臨床試驗的基本要求及試驗質(zhì)量保證課件

1、臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證2022/7/24臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 我國新藥臨床試驗必須遵守的法規(guī)中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國主席令第45號 江澤民 自 2001年12月1日起施行 第二十九條研制新藥，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實報送研制方法、質(zhì)量指標、藥理及毒理試驗結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。藥物臨床試驗機構(gòu)資格的認定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。 第三十條藥物的非臨床安全性評價研究機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。藥物非

2、臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院確定的部門制定。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號 鄭筱萸 自 2003年9月1日起施行 第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。 第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。 第三條凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。 臨床試驗資料的基本要求及試

3、驗質(zhì)量保證藥品注冊管理辦法 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號 邵明立 自2007年10月1日起施行 第一條為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）、中華人民共和國行政許可法（以下簡稱行政許可法）、中華人民共和國藥品管理法實施條例（以下簡稱藥品管理法實施條例），制定本辦法。 第三十條藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對批準的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當進行臨床試驗。仿制藥申請和補

4、充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。臨床試驗分為I、II、III、IV期。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請

5、的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 第三十七條申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意

6、書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 中藥、天然藥物臨床試驗資料：29、臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃與方案。31、臨床研究者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。33、臨床試驗報告。 化學藥品臨床試驗資料：28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃與方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。 生物制品臨床試驗資料： 29、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。 30、臨床試驗計劃及研究方案草案。 31、臨床研究者手

7、冊。 32、知情同意書樣稿及倫理委員會批準件。 33、臨床試驗報告。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 臨床試驗資料的基本要求臨床試驗資料綜述 中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則 臨床試驗資料綜述（一） 申請臨床試驗 1. 主要研究內(nèi)容1.1 命名依據(jù) 簡述藥品命名依據(jù)。 1.2 立題目的與依據(jù) 1.3 臨床試驗計劃與方案 1.3.1 期人體耐受性試驗方案要點 1.3.2 期臨床試驗方案要點 2分析與評價 以處方和適應(yīng)病癥為關(guān)注重點，從立題目的、立題依據(jù)、臨床試驗方案的合理性和可行性等方面對申請注冊藥物進行客觀的綜合分析與評價。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證（二）

8、 申請生產(chǎn) 1 主要研究內(nèi)容 1.1 期臨床試驗概要 1.1.1 人體耐受性試驗概要1.1.2 人體藥代動力學試驗概要1.2 期臨床試驗概要、期臨床試驗概要1.2.1 試驗?zāi)康?.2.2 病例選擇 1.2.3 試驗方法1.2.4 試驗結(jié)果1.2.5 結(jié)論 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證2 分析與評價 分析評價試驗方法、結(jié)果以及受試藥物療效、安全性特點 對試驗藥物進行受益/風險分析和權(quán)衡簡述試驗設(shè)計以及試驗過程中存在的問題及對試驗結(jié)果的影響 歸納出功能主治（適應(yīng)癥）、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、 注意事項等內(nèi)容 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證臨床試驗計劃與方案 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

9、（一）試驗背景 臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié) 果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異 的可能。（二）試驗?zāi)康模ㄈ┰囼炘O(shè)計 1、試驗設(shè)計的類型 隨機化分組方法及設(shè)盲的水平 2、試驗病例數(shù) 3、對照藥的選擇 4、隨機方法 5、盲法的實施 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證（四）受試者的選擇 診斷標準，入選標準，排除標準，剔除標準，中止試驗標準。（五）試驗藥品 1、試驗藥品來源、規(guī)格、批號 2、試驗藥品包裝及標簽規(guī)定 3、試驗藥品管理（六）治療方法 1、用法用量 2、療程 3、合并用藥規(guī)定 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證（七）觀測指標 安全性指標，

10、療效性指標，診斷性指標。（八）療效評價標準 疾病，證候，指標。（九）不良事件管理（十）數(shù)據(jù)管理（十一）統(tǒng)計分析計劃（十二）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（十三）試驗相關(guān)的倫理學（十四）試驗預(yù)期進度（十五）各方承擔的職責 （十六）參考文獻 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證研究者手冊 （一）處方組成（二）功能主治（三）臨床前研究綜述（四）已完成臨床試驗綜述（五）臨床試驗方案要點臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證知情同意書 （一）試驗?zāi)康募靶滤幈尘埃ǘ┰囼瀮?nèi)容及過程 觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、 方式及時間、觀察時間（三）試驗的益處和風險 必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊（四）

