部位原發(fā)性轉(zhuǎn)移繼發(fā)性轉(zhuǎn)移5/691/54/5palbociclib治療中位時(shí)間(月)4.0 1-19耐受性劑量減少推遲治療16/69 23.2%30/69 43.5%palbociclib治療的臨床獲益率是37.7%PFS(%)時(shí)間(月)695226159410患者風(fēng)險(xiǎn)數(shù)研究結(jié)論基于療效和耐受性結(jié)果，對(duì)于既往接受過治療且對(duì)氟維司群耐藥的ER-陽性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是合理的治療選擇奧拉帕尼單藥 vs 化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA

18、突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析European Breast Cancer Conference研究背景在一項(xiàng)隨機(jī)III期研究中(OlympiAD; NCT02000622)，與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療相比，奧拉帕尼單藥治療HER2-陰性且伴gBRCAm的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者顯著改善PFS(7.0 vs 4.2個(gè)月，HR=0.58; 95%CI, 0.43-0.80; P=0.0009)由于雌激素受體和/或孕激素受體陽性(ER/PgR+)與三陰性(TNBC)乳腺癌的治療方案和預(yù)后因素不同，我們對(duì)不同激素受體狀態(tài)亞組之間治療療效的一致性進(jìn)行評(píng)估已

19、知TNBC主要發(fā)生BRCA1突變，而ER/PgR+/HER2-陰性乳腺癌主要發(fā)生BRCA2突變，我們旨在評(píng)估BRCA1突變和BRCA2突變亞組治療療效的一致性研究設(shè)計(jì)納入HER2-陰性且伴gBRCAm的mBC患者，轉(zhuǎn)移性疾病患者接受2線化療，既往輔助治療或轉(zhuǎn)移性疾病治療時(shí)接受過蒽環(huán)類和紫杉醇治療TNBC、HER2陰性或ER/PgR+乳腺癌都是HER2-陰性乳腺癌患者ER/PgR+乳腺癌患者接受過1次內(nèi)分泌治療(輔助或轉(zhuǎn)移性疾病治療)，治療期間疾病發(fā)生進(jìn)展，或者不適合內(nèi)分泌治療OlympiAD研究是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽、多中心III期研究根據(jù)激素受體(ER/PgR+和TNBC)和gBRCAm

20、狀態(tài)(BRCA1m或BRCA2m)對(duì)事件發(fā)生時(shí)間和終點(diǎn)時(shí)的緩解率進(jìn)行探索性預(yù)定義亞組分析截止日期2016年12月9日大多數(shù)患者gBRCAm類型通過BRACAnalysis CDx中心測(cè)試確定，奧拉帕尼組和TPC組分別有3例和2例患者的突變類型通過本地測(cè)試確定gBRCAm類型通過中心測(cè)試確定的患者進(jìn)行g(shù)BRCA狀態(tài)亞組分析主要終點(diǎn)PFS次要終點(diǎn)隨機(jī)分組后到第二次發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)客觀緩解率(ORR)不同激素受體狀態(tài)亞組基線特征TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位年齡(范圍)，歲42(2676)44(2468)

21、46(2274)47(2866)ECOG0172 (70.6)30 (29.4)31 (64.6)17 (35.4)76 (73.8)27 (26.2)31 (63.3)18 (36.7)轉(zhuǎn)移部位非內(nèi)臟內(nèi)臟和/或腦/CNS20 (19.6)82 (80.4)3 (6.3)45 (93.8)20 (19.4)83 (80.6)10 (20.4)39 (79.6)2個(gè)轉(zhuǎn)移部位76 (74.5)35 (72.9)83 (80.6)37 (75.5)gBRCAm類型，n(%)BRCA1*BRCA2*BRCA1和BRCA2*本地測(cè)試確定82 (80)14 (14)3 (3)3 (3)36 (75)11

22、(23)01 (2)32 (31)70 (68)1 (1)014 (29)34 (69)01 (2)既往化療線數(shù)01240 (39.2)37 (36.3)25 (24.5)17 (35.4)25 (52.1)6 (12.5)28 (27.2)43 (41.7)32 (31.1)13 (26.5)17 (34.7)19 (38.8)既往接受過化療的mBC66 (64.7)32 (66.7)80 (77.7)37 (75.5)既往鉑類藥物治療的BC36 (35.3)15 (31.3)24 (23.3)11 (22.4)*通過BRACAnalysis CDx中心測(cè)試確定不同gBRCAm狀態(tài)亞組基線特

23、征BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位年齡(范圍)，歲42(2676)45(2466)47(2274)46(2868)ECOG0181 (71.1)33 (28.9)29 (58.0)21 (42.0)61 (72.6)23 (27.4)31 (68.9)14 (31.1)轉(zhuǎn)移部位非內(nèi)臟內(nèi)臟和/或腦/CNS21 (18.4)93 (81.6)4 (8.0)46 (92.0)19 (22.6)65 (77.4)8 (17.8)37 (82.2)2個(gè)轉(zhuǎn)移部位87 (76.3)37 (74.0)67 (79.8)34 (75.6)激素

