他汀類藥物之間的比較

1、他汀類藥物之間的比較1內(nèi)容提要他汀治療的目標(biāo)及原則常用他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn)安全性和聯(lián)合用藥及臨床意義2他汀類藥物的目標(biāo)和原則使患者長期獲益降低心腦血管事件的發(fā)生率降低死亡率3NCEP ATP III指南最新報(bào)告他汀治療的原則強(qiáng)調(diào)對心腦血管危險(xiǎn)因素的評估和控制，即根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素分層，確定個體化的治療方案，針對不同的人群，分別達(dá)到不同的降脂目標(biāo)，以獲得更好的臨床益處。 NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-394常用他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn)藥物 LDL-C HDL-C 甘油三酯氟伐他汀 (來適可） 80 mg -38% +21% -31%普伐他?。ㄆ绽蹋?

2、40 mg -34% +12% -24%辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41% +9% -18%阿托伐他?。⑵胀祝?20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可顯著升高 HDL-C 達(dá)21%。Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177925常用他汀藥的安全性比較6FDA數(shù)據(jù)：氟伐他汀發(fā)生肌毒性事件最少8.00.60.51.288.77.55.82.716.446.3肌痛1.31.00.23.911.5肌炎1.61.20.64.26.5肌病3.61.40.61.2橫紋肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀類FDA不良

3、事件報(bào)告數(shù)據(jù)（1997.112000.3）7獨(dú)特的代謝途徑確保來適可極少發(fā)生藥物間相互作用與其他通過CYP3A4 代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，來適可與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)很少發(fā)生藥物間相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸)抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物 (茶堿)免疫抑制劑 (環(huán)孢素)胃

4、腸道藥物 (奧美拉唑 )辛伐他汀阿托伐他汀來適可不良反應(yīng)藥物積聚來適可的途徑較危險(xiǎn)的途徑CYP 450 3A4CYP 450 2C98ACC2005PRIMO（Prdiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一項(xiàng)大規(guī)模的他汀類藥物安全性的臨床試驗(yàn)9PRIMO研究的主要目的主要目的：評價(jià)在服用大劑量他汀類藥物的情況下，有輕、中度肌肉癥狀時(shí)合并危險(xiǎn)因素的情況。另外，觀察了服用大劑量他汀類藥物期間肌肉癥狀的發(fā)作特點(diǎn)、表現(xiàn)、影響與治療，并估算每種他汀的肌肉癥狀的發(fā)生率。PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris

5、，F(xiàn)rench10PRIMO研究的設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：共入選了7924例患者，在調(diào)查前至少服用了3個月的大劑量他汀類藥物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3個月內(nèi)因出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)而停用或調(diào)整他汀劑量。PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，F(xiàn)rench11大劑量氟伐他汀導(dǎo)致的肌肉癥狀最少 以40mg普伐他汀為對照PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，F(xiàn)rench12FDA：來適可發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶

6、解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003)藥物間相互作用無藥物間相互作用* 基于標(biāo)簽環(huán)孢素?zé)熕岽蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素 唑類抗真菌藥 藥物種類來適可阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀羅蘇伐他汀*維拉帕米選自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.Thompson PD et al. JAMA 2003;289:1681169013常用他汀藥物的聯(lián)合用藥14他汀-藥物相互作用的發(fā)生率比較對2742例他汀治療的血脂異?；颊叩臄?shù)據(jù)分析結(jié)果：氟伐他汀與其它藥物間的相互作用發(fā)生率最低。02468101214氟伐他汀阿托伐他汀

7、辛伐他汀藥物相互作用發(fā)生率（）Drug Saf.2005;28(3):2637515即使來適可與貝特類藥物合用肌酸激酶升高的發(fā)生率與安慰劑相似Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238240 *各治療組間肌酸激酶升高大于5倍正常上限的發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P = 0.7314).各治療組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P = 0.5603).所有研究治療事件48 周48 周所有研究安慰劑(n = 368)1/368 (0.3%)0/368 (0.0%)肌酸激酶升高1/368 (0.3%)0/0 (0.0%)5 正常上限*貝特類單藥(n = 152)0/15

8、2 (0.0%)0/152 (0.0%)0/0 (0.0%)0/152 (0.0%)來適可單藥(n = 1897)5/1897 (0.3%)0/141 (0.0%)5/586 (0.6%)1/1897 (0.1%)來適可 加貝特類(n = 1017)5/1017 (0.5%)2/609 (0.3%)3/408 (0.7%)2/1017 (0.2%)10 正常上限 16藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)對于合并高血壓患者， 如同時(shí)服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期監(jiān)測CK)合并房顫等心律失常，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK及地

9、高辛濃度下慎重使用PCI術(shù)后，聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與煙酸類和貝特類藥物合用171個月3個月半年1年來適可40mg*737.005.2817151410292057舒降之20mg*757.808.252667971594318940mg*560.3012.06354106221244248普拉固20mg*5479.4514154230866172立普妥10mg*758.008.2826178415693137血脂康300mg*1215.705.218054010802160總費(fèi)用藥品包裝價(jià)格/單位每日治療費(fèi)用如以1年為一個治療周期，使用來適可比使用普拉固節(jié)約4000的費(fèi)用，比使用立普妥節(jié)約53（1062）的費(fèi)用。他汀類藥物的治療費(fèi)用比較18 應(yīng)用來適可（氟伐他?。┛蓸O大地降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高他汀治療的依從性。19來適可的特點(diǎn)最安全的他汀適合于最廣大人群使用最適合于中國人群使用20用法推薦的起始劑量為40mg或80 mg，每日一次介入患者，合適的起始劑量為80mg在晚上或睡前服