新編第十一章：超敏反應(yīng)課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)超 敏 反 應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）指機體對某些抗原進行初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）或過敏反應(yīng)（anaphylaxis）分 類 I 型超敏反應(yīng) II 型超敏反應(yīng) III 型超敏反應(yīng) IV 型超敏反應(yīng)I 型 超敏反應(yīng)（速發(fā)型） immediate hypersensitivity 特 點：由IgE抗體介導(dǎo)；反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主；具有明顯的個體差異和遺傳背景。（一）參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞1變應(yīng)原及其特征(1)概念:能選擇性激活CD4Th2細胞

2、及細胞、誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答的物質(zhì)。(2)特點與分類: 1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等; 2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等; 3)注射治療性藥物：青霉素、磺胺等 4）其它：某些酶類物質(zhì) * 變應(yīng)素：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體。 * IgE為親細胞性抗體，通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcRI結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)。 * IL-4是誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生特異性IgE的重要因子。2.變應(yīng)素（allergin）及其產(chǎn)生CD4+初始T細胞 IL-4等IL-4等特異性的B細胞增殖分化為漿細胞IgECD4+Th2細胞 * 來源：髓樣干細胞前體 * 分布： 肥大細胞主要分布于

3、結(jié)締組織和粘膜； 嗜堿性粒細胞分布于外周血。 * 細胞生物學(xué)特征 1）表面均表達高親和力FcRI； 2）胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒； 3）FcR與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)。3.肥大細胞和嗜堿性粒細胞（二）發(fā)生過程和發(fā)生機制1致敏階段2激發(fā)階段3效應(yīng)階段1致敏階段 變應(yīng)原初次進入機體 細胞產(chǎn)生特異性IgE IgE F段與肥大細胞和嗜堿粒細 胞表面FRI結(jié)合 機體處于致敏狀態(tài)2激發(fā)階段 相同變應(yīng)原再次進入機體 與致敏肥大細胞和嗜堿粒細胞 表面IgE Fab特異性結(jié)合 脫顆粒 釋放生物活性介質(zhì)3效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官 局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng) （1）活性介質(zhì)及其生物學(xué)

4、效應(yīng) * 預(yù)先儲備的活性介質(zhì)：組胺、激肽原酶等； * 新合成的活性介質(zhì)：白三烯、前列腺素、PAF、細胞因子（IL-4、IL-13）等。 （2）早期相反應(yīng)與晚期相反應(yīng) (三)常見的I型超敏反應(yīng) 1. 過敏性休克 (1)藥物過敏性休克; (2)血清過敏性休克 2.呼吸道過敏反應(yīng)花粉癥、支氣管哮喘 3.消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)（四）型超敏反應(yīng)防治原則 1問病史 2. 變應(yīng)原皮膚試驗 3脫敏治療 4藥物防治 （1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放 的藥物； （2）生物活性介質(zhì)拮抗劑； （3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 二、II型超敏反應(yīng)（細胞毒型）IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補體、吞噬

5、細胞和NK細胞參與作用下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。（一） 發(fā) 生 機 制1靶細胞及其表面抗原 * 靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞、抗原表位結(jié)合的自身組織細胞； * 抗原：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）、共同抗原、改變的自身抗原、與自身組織結(jié)合的藥物半抗原等。2.抗體： IgG、IgM 等 3機制 * IgG、IgM類抗體 與膜抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物 激活補體 介導(dǎo)溶細胞效應(yīng) * 吞噬細胞表面FcR與C3bR 調(diào)理吞噬 * ADCC效應(yīng)殺傷靶細胞 * 抗細胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合 刺激或抑制靶細胞功能抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ant

6、ibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG類抗體與靶細胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細胞（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的IgG FcR與靶細胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細胞（二）臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病 1輸血反應(yīng) 2新生兒溶血癥 3自身免疫性溶血性貧血 4藥物過敏性血細胞減少癥 5甲狀腺功能亢進 III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型血管炎癥型超敏反應(yīng)概 念 中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、嗜堿性/中性粒細胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征

7、的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 發(fā)病機制（一）抗原： * 內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清等抗體： IgG和IgM為主；少數(shù)為 IgA 免疫復(fù)合物:發(fā)生機制（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成 可溶性抗原 + IgG、IgM類抗體 免疫復(fù)合物 1）大分子量吞噬清除 2）中分子量不易清除，易沉積 3）小分子量濾過排出 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積 （1）血管活性胺類物質(zhì)的作用 1）胺類活性物質(zhì)的釋放 * IC直接與血小板表面FcR結(jié)合 釋放組胺等 *

8、補體活性片段作用于肥大細胞、嗜堿細胞、血小板 釋放組胺等 2）組胺的效應(yīng) 增加血管通透性 有利于IC沉積和嵌入（2）局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用 * 循環(huán)IC易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處。免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷（1）補體激活組織損傷（2）中性粒細胞吞噬IC釋放蛋白酶 組織損傷（3）血小板被IC活化 * 釋放血管活性物質(zhì) 血管擴張、通透性增加、充血、水腫； * 血小板聚集微血栓形成缺血、壞死 臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病 1局部免疫復(fù)合物?。?Arthus反應(yīng)：用馬血清皮下多次免疫家兔數(shù)周后，再次注射馬血清時，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，稱之。 類Arthu

9、s反應(yīng)； 2全身性免疫復(fù)合物?。?血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IV型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)概 念 * 效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。delayed type hypersensitivity, DTH 由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥細胞的聚集需較長時間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲, 持續(xù)時間較長,故稱為DTH。發(fā) 生 機 制 效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成 炎癥反應(yīng)和組織損傷 1效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成抗原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。過程：APC將抗原肽-MHC-I或II類分子復(fù)合物分別提呈給CD4+Th1細胞或

10、CD8+效應(yīng)CTL細胞，使其活化；部分T細胞分化為靜止的T記憶細胞。 2炎癥反應(yīng)和組織損傷 * 由CD4+Th1、 CD8+ CTL 細胞介導(dǎo) * CD4+Th1細胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用 釋放趨化因子、IFN-、IL-2、 IL-3和GM-CSF等 以單核細胞及淋巴細胞浸潤 為主的免疫損傷 * CD8+ CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞 通過Fas/FasL途徑靶細胞凋亡 IL-2：自(旁)分泌T細胞增殖，產(chǎn)生CK IFN-：促進M和內(nèi)皮細胞表達MHC-II，活化MTNF、LT：促進內(nèi)皮細胞表達AM，直接毒性損傷MCF：M趨化因子MAF：M活化因子MIF：M移動抑制因子小 結(jié)主要由T細胞介導(dǎo)；無抗體和