現(xiàn)代中藥制劑課件

1、現(xiàn)代中藥制劑概述 現(xiàn)代中藥制劑是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，經(jīng)現(xiàn)代藥理和臨床實驗驗證，用現(xiàn)代藥劑學(xué)的技術(shù)、方法和手段，將傳統(tǒng)中藥劑型改革成安全、有效、穩(wěn)定、可控的新一代藥物制劑。 中藥傳統(tǒng)制劑在不斷的實踐中形成了自己完整的劑型選擇原則與制備理論，其具體表現(xiàn)如下： （1）以臨床療效和藥物的性質(zhì)作為選擇 劑型的原則。 （2）認識到劑型作用機制與疾病的關(guān)系。 （3）輔助成分的靈活應(yīng)用。 （4）獨特的制備工藝。 中藥及其傳統(tǒng)制劑在長期的繼承與發(fā)展過程中，逐步在以下幾個方面形成了自己的特色: （1）中藥在治療慢性病、疑難病、骨外科疾病及 滋補強壯等方面，具有明顯的優(yōu)勢。 （2）中藥劑型有藥性持久、性和力緩的特

2、點，對 治療癌癥、肝炎、心血管疾病、糖尿病等疾 病有獨特作用。 （3）大多數(shù)中藥源于自然界，為天然物質(zhì)，幾乎 無毒副作用或很低，極易為廣大患者所接受。 根據(jù)國內(nèi)外臨床治療的要求，現(xiàn)代中藥應(yīng)具有“三效”（高效、速效、長效）、“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。?、“五方便”（方便儲存、方便運輸、方便攜帶、方便服用、方便生產(chǎn)）等特點。 目前，中藥劑型仍存在以下幾個方面的不足之處： （1）雖然按照現(xiàn)代化生產(chǎn)管理，但生產(chǎn)條件、生產(chǎn)設(shè)備和工藝條 件等各廠差別較大，很難做到質(zhì)量控制的一致性。 （2）大多數(shù)中藥傳統(tǒng)劑型生產(chǎn)中都加強了質(zhì)量管理意識，并采取 了許多質(zhì)量控制的措施，但許多中藥制劑仍缺乏定量的質(zhì)量 控

3、制標準和方法，治療效果波動較大。 （3）藥材品種繁多，因產(chǎn)地、采收時間、儲存條件等不同，難以 保證藥材質(zhì)量的規(guī)范統(tǒng)一，從而影響療效。 （4）少數(shù)中藥制劑療效不確切。 （5）運用新技術(shù)進行生產(chǎn)的企業(yè)不太多。雖然超臨界萃取技術(shù)、 大孔吸附樹脂技術(shù)、冷凍干燥和噴霧干燥、超聲萃取技術(shù)等 得到廣泛宣傳，但開始實施新技術(shù)和自動化程度高的中藥企 業(yè)仍較少?，F(xiàn)代中藥制劑的特點1. 堅持中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，做到中藥的基礎(chǔ)研究和給藥途徑相結(jié)合。2. 藥效比原劑型提高。3. 療效確切，安全可靠。4. 具備完善可控的質(zhì)量標準。5. 以有效成分或有效部位制得的中藥制劑越來越多?，F(xiàn)代中藥制劑研究的一般程序 1. 選題原則

4、選擇研究課題，確定好課題的研究方向和最終目標，是現(xiàn)代中藥制劑研制的起點和關(guān)鍵，既涉及理論問題，也包括方法學(xué)問題。因此，必須堅持需要性、可行性、科學(xué)性、創(chuàng)新性和效益性的選題原則。 （1）需要性。應(yīng)將研究的重點放在對治療常見病、多發(fā)病有較好療效的傳統(tǒng)制劑的改進工作以及疑難癥的攻克工作上，同時，也應(yīng)注意開發(fā)中藥滋養(yǎng)保健品。據(jù)初步分析，我國今后10年在中藥方面的研究動態(tài)，若以疾病譜分類，可能是以下10類藥物：心腦血管病藥、抗腫瘤藥、肝炎防治藥、抗病毒類藥（包括艾滋病藥）、免疫功能調(diào)節(jié)藥、功能紊亂調(diào)節(jié)藥（包括抗抑郁、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙藥）、急性熱病用藥（如抗感染和鎮(zhèn)驚藥）、抗風(fēng)濕病類藥、延緩衰老藥和

