大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類和多肽類抗生素知識(shí)要點(diǎn)總結(jié)

1、大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類和多肽類抗生素知識(shí)要點(diǎn)總結(jié)一、大環(huán)內(nèi)酯類分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素、半合成：克拉霉素，羅紅霉素；15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成：阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素。半合成：羅他霉素作用機(jī)制抑菌劑與細(xì)菌核糖體50S亞單位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾mRNA位移，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。半合成：穿透細(xì)胞膜及抑制流出泵功能較強(qiáng)，能增強(qiáng)粒細(xì)胞對(duì)金葡菌吞噬作用。克拉霉素破壞支原體胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用。治療軍團(tuán)菌、支原體及衣原體細(xì)胞內(nèi)感染基礎(chǔ)耐藥機(jī)制不完全交叉耐藥性改

2、變靶位：與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，與抗生素親和力下降產(chǎn)生各種滅活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素滅活主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)體內(nèi)過(guò)程天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對(duì)較高經(jīng)膽汁排泄血漿t1/2不夠長(zhǎng)，多在2h內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液1、紅霉素抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多，不耐酸，口服制劑為腸溶片，能擴(kuò)散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細(xì)胞，腦膜有炎癥時(shí)，可進(jìn)入腦脊液，抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過(guò)程。首選用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，妊娠期治療

3、泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥2、阿奇霉素半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用，對(duì)G+菌，G-菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的組織穿透力強(qiáng)，t1/2可達(dá)35-48h。用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染，肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過(guò)敏者禁用3、克拉霉素羅紅霉素甲基衍生物，抗菌譜相似，對(duì)需氧G+球菌、嗜肺軍團(tuán)菌，肺炎衣原體抗菌活性最強(qiáng)，血藥濃度與t1/2具有劑量依賴性，無(wú)給藥蓄積。臨床適應(yīng)證同羅紅霉素，對(duì)衣原體或不明原因的非淋球菌性尿道炎、陰道炎有良好療效，可防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍，不良反應(yīng)

4、少，耐受性好二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin,潔霉素）抗菌譜G+菌，G-厭氧菌，是抗厭氧菌抗生素中較好的，對(duì)G-需氧菌無(wú)效。機(jī)制作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長(zhǎng)，影響蛋白質(zhì)合成，與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用。用于敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥等，對(duì)慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽(yáng)性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎療效更佳；也用于厭氧菌感染；外用治療G+菌引起的化膿性感染不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；長(zhǎng)期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素與甲硝唑治療，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等。注意禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、

5、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者三、（多肽類抗生素）萬(wàn)古酶素類萬(wàn)古霉素機(jī)制作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與黏肽側(cè)鏈結(jié)合形成復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞壁形成，速效殺菌劑。對(duì)G+菌抗菌活性強(qiáng)，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；除對(duì)奈瑟菌屬可能敏感外，其他G-菌、結(jié)核桿菌和真菌均耐藥不作常規(guī)使用僅用于嚴(yán)重G+球菌，MRSA，MRSE、腸球菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎Z毒性大：耳毒性，腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)，以及粒細(xì)胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒與早產(chǎn)兒禁用Z禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌素類）合用多粘菌素類多黏菌素B:抗菌譜窄譜。高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷伯菌屬，銅綠假單胞菌）。不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，沙雷菌屬作用機(jī)制慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期），作用于細(xì)胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功能臨床應(yīng)用耐藥G-桿菌感染?？诜糜谀c道術(shù)前消毒