藥理學(xué)四抗膽堿藥

1、藥理學(xué)四抗膽堿藥定義： 和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。分類： M-R阻斷藥 對(duì) M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。N-R阻斷藥 N1-R阻斷藥 N2-R阻斷藥一 M-R阻斷藥來源 ? 阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品 阿托品（Atropine） 【藥理作用】 基本與乙酰膽堿相反與M-R結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì) M1、M2、M3都有阻斷作用1、腺體 ：抑制腺體分泌2、眼 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹。 3、平滑肌 松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是活動(dòng)過度或痙攣平滑肌 4. 心臟 心率增

2、快:阻斷心臟M2受體,心率 ，青壯年增加更明顯（2mg心率 35-40次/分) 心率減慢？0.4-0.6mg 心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。 5、血管與血壓 ？6、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加而增強(qiáng)?！九R床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛: 抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.對(duì)膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。4、緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆發(fā)型流行 性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒【不良反應(yīng)】【中毒和解

3、救】 因誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。 解救 ？【阿托品中毒的解救】消除毒物：洗胃、導(dǎo)瀉。對(duì)癥處理： 毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括 瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺 體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可 和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān)) 東莨菪堿 scopolam

4、ine山莨菪堿 anisodamine阿托品的合成代用品-合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特點(diǎn)：1. 擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短 2. 調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全合成藥（一） 季胺類解痙藥 丙胺太林 (普魯本辛) propantheline （二） 叔胺類解痙藥 貝那替秦 （胃復(fù)康）benactyzine（三） 選擇性M1受體阻斷藥 哌侖西平（pirenzepine）：用于胃、十二指腸潰瘍 （四）支氣管平滑肌解痙藥 異丙托溴銨（ipratropium bromide）： 用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘定義： 與N受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮

5、抗ACh或N受體激動(dòng)藥的作用。分類：N1-R阻斷藥N2-R阻斷藥一、 N1膽堿受體阻斷藥 （神經(jīng)節(jié)阻滯藥）常用的藥物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用范圍廣，副作用多。對(duì)心血管系統(tǒng)作用強(qiáng)。 用途:1.麻醉時(shí)控制性降壓2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。概念： 作用于神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。分類 除極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性N2受體阻斷藥） 非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性N2受體阻斷藥）二、N2膽堿受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿 (succinylcholine) 又稱司可

6、林(scoline)【藥理作用】松弛骨骼?。篿V. 1分鐘 起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。 松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。體內(nèi)過程假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AChE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：

7、 異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫銨 哌庫銨非除極化型肌松藥該類藥物為競(jìng)爭(zhēng)性骨骼肌松弛藥，與ACh競(jìng)爭(zhēng)N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。 筒箭毒堿 （d-tubocuratine)【來源】箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。特點(diǎn)：1. 屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常2. AChE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。 藥物作用消失后，其恢復(fù)順序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP去極化型肌松藥分類及其特點(diǎn)比較 天然生物堿（環(huán)芐基異喹啉） 筒箭毒堿 （ d-tubocurarine)腎消除肝消除 芐基異喹啉 阿曲庫銨(atracurium）血漿膽堿脂酶水解中效243040長(zhǎng)效46801