關(guān)于GMP認(rèn)證相關(guān)資料

1、關(guān)于GMPI證相關(guān)資料一、關(guān)于GMP認(rèn)證GMP是英文GOODMANUFACTURINGPRACTICE的縮寫,中文含義是“良好生產(chǎn)規(guī)范”。世界衛(wèi)生組織將GMP定義為指導(dǎo)食物、藥品、醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。簡(jiǎn)要的說(shuō)，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過(guò)程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)

2、要求。二、關(guān)于GMP藥品認(rèn)證藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度。雖然國(guó)際上藥品的概念包括獸藥，但只有中國(guó)和澳大利亞等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家是將人用藥GMP和獸藥GMP分開的。藥品GMP認(rèn)證目前的指導(dǎo)文件為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2011年3月1日起施行。新版文件與上一版（98年版）相比，從管理和技術(shù)要求上有相當(dāng)大的進(jìn)步。特別是對(duì)無(wú)菌制劑和原料藥的生產(chǎn)方面提出了很高的要求，新版GMP以歐盟GMP為基礎(chǔ)，考慮到國(guó)內(nèi)差距，以WHO2003版為底線。藥品GMP認(rèn)證分為國(guó)家和省兩級(jí)進(jìn)行

3、，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例的規(guī)定，省級(jí)以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的實(shí)施辦法和實(shí)施步驟，組織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作；符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的，發(fā)給認(rèn)證證書。其中，生產(chǎn)注射劑、放射性藥品和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的生物制品的藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)。三、藥品GMP認(rèn)證分類(一)從GMP適用范圍來(lái)看，現(xiàn)行的GMP可分為2類：(1)具有國(guó)際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP,北歐七國(guó)自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP(PIC為PharmaceuticalInspectionConventio即藥品生產(chǎn)檢查

4、互相承認(rèn)公約),東南亞國(guó)家聯(lián)盟的GMP等。(2)國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部及后來(lái)的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA、英國(guó)衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。(3)工業(yè)組織制訂的GMP。如美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國(guó)政府制定的GMP,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。(二)從GMP制度的性質(zhì)來(lái)看，可分為2類：(1)將GMP作為法典規(guī)定。如美國(guó)、日本、中國(guó)的GMP。(2)將GMP作為建議性的規(guī)定。有些GMP起到對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如聯(lián)合國(guó)WHO的GMP。（三）從藥品種類分，可分為3類:1、藥品生產(chǎn)企業(yè)G

5、MP認(rèn)證2、中藥飲片GMP認(rèn)證3、原料藥車間GMP認(rèn)證4、口服制劑車間GMP認(rèn)證5、片劑GMP認(rèn)證6、膠囊劑GMP認(rèn)證7、顆粒劑GMP認(rèn)證8、散劑GMP認(rèn)證9、滴丸劑GMP認(rèn)證10、栓劑GMP認(rèn)證11、注射劑GMP認(rèn)證12、放射Tt藥品GMP認(rèn)證13、生物制品GMP認(rèn)證四、藥品GMP車間潔凈等級(jí)藥品GMP車間潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別區(qū)域，醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)是以微粒和微生物為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其環(huán)境溫濕度壓差見GMP（201。，照度，噪聲等作出規(guī)定。（一）藥品GMP廠房不同等級(jí)潔凈區(qū)空氣質(zhì)量要求A級(jí)區(qū)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)，放置膠塞桶，敞口安甑瓶，敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配線或連接操

6、作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54M/S,（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并需要驗(yàn)證。在密閉的隔離操作區(qū)或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)區(qū)和D級(jí)區(qū)：指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要的程度較低的潔凈操作區(qū)。中國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（室）的空氣潔凈級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5um5um浮游菌cfu/立力米沉降菌cfu/4h靜態(tài)動(dòng)態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)A級(jí)3520352020201300LX600LX噪聲：75db（動(dòng)態(tài)測(cè)試）B級(jí)潔凈區(qū)潔凈操

7、作區(qū)的空氣溫度應(yīng)當(dāng)為2024C潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)溫度應(yīng)當(dāng)為45%60%房間換氣次數(shù)：25次/H壓差：B級(jí)區(qū)相對(duì)室外10PA,同一級(jí)別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差潔凈操作區(qū)的風(fēng)速：水平風(fēng)速0.54m/s垂直風(fēng)速0.36m/s高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97%照度：300LX600LX噪聲：75db（動(dòng)態(tài)測(cè)試）C級(jí)潔凈區(qū)潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)當(dāng)為20-24C潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)溫度應(yīng)當(dāng)為45%60%房間換氣次數(shù)：25次/H壓差：C級(jí)區(qū)相對(duì)室外10PA,同一級(jí)別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差潔凈操作區(qū)的風(fēng)速：水平風(fēng)速0.54m/s垂直風(fēng)速0.36m/s高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97%照

