醫(yī)學(xué)資料5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥臺(tái)山市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校 授課老師：劉東2021/7/18 星期日掌握：1、膽堿激動(dòng)藥2、膽堿受體阻斷藥3、 腎上腺素受體阻斷藥理解、掌握腎上腺素激動(dòng)藥分類和藥理作用重點(diǎn)難點(diǎn)2021/7/18 星期日第一節(jié)概述 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥是直接或間接作用于神經(jīng)突觸部位的藥物定義2021/7/18 星期日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神 經(jīng) 節(jié) 換 元骨骼肌2021/7/18 星期日一、傳出神經(jīng)的分類與遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去

2、甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)主要分為兩大類： 2021/7/18 星期日 NA Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)2021/7/18 星期日第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的受體與作用膽堿受體腎上腺素受體受體M受體毒蕈堿型膽堿受體N受體煙堿型膽堿受體受體1和2受體受體1 、2和32021/7/18 星期日傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體2021/7/18 星期日二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞 信息和產(chǎn)生藥理效

3、應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。2021/7/18 星期日傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué): （1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach 膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸 酪氨酸羥化酶 多巴 多巴脫羧酶 多巴胺 多巴胺- 羥化酶 NA NA，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)2021/7/18 星期日（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+

4、參與）（4）消失： 攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存在 囊泡中。 攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。 2021/7/18 星期日三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 （一）膽堿受體 1M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2 R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、 自主神經(jīng)節(jié) 2021/7/18 星期日2N膽堿受體 （ N-R ） 主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。 2021/7/18 星期日能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢悾葱湍I上腺素受體（-R

5、）和型腎上腺素受 體（-R）。（二）腎上腺素受體 1腎上腺素受體（ -R） ：又可分為1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。2-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 2021/7/18 星期日2腎上腺素受體（ -R ），可分為3種亞型。1 -R ：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。 （三）多巴胺受體 主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。2021/7/18 星期日（ 1 ）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（D

6、AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 2021/7/18 星期日（ 2 ）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由、r 、 亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。2021/7/18 星期日（ 3 ）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。 2-R抑制AC使cAMP減少,-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。2021/7/18 星期日第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 2021/

7、7/18 星期日樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R興奮) 外周阻力升高，血壓增高。2021/7/18 星期日樣作用： 心臟興奮(1-R) (-R興奮) 支氣管平滑肌擴(kuò)張(2-R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張(2-R) 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。2021/7/18 星期日 M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 1. M膽堿受體(M-R) 2021/7/18 星期日神經(jīng)節(jié) 興奮骨骼肌收縮N1-RN2-RN -R 2. N膽堿受體（N -R） 2021/7/18 星期日1- R

8、皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌 收縮 瞳孔 擴(kuò)大2- R突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放腎上腺素受體 （- R）1- R心臟興奮腎上腺素受體 （-R）2- R骨骼肌血管-擴(kuò)張 冠脈血管 支氣管平滑肌-松弛 突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.3. 腎上腺素受體2021/7/18 星期日能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張 4. 多巴胺受體（DA-R）：2021/7/18 星期日 1、直接作用于受體 膽堿受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式2021/7/18 星期日2021/7/18

9、星期日拮抗藥抗膽堿藥阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品 N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥阻斷腎上腺素受體藥受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明受體阻斷藥：普萘洛爾 抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平2021/7/18 星期日第2節(jié) 擬膽堿藥 擬膽堿藥(cholinergic drugs)是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類: 1. 膽堿受體激動(dòng)藥 2. 抗膽堿酯酶藥2021/7/18 星期日 一、膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶

10、水解而失效，故無臨床實(shí)用價(jià)值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。 2021/7/18 星期日 藥理作用 ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。 1M樣作用： 心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿 道、子宮等平滑肌收縮； 瞳孔縮小：瞳孔括約肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等 的分泌增加。 2021/7/18 星期日M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。 藥理作用 能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最為

11、明顯。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日1對(duì)眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)縮瞳： 由于激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓 ：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。2021/7/18 星期日(3) 調(diào)節(jié)痙攣 ： 用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時(shí)模糊不清，只能視近物，稱為調(diào)節(jié)痙攣 。2腺體： 本品吸

12、收后，通過激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用 主要用于眼科治療青光眼 毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對(duì)開角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。 2021/7/18 星期日 注意事項(xiàng)滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。2021/7/18 星期日二、 抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出