24、受體類型，n(%)TNBCER/PgR+82 (71.9)32 (28.1)36 (72.0)14 (28.0)14 (16.7)70 (83.3)11 (24.4)34 (75.6)既往化療線數(shù)01242 (36.8)49 (43.0)23 (20.2)23 (46.0)24 (48.0)3 (6.0)23 (27.4)29 (34.5)32 (38.1)6 (13.3)17 (37.8)22 (48.9)既往接受過化療的mBC78 (68.4)31 (62.0)64 (76.2)37 (82.2)既往鉑類藥物治療的BC38 (33.3)14 (28.0)20 (23.8)11 (24.4)

25、與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者中位PFS更長(zhǎng)PFS率PFS率隨機(jī)分組后時(shí)間(月)隨機(jī)分組后時(shí)間(月)TNBC患者ER/PgR+患者奧拉帕尼 300mg bd(n=102)化療(n=48)奧拉帕尼 300mg bd(n=103)化療(n=49)與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者發(fā)生疾病進(jìn)展后接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療更常見TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位PFS，月5.62.98.35.1

26、HR(95% CI)0.43 (0.290.63)0.82 (0.551.26)中位PFS2，月9.98.315.39.6HR(95% CI)0.69 (0.441.10)0.54 (0.330.89)疾病緩解，nORR, n(%)CR, n(%)8647 (54.7)8 (9.3)337 (21.2)1 (3.0)8153 (65.4)7 (8.6)3312 (36.4)0CR：完全緩解與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1 或 gBRCA2突變患者中位PFS更長(zhǎng)PFS率PFS率隨機(jī)分組后時(shí)間(月)隨機(jī)分組后時(shí)間(月)gBRCA1突變患者gBRCA2突變患者奧拉帕尼 300mg bd

27、(n=114)化療(n=50)奧拉帕尼 300mg bd(n=84)化療(n=45)與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1 或 gBRCA2突變患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者后續(xù)接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療的頻率更高BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位PFS，月5.63.09.04.2HR(95% CI)0.54 (0.37, 0.79)0.68 (0.45, 1.07)中位PFS2，月9.98.216.39.4HR(95% CI)0.69 (0.45, 1.07)0.5

28、3 (0.31, 0.91)疾病緩解，nORR, n(%)CR, n(%)9653 (55.2)9 (9.4)367 (19.4)06543 (66.2)6 (9.2)3012 (40.0)1 (3.3)研究結(jié)論該OlympiAD研究結(jié)果進(jìn)一步補(bǔ)充了既往關(guān)于激素受體狀態(tài)與BRCA突變類型相關(guān)性的證據(jù)；TNBC患者更常見gBRCA1突變，而且如預(yù)期的一樣，在gBRCA2攜帶者中出現(xiàn)的大多數(shù)腫瘤患者為ER/PgR+gBRCA1 或 gBRCA2突變并非預(yù)先確定的分層因素，因此進(jìn)行該亞組分析時(shí)可能出現(xiàn)其他基線因素失衡ER/PgR+ 或 TNBC患者以及gBRCA1 或 gBRCA2突變患者對(duì)奧拉帕尼

29、治療的敏感性相當(dāng)無論患者是否為TNBC 或 ER/PgR+或伴gBRCA1 或 gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點(diǎn)獲益均一致OlympiAD研究發(fā)現(xiàn)的亞組間治療療效差異的證據(jù)強(qiáng)度不足，并且研究中觀察到的任何差異都是假設(shè)總 結(jié)新輔助內(nèi)分泌治療后的PEPI評(píng)分可以有效評(píng)估HR陽性乳腺癌患者個(gè)體內(nèi)分泌治療反應(yīng), 可以使一部分患者術(shù)后免于化療；對(duì)于絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌一線治療的患者，與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長(zhǎng)患者的PFS。對(duì)于絕經(jīng)前

30、HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是一種潛在的新型治療選擇；對(duì)于既往接受過治療且對(duì)氟維司群耐藥的ER-陽性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是合理的治療選擇；無論患者是否為TNBC 或 ER/PgR+或伴gBRCA1 或 gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點(diǎn)獲益均一致。目錄2018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展2018年CSCO-BC絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療更新解讀43ATAC研究設(shè)計(jì)手術(shù) 放療 化療(20%)阿那曲唑1mg po.qd+安慰劑 (n=

31、3125)阿那曲唑1mg po.qd+ 他莫昔芬20mg po, qd(n=3125)1996.7月-2000.3月21個(gè)國家381個(gè)中心共入組9366例患者ER+：84%絕經(jīng)后浸潤(rùn)性乳腺癌患者R主要研究終點(diǎn)無病生存期(DFS)安全性/耐受性次要研究終點(diǎn)對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率至復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間生存期隨訪他莫昔芬20mg po.qd+安慰劑 (n=3116)初步分析結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組與他莫昔芬組相比沒有療效或安全性的優(yōu)勢(shì)，所以聯(lián)合用藥組停止The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359:2131-2139.The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2004.ATAC10年：阿那曲唑顯著改善無病生存期(DFS)并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)、全面降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141.MA.27試驗(yàn)提示未達(dá)到預(yù)期結(jié)果，兩組總?cè)巳汉蛠喗M的EFS、OS、DDFS、DSS無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于MA.27為優(yōu)效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，“依西美坦療效與阿那曲唑等效”的結(jié)論不成立，目前只能認(rèn)為依西美