上師大免疫學

1、名詞解釋自然免疫：機體生來就具有的免疫性即自然免疫性。例如，機體皮膚表面的自然屏 障、干擾素對病毒復制的干擾、吞噬細胞對異物的吞噬等生理的、化學的及細胞的 防御屏障。（這種免疫性的特點是：沒有特異性機體生來就具有的）獲得免疫：機體通過抗原誘導獲得免疫應答產(chǎn)生對非自身物質（包括病原物）的抵 抗性。是指當機體受到抗原刺激后，抗原特異性的B細胞和T細胞對抗原的應答反 應。（獲得性免疫是有記憶性的，只在脊椎動物中才有，而且隨著進化漸趨完善。）體液免疫：在特異性免疫應答中，B淋巴細胞上的抗原受體識別抗原，又發(fā)產(chǎn)生抗 體的應答稱為體液免疫應答。細胞免疫：在免疫應答中由抗原呈遞和T細胞特異識別開始，經(jīng)過效應

2、T細胞、巨 噬細胞等效應細胞介導的免疫應答即為細胞介導的免疫應答，稱為體液免疫?？乖阂活惸軌蛘T導機體免疫應答并能與相應抗體或T細胞受體發(fā)生特異反應的物 質，具有免疫原性和特異反應性兩種特性。根據(jù)不同的分類標準可分為完全抗原、 不完全抗原和超抗原或天然抗原、人工抗原和合成抗原。半抗原：具有反應原性而無免疫原性的物質稱為半抗原。如一些藥物、脂質、糖類 分子?？乖砦唬河址Q抗原決定簇，是位于抗原物質分子表面或者其他部位的具有一定組 成和特殊結構的化學基團。功能是與免疫系統(tǒng)淋巴細胞上的受體結合以及與相應抗 體分子結合。是免疫原引起免疫應答以及與抗體產(chǎn)生特異反應的基本結構單位。超抗原：某些免疫刺激分子

3、有強大的刺激能力，具有類似有絲分裂原的作用，只需 極低濃度（如110ng/ml）即可誘導最大的免疫效應。它可使5個淋巴細胞中的1 個被激活，比普通抗原的激活效率高200050000倍，被稱為超抗原?？贵w：是一種糖蛋白，存在于血清蛋白的Y-球蛋白組分中，故又稱免疫球蛋白?？?原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，抗體是體液免疫應答的產(chǎn)物，能與抗原特異性非共價結 合，引發(fā)一系列生物學效應。補體活化途徑：通常有三條途徑進行活化，即經(jīng)典途徑、凝集素途徑和旁路途徑。 前者活化是從C1成分開始，并有適當?shù)目乖c抗體結合物存在才能啟動活化程序。 后兩條途徑都不是從C1成分開始，凝集途徑從凝集素MBL結合細胞表面甘露糖殘

4、基開始啟動C4的活化，旁路途徑是通過C3b與有激活物質的外源細胞表面結合之 后再與C3b的保護活化因子B結合而開始旁路途徑的連鎖反應。三條途徑的后期歸 于一條相同的C5bC9的溶膜復合物形成的途徑。溶膜復合物：形成于補體活化的后期階段，由C5bC9分子裝配形成，能使病原細 菌等的細胞膜上由于聚合的C9成分形成穿孔而發(fā)生溶胞。調(diào)理作用：C3b與Ab-Ab復合物能結合成C3b-Ab-Ab。這種大的復合物能與有C3b 受體的吞噬細胞結合，如巨噬細胞和中性粒細胞等，從而增強這些細胞對免疫復合 物的吞噬作用，這種現(xiàn)象稱為免疫調(diào)理作用。趨化作用：C5b、C3a及C5b，6, 7都具有趨化性，能把吞噬細胞吸

