免疫細(xì)胞膜膜分子課件

1、免疫細(xì)胞膜膜分子24 七月 2022224 七月 2022323133白細(xì)胞分化抗原粘 附 分 子其 它 免 疫 細(xì) 胞 膜 分 子Contents24 七月 20224一、概 述二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子1 白細(xì)胞分化抗原24 七月 20225概 念分化群分 布成 分研究目的生物學(xué)意義一、概 述24 七月 20226（一）白細(xì)胞分化抗原的概念 是指白細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等在分化發(fā)育不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞抗原（細(xì)胞表面標(biāo)志）（二）分布 很廣，白細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞膜上。（三）成分 是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)或糖蛋

2、白。少數(shù)是碳水化合物。 一、概 述24 七月 20227（四）生物學(xué)意義 1）用于細(xì)胞的鑒定和分離。 2）廣泛參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、激活。（五）研究目的 有助于在分子水平認(rèn)識免疫應(yīng)答的本質(zhì)，對疾病的診斷、預(yù)防、治療和機(jī)制探討具有重要意義。白細(xì)胞分化抗原不僅參與識別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞與抗原、免疫分子間的相互作用，還能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用，在免疫應(yīng)答的識別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。一、概 述24 七月 20228（六）分化群 八十年代，應(yīng)用以McAb鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的McAb所識別的同一分化抗原歸為一個分化群（cluster of d

3、ifferentiation CD），并以此代替以往命名。用CDAb檢測的Ag，稱為CDAg。 CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。 1996年，在日本神戶召開的第6次白細(xì)胞分型國際會議上，共確定了339種CD分子群，以及為數(shù)眾多的亞群。 如：CD1 分：CD 1a、CD1b、CD1C三種。一、概 述24 七月 20229 T細(xì)胞 產(chǎn)生多種CKs，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。 如：TCR識別、捕捉由APC提呈的Ag，并由CD3將活化信號傳入胞內(nèi)，借助CD4/CD8、MHC-I 類/II 類的作用，在B7-CD28幫助下完成激活過程。 此外，T表面膜分子主要通過配體受體結(jié)合，介導(dǎo)T-B、T-APC或靶

4、細(xì)胞之間的相互作用，這種細(xì)胞間黏附作用，對T細(xì)胞執(zhí)行免疫功能具有重要作用。膜表面多種輔助分子 抗原二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202210二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202211是成熟T細(xì)胞的特征性標(biāo)志，TCR可特異性識別MHC-Ag肽復(fù)合物，CD3可將TCR雙識別信號傳入T細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞活化、增生（一）TCR-CD3復(fù)合體結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202212分布于胸腺細(xì)胞和成熟TH細(xì)胞，也存在于巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞。 功能：1）作為TH與APC之間的黏附分子， CD4/MHC-I

5、I類。 2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)。 （二）CD4二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202213分布于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞表面。通常作為判別T細(xì)胞的表面標(biāo)志。功能：1）介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用：CD8與MHC-I類結(jié)合，激活CTL。2）信號傳導(dǎo)：CD8-MHC-I 結(jié)合，啟動T細(xì)胞免疫應(yīng)答。（三）CD8二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 2022141、特征：B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和B7-3。B7的配體為CD28/CTLA-4（CD152）2、功能： 協(xié)同刺激作用 B7-CD28/CTLA-4APC CD4T細(xì)胞激活。也參與CD8

6、+CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。（四）B7-CD28/CTLA-4二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 20221524 七月 2022161、CD2：也稱綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2），是T細(xì)胞特征性表面標(biāo)記。2、CD58：也稱LFA-3，屬于Ig超家屬，是存在于人紅細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞上的CD2天然配體，介導(dǎo)形成玫瑰花環(huán)。3、CD2-CD58的生物學(xué)功能： 1）粘附作用 介導(dǎo)T細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞間的黏附作用，從而參與T細(xì)胞多種功能。如：CTL產(chǎn)生IL-2 2）T細(xì)胞旁路激活途徑 不經(jīng)TCR-CD3復(fù)合體，不需要巨噬 細(xì)胞參與，不依賴 IL-1，為抗原非特異

7、性。（五）CD2-CD58二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 20221724 七月 202218 BCR與Ag-起始信號B細(xì)胞 其表面輔助分子與相應(yīng)配體-協(xié)同刺激信號 活化、增生、分化 漿細(xì)胞 Ab。 三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202219是B細(xì)胞特異性應(yīng)答的關(guān)鍵分子。BCR特異性識別并結(jié)合抗原。BCR也有兩種輔助成分即：Ig-（CD79a）和Ig-（CD79b）。通過非共價鍵成為：BCR-Ig/Ig復(fù)合體。（一）B細(xì)胞抗原受體（BCR、SmIg）三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202220（二）CD19/CD21/CD81三、參與B細(xì)

8、胞識別Ag及活化的CD分子CD19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞與DC細(xì)胞。CD21：CR2，C3dR、EB病毒的受體，僅表達(dá)于靜止的成熟的B細(xì)胞表面，B細(xì)胞一旦活化即消失。是 B細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD81：分布于多種血細(xì)胞表面，是丙型 肝炎病毒（HCV）的受體。功能：CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體，可啟動B細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。24 七月 202221CD40主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面。功能：B細(xì)胞活化，Ig 產(chǎn)生，記憶B細(xì)胞分化，參與介導(dǎo)TH和B細(xì)胞相互作用。CD40L：屬TNF家族，表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面。CD40和C

