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文檔簡介

1、第四章 免疫球蛋白名詞解釋:1抗體(antibody) 2Fab(fragment antigen binding)3Fc(fragment crytallizable)4免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)5超變區(qū)(hypervariable region,HVR)6可變區(qū)(variable region,V區(qū))7單克隆抗體(Monoclonal antibody, mAb) 8ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9調(diào)理作用(opsonization)10J鏈(joining chain) 11分泌片(secret

2、ory piece)12Ig功能區(qū)(Ig domain) 13Ig折疊(Ig folding) 14CDR(complementary-determining region)問答題1簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。2試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。3簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。4簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。參考答案名詞解釋1抗體(Antibody) : 是B 細(xì)胞特異性識別Ag后,增殖分化成為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。2Fab(Fragment antigen binding):即抗原結(jié)合片段,每個(gè)Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH

3、和CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。3Fc片段(fragment crytallizable):即可結(jié)晶片段,相當(dāng)于IgG的CH2和CH3功能區(qū),無抗原結(jié)合活性,是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??煞譃榉置谛秃湍ば蛢深?。5高變區(qū)(hypervariable region ,HVR):在Ig分子VL和VH內(nèi),某些區(qū)域的氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變化,這些區(qū)域?yàn)槌儏^(qū)。6可變區(qū)(V區(qū)):在Ig多肽鏈氨基端(N端),L鏈1/2與H鏈1/4區(qū)域內(nèi),氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型

4、變化很大,故稱為可變區(qū)。7單克隆抗體(Monoclonal antibody ,mAb):是由識別一個(gè)抗原決定簇的B淋巴細(xì)胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。8ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。是指表達(dá)Fc受體細(xì)胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。9調(diào)理作用(Opsonization):是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。10J

5、鏈(joining chain):是由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。11分泌片(secretory piece):又稱分泌成分,是由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖肽鏈,以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上。具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶的降解,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。12Ig功能區(qū)(Ig domain):是指Ig分子的肽鏈折疊成的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸組成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。13Ig折疊(Ig folding):免疫球蛋白功能區(qū)的二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩個(gè)反向平行的片層,

6、兩個(gè)片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接,形成一個(gè)“桶狀”結(jié)構(gòu)。具有穩(wěn)定功能區(qū)的作用。免疫球蛋白肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。14CDR(complementary-determining region):即抗原互補(bǔ)決定區(qū)。VH和VL的三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,該部位形成一個(gè)與抗原決定基互補(bǔ)的表面,故高變區(qū)又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。問答題1簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1) 區(qū)別:見概念。(2) 聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體

7、相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。2試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。 (1) 與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 :主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補(bǔ)體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3)與細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、

8、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。(4)穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。(5)免疫調(diào)節(jié):抗體對免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。3簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。(1)Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個(gè)球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功

9、能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE的 H 鏈有五個(gè)功能區(qū),多一個(gè)CH4區(qū)。L鏈有二個(gè)功能區(qū),分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志,IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE Fc受體結(jié)合。4簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。1975年,Khler和Milstein 首創(chuàng)了B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是:使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,每一個(gè)雜交瘤是用一個(gè)B細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無限增殖的特性,

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