5、引到炎癥或組 織損傷部位，這些趨化作用的分子能在炎癥部位形成濃度梯度。補體系統(tǒng)：由一系列蛋白質分子（如許多血清蛋白和膜蛋白成分）組成的，能參與 破壞或清除那些與抗體結合的抗原，包括與抗體結合的細胞。MHC：是脊椎動物中一類具有高度多態(tài)性、含有多個基因座位，并緊密連鎖的基因 群。主動免疫：是指用抗原刺激一個個體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個體再遇到相同 的抗原刺激便會做出強烈的免疫應答。過繼免疫：通過轉移免疫的淋巴細胞到一個未免疫的個體，使其與供體具有同樣特 異的免疫性，過繼免疫也是被動的。被動免疫：把一種特異性抗體，例如抗某種病毒的單克隆抗體人工轉移給未受到過 該病毒侵染的個體，使該個體獲得抗該

6、病的能力。隨著這些抗體在體內(nèi)被代謝消失， 免疫力也消失。免疫無應答：是一種抗原特異性的免疫耐受現(xiàn)象，是指淋巴細胞雖然存在，但是受 到了抑制，對免疫原的再刺激不能做出反應?？乖蔬f細胞：是指那些能表達MHC-II類分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應答 細胞的細胞，主要有：單核細胞、各種巨噬細胞、B淋巴細胞、樹突細胞及內(nèi)皮細 胞等。而廣義的抗原呈遞細胞是指能加工處理抗原并能將抗原肽通過MHC分子復 合物表位形式呈遞抗原信息的所有細胞，這些細胞可能只表達MHV-I類分子，但有 時這些細胞只能作為靶細胞而呈遞抗原信息。內(nèi)源性抗原：主要由自身細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原及自身分子突 變的抗原。外

7、源性抗原：細胞外的抗原物質。協(xié)同刺激信號：抗原呈遞細胞的B7分子與T細胞表面的CD28分子結合稱為協(xié)同刺激信號。負選擇：自身反應性T細胞克隆被刪除，這個過程稱為負選擇。通過克隆刪除，免 疫系統(tǒng)獲得了對自身識別而不應答的能力，而保留了對外來抗原識別和免疫應答的 能力。正選擇：如果重排的TCR不能與MHC匹配，則不被選擇，并發(fā)生程序性細胞死亡， 這個過程稱為正選擇。模式識別受體：機體的免疫應答過程從非特異性開始，抗原呈遞細胞啟動模式識別 受體（PRR）對病原體的相關模式分子具有廣泛識別能力。如：Toll樣受體（TLR） 它們可與病原微生物結合促進調(diào)理吞噬、活化補體，進而啟動細胞內(nèi)免疫相關細胞 因子

8、的轉錄和分泌，活化并啟動后續(xù)特異免疫應答過程。速發(fā)型超敏反應：即I型超敏反應，是已免疫的機體再次接觸相同變應原刺激時所 發(fā)生的免疫反應。其特點是：反應迅速、強烈、消退亦快，通常不遺留組織損傷， 其發(fā)病有明顯的個體差異。遲發(fā)型超敏反應：即IV型超敏反應，又稱細胞介導的超敏反應。是機體受到刺激 以后12h以上才發(fā)生的超敏反應，通過細胞介導。T細胞對于遲發(fā)型超敏應答是必 不可少的。分為四種類型。（Jones Mote： 24h；接觸型：48h；結核菌素型：48h； 肉芽腫型：4周）填空題抗原類別：天然抗原（自身抗原、同種型抗原、異種抗原）、人工抗原、合成抗原抗原組學的應用：預測和鑒定抗原、加速疫苗研

