尼可地爾臨床應(yīng)用優(yōu)勢課件

1、尼可地爾片臨床應(yīng)用優(yōu)勢目 錄冠心病治療新靶點(diǎn)藥物1全面應(yīng)對各類冠心病、心絞痛2唯一明確改善冠脈微循環(huán)藥物3指南明確可持續(xù)改善預(yù)后4 尼可地爾臨床患者獲益更多5一、尼可地爾片（欣地平）全新作用機(jī)制臨床上首個(gè)ATP敏感的鉀離子通道開放劑（KATP channel opener）-擴(kuò)大中冠脈同時(shí)有效作用于微小冠脈，增加缺血區(qū)氧供-模擬缺血預(yù)適應(yīng)，保護(hù)心肌-防止無復(fù)流，慢血流 模擬缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制尼可地爾ATP消耗 G蛋白K+線粒體KATP通道開放作用Ca2+線粒體產(chǎn)能增加，保護(hù)心肌腺苷Ca2+ 血管舒張細(xì)胞膜KATP通道開放Ca2+K+Ca2+血管平滑肌細(xì)胞KATP通道開放作用超極化酶聯(lián)反應(yīng)尼可地爾片

2、（欣地平）獨(dú)特K-ATP通道開放作用二、全面應(yīng)對各類冠心病、心絞痛患者！ 同時(shí)療效確切，無耐藥性，對血壓及心率無顯著影響，停藥 后不引起反跳，不良反應(yīng)低。尼可地爾片（欣地平）適合各類心絞痛患者Pharma Medica 2003; Vol 21, 163-168三、尼可地爾片（欣地平）明確改善冠脈微循環(huán)近20年來,冠脈微循環(huán)功能障礙對于心肌缺血的影響越來越受到各方重視。與大中型冠狀動(dòng)脈脈相比，占冠狀循環(huán)95的冠脈微小血管不能被冠脈造影所檢測。臨床CAG顯示冠脈正?；蚪咏?，心肌血流量（MBF）或CFR異常。冠脈微血管病變涉及的患者人群非常廣泛，在臨床治療中應(yīng)予以重視。微血管病變的嚴(yán)重程度與心

3、血管不良事件的發(fā)生密切相關(guān)。 關(guān)注微血管，開啟冠心病治療新篇章 張薇 2015什么是冠脈微小血管？占冠狀循環(huán)95的冠脈微小血管不能被冠脈造影所檢測！尼可地爾片（欣地平）明確改善冠脈微循環(huán)*冠脈微血管病變是冠心病發(fā)生的基本機(jī)制之一。*早期冠心病患者大部分都是微冠脈問題，且往往不重視，易忽視，以往臨床無針對性藥品。*支架和搭橋只能解決大冠脈的問題，無法作用于微小血管。*手術(shù)后仍有大部分患者血運(yùn)不好，冠脈微循環(huán)需要改善。*目前臨床其他藥物對微冠脈無效（硝酸酯類）或作用微弱（鈣離子拮抗劑等）。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)是心肌氧供的關(guān)鍵環(huán)節(jié)2013 ESC SACD指南 國際循環(huán) 2015-11冠狀動(dòng)脈慢血流（CS

4、F）機(jī)制1.微循環(huán)功能障礙2.微血管病變3.內(nèi)皮功能受損4.炎性反應(yīng)5.血小板功能和形態(tài)異常微血阻力微血管壁纖維組織增生內(nèi)膜增生內(nèi)皮細(xì)胞退行性病變微血管痙攣內(nèi)皮素-1高敏反應(yīng)蛋白血尿酸粘附分子E2選擇素水平血小板聚集率5.拮抗ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集1.擴(kuò)張微冠脈 3.改善血管內(nèi)皮功能 4.減輕冠脈炎癥反應(yīng) 2.增強(qiáng)纖溶功能，抗痙攣尼可地爾片（欣地平）有效緩解無復(fù)流、慢血流 冠狀動(dòng)脈病變目前主要依靠藥物治療。對有明確癥狀的患者在采用傳統(tǒng)治療藥物基礎(chǔ)上，應(yīng)考慮使用作用于微血管病變的藥物，目前最主要的藥物是尼可地爾。從作用機(jī)制上來說，尼產(chǎn)可地爾更具優(yōu)勢，因?yàn)樗粌H能作用于ATP敏感的鉀離子通道、擴(kuò)

