藥劑學課件：第四章 微粒分散系

1、2022/7/241第四章 微粒分散體系2022/7/242回顧：掌握： 表面活性劑定義、表面活性劑的基本特性、HLB值、膠束、曇點。熟悉： 表面活性劑特點和種類、craff點和應用。2022/7/243學習要點：掌握微粒分散系的概念、特點、及在藥劑學中的意義。掌握微粒分散系的主要性質(zhì)與特點熟悉微粒分散系的物理穩(wěn)定性2022/7/244第一節(jié) 微粒分散體系的概念及基本特性分散體系（disperse system）是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相，而連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)。按分散相粒子的直徑大小可分為小分子真溶液（直徑100nm）。微粒分散體系的微粒直徑分

2、布范圍： 1nm100um。2022/7/2451、分散性；2、多相性；3、聚結(jié)不穩(wěn)定性。二、微粒分散體系的基本特性：2022/7/2461、提高藥物的溶解速度及溶解度，提高生物利用度；2、有利于提高藥物的分散性和穩(wěn)定性；3、具有一定的靶向性；4、具有一定的緩釋性；5、可改善藥物的穩(wěn)定性。三、微粒分散體系在藥劑學中的應用：2022/7/247四、微粒大小與測定方法小于50nm的微粒，通過毛細血管末梢或通過淋巴傳遞進入骨髓組織；1003000nm的微粒濃集于肝臟和脾臟；700012000nm的微粒被肺部機械截留；50um的微粒，可用來作為動脈栓塞。2022/7/248粒徑大小的測定方法1、電子顯

3、微鏡法2、激光散射法2022/7/249微孔膜滲透泵控釋膠囊（實物樣品）發(fā)表的相關(guān)成果2022/7/241014、傅紅興，李慧，萬常偉，等.吲哚美辛結(jié)腸靶向膠囊的制備及體外釋藥評價J.中國現(xiàn)代應用藥學雜志，2013，30（9）：984-988.15、潘仁彪，傅紅興，李慧，等.幾種ACA復式微囊的制備及藥物釋放研究J.溫州醫(yī)學院學報.2013，43（3）：197-200.18、傅紅興，李慧，朱雁林，等. 采用冰凍切片和冷場發(fā)射電鏡構(gòu)建APA微囊的膜厚度及膜表面測定的方法研究J.溫州醫(yī)學院學報，2013，43（2）：90-92.19、李慧，傅紅興，劉云西，等.小鼠自體胰島肌肉移植及療效評價J.肝膽

4、胰外科雜志，2013，25（1）：51-53.20、李慧，傅紅興，朱雁林，等. 微膠珠化胰島肌肉內(nèi)移植治療小鼠1型糖尿病J. 中國組織工程研究.2013，17（25）：4637-4643. 21、劉云西，傅紅興，繆海霞，等.幾種小鼠胰島的分離純化方法比較J.肝膽胰外科雜志，2012，24（5）：403-405，414. .23、張偉，傅紅興，李慧，等.鹽酸沙格雷酯不對稱膜膠囊的制備及體外釋藥研究J.溫州醫(yī)學院學報.2012，42（5）：48-51.24、周榮平，姚雯雯，傅紅興，等.撲爾敏PLGA緩釋微球的制備及體外質(zhì)量評價J.中國醫(yī)藥科學，2012，9（2）：52-53；25、26、呂超，傅紅

5、興*，吳嵐嵐，等.ACA微囊的處方和工藝因素對囊膜通透性及強度的影響J.溫州醫(yī)學院學報.2012，42（1）：75-78.27、周賢用，傅紅興，劉云西，等.1例Beagle犬的糖尿病建模分析J.中國醫(yī)藥科學.2011,1（15）：46-47.（8月份發(fā)表）28、紀建松，傅紅興，宋晶晶，李慧，等.復方鹽酸表柔比星聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒的制備及含量測定J.中華醫(yī)學雜志.2011，91（47）：3371-3.（Preparation and quality control of compound epirubicin hydrochloride-loaded polymeric nanopar