9、制免疫球蛋白RNA前提加工成mRNA的過程是免疫球蛋白種類和功能轉換的重要方式。在B細胞的發(fā)育成熟過程中，V區(qū)基因重排，與C基因的連接通過轉錄得到成熟的 mRNA。免疫球蛋白基因的V-J和V-D-J重排的隨機組合及基因重排過程中的連接方式的不同 與體細胞的突變是Ig多樣性的主要來源。體細胞突變和Ig種類切換與淋巴細胞特異性的酶AID有關。補體系統(tǒng)由許多血清蛋白和膜蛋白成分組成。補體成分的三條活化途徑：經(jīng)典途徑、凝集素途徑、旁路途徑。參與補體活化調(diào)節(jié)的蛋白質在血清中或在細胞膜上。補體系統(tǒng)在體外能使抗體結合的紅細胞溶血，所以利用紅細胞作為指示系統(tǒng)在體外測定抗體的專一性反應。細胞凋亡是一個主動的消耗

10、能量的過程，而細胞壞死是一個消極被動的過程。細胞凋亡是生長發(fā)育的需要，對免疫系統(tǒng)和正常免疫功能的形成非常重要。簡答題獲得性免疫的特點。答：（1）特異性（2）適應性（3）區(qū)別自身與非自身（4）記憶性（5）自我調(diào)節(jié)性作為抗原要具備哪些基本條件？答：一種物質能否作為抗原，既卻絕育動物能否對它發(fā)生免疫應答，也取決于抗原 物質本身，即取決于它的組成、大小、形狀等分子的理化特性。一、抗原的化學性質（1）分子組成：構成抗原分子的物質有蛋白質，包括脂蛋白、糖蛋白、核蛋白等 大分子物質。蛋白質是最主要的抗原。核蛋白具有更強的免疫原性。單純的脂肪和 核酸幾乎沒有免疫原性。（2）分子大?。阂话銇碚f大分子比小分子物質

11、的免疫原性強。5000-10000之間的 物質沒有免疫原性，但也有一些物質低于450，仍具有抗原性。（3）分子結構：分子結構中有側鏈的物質比類似但無側鏈物質具有較強的免疫 原性；某些特殊氨基酸在側鏈中的位置對免疫原性有顯著作用；光學構型對免疫原性有影響：D-氨基酸聚合體的免疫原性低于相應的L-異構體。 將L-氨基酸連接到由D-氨基酸組成的合成大分子的外部時就變成一個良好的免疫 原；電荷以及其它物理狀態(tài)對免疫原性均有影響。二、抗原決定簇：或稱抗原表位，是位于抗原物質分子表面或者其他部位的具有一定組成和特殊結構 的化學基團。它的功能是與免疫系統(tǒng)中淋巴細胞上的受體結合以及與相應抗體分子 結合。從結構

12、上可以分成兩類1.順序決定簇，這類決定簇的功能基團取決于組成氨基酸排 列順序，又稱連續(xù)決定簇。2.結構決定簇，是由不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽 的卷曲而組合起來的功能基團，一般位于蛋白質的表面。超抗原的作用機制。答：（1）超抗原被T細胞識別之前不需經(jīng)抗原呈遞細胞處理。（2）它不是嵌在MHC的分子的凹槽中，而是附著在凹槽的外側，直接與MHC-II 類分子a鏈、P鏈的a 1區(qū)、6 1區(qū)的多肽結合槽以外的部位結合，并以完整蛋白 的形式被呈遞給T細胞。（3）超抗原與TCR結合僅通過V6編碼的肽，不涉及T細胞的任何其他受體。形 成另一類的“MHC-超抗原-TCR”三元體。因此，超抗原如與V6的某一種片

13、段結合，則受刺激的T細胞數(shù)必然比一般抗原刺 激其有關特異性T細胞多得多。超抗原-MHC-II類分子復合物僅與TCR6鏈的V區(qū)結 合。由于人類V6基因只有20余種，故Sag可能激活的T細胞克隆數(shù)遠多于一般抗 原，這種激活作用無MHC限制性。已發(fā)現(xiàn)的超抗原分子有兩大類：外源性超抗原，主要是某些微生物的毒素；內(nèi)源性超抗原，指次要淋巴細胞刺激抗原。IgG的基本結構是如何證明的？答：抗體的基本結構是由兩條重鏈和兩條輕鏈組成的免疫球蛋白，IgG分子能被木 瓜蛋白酶裂解為兩個片段，近N端為Fab片段能與抗原非共價結合，其氨基酸變異 大，稱為可變區(qū)（V區(qū)），可變區(qū)內(nèi)三個高變區(qū)CDR1、CDR2和CDR3構成抗