5、張血管，還能產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)，具有心肌保護(hù)作用。2015-6-26 第六屆中國心絞痛論壇 Filippocrea教授 2013 ESC 指南制定委員意大利米蘭圣心天主教大學(xué)心血管主任尼可地爾是目前治療冠脈微血管最重要的藥物四、尼可地爾片（欣地平）可持續(xù)改善患者預(yù)后研究目的JCAD研究是一項(xiàng)多中心 (217中心), 協(xié)作性，前瞻性，觀察性，在大樣本量冠心病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。調(diào)查藥物治療現(xiàn)狀以及治療結(jié)果的比較。研究對象和方法 JCAD研究連續(xù)入組缺血性心臟病病人，要求冠脈造影檢查時(shí)至少一支主冠脈75%以上狹窄。尼可地爾組2558名入組患者，對照組2558名入組患者。研究劑量 尼可地爾5mg ti

6、d，對照組常規(guī)治療。隨訪時(shí)間平均隨訪時(shí)間為2.7年。JCAD (日本冠心病) 研究研究結(jié)果尼可地爾組全因死亡下降35%尼可地爾組心源性死亡下降56%尼可地爾組急性心梗下降55.8%持續(xù)改善預(yù)后、第一項(xiàng)在心絞痛患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、對照大型臨床試驗(yàn)，共入組5126例患者，給予欣地平治療平均1.6年。、主要終點(diǎn)事件-無事件患者的比例；、急性冠脈綜合征無事件比例、所有心血管事件無事件比例、標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療的基礎(chǔ)上（其中硝酸酯、-受體阻斷劑、鈣拮抗劑、他汀類、阿司匹林用量均超過50%）歐洲IONA研究1230年主要終點(diǎn)事件-無事件患者的比例標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑p=0.01417%尼可地

7、爾片有效減少心血管事件，改善預(yù)后主要終點(diǎn)：CHD死亡、非致死性MI、 或因心源性胸痛的非計(jì)劃入院尼可地爾片顯著減少急性冠脈綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 隨訪時(shí)間（年）100%90 %80 %70 %P=0.028無事件比例0.51.01.52.02.53.0急性冠脈綜合征無事件比例21%標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾主要終點(diǎn)包括：冠心病死亡, 非致死性心梗, 不穩(wěn)定性心絞痛尼可地爾片顯著減少所有心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨訪時(shí)間（年）100%90 %80 %70 %P=0.028無事件比例0.51.01.52.02.53.0所有心血管事件無事件比例14%標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾主要終點(diǎn)包括：心血管死亡

8、、非致死性心梗，非致死性卒中，因短暫性缺血發(fā)作住院，因心源性胸痛計(jì)劃外住院。五、尼可地爾片（欣地平）臨床患者獲益更多CCB、受體阻滯劑、硝酸酯類等K-ATP開放劑，保護(hù)心肌能明確擴(kuò)張微小冠脈，改善微循環(huán)有效改善預(yù)后，降低心血管事件硝酸酯類只擴(kuò)張大冠脈，對微冠脈無效僅用于緩解癥狀，沒有保護(hù)心肌作用，改善預(yù)后仍有爭議。尼可地爾片（欣地平）冠心病患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用欣地平，能更好改善其冠脈側(cè)支循環(huán)，并且在緩解癥狀同時(shí)保護(hù)心肌，持續(xù)改善預(yù)后！藥物預(yù)適應(yīng)的提出反復(fù)缺血處理 在長期缺血前進(jìn)行反復(fù)短暫缺血，可以提高機(jī)體對缺血的耐受性 （缺血性）預(yù)適應(yīng)作用用藥物替代反復(fù)的缺血預(yù)處理，增強(qiáng)機(jī)體對缺血的自我保

9、護(hù)作用，減少缺血對心肌細(xì)胞的損傷，起到缺血預(yù)適應(yīng)的作用，如開放線粒體KATP通道的藥物 藥物藥物性預(yù)適應(yīng)作用 藥物處理尼可地爾的藥物預(yù)適應(yīng)作用60秒預(yù)適應(yīng)（n=12）180秒預(yù)適應(yīng)（n=12）尼可地爾（n=12）ISDN（n=10）60秒缺血預(yù)適應(yīng)藥物預(yù)適應(yīng)120秒180秒120秒第一次球囊擴(kuò)張第二次球囊擴(kuò)張120秒120秒80g/kg/min40g/kg/min5min5min5min5minMatsubara T et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 34500.10.20.30.40.50.6 對照組PC60PC180尼可地爾ISDN00.10.20.30.40.50.6對照組PC60PC180尼可地爾ISDN最大ST段抬高總ST段抬高(mV)(mV)p0.05p0.05p0.05p0.05尼可地爾的藥物預(yù)適應(yīng)作用p0.05p0.05Matsubara T et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 345尼可地爾PCI圍術(shù)期心肌保護(hù)及改善心功能P0.05尼可地爾對經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中