6、ticles of L-lactic-co-glycolic acid.）29、張福志，傅紅興，陳密特，等.RP-HPLC法測定吲哚美辛在人工結(jié)腸液中的含量J.中國藥房J.2011，22（20）：1901-1903.30、張福志，傅紅興，陳密特，等.鹽酸維拉帕米不溶性微孔膜膠囊的制備和體外釋藥試驗J.中國現(xiàn)代應用藥學雜志.2011，28（6）：537-541.31、Xu YY, Lu CT, Fu HX, et al. Comparing the enhancement efficiency between liposomes and microbubbles for insulin pulm

7、onary absorption.Diabetes Technol Ther. 2011，13(7)：759-65.（并列第一作者，影響因子：2.620）32、陳密特，傅紅興，張福志，趙應征，等.微孔膜型膠囊的制備和釋藥因素研究J.溫州醫(yī)學院學報.2011，41（2）：161-164，167；33、Fu HX, Li H, Zhang FZ, Zhao YZ, Wan CW, Chen MT, Jia XC, Yan L, Sun CC, Xu YY.Experiment on formulation and drug release behavior of porosity asymmetr

8、ic membrane capsules in vitro. Drug Dev Ind Pharm.2012, 38(6): 670-8.（Drug Development and Industrial Pharmacy，2011年影響因子1.494）34、張福志，傅紅興，陳密特，等.鹽酸維拉帕米脈沖膠囊的研制及其體外釋藥研究J.中國醫(yī)院藥學雜志.2011，31（3）：203207.2022/7/2411第二節(jié) 微粒分散體系的物理化學性質(zhì)一、微粒的動力學性質(zhì) 1、布朗運動2、擴散與滲透壓3、沉降與沉降平衡2022/7/2412二、微粒分散體系的光學性質(zhì)丁澤爾現(xiàn)象2022/7/2413三、微粒分

9、散體系的電學性質(zhì)（一）電泳7/24/202214- - - 阿拉伯膠 - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - 阿拉伯膠 - - -（二）雙電層構(gòu)造2022/7/2415第三節(jié) 微粒分散體系的物理穩(wěn)定性相關(guān)理論宏觀上，微粒分散體系的物理穩(wěn)定性表現(xiàn)為：微粒粒徑的變化，包括絮凝、聚結(jié)、沉降、乳析、分層等。物理穩(wěn)定性直接關(guān)系到微粒給藥系統(tǒng)的應用。2022/7/2416一、絮凝與反絮凝：微粒表面具擴散雙電層，雙電層厚度越大，相互排斥作用越大，微粒越穩(wěn)定。離子價數(shù)越高，絮凝作用越強。2022/7/2417二、DLVO理論：（一）微粒間的Vander Waals吸引能（二）雙

10、電層的排斥作用能（三）微粒間總相互作用能（四）臨界聚沉濃度2022/7/2418三、空間穩(wěn)定理論：（一）經(jīng)驗規(guī)律（二）理論基礎(chǔ)2022/7/2419四、空缺穩(wěn)定理論1、高分子分子量的影響2、微粒大小的影響3、溶劑的影響2022/7/2420五、微粒聚結(jié)動力學（一）快聚結(jié)（二）慢聚結(jié)（三）架橋凝結(jié)2022/7/2421本章小結(jié)：熟悉微粒分散系的概念、特點、及在藥劑學中的意義。熟悉微粒分散系的主要性質(zhì)與特點了解微粒分散系的物理穩(wěn)定性2022/7/2422 The End2022/7/2423一、熱力學穩(wěn)定性：G=A表面張力，A表面積的增加 1、表面積增加表面自由能增加不穩(wěn)定（聚結(jié)）；2、表面張力降低表面自由能下降穩(wěn)定性增加（添加表面活性劑）；3、粒徑改變：小晶粒溶