9、D40L提供B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號。（三）CD40與CD40L三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202222 粘 附 分 子12特 性3 粘 附 分 子 的 功 能4 2 粘 附 分 子分 類24 七月 202223是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間粘附作用的膜表面糖蛋白。 在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血與血栓形成等均具有重要作用。（一）粘附分子 2 粘 附 分 子24 七月 202224 2 粘 附 分 子（二）分類分 類5、其他粘附分子1、整合素家族2、免疫球蛋白超家族3、選擇素家族4、鈣粘蛋白家族24 七月 2

10、022251、整合素家族整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體而得名。 2 粘 附 分 子選擇素表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及某些腫瘤細(xì)胞表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的起始粘附，此過程的特征為白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞附著和從血管內(nèi)皮上脫落相互交替，故又稱之為滾動。選擇素與配體結(jié)合可參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移等。24 七月 202227主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。2、選擇素家族的配體：主要為寡糖基團(tuán)，存在于白細(xì)胞膜糖脂和糖蛋白中，是選擇素P和E識別的主要結(jié)構(gòu)。而CD34等是選擇素L的配體

11、，主要分布于某些淋巴結(jié)的內(nèi)皮細(xì)胞表面。24 七月 2022292、免疫球蛋白超家族 免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個Ig樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。 2 粘 附 分 子24 七月 2022303、選擇素家族選擇素家族最初被稱為外源凝集素細(xì)胞粘附分子家族 2 粘 附 分 子24 七月 20223124 七月 2022324、鈣粘蛋白家族 鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實(shí)體組織的形成以及在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用

12、。 2 粘 附 分 子24 七月 2022335、其他粘附分子 除上述粘附分子的幾個家族外，還有許多其它未歸類的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）和皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（CLA）等。 2 粘 附 分 子24 七月 2022341、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高度特異性，同一粘附分子可與不同配體結(jié)合，與抗原-抗體結(jié)合不同。2、同一種屬不同個體的同類粘附分子基本相同，無多態(tài)性。3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過多對受體-配體共同完成。5、同一粘附分子，在不同細(xì)胞表面其功能不一。（三）特性 2 粘 附 分 子24 七月 202235（

13、四） 粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程，主要有免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和輔助活化信號、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和淋巴細(xì)胞歸巢等。 淋巴細(xì)胞活化的輔助信號分子介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢 2 粘 附 分 子24 七月 202236（一）淋巴細(xì)胞活化的輔助信號分子 輔助受體和輔助活化信號是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。輔助受體的種類很多，在不同的環(huán)境中發(fā)揮的作用也不相同，最為常見的提供輔助刺激信號的T細(xì)胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞（APC）上相應(yīng)粘附分子有：CD4/MHC類分子、CD8/MHC類分子

14、、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞識別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80/ CD86提供的輔助刺激信號，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無能狀態(tài)。 2 粘 附 分 子24 七月 20223724 七月 202238（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 2 粘 附 分 子24 七月 202239（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，繼而經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。 2 粘 附 分 子 (四）粘附分子其它功能細(xì)胞凋亡(Apoptosi

15、s)如 FAS(CD95) FASL 和(CD178)的相互作用病毒感染如 病毒經(jīng)CD分子感染宿主細(xì)胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移如CD44（可黏附ECM)的作用凝血如血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用其它如傷口愈合,神經(jīng)再生（神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM) 等24 七月 202241一、促有絲分裂原受體六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體二、IgFc受體三、CK受體五、補(bǔ)體受體四、羊紅細(xì)胞受體3 其它免疫細(xì)胞膜分子24 七月 202242 一、促有絲分裂原受體 有絲分裂原來自植物的糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，能與多種細(xì)胞膜糖類分子結(jié)合（受體）促進(jìn)細(xì)胞活化、誘導(dǎo)分裂。3 其它免疫細(xì)胞膜分子24

16、七月 202243二、IgFc受體體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表達(dá)IgFc受體，并通過二者結(jié)合，參與Ig 的功能。受體是糖蛋白，胞外都有Ig 樣功能區(qū)，能與IgFc 結(jié)合。功能：介導(dǎo)Ag識別，吞噬功能，Ag提呈，免疫細(xì)胞活化等。3 其它免疫細(xì)胞膜分子24 七月 20224424 七月 202245三、CK受體免疫細(xì)胞表面表達(dá)多種CK受體，參與調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能。3 其它免疫細(xì)胞膜分子24 七月 202246 人T細(xì)胞表面有能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合的受體 -E受體。E受體在體外可與綿羊紅細(xì)胞表面的配體形成T細(xì)胞表面花環(huán)（E花環(huán)）。用以檢測人外周血T細(xì)胞的相對百分?jǐn)?shù)。四、羊紅細(xì)胞受體3 其它免疫細(xì)胞膜分子24 七月 202247五、補(bǔ)體受體六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體3 其它免疫細(xì)胞膜分子補(bǔ)體受體 CD、黏附分子及其單克隆抗體