13、M和N樣作用。 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類： 可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿； 難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類。2021/7/18 星期日可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine) 又稱普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過血腦屏障，故無明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過角膜進(jìn)入前房，故其對(duì)眼的作用較弱。 2021/7/18 星期日新斯的明(neostigmine) 藥理作用 新斯的明可與ACh競爭與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙

14、中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。2021/7/18 星期日1 興奮骨骼肌 (1)抑制 AChE的活性，使ACh破壞減少； (2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用； (3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2 興奮平滑肌 對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng) 。 對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱 。2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用1重癥肌無力： 是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。 皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)1030分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持24小時(shí)左右。除嚴(yán)重和

15、緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時(shí)作用達(dá)高峰，可維持36小時(shí)。2021/7/18 星期日2手術(shù)后腹氣脹和尿渚留： 此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 通過其擬膽堿作用減慢心率。 4 肌松藥過量中毒： 可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時(shí)的解毒。5阿托品中毒： 可對(duì)抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過血腦屏障，對(duì)中毒所致中樞癥狀無效。 2021/7/18 星期日不良反應(yīng) 過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。 禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。 2

16、021/7/18 星期日 毒扁豆堿(physostignine) 又稱依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 2021/7/18 星期日 毒扁豆堿(physostignine) 藥理作用 本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志茫琋樣作用得以表現(xiàn)之故。對(duì)骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。 2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng) 毒扁豆堿滴眼后易透過角

17、膜，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等。 現(xiàn)主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。2021/7/18 星期日第3節(jié) 抗 膽 堿 藥一、 M膽堿受體阻斷藥2021/7/18 星期日 阿托品(atropjne) 天然存在于植物中的是不穩(wěn)定的左旋莨菪堿，經(jīng)提取處理后，獲得比較穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品.作用機(jī)制 阿托品可競爭性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。 （一）阿托品類生物堿 阿托品類生物堿包括：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等，均系從茄科植物中提取的生物堿。2021/7/18 星期日藥理作用 阿

18、托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿托品的敏感性不同，故阿托品對(duì)其作用各異?，F(xiàn)分述如下： 1、抑制腺體分泌 唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感，小劑量(0.30.5mg)就呈現(xiàn)顯著抑制作用，引起口干和皮膚干燥。支氣管腺體也較敏感，用后呼吸道分泌明顯減少。較大劑量雖可抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌的影響較小，因胃酸分泌尚受組胺、胃泌素等體液因素的影響。2021/7/18 星期日2、對(duì)眼的作用(1)擴(kuò)瞳 阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢，致瞳孔擴(kuò)大。(2)升高眼壓 因瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向周邊，前房角間隙變窄，房水回流受阻而升高眼壓。(3)調(diào)節(jié)麻痹 因睫狀肌

19、松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹 。2021/7/18 星期日 3松弛內(nèi)臟平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，但強(qiáng)弱不一： 當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其松弛作用顯著。 對(duì)胃腸道、膀胱和輸尿管平滑肌的解痙作用很強(qiáng)，亦可緩解支氣管平滑肌痙攣，對(duì)膽囊、膽管的解痙作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。2021/7/18 星期日 4解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 阿托品能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加速、房室傳導(dǎo)加快、。2021/7/18 星期日 5擴(kuò)張血管, 改善微循環(huán) 大劑量的阿托品能引起皮膚血

20、管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?。在病理情況下，當(dāng)微循環(huán)的小血管痙孿時(shí)，大劑量的阿托品有明顯的擴(kuò)管作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)，在補(bǔ)足血容量下，可使血壓升高。 阿托品的擴(kuò)張血管作用與其阻斷M受體作用無關(guān)，可能是其直接擴(kuò)張血管的結(jié)果。 2021/7/18 星期日6中樞興奮作用 阿托品可興奮延腦和高位的大腦中樞: 臨床常用劑量(0.51.0 mg)可輕度地興奮迷走神經(jīng)中樞；劑量增加至25 mg時(shí)，興奮作用增強(qiáng)，可見煩躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10 mg以上)常產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹致死。2021/7/18 星期日 體內(nèi)過