14、原結合 位。近C端為Fc片段，有結合細胞和激活補體等生物學效應功能，輕鏈和重鏈的 可變區(qū)是由一個結構域VL或VH形成，輕鏈的恒定區(qū)由一個結構域CL形成，而重 鏈的恒定區(qū)由34個結構域CH1，CH2和CH3或CH4構成。CH1和CH2之間有鉸 鏈區(qū)。Ig的種類有哪些？分類根據(jù)什么特性？各自的功能有什么差異？答：根據(jù)重鏈類別不同，抗體可分為IgA、IgD、IgE、IgG和IgM5種同種型和若干亞 型。IgA常以二聚體形式存在于分泌液中，參與黏膜抗感染免疫。IgD是B細胞成熟的主要標志，功能不是很清楚，不能通過胎盤，不能激活補體。IgM常以五聚體形式存在，是對抗原初次免疫應答產(chǎn)生的抗體類型，也是新生

15、兒最 先合成的免疫球蛋白。因為IgM是五聚體，效價高，不易透過免疫屏障。IgE參與過敏反應，可介導速發(fā)型超敏反應，能夠與血液中的嗜堿性粒細胞和組織 中的肥大細胞表面的IgE受體結合，誘導嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒釋放組胺 等活性物質，形成超敏反應癥狀。IgG是作用最廣泛，含量最多的抗體，參與多種免疫反應。是機體再次免疫應答后 形成的抗體的主要組分，在機體防御機制中發(fā)揮主要的作用。含量高，分布廣，易 于通過毛細血管壁進入組織間隙。有許多結構與Ig類似但功能各異的分子，屬于免疫球蛋白超家族。抗體的多樣性是如何形成的？答：（1）胚胎細胞的V-J或V-D-J重排（2）體細胞突變（3）基因重組的連接變

16、異性體液免疫應答與抗體產(chǎn)生規(guī)律有什么聯(lián)系？答：抗體的產(chǎn)生過程就是體液免疫應答的過程，T細胞依賴性抗原能誘導抗體產(chǎn)生 的初應答和再應答。再應答產(chǎn)生抗體的速度，數(shù)量和親和力均遠高于初應答。8.初次應答與再次免疫應答特性比較。特征初次應答再應答抗原刺激后時間5-10d1-3d抗體產(chǎn)生量較少較多抗體類型IgMIgGIgG（/IgA/IgE）IgM抗體親和力低，易變化高，穩(wěn)定抗原所有抗原 高劑量+佐劑蛋白質抗原 低劑量補體介導的炎癥應答有何生物學作用？答：（1）過敏毒素，補體活化產(chǎn)生的水解片段C5a、C3a、C4a，可引起炎癥應答；（2）趨化作用C5a和C3a具有趨化性，能把中性粒細胞和吞噬細胞吸引到炎

17、癥或組織損傷部位；（3） 免疫黏附與調(diào)理作用C3b與Ab-Ag復合物能結合成C3b-Ab-Ag。這種大的復 合物能與有C3b受體的吞噬細胞結合，從而增強這些細胞對免疫復合物的吞噬作用。中樞淋巴器官和外周淋巴器官在功能上有何重要區(qū)別？答：免疫系統(tǒng)就是由免疫組織器官及免疫細胞組成。根據(jù)這些組織器官的功能分為 中樞淋巴器官和外周淋巴器官。中樞淋巴器官，又稱初級免疫器官，淋巴細胞在這 些器官中產(chǎn)生并發(fā)育成熟，同時又清除去哪些能識別自身成分的淋巴細胞克隆，在 哺乳動物中有骨髓和胸腺，在鳥類中有法氏囊。外周淋巴器官，又稱次級淋巴器官， 成熟的淋巴細胞在這些器官中與外來的抗原相遇，并對其作出應答。刺激淋巴器