11、試驗分組 告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響（五）自愿原則 受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會 影響和研究者的關(guān)系，更不會受到歧視和報復。臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 （六）補償原則 發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委煟?和/或相應(yīng)的補償（或保險賠付）。（七）保密原則 受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。 其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中。（八）信息補充 發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計等， 必須及時告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗。臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證臨床試驗報告中藥、天然藥物臨床試驗報告的撰寫原則 （一）報

12、告封面 （二）簽名頁（三）報告目錄 （四）縮略語 （五）倫理學聲明 （六）報告摘要 （七）報告正文 1 試驗題目 2 前言 3 試驗?zāi)康?4 試驗方法 4.1 試驗設(shè)計 4.2 隨機化設(shè)計 4.3 設(shè)盲水平 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證4.4 研究對象 4.5 對照方法及其依據(jù) 4.6 治療過程 4.7 療效評價指標與方法 4.8 安全性評價指標與方法 4.9 質(zhì)量控制與保證 4.10 數(shù)據(jù)管理 4.11 統(tǒng)計學分析 5 試驗結(jié)果 5.1 受試人群分析 5.1.1 病例入組情況5.1.2依從性5.1.3合并用藥、伴隨治療情況 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證5.2 療效評價 5.2

13、.1 療效分析 5.2.2 有效性小結(jié) 5.3 安全性分析 5.3.1 用藥程度 5.3.2 不良事件分析 5.3.3 與安全性有關(guān)的實驗室檢查 5.3.4 安全性小結(jié) 6 討論 7 結(jié)論 8 參考文獻 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證（八）附件 1國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件。 2最終的病例報告表(樣張)。 3藥品隨機編碼(如果是雙盲試驗應(yīng)提供編盲記錄)。 4獨立倫理委員會批件、知情同意書樣稿。 5陽性對照藥的說明書、質(zhì)量標準，受試藥品（如為已上市 藥品）的說明書。 6盲態(tài)核查報告及揭盲和緊急破盲記錄。 7統(tǒng)計計劃書和統(tǒng)計分析報告。 8臨床監(jiān)查員的最終監(jiān)查報告。 9嚴重不良事件及

14、主要研究者認為需要報告的重要不良事件的 病例報告。 10臨床試驗的流程圖。 11. 多中心臨床試驗的各中心小結(jié)表。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證原始資料（一）研究病歷 門診病歷 住院病歷：診斷、醫(yī)囑、病程志、合并用藥 （二）病例報告表（三）檢驗/檢查報告單（四）檢驗/檢查結(jié)果電腦記錄（五）數(shù)據(jù)庫（六）盲底及揭盲記錄（七）試驗藥品接受、使用及回收銷毀記錄 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 臨床試驗現(xiàn)場核查基本要求（一）試驗條件 承擔臨床試驗的機構(gòu)及相關(guān)專業(yè)應(yīng)具備承擔藥物臨床試驗的資格 （如資格認定或?qū)ｍ椗模?（二）試驗記錄 1、 知情同意書的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人、法定監(jiān)

15、護 人，必要時可向受試者電話核實。 2、申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與臨床試 驗方案及實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。 3、臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系 應(yīng)對應(yīng)一致。 4、生物等效性試驗的原始圖譜應(yīng)與測試樣品和試驗總結(jié)報告一致。 5、病例報告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、檢驗原始記 錄、放射診斷原始記錄等）應(yīng)相符。 6、統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告相符。 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 臨床試驗質(zhì)量保證 涉及多種人員： 1、受試者 2、研究者 臨床醫(yī)生 護理人員 檢驗人員 藥品管理員 數(shù)據(jù)管理員 統(tǒng)計分析人員 檔案管理員 3、申辦者 監(jiān)查

16、員 稽查員 4、倫理委員會 5、 監(jiān)督管理部門 視察員 核查員臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 涉及多個環(huán)節(jié)： 1、臨床試驗的準備 2、倫理委員會的審批 3、實施及記錄 4、數(shù)據(jù)處理 5、總結(jié)報告 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 影響臨床試驗質(zhì)量的六個重要方面： 1、有關(guān)人員的資格和職責 2、臨床試驗的條件、程序及方案 3、試驗資料的記錄、報告、處理和存檔 4、試驗用藥的準備、分發(fā)、使用和回收 5、 SOP的制訂和遵循 6、多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系 臨床試驗資料的基本要求及試驗質(zhì)量保證 QC 監(jiān)查 monitor 稽查 audit 檢查 inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA視察員