21、程 口服后迅速經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度約80，l小時(shí)后作用達(dá)高峰。吸收后分布于全身組織，可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，也能經(jīng)乳汁分泌。t12約為25小時(shí)。經(jīng)尿排泄，其中13為原形藥物，其余的為游離托品堿基和葡萄糖醛酸代謝物。 因此藥通過房水循環(huán)排出較慢，故滴眼后，其作用可持續(xù)數(shù)天至1周。 2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用 1解除平滑肌痙攣 可用于各種內(nèi)臟絞痛。（1） 對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。（2） 松弛膀胱逼尿肌，可治療小兒遺尿癥。（3）對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥派替啶合用，以增強(qiáng)療效。 2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用 2抑制腺體分泌 （1）用于麻醉前給

22、藥，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0. 5 mg，可減少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。（3）作為潰瘍病的輔助用藥。常用量對(duì)胃酸分泌影響較小，但有解痙作用，有助于緩解潰瘍病的癥狀。2021/7/18 星期日 3眼科應(yīng)用 （1）治療虹膜睫狀體炎 可用05一1阿托品溶液滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，有利消炎和止痛，與毛果芳香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。（2）驗(yàn)光配眼鏡 阿托品滴眼，使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。（3）檢查眼底 阿托品能擴(kuò)瞳，以利檢查眼底 。此藥的擴(kuò)瞳作用可持續(xù)12周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)23天，視力恢復(fù)較慢，目前

23、常用作用較短的后馬托品取代之。2021/7/18 星期日 4抗心律失常 治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。大劑量阿托品還可用于搶救銻劑中毒引起的嚴(yán)重室性心律失常及阿斯二氏綜合征(心源性腦缺血綜合征)。 2021/7/18 星期日 5抗休克 可用于多種感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆發(fā)型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。 因大劑量阿托品能解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，并增加回心血量，使血壓回升，從而使休克好轉(zhuǎn)。 由于阿托品副作用較多，目前多用山莨菪堿取代之。 6 解救有機(jī)磷酸酯類中毒 。 2021/7/18 星期日不良反應(yīng)及防治

24、阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí)，其他作用便可成為副作用。 一般治療量(051 mg)時(shí)，常見的副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗減少、視力模糊、心悸、皮膚干燥潮紅、眩暈、排尿困難、便秘等。通常于停藥后均可逐漸消失，無需特殊處理。 2021/7/18 星期日 過量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、詣妄、幻覺、驚厥等。 嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等。 中毒解救： 除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥如新斯的明、毛果蕓香堿等。 2021/7/18 星期日 禁忌癥 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因?yàn)榘⑼衅纺芗又嘏拍蚶щy。 心肌梗塞、心動(dòng)過速患

25、者、嬰幼兒及老年人慎用。 2021/7/18 星期日 山莨菪堿(anisodamine) 山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，其人工合成品為6542。 其外周抗膽堿作用比阿托品相似弱。 大劑量時(shí)也能解除小血管痙攣，增加組織血流灌注量，改善微循環(huán)。 解痙作用的選擇性相對(duì)較高，不良反應(yīng)較阿托品少，故已廣泛代替阿托品用于胃腸絞痛及感染中毒性休克。2021/7/18 星期日 東莨菪堿 (scopolamine) 東莨菪堿是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。 外周抗膽堿作用與阿托品相似，但其抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品迅速，但作用消失快。對(duì)心血管系

26、統(tǒng)及胃腸、支氣管平滑肌的作用較弱 中樞抑制作用較強(qiáng)，一般治療量即有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用。2021/7/18 星期日 東莨菪堿主要用于（1）麻醉前給藥 除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。（2）用于中藥麻醉。（3）防治暈動(dòng)病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。 其防暈作用可能與抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能有關(guān)，也可能與其中樞性抗膽堿作用及抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)有關(guān)。對(duì)震顫麻痹癥能緩解流涎，震顫，肌強(qiáng)直等。2021/7/18 星期日第5節(jié) 擬腎上腺素藥2021/7/18 星期日 一、 、受體激動(dòng)藥 腎上腺素 (adrenaline，AD， Adr) Adr為腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素

27、，藥用制劑由家畜腎上腺提取或人工合成。 體內(nèi)過程 Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結(jié)合而滅活，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時(shí)間較長，約1小時(shí)左右。 藥物對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，作用約可維持1030分鐘。 2021/7/18 星期日藥理作用 Adr對(duì) 、受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：1興奮心臟 Adr 激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的1受體，使心肌收縮力顯著增強(qiáng)，增加心輸出量，心率加快和傳導(dǎo)加速。 起效迅速而強(qiáng)烈。Adr劑量過大或給