18、官 有淋巴結、脾及與黏膜有關的淋巴組織和皮下淋巴組織等。脾主要是對血液帶來的 抗原進行應答的場所，而淋巴結是對淋巴中抗原的應答場所。淋巴細胞循環(huán)在機體免疫防御上有何重要作用？答：淋巴細胞在淋巴組織之間和血液中反復循環(huán)交換就是淋巴組織的循環(huán)。意義：（1）加了淋巴細胞與抗原、侵入物等接觸的機會，被活化的淋巴細胞變?yōu)樾?應細胞參與免疫應答（2）能使B、T細胞和記憶細胞很快地分布全身的組織和器官。MHC-I類和MHC-II類分子的結構、功能及表達狀況有何不同？答：MHC-I類分子主要由a鏈和非MHC編碼的6 2m構成。表達在所有有核細胞表 面，主要功能是遞呈內(nèi)源性（細胞內(nèi)合成的）抗原給CD8+Tc細胞

19、亞群，呈現(xiàn)MHC-I 類限制性識別。MHC-II類分子是由兩條多肽鏈，a鏈和6鏈非共價相連構成的，兩條鏈結構非常相 似。表達與APC表面（B細胞、單核巨噬細胞等），主要功能是將外源性（由細胞 外經(jīng)吞噬、胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細胞亞群，呈現(xiàn)MHC-II類限制性識別。HLA-I類和HLA-II類分子的分型檢測方法有何不同？為什么？答：HLA-I類分子的檢測是依據(jù)型特異性抗體介導的補體系統(tǒng)對靶細胞溶解的原理 進行的。試驗必須有抗HLA標準血清（抗體）。這些標準分型血清中抗體與待檢淋 巴細胞上相應的HLA結合，使抗體分子的空間構象改變而暴露補體結合部位，此時 加入的補體（通常是兔補體）被活

20、化，使淋巴細胞膜上形成孔道而導致細胞死亡。 隨后加入細胞染液，如伊紅或臺盼藍，受損或死亡的細胞可被染色，即為細胞毒陽 性，說明待檢個體的HLA抗原型別與已知標準HLA血清型一致。如果細胞未受損， 活的細胞不被染色，則為陰性，說明HLA與標準血清不一致。HLA-II類分子的分型檢測方法與I類基本相同。不同的是由于HLA-II類抗原主要表 達于B淋巴細胞以及各種抗原呈遞細胞，如巨噬細胞等。因此在檢測時首先要分離 這些細胞，一般都用分離的B細胞。但由于HLA-I類抗原表達于所有有核細胞，所 以B細胞表面除含有HLA-II類分子之外，還有I類A、B、C抗原。在檢測時所用標 準HLA-II類DR、DQ分

21、型血清，必須先用多個個體血小板混合物吸收除去HLA-I類 抗體。其余操作方法與HLA-1類相同。14,免疫共沉淀利用蛋白質A的抗體分離蛋白質B的原理。答：在溶液中兩種或兩種以上蛋白質相互作用，可以通過免疫共沉淀的方法進行分 析鑒定和分離。蛋白質相互作用通過非共價結合，同針對其中一種蛋白質的特異性 抗體進行免疫沉淀，與該蛋白相互作用的其他蛋白也被同時沉淀下來。如果第一抗 體結合后再加入第二抗體或A蛋白可使抗原抗體形成更大的復合物易于沉淀，也可 通過加入聚乙二醇破壞水化膜加速沉淀的形成。一般商用試劑的第二抗體或A蛋白 是與惰性載體物質如瓊脂小珠磁化交聯(lián)，用磁性吸附的方法將所需要的抗原從反應 體系中

