β-內(nèi)酰胺類抗生素-PPT課件

1、-內(nèi)酰胺類抗生素分類及基本結(jié)構(gòu)青霉素類頭孢菌素類其他-內(nèi)酰胺類6-APA7-ACA青霉素類頭孢菌素類-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制抑制胞壁粘肽合成,造成細(xì)胞壁缺損 - 作用靶位 細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） - PBPs是轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶等,參與粘肽合成。 - -內(nèi)酰胺類抗生素可選擇性與PBPs結(jié)合，阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)，造成細(xì)胞壁缺損。觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性 -內(nèi)酰胺類可取消自溶酶的抑制作用 最終導(dǎo)致細(xì)菌破裂死亡.細(xì)菌對-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶 - 水解-內(nèi)酰胺環(huán)PBPs對藥物的親和力降低 - 如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(m

2、ethicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度 - 細(xì)菌外膜的通透性下降 - 細(xì)菌啟動主動泵出系統(tǒng)。缺乏自溶酶青霉素類 （Penicillins） 天然青霉素： 青霉素G半合成青霉素： - 耐酸青霉素: 如青霉素V和苯氧乙基青霉素 - 耐酶青霉素： 苯唑青霉素類如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等 - 廣譜青霉素： 氨芐西林、羥氨芐西林 、 - 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素： 羧芐西林、替卡西林 、呋芐西林 、哌拉西林等 青霉素G（ Penicillin G） 體內(nèi)過程 吸收： - 青霉素遇酸易被分解，口服吸收差分布：

3、 - 主要在細(xì)胞外液，廣泛分布于關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、胎盤等。但房水與腦脊液含量較低。排泄： - 青霉素幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，約10經(jīng)腎小球過濾，90經(jīng)腎小管分泌 - 丙磺舒與青霉素競爭腎小管分泌通道，兩藥合用能提高青霉素血藥濃度，延長其半衰期?？咕V 臨床應(yīng)用 菌感染的首選藥： - 扁桃體炎、肺炎、支氣管肺炎、癤、癰、膿腫等的首選藥。 - 破傷風(fēng)、白喉炭疽病的首選藥，但必須抗毒素合用以中和細(xì)菌的外毒素。草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎的首選藥：使用大劑量并與鏈霉素或慶大霉素聯(lián)合使用。梅毒、淋病等性病的首選藥：放線菌病的首選藥（以色列放線菌感染）。不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)局部疼痛硬結(jié)中樞激惹作

4、用 鞘內(nèi)注射超過2萬單位或大劑量靜脈注射，可引起腱反射亢進(jìn)、肌肉痙攣、昏迷等，稱青霉素腦病。赫氏反應(yīng) 青霉素治療梅毒時可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼和梅毒癥狀加重的現(xiàn)象 青霉素過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) - 皮膚過敏反應(yīng)：包括蕁麻疹、皮炎、藥疹等 - 過敏休克：發(fā)生率為5-10人/10萬人，表現(xiàn)為：喉頭水腫、肺水腫、發(fā)紺、呼吸循環(huán)衰竭、昏迷，搶救不及時死亡。過敏反應(yīng)預(yù)防： - 詳細(xì)詢問病史 - 青霉素皮膚過敏試驗 - 注射后觀察20分鐘搶救： - 首選腎上腺素： - 必要時用氫化可的松、抗組胺藥、呼吸興奮藥或吸氧等。半合成青霉素耐酸青霉素 藥物 苯氧青霉素類青霉素V、非奈西林 等特點(diǎn) - 耐酸，不耐酶 - 抗菌

5、譜與青霉素G相似，抗菌作用較弱半合成青霉素 耐酶青霉素 藥物： - 甲氧西林 （methicillin） - 苯唑青霉素類 苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林(cloxaciliin)，雙氯西林（dicloxacillin） - 萘夫西林（乙氧萘青霉素）特點(diǎn)： - 耐酸、耐酶（對產(chǎn)酶耐藥菌有效） - 抗菌譜與青霉素G相似，但抗菌作用較弱。應(yīng)用 用于耐藥菌引起的各種感染不良反應(yīng) 除過敏反應(yīng)外，少數(shù)患者口服后可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。 半合成青霉素 廣譜青霉素 藥物 - 氨芐西林(ampicillin) - 羥氨芐西林 (amoxycillin，阿莫西林) 特點(diǎn)： - 耐酸，不耐酶 - 抗菌譜廣，對

6、G+菌、G-菌均有效，對G+菌作用小于青霉素G；對厭氧菌有一定作用；但對銅綠假單胞菌無效。應(yīng)用 - 主要用于傷寒、副傷寒、革蘭陰性桿菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染。不良反應(yīng) 輕微胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng) ，少數(shù)人血轉(zhuǎn)氨酶升高，二重感染 半合成青霉素 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 藥物 羧芐西林(carbenicillin) 、替卡西林(ticarcillin) 、呋芐西林(furbenicillin) 、哌拉西林(piperacillin) 等特點(diǎn)： - 不耐酸，不耐酶 - 抗菌譜廣，對G+菌、G-菌均有效，包括銅綠假單胞菌。應(yīng)用： 主要用于全身性綠膿桿菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的嚴(yán)重感染。不良反應(yīng)

7、 偶見過敏反應(yīng) 、少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高 頭孢菌素類 (cephalosporins) 特點(diǎn)： 抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸及對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。分類 根據(jù)其抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用不同，可分為三代頭孢菌素： 第一代頭孢菌素藥物： 頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定。特點(diǎn)： - 抗菌譜：對G+菌有效，包括產(chǎn)青霉素酶的金葡菌，作用弱于青霉素G；對部分G-菌有效。 - 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但穩(wěn)定性較差 - 對腎臟有一定毒性 應(yīng)用 - 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染 - 耐藥金葡菌感染第二代頭孢菌素藥物： 頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁特點(diǎn)： - 抗菌譜：對G+菌作用第1代頭孢菌素。 -

8、 腎毒性第1代頭孢菌素。應(yīng)用 嚴(yán)重的G-桿菌感染，敗血癥等 第三代頭孢菌素藥物： - 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮特點(diǎn)： - 抗菌譜：對G+菌作用第2代，G-菌作用強(qiáng)，包括銅綠假單胞菌，對厭氧菌有效。 - 對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高。 - 基本無腎毒性，但有出血傾向。應(yīng)用 新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/ G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。第四代頭孢菌素藥物： 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定特點(diǎn)： 對G+菌作用增強(qiáng)，對G-菌作用較3代強(qiáng)。對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性更高。應(yīng)用 作為第三代頭孢菌素耐藥時使用非典型-內(nèi)酰胺類抗生素 頭霉素類：頭孢西丁氧頭孢烯類 ：拉氧頭孢、氟氧

9、頭孢單環(huán)菌素類（單環(huán)-內(nèi)酰胺）：氨曲南碳青霉烯類：硫霉素及其衍生物亞胺培南、美羅培南-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸 、舒巴坦 、三唑巴坦 碳青霉烯類：亞胺培南特點(diǎn)： - 抗菌譜廣，G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均有效。 - 抗菌活性高，殺菌劑。 - 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 - 不耐酸，口服無效在體內(nèi)受腎脫氫肽酶I （DHP-I）水解滅活，降解物有腎毒性，合用該酶抑制劑西司他丁，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其毒性。制劑：泰寧(tienam）亞胺培南+西司他?。?：1) -內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物 克拉維酸（棒酸）, 舒巴坦, 三唑巴坦 抗菌譜廣，但抗菌活性低。抑制多種-內(nèi)酰胺酶 保護(hù)不耐酶的-內(nèi)酰胺