28、藥速度過快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心動(dòng)過速、甚至室顫。 2021/7/18 星期日2舒縮血管 ： 激動(dòng)1受體，使皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管強(qiáng)烈地收縮 ，使血流減少； 激動(dòng)2受體：骨骼肌血管和冠狀血管以2受體為主，Adr引起這些血管舒張，血流量增加。 2021/7/18 星期日3影響血壓： 小劑量和治療量：使收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加使收縮壓升高；它同時(shí)能舒張骨骼肌血管，抵消了對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降。 大劑量除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的1受體興奮占優(yōu)勢，特別是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，超過了骨骼肌血管的擴(kuò)張，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒

29、張壓均升高。 2021/7/18 星期日 Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用： 如先給予受體阻斷藥，取消了Adr縮血管作用，再用原來升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日4.松弛平滑肌 激動(dòng)2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣狀態(tài)作用更明顯。5.促進(jìn)代謝 明顯增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝。 促進(jìn)糖元分解和降低外周組織攝取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元減少，血糖升高和血中乳酸增加。2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用 1心臟驟停 因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停

30、，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。 2021/7/18 星期日2過敏性休克 Adr能激動(dòng)1受體，明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)1受體，改善心臟功能； 激動(dòng)2受體，解除支氣管平滑肌痙攣。 應(yīng)迅速皮下注射或肌內(nèi)注射Adr，危急病例用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射 。2021/7/18 星期日 3支氣管哮喘急性發(fā)作 4與局麻藥配伍 將Adr加入局麻藥中，使注射部位周圍血管收縮，適緩局麻藥的吸收，增強(qiáng)局麻效應(yīng)，延長局麻作用時(shí)間，并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。 5 局部應(yīng)用 將浸有

31、Adr的紗布用于鼻粘膜和齒齦出血處，使微血管收縮而止血。 2021/7/18 星期日 不良反應(yīng)及禁忌癥 一般表現(xiàn)為煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量。 高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)和糖尿病患者禁用。老年人慎用。 2021/7/18 星期日 麻黃堿(ephedrine) 系從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用者為人工合成品。 藥理作用 直接激動(dòng) 、 受體；促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA，間接地產(chǎn)生擬腎上腺素作用。故反復(fù)使用可因遞質(zhì)

32、排空產(chǎn)生快速耐受性。特點(diǎn)：1 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 口服有效； 2 擬腎上腺素作用慢，弱，持久； 3中樞興奮作用明顯。 2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用 1防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓。 2各種原因引起的充血性鼻塞 麻黃堿具有較強(qiáng)的粘膜血管收縮作用，可使鼻粘膜水腫滲出減輕，改善鼻塞癥狀。 3 用于輕癥支氣管哮喘及預(yù)防其發(fā)作，但近年由于2受體激動(dòng)劑的發(fā)展，目前已很少應(yīng)用。2021/7/18 星期日 不良反應(yīng)和禁忌癥 1 中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防之。 2 短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用麻黃堿，藥理作用漸減，引起快速耐受性。 3 高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲

33、狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。2021/7/18 星期日二、 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA) 來源及化學(xué) NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)。藥用NA為人工合成品，常用其重酒石酸鹽。NA的化學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)過程與Adr相似，不宜口服。由于其對(duì)皮膚粘膜血管的強(qiáng)大收縮作用，皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。 2021/7/18 星期日 藥理作用 NA對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1 受體亦有一定的激動(dòng)作用，而對(duì)2受體作用甚弱。 1收縮血管 激動(dòng)1受體，引起強(qiáng)大的血管收縮作用， 其中皮膚粘膜血管收

34、縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，使外周阻力明顯增高。2021/7/18 星期日 2興奮心臟 NA亦可激動(dòng)心臟1受體, 使心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用強(qiáng)度均較Adr弱。在整體條件下，由于藥物強(qiáng)烈的血管收縮作用，總外周阻力明顯增高，反射性地引起心率變慢。 2021/7/18 星期日3升高血壓 小劑量NA的收縮血管作用不明顯 ，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。 大劑量時(shí)NA幾乎使所有血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張 壓均增高，脈壓變小。 2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用 1藥物中毒性低血壓 受

