令舒兒科與順爾寧比較課件

1、普米克令舒 兒童哮喘長(zhǎng)期控制一線藥物之一僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考審批號(hào)：110.707.022有效期：2015.05.30哮喘是一種炎癥性疾病，臨床緩解期仍然存在氣道炎癥1ICS有效抗擊氣道炎癥2指南推薦ICS作為兒童哮喘長(zhǎng)期維持的首選藥物3CONTENTS1，Van den Toorn LM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 2107-2113.2，Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-1823，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志

2、. 2008,46(10):745-753.哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病NHLBI Guidelines for the diagnosis and management of asthma. /guidelines/asthma/環(huán)境因素樹(shù)狀細(xì)胞環(huán)境因素和炎性產(chǎn)物B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞急性炎癥炎癥持續(xù)存在和氣道重塑血管平滑肌細(xì)胞粘液增殖啟動(dòng)增大促炎介質(zhì)炎癥氣道微環(huán)境氣道效應(yīng)支氣管痙攣急性炎癥炎癥持續(xù)存在氣道重塑哮喘即使在臨床緩解期氣道炎癥依然存在Van den Toorn LM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 16

3、4: 2107-2113.健康對(duì)照受試者支氣管活檢標(biāo)本免疫組化染色臨床緩解期的哮喘患者支氣管活檢標(biāo)本免疫組化染色MBP陽(yáng)性面積增加（紅色區(qū)域）上皮脫落哮喘即使在臨床緩解期氣道炎癥依然存在Van den Toorn LM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 2107-2113.長(zhǎng)期規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素抗炎的必要性一項(xiàng)系統(tǒng)綜述納入7項(xiàng)比較停用和繼續(xù)使用ICS對(duì)哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的研究，薈萃分析結(jié)果表明，對(duì)于哮喘控制良好的哮喘患者來(lái)說(shuō)，與繼續(xù)使用ICS患者相比，停用ICS可使哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加停藥哮喘加重Rank MA,et al. The ri

4、sk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.哮喘加重相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值增加2.35倍肺功能指標(biāo)：FEV1降低130mL晨間PEF降低18L/min平均標(biāo)準(zhǔn)哮喘癥狀評(píng)分增加0.43倍哮喘引起的死亡問(wèn)題值得重視Royal College of Physicians. Why ast

5、hma still kills. The National Review of Asthma Deaths (NRAD). May 2014. 英國(guó)皇家醫(yī)師學(xué)會(huì)2014年5月撰寫(xiě)的保密信息報(bào)告為什么哮喘仍然可以致死？中，對(duì)1979-2011年間，0-9歲和10-19歲人群中哮喘導(dǎo)致的死亡例數(shù)進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，80年代死亡例數(shù)出現(xiàn)高峰，原因未明，在年長(zhǎng)的人群中峰值更高。英國(guó)報(bào)道的哮喘死亡例數(shù)在整個(gè)歐洲都是最高的。哮喘是一種炎癥性疾病，臨床緩解期仍然存在氣道炎癥ICS有效抗擊氣道炎癥指南推薦ICS作為兒童哮喘長(zhǎng)期維持的首選藥物CONTENTS1，Van den Toorn LM, et al.

6、 Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 2107-2113.2，Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-1823，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.Bassam M, et al. Steroids in Asthma: Friend or Foe. /10.5772/50536糖皮質(zhì)激素治療哮喘的機(jī)制糖皮質(zhì)激素炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞氣道平滑肌腺體嗜酸性粒細(xì)胞T-淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞

7、細(xì)胞因子介質(zhì)滲漏2受體細(xì)胞因子腺體分泌數(shù)量（凋亡）細(xì)胞因子數(shù)量細(xì)胞因子數(shù)量糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑抗炎作用靶點(diǎn)的比較1 Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol,2008, 8(3): 183-192.2 Bassam M, et al. Steroids in Asthma: Friend or Foe. /10.5772/505363 Hay DWP. Pharmacology of leukotriene receptor antagonists

8、. Chest. 1997, 111:35S-45S圖片所示的是參與哮喘發(fā)病機(jī)制的炎癥細(xì)胞和免疫細(xì)胞1。糖皮質(zhì)激素可作用于多種炎癥細(xì)胞和免疫細(xì)胞2，而白三烯受體拮抗劑只能阻斷肥大細(xì)胞產(chǎn)生的白三烯通路（可使平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生支氣管收縮作用）3。糖皮質(zhì)激素的作用靶點(diǎn)/細(xì)胞白三烯受體拮抗劑的作用靶點(diǎn)/細(xì)胞吸入過(guò)敏原上皮細(xì)胞肥大細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞平滑肌細(xì)胞支氣管收縮嗜酸性粒細(xì)胞炎癥抗體產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞組胺、半胱氨酸白三烯前列腺素D2吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑2受體激動(dòng)劑控制炎癥+降低氣道高反應(yīng)性+ #擴(kuò)張支氣管+ *+ +: 顯著； +: 輕微；: 無(wú)； *:

