以D葡萄糖合成

1、以D-葡萄糖合成右旋斑莢素 Mohammad Abrar Alam, Yashwant D. Vankar *1摘要： 右旋斑莢素，一種有效地的和有選擇性的淀粉葡萄糖苷酶抑制劑，是從D-葡萄糖派生出的環(huán)氧化合物，全合成總收率38%。 糖苷酶抑制劑可以用于治療各種疾病，如型糖尿病，高雪氏病和流行性感冒感染。此外，也正在開(kāi)發(fā)，設(shè)計(jì)和合成新的糖苷酶抑制劑用于疾病的治療如艾滋病和癌癥。右旋斑莢素1（方案1），一個(gè)雙環(huán)的氮雜糖和少量羥基自然形成的吲哚類(lèi)衍生物，在1990年從黃lentiginosus的葉中分離出來(lái)。在亞微摩爾濃度（IC50= 0.43 LG/ L）的淀粉葡萄糖酶抑制活性中，它是迄今已知的

2、最強(qiáng)有力和有選擇性的的淀粉葡萄糖酶抑制劑。合成具有光學(xué)活性的右旋斑莢素，使用的起始原料很多，如核糖酸內(nèi)酯，酒石酸，D -木糖等。雖然我們很熟悉以D -葡萄糖為原料合成左旋斑莢素，但是以D -葡萄糖為原料合成右旋斑莢素還未見(jiàn)有任何報(bào)道。2 我們一直在努力合成糖苷酶抑制劑，在此報(bào)告一個(gè)新的合成D -葡萄糖為原料合成右旋斑莢素。逆合成分析如圖13 因此，從D -葡萄糖獲得環(huán)氧2，需要五個(gè)步驟。使用烯丙基溴化鎂氯化處理后得到羥基衍生物3，產(chǎn)率為95。產(chǎn)物3去羥基使用鈀碳還原得產(chǎn)物4，用10鹽酸溶于甲醇中，對(duì)衍生4處理脫縮，得產(chǎn)物5，產(chǎn)物收率為98。4 產(chǎn)物5的自由羥基形成芐基醚受到保護(hù)得到產(chǎn)物6，產(chǎn)率

3、為97。 產(chǎn)物6縮醛基團(tuán)水解處理：3摩爾鹽酸于二氧雜環(huán)己烷中回流，隨后加入NaBH4還原得二醇7 ，產(chǎn)率為88。二醇7經(jīng)甲基磺酰氯/三乙胺處理，得到相應(yīng)的雙甲基磺酸酯8，產(chǎn)率為96。產(chǎn)物8的雙鍵使用鋨酸/高碘酸鈉裂解，然后用NaBH4還原得到良好的收益率的羥基衍生9。5 產(chǎn)物9在90用純的芐胺處理得到吡咯烷衍生物10，核磁共振氫譜顯示甲磺酸單峰完全消失和苯基質(zhì)子數(shù)的增加，確認(rèn)吡咯烷體系的形成。 10中的四氫吡咯羥基用甲基磺酰氯/三乙胺處理上形成一個(gè)極性很大的化合物，最有可能的一個(gè)季銨鹽，該化合物用以鈀碳為催化劑，在5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，在甲醇溶劑中進(jìn)行氫還原得到右旋斑莢素1 ，產(chǎn)率為81。6 總之，我們從D -葡萄糖衍生的環(huán)氧2用一種有效的方式合成右旋-斑莢素，合成的總收率