8、度：300LX600LX噪聲：75db（動(dòng)態(tài)測(cè)試）D級(jí)潔凈區(qū)潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)當(dāng)為18-26C潔凈操作區(qū)的空氣相對(duì)溫度應(yīng)當(dāng)為45%60%房間換氣次數(shù)：15次/H壓差：D級(jí)區(qū)相對(duì)室外10PA,同一級(jí)別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差潔凈操作區(qū)的風(fēng)速：水平風(fēng)速0.54m/s垂直風(fēng)速0.36m/s高效過(guò)濾器的檢漏大于99.97%照度：300LX600LX噪聲：75db（動(dòng)態(tài)測(cè)試）五、藥品GMP認(rèn)證有效期及復(fù)查藥品GMP證書有效期一般為5年。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP證書有效期為1年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP證書有效期屆滿前3

9、個(gè)月申請(qǐng)復(fù)查，復(fù)查合格后，頒發(fā)有效期為5年的藥品GMP證書六、中國(guó)藥品GMP認(rèn)證流程及時(shí)間節(jié)點(diǎn)1、中報(bào)企業(yè)到省局受理大廳提交認(rèn)證申請(qǐng)和申報(bào)材料2、省局藥品安全監(jiān)管處對(duì)申報(bào)材料形式審查（5個(gè)工作日）3、認(rèn)證中心對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行技術(shù)審查（10個(gè)工作日）4、認(rèn)證中心制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案（10個(gè)工作日）5、省局審批方案（10個(gè)工作日）6、認(rèn)證中心組織實(shí)施認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查（10個(gè)工作日）7、認(rèn)證中心對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行初審（10個(gè)工作日）8、省局對(duì)認(rèn)證初審意見進(jìn)行審批（10個(gè)工作日）9、報(bào)國(guó)家局發(fā)布審查公告（10個(gè)工作日）詳細(xì)流程如下:1、職責(zé)與權(quán)限1.1國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家食品

10、藥品監(jiān)督管理總局藥品認(rèn)證管理中心（以下簡(jiǎn)稱“局認(rèn)證中心”）承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)該轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證中報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。2、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送藥品GMP認(rèn)證中請(qǐng)書，并按藥品GMP認(rèn)證管理辦法的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初審，并將初審意見及申請(qǐng)材料報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。局認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。局認(rèn)

11、證中心應(yīng)在申請(qǐng)資料接到之日起20個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知中請(qǐng)單位。定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案對(duì)通過(guò)資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過(guò)之日起20個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實(shí)的問(wèn)題應(yīng)列入檢查范圍。局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。GMP檢查員。檢查組一般不超過(guò)3人，檢查組成員須是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品在檢查組組成時(shí)，檢查員應(yīng)回避該轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。4、現(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派

12、一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加、監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)草擬檢查報(bào)告。首次會(huì)議內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過(guò)程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問(wèn)題。檢查組須嚴(yán)格按照檢查方案對(duì)檢查項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查取證。綜合評(píng)定檢查組須按照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)定，作出綜合評(píng)定結(jié)果，擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查的報(bào)告。評(píng)定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。檢查報(bào)告須檢查組全體人

13、員簽字，并附缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問(wèn)題的意見及相關(guān)資料等。未次會(huì)議檢查組宣讀綜合評(píng)定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目及評(píng)定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)慕忉?、說(shuō)明。如有爭(zhēng)議的問(wèn)題，必要時(shí)須核實(shí)。檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。如有不能達(dá)成共識(shí)的問(wèn)題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。5、檢查報(bào)告的審核局認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，提出審核意見，送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。6、認(rèn)證批準(zhǔn)6.

14、1經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在收到局認(rèn)證中心審核意見之日起20個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。6.2對(duì)審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間），由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)藥品GMP證書，并予以公告。七、具體的GMP基本原則有下列17點(diǎn)：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；2、操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；3、應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；4、應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)替代批生產(chǎn)指令；5、所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)

15、的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；6、確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；7、符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；8、合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；9、全生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)密的有效的控制和管理；10、應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；11、合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；12、生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查;13、對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；14、建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；15、了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)

16、查質(zhì)量問(wèn)題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。16、對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。八、認(rèn)證企業(yè)需提交材料清單1、藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書（一式四份）；2、藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；3、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的改正情況）；4、藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；5、藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；6、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請(qǐng)認(rèn)證范圍劑和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)