9、 長(zhǎng)期使用； # 氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對(duì)炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對(duì)效應(yīng)1Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-182不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對(duì)照組相比夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評(píng)分自基線改變一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。Kemp J

10、P, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P0.05FEV1自基線改變（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the

11、 treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。除0.25mg qd治療外，其他劑量霧化吸入布地奈德治療均可顯著控制哮喘癥狀*P0

12、.050, *P0.010, *P0.001 vs 安慰劑組Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧

13、化吸入布地奈德治療組，包括0.25mg qd治療組（92例）、 0.25mg bid治療組（97例）、 0.50mg bid治療組（97例）、 1.0mg qd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25 qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mg bid治療可顯著改善肺功能。安慰劑組（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德1.0 mg QD（n=93）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德0.25 mg BID（n=97）安慰劑組（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德0.25

14、 mg BID（n=97）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德1.0 mg QD（n=93）日間哮喘癥狀評(píng)分改變值夜間哮喘癥狀評(píng)分改變值*霧化吸入布地奈德0.5mg BID治療可顯著改善肺功能FEV1較基線的改善值(L/min)安慰劑組（n=28）布地奈德0.25 mg QD（n=31）布地奈德0.25 mg BID（n=33）布地奈德0.5 mg BID（n=29）布地奈德1.0 mg QD（n=34）*與安慰劑組相比，P0.050*一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧化吸入布地奈德治療組，包括0.25mg qd治療組（9

15、2例）、 0.25mg bid治療組（97例）、 0.50mg bid治療組（97例）、 1.0mg qd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25 qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mg bid治療可顯著改善肺功能。Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthm

16、a in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.與孟魯司特比較，ICS顯著降低需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)達(dá)17%Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:365370

17、.在1996年1月-2009年11月發(fā)表的18項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特用于治療輕中度持續(xù)性哮喘患者的療效，其中有7篇研究比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特治療組需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的差異。結(jié)果表明，與孟魯司特相比，吸入糖皮質(zhì)激素可顯著降低需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.83，p=0.01）。與布地奈德聯(lián)合LTRA相比，增加布地奈德劑量可顯著降低哮喘加重的風(fēng)險(xiǎn)Jat GC, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006; 97(3): 397-401一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，連續(xù)納入6-14歲中度持續(xù)性哮喘患兒71例，

18、隨機(jī)分組接受布地奈德200 g 每日2次吸入治療、布地奈德100 g 每日2次吸入+孟魯司特5 mg 睡前咀嚼治療，療程為12周，評(píng)價(jià)兩種治療的療效。兩組患兒必要時(shí)均可吸入舒喘靈100 g進(jìn)行急救治療。結(jié)果表明，布地奈德400 g吸入治療組僅有3例出現(xiàn)加重（9.1%），顯著低于布地奈德200 g 吸入+孟魯司特咀嚼組的10例（33.3%）。P 0.01（n=33）（n=30）哮喘是一種炎癥性疾病，臨床緩解期仍然存在氣道炎癥ICS是最有效的抗氣道炎癥藥物指南推薦ICS作為兒童哮喘長(zhǎng)期維持的首選藥物CONTENTS1，Van den Toorn LM, et al. Am J Respir Cri

19、t Care Med. 2001; 164: 2107-2113.2，Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-1823，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2012 GINA1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagn

20、osis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. 3 Papadopoulos NG, et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy 2012; DOI: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.指南推薦ICS作為兒童哮喘長(zhǎng)期維持的首選藥物ICS是哮喘長(zhǎng)期控制的首選藥物，可有效控制哮喘癥狀、改善生命質(zhì)量、改善肺功能、減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性、減少哮喘發(fā)作、降低哮喘死亡率1吸入型糖皮質(zhì)激素是目前

21、最有效的哮喘控制藥物，推薦用于各年齡段哮喘患兒的治療2基于其多重抗炎活性，ICS應(yīng)作為哮喘的一線藥物3小 結(jié)哮喘的根本病理機(jī)制是炎癥，即使在臨床緩解期氣道炎癥仍然存在，需要抗炎治療1ICS有效抗擊氣道炎癥，療效優(yōu)于白三烯受體拮抗劑2,4ICS獲得指南一致推薦作為兒童哮喘長(zhǎng)期維持的首選藥物3-51. Van den Toorn LM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 2107-2113.2. Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montel

22、ukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:365370.3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.4. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in chil

23、dren 5 years and younger. 2009. 5. Papadopoulos NG, et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy 2012; DOI: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見(jiàn)“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或

24、)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無(wú)癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過(guò)下列不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和