35、體阻斷劑致血壓過低時(shí)， 宜選用NA。 2神經(jīng)性休克的早期 短時(shí)應(yīng)用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量 長時(shí)間靜脈滴注給藥，由于強(qiáng)烈的血管收縮作用，會(huì)加劇休克的微循環(huán)障礙，對(duì)休克治療極為不利。 3上消化道出血 NA稀釋后口服，使食道和胃血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。 2021/7/18 星期日 不良反應(yīng)和禁忌癥 1急性腎衰：用藥量過大，可引起腎血管劇烈收縮 ，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。2NA長時(shí)間靜脈滴注，濃度過高或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，缺血壞死。 可局部熱敷，并用普魯卡因或受體阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤注射，使血管

36、擴(kuò)張，止痛，預(yù)防組織壞死。3高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、少尿或無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人禁用或慎用。 2021/7/18 星期日三、受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenaline） 異丙腎上腺素系人工合成品，藥用其鹽酸鹽。口服無效，一般作靜脈注射或靜脈滴注，亦可作舌下或噴霧吸人給藥。 藥理作用 對(duì)1和2受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，而對(duì)受體幾無作用。 1心臟 對(duì)心臟1受體具有強(qiáng)大的興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。 2021/7/18 星期日 2舒張血管 主要激動(dòng)血管的2受體，表現(xiàn)為骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸蟆血管和冠脈不同程度的舒張，血管總外周阻力降低。 3血壓 由于它對(duì)心

37、臟和血管作用的結(jié)果，使收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量靜脈注射時(shí)，可引起血壓明顯降低 。 2021/7/18 星期日 4支氣管 激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使平滑肌松弛，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其解痙作用更為明顯。5促進(jìn)代謝 促進(jìn)糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸含量增高和組織耗氧量增加。2021/7/18 星期日 臨床應(yīng)用 1心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯 治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒等造成的心臟驟停。舌下或靜脈滴注給藥可使房室傳導(dǎo)阻滯明顯改善。 2治療支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或噴霧給藥。 3休克 在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，異丙腎上腺素對(duì)心輸出量低下的休克患者具有一定的療效。

38、2021/7/18 星期日 不良反應(yīng)及禁忌癥 常見的有心悸、頭痛、頭暈，對(duì)缺氧病人易引起心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。哮喘病人長期濫用異丙腎上腺素可能引起猝死。 冠心病、心肌炎和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者禁用。2021/7/18 星期日第5節(jié) 抗腎上腺素藥2021/7/18 星期日一、 a受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，利其?。?藥理作用 1血管 阻斷血管平滑肌的1受體，使血管明顯擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。 2心臟 因血壓降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使心臟興奮， 收縮力增強(qiáng)，心率加快和心輸出量增加 ；阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，促進(jìn)末梢釋放NA 。 2021/7/18 星

39、期日 臨床應(yīng)用 1治療外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z氏綜合征、血栓閉塞性脈管炎等。 2靜脈滴注NA外漏時(shí)。 3治療休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上 ，能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量。 4治療頑固性充血性心力衰竭 解除心功能不全時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈收縮，降低外周血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷。 5用于嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷。2021/7/18 星期日二、受體阻斷藥 1非選擇性受體阻斷藥 對(duì)l和2受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2選擇性 l受體阻斷藥 對(duì)l受體具有選擇性阻斷作用，而對(duì)2受體的阻斷作用很弱或無 。如美托洛爾 ，阿替

40、洛爾和醋丁洛爾 。 2021/7/18 星期日 藥理作用 1受體阻斷作用 (1) 心臟： 阻斷心臟l受體，明顯減慢心率，減弱心收縮力，減少心輸出量，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，減少心肌耗氧量。 2021/7/18 星期日 (2)收縮支氣管平滑肌 阻斷支氣管平滑肌的2受體，使支氣管平滑肌收縮，張力增高，可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。 2021/7/18 星期日 2內(nèi)在擬交感活性 部分受體阻斷藥尚有不同程度的受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)出部分的擬交感作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。一般這動(dòng)作用較弱，往往被其受體阻斷作用所掩蓋，不易表現(xiàn)出來。 2021/7/18 星期日 3膜穩(wěn)定作用 某些受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有局部麻醉作用。 2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用 1 心絞痛 2 心律失