中國醫(yī)科大學(xué)2016年1月考試《藥物毒理學(xué)》考查課試題答案(共8頁)

1、中國醫(yī)科大學(xué)2016年1月考試藥物(yow)毒理學(xué)考查課試題答案一、單選題（共 20 道試題(sht)，共 20 分。）V1. 能與中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)阿片受體作用的藥物是：（）A. 可樂定B. 福康片C. 洛非西定D. 美沙酮E. 靈益膠囊正確答案：D2. 以下各項中，不屬于藥源性甲狀腺疾病的是)藥物毒理學(xué)試題A. 甲狀腺毒癥B. 甲減C. 單純性甲狀腺腫D. 甲狀腺炎E. 亞臨床甲狀腺疾病正確答案：C3. 一般藥理學(xué)研究屬于安全性評價的范疇，原則上須執(zhí)行：（）A. GMP管理規(guī)范B. GLP管理規(guī)范C. GCP管理規(guī)范D. GAP管理規(guī)范正確答案：B4. 一般藥理學(xué)研究

2、應(yīng)在新藥研究：（）A. 批準(zhǔn)生產(chǎn)前完成B. 期臨床完成C. 期臨床完成D. 期臨床完成正確答案：A5. 進(jìn)入體內(nèi)后與細(xì)胞內(nèi)的生物大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）直接作用，不需代謝就能誘導(dǎo)正常細(xì)胞癌變的化學(xué)致癌物為：（）A. 直接致癌物B. 間接致癌物C. 促癌物D. 腫瘤促進(jìn)劑正確(zhngqu)答案：A6. 關(guān)于藥源性紅斑狼瘡(hn bn ln chun)樣肺炎，描述錯誤的是)A. 紅斑狼瘡樣肺炎是一種多系統(tǒng)、多器官(qgun)受累的自身免疫性疾病B. 臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、咳嗽、氣急、胸痛、胸腔積液、胸膜肥厚和肺間質(zhì)纖維化C. 灰黃霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引發(fā)患者體內(nèi)產(chǎn)生抗核抗體從而引起此

3、類疾病D. 青霉素類不能引起狼瘡性肺炎E. 鏈霉素與異煙肼或與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用治療結(jié)核病時，也易導(dǎo)致藥源性紅斑狼瘡樣肺炎 正確答案：D7. 關(guān)于非甾體抗炎藥引起腎臟毒性損傷類型，說法錯誤的是)A. 可引起三種不同類型的腎毒性B. 可引起鎮(zhèn)痛劑腎病C. 可引起腎間質(zhì)腎炎D. 可引起急性腎功能衰竭E. 使用3年以上可引起可逆性的腎毒性正確答案：E8. 下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥？()A. 二氫葉酸還原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶C. NA合成酶D. 拓?fù)洚悩?gòu)酶E. 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正確答案：B9. 以下藥物中能夠引起腎性尿崩癥的是)A. 環(huán)磷酰胺B. 長春新堿C. 苯妥英鈉D. 鋰

4、鹽E. 巴比妥正確答案：D10. 下列可引起高鐵血紅蛋白血癥的藥物為)A. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡馬西平E. 四環(huán)素正確(zhngqu)答案：C11. 常見(chn jin)的含有馬兜鈴酸的藥材是：（）A. 關(guān)木通、廣防己(fn j)B. 川木通、廣防己C. 關(guān)木通、粉防己D. 川木通、粉防己E. 關(guān)木通、漢防己正確答案：A12. 不需要進(jìn)行致癌作用評價的藥物是：（）A. 臨床上連續(xù)應(yīng)用6個月以上的藥品B. 長期使用具有遺傳毒性的物質(zhì)C. 惡性腫瘤治療藥物D. 已知屬于對人具有潛在致癌性的同類化學(xué)物正確答案：C13. 地高辛引起的色視障礙與抑制以下哪種酶有關(guān)？()A. 氧化還原