22、分離出來。免疫共沉淀對在細胞裂解液中穩(wěn)定相互作用的蛋白質有效，對低 親和力或瞬間作用及形成不溶性大分子復合物的蛋白并不十分有效。利用特異性的 抗體從細胞裂解物中分離目的蛋白。15.常見的模式識別受體？答：Toll樣受體（TLR）、膜上的模式識別受體外，白，甘露醇聚糖凝集素，清道夫受體、甘露糖受體、磷酯酰絲氨酸受體等。撤了胞 血清和體液中還存在可溶性的模式識別受體，如C反應蛋 脂多糖結合蛋白等。它們可與病原微生物結合促進調(diào)理吞噬、活化補體，進而啟動細胞內(nèi)免疫相關細胞因子的轉錄和分泌，活化并啟動后續(xù) 特異免疫應答過程。因此，抗原呈遞細胞及模式識別受體是介導自然免疫和特異性 免疫的橋梁。16.17.

23、18.比較內(nèi)源性抗原及外源性抗原加工、呈遞及效應過程的差異？答：抗原物質由于其所處位置的不同，可分為內(nèi)源性抗原和外源性抗原。內(nèi)源性抗 原是細胞內(nèi)合成的抗原，經(jīng)過多蛋白酶體剪切加工呈8-11肽，并經(jīng)抗原運載體傳遞 給MHC-I類分子，呈現(xiàn)于細胞表面，被有相應T細胞手提的CD8+Te細胞識別并引 起細胞活化，產(chǎn)生免疫殺傷效應。而外源性抗原則首先被抗原呈遞細胞吞噬進入細 胞內(nèi)形成胞內(nèi)體，被胞內(nèi)體囊泡中的各種水解酶分解形成12-15肽，并與MHC-II 類分子結合而呈現(xiàn)于抗原呈遞細胞表面，活化具有相應TCR的CD4+Th細胞，進而 啟動一系列的免疫應答過程。T細胞活化需要的基本條件。答：1、抗原遞呈細

24、胞（或靶細胞）表面MHC/抗原肽復合物與T細胞表面的TCR結 合為刺激T細胞活化第一信號。2、抗原遞呈細胞表面B7分子與T細胞表面CD28分子結合為刺激T細胞活化的第 二信號。3、白細胞介素1（IL-1）和白細胞介素2（IL-2）等細胞因子是刺激T細胞活化的第 三信號?？乖男再|、濃度及其加工呈遞方式對于應答的影響？答：（1）抗原啟動免疫應答的關鍵結構是抗原決定簇；（2）抗原被識別而呈現(xiàn)較強應答的抗原表位稱為顯性表位，存在隱性表位的抗原 肽片段；（3）MHC結合槽通常被自身的蛋白質衍生物占據(jù)，不會發(fā)生免疫應答；（4）抗原的性質不同，介導的免疫應答類型也會不同。如多糖類抗原一般僅誘導 產(chǎn)生IgM，而蛋白質類抗原既可誘導體液應答，也可誘導細胞免疫應答。可溶性抗 原通常主要誘導體液免疫，而細胞性抗原如寄生蟲，胞內(nèi)寄生菌，病毒等，主要引 起細胞免疫應答，另有一些超抗原，只需極低濃度（如110ng/ml）即可激活大量 的多種T細胞克隆，也不需要抗原呈遞細胞進行加工處理；（5）抗原的劑量，過高或過低會引起免疫耐受；（6）抗原進入體內(nèi)的方式，皮下注射長可產(chǎn)生較好的免疫應答，但門靜脈注射則 易引起免疫耐受，有些抗原皮內(nèi)注射引起過敏，而口服則表現(xiàn)為免疫耐受；（7）抗原的抑制表位和輔助表位具有調(diào)節(jié)作用。I型超敏反應的發(fā)生機制？答：機體在接受變應原刺激后，有些個體在體內(nèi)能產(chǎn)生相當數(shù)量的IgE