5、酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+，K+-ATP酶E. 肝藥酶正確答案：D14. 下列藥物中，最常見的能引起急性腎小管壞死的為)A. 非甾體抗炎藥B. 頭孢菌素類抗生素C. 四環(huán)素D. 氨基糖苷類抗生素E. 利福平正確答案：D15. 長期毒性實驗大鼠一般每日的灌胃容量為：（）A. 1020ml/100gB. 1225ml/100gC. 2030ml/100gD. 2535ml/100g正確(zhngqu)答案：A16. 溶血實驗(shyn)中使用的陽性對照物是：（）A. 2%紅細(xì)胞懸液B. 受試藥物(yow)C. 生理鹽水D. 蒸餾水正確答案：D17. 關(guān)于藥物導(dǎo)致的型變態(tài)反應(yīng)，描述正

6、確的是)A. 該型過敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)B. 此型一般與免疫復(fù)合物疾病無關(guān)C. 最常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙、淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮D. 免疫病理學(xué)包括補體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積 E. 臨床特征可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，并伴有紫癜和（或）蕁麻疹正確答案：B18. 下列各類藥物中，易引起眼部損害的是)A. 降糖藥B. 降壓藥C. 吩噻嗪類藥物D. 鎮(zhèn)靜藥E. 鎮(zhèn)痛藥正確答案：C19. 遺傳毒性中生物體對DNA損傷的修復(fù)方式不包括：（）A. 核苷酸切除修復(fù)B. 錯配堿基修復(fù)C. 蛋白質(zhì)切除修復(fù)D. 堿基切除修復(fù)正確答案：C20. 美沙酮替代遞減療法被用于

7、：（）A. 治療高血壓B. 阿片依賴的脫毒治療C. 抗休克、促醒D. 治療糖尿病E. 治療心臟病正確答案：B二、主觀填空題（共 7 道試題，共 20 分。）V1. 皮膚的主要(zhyo)功能包括、。試題(sht)3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分參考答案：屏障功能(gngnng) 、 調(diào)節(jié)功能 、 免疫功能2. 皮膚的附屬結(jié)構(gòu)指毛發(fā)、和立毛肌等。試題3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分參考答案：毛囊 、 皮脂腺 、 汗腺3. 藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有，和。試題3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1

8、分參考答案：經(jīng)皮給藥，經(jīng)口給藥和注射給藥4. 一般長期毒性實驗為3個月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的倍，中劑量用倍，低劑量用倍。試題3 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分參考答案：50100 , 3050 , 10205. 光敏性皮炎分為兩種情況：一種是反應(yīng)，另一種是反應(yīng)。試題2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分參考答案：光毒性, 光變態(tài)6. 藥物的急性毒性實驗選用至少兩種哺乳動物，一種動物和一種動物。試題2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分參考答案：嚙齒類，非嚙齒類7. 溶血實驗，依據(jù)(yj)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描述為、四種狀態(tài)。試題

9、(sht)4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分參考答案：全溶血(rn xu)，部分溶血，不溶血，凝集三、簡答題（共 9 道試題，共 60 分。）V1. 藥代動力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用？參考答案：藥物代謝動力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。 在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地 位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。5 分2. 什么是光敏性皮炎？分為哪兩種情況？參考答案：光敏性皮炎是由于患者對紫外線過敏所致，僅見于少數(shù)人，患者通常在日曬后12天后發(fā)病，皮疹多發(fā)

10、于面部、頸部和頸前“V”形區(qū)、手背及上肢伸側(cè)，表現(xiàn)為小丘疹、小水皰、自覺瘙癢，如不積極治療，可形成慢性光敏性皮膚病。分為日光性蕁麻疹和多形性日光疹兩種5 分3. 藥源性腎上腺功能障礙的主要類型及其機制是什么?參考答案：藥源性腎上腺功能障礙是指應(yīng)用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質(zhì)醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全等。皮質(zhì)醇增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)類固醇所致蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全各種應(yīng)激均可使正常的腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，約較平時增高27倍，嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，血皮質(zhì)醇可高于1mg/L，以適應(yīng)機體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功

11、能減退時，就不能產(chǎn)生正常量的皮質(zhì)醇，應(yīng)激時更不能相應(yīng)地增加皮質(zhì)醇的分泌，因此產(chǎn)生一系列腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動不安，譫妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時機將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全是由于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。6 分4. 肝損傷的主要類型有哪些？參考答案：藥源性腎上腺功能障礙是指應(yīng)用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質(zhì)醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全等。皮質(zhì)醇增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)類固醇所致蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂

12、。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全各種應(yīng)激均可使正常的腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，約較平時增高27倍，嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，血皮質(zhì)醇可高于1mg/L，以適應(yīng)機體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功能減退時，就不能產(chǎn)生正常量的皮質(zhì)醇，應(yīng)激時更不能相應(yīng)地增加皮質(zhì)醇的分泌，因此產(chǎn)生一系列腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動不安，譫妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時機將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全是由于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。6 分5. 簡述研究對藥物的精神性依賴的動物實驗(s

13、hyn)方法。參考答案：身體依賴性試驗：評價新藥的身體依賴性潛力，根據(jù)新藥所屬類別不同，需分別進(jìn)行以下幾方面試驗：1、自然戒斷試驗：自然戒斷試驗屬于慢性實驗， 對實驗動物通常以劑量遞增法給于試驗藥物(yow)；有的也采用恒量法。2、替代試驗：替代試驗是研究受試藥物對藥物戒斷癥狀的抑制能力，進(jìn)而評價受試藥物與阿片類藥物身體依賴性特征和強度的類似性。3、催促試驗：試驗原則是在短時間內(nèi)給予動物大劑量受試藥，然后注射受體對抗劑，觀察和記錄是否出現(xiàn)戒斷癥狀及其程度。4、誘導(dǎo)試驗：大部分鎮(zhèn)靜催眠藥無競爭性受體對抗劑，因而不可能進(jìn)行催促試驗，可采用誘導(dǎo)試驗。精神依賴性試驗(shyn)：評價新藥的精神依賴性潛

14、力，可采用“自身給藥”（self administration）試驗，這是一種操作式條件行為（operant behavier）試驗，測定靜脈注射藥物對動物的強化效應(yīng)（reinforcing effect），是當(dāng)前國際上通用的評價藥物精神依賴性潛力的試驗方法。此外，常用的還有藥物辨別試驗和條件位置偏愛試驗。6 分6. 簡述藥物依賴的發(fā)生機制。參考答案：代謝耐藥性和細(xì)胞耐藥性。代謝耐藥性是指因藥代謝過程加快，在組織內(nèi)濃度降低、作用減弱、有效時間縮短而言。細(xì)胞耐藥性是指因神經(jīng)細(xì)胞有了某種適應(yīng)性的改變而引起，使神經(jīng)細(xì)胞只有血液中含有高濃度藥物的情況下才能正常工作。這種細(xì)胞適應(yīng)性改變的機制尚不清楚。受

15、體學(xué)說，腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了對嗎啡類藥物有特殊親和力的嗎啡受體以及內(nèi)源性嗎啡受體激動劑。因此推測藥物依賴性的迅速形成可能與外源性嗎啡與嗎啡受體的特殊親和力有關(guān)，后者被阻斷后，造成耐藥性的急劇增高。戒斷綜合征的廢用性增敏假說。嗎啡受體長期被嗎啡阻斷后出現(xiàn)耐藥性增高的同時，也可由于癮藥阻斷了受體，出現(xiàn)廢用性增敏，以致在停藥過程中出現(xiàn)戒斷綜合征。生物胺學(xué)說。研究資料證明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)參與鎮(zhèn)痛和成癮機制。注射嗎啡后腦內(nèi)5-HT的更新率隨著耐藥性的出現(xiàn)而增高。8 分7. 一般藥理學(xué)研究需要注意哪些問題？參考答案：一般藥理學(xué)研究是臨床前安全性評價的重要組成部分，一般藥理學(xué)研究的目的是：確定 受試物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的藥物效應(yīng)；評價受試物在毒理學(xué)和/或臨床研 究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng) 機制。通過一般藥理學(xué)研究，可為臨床研究和安全用藥提供信息，也可為長期毒性試驗設(shè)計 和開發(fā)新的適應(yīng)癥提供參考。8 分8. 簡述(jin sh)藥物引起肺出血的機制和代表藥。參考答案：有關(guān)藥物性肺病的發(fā)病機制目前(mqin)尚不十分清楚。其可能機制如下：氧自由基損傷(snshng)。細(xì)胞毒藥物對肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接毒性作用。磷脂類物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)沉積。免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的損傷。主要如絲裂霉素