5、養(yǎng)生補益類藥。（2）可行性。就是要考慮完成課題的條件，只有將中醫(yī)藥理論、經(jīng)驗與現(xiàn)代科學(xué)知識 、技術(shù)相結(jié)合，擁有一支既有較堅實的中醫(yī)中藥知識，又具備一定的科學(xué)知識和技能的醫(yī)藥科研人員，才有可能研制出具有時代特點的現(xiàn)代中藥制劑。（3）科學(xué)性。科研選題的科學(xué)性指的是處方來源是否可靠，是否符合中醫(yī)藥理論，是否藥源充足，市場是否急需，必須深入調(diào)查和檢索后才開始實施。（4）創(chuàng)新性。現(xiàn)代中藥制劑研制的起點高不高，采用的工藝路線、質(zhì)量控制方法及有關(guān)技術(shù)指標是否有特色、有一定的先進性是十分重要的。（5）效益性。效益主要包括科學(xué)效益、社會效益和經(jīng)濟效益，對多數(shù)應(yīng)用研究來說，一般以經(jīng)濟效益作為指標來評價成果的價值。

6、2.選題途徑和處方確定 （1）從古典醫(yī)籍中選題。 （2）從單驗秘方藥中選題。 （3）從名醫(yī)經(jīng)驗方中選題。 （4）從法定標準中選題。根據(jù)市場調(diào)查和疾病 譜的預(yù)測，從中國藥典中選擇相應(yīng)的 成方制劑進行二次開發(fā)。 (5) 從臨床實踐中選題。對市場上暢銷、經(jīng)臨床驗 證藥效肯定的中成藥也可采用新技術(shù)、新工藝 和新方法進行深入研究，開發(fā)成療效好的中藥 新藥。（6）從藥學(xué)期刊中選題。3.劑型的選擇 選擇劑型時應(yīng)根據(jù)臨床防治疾病的需要，方藥本身及其成分的性質(zhì)、作用以及藥劑生產(chǎn)的實際條件綜合考慮。如難溶性的藥物可通過固體分散體技術(shù)提高擴散速率和生物利用度；揮發(fā)性的可采取包合技術(shù)手段增強穩(wěn)定性；有些藥物溶液狀態(tài)不

7、穩(wěn)定，可采用冷凍干燥方法制成粉針劑；有些溶液型藥物制成軟膠囊療效不變卻解決了味道苦的缺點。4.制備工藝的研究 工藝研究是現(xiàn)代中藥制劑研制的重要階段，關(guān)系到制劑的有效性、穩(wěn)定性、適用性和合理性的問題，是研究成敗和水平高低的關(guān)鍵。制劑工藝一般是將有關(guān)工藝的影響因素，采用正交設(shè)計、均勻設(shè)計等優(yōu)化方法，篩選最佳工藝。 現(xiàn)代中藥制劑的前處理工藝與技術(shù)1.粉碎技術(shù) 中藥有效成分的溶出速率往往與藥物粉碎度有關(guān)， 而中藥有效成分的溶出速率與藥物在體內(nèi)的生物 利用度之間常存在著一定的相關(guān)性。對不同粉碎 度的三七進行了體外溶出度試驗，結(jié)果表明三七 藥材45min溶出物含量和三七總皂苷溶出量大小順 序為：微粉 細粉

8、粗粉顆粒。2. 浸提技術(shù) 目前比較公認的參數(shù)確定方法，即以指標成分的浸出率為指標，通過正交設(shè)計、均勻設(shè)計等優(yōu)化浸提工藝條件，確定參數(shù)，提高中藥制劑的質(zhì)量。（1）半仿生提取法 1995年提出的中藥提取新概念，即從生物藥劑學(xué)的角度，將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，模擬口服給藥后藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的環(huán)境，為消化道給藥中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝 。具體方法是先將藥料以一定pH的酸水提取，再用一定 pH的堿水提取，提取用水的最佳pH和其他工藝參數(shù)的選擇，可用一種或幾種有效成分結(jié)合主要藥理作用指標。（2）超臨界流體萃取法（SFE） 應(yīng)用超臨界CO2萃取的優(yōu)點很多，表現(xiàn)為： 操作范圍廣，便于調(diào)節(jié)；

9、 選擇性好； 操作溫度低； 從萃取到分離可一步完成，萃取后CO2不殘留 于萃出物； CO2價廉易得； 可以調(diào)節(jié)萃出物的粒度；（3）超聲提取法（4）加壓逆流提取法（5）酶提取法（6）旋流提取法3.分離純化技術(shù) 近年來出現(xiàn)了一些分離和純化的新方法，如絮凝沉淀法、大孔樹脂吸附法、超濾法、高速離心法、分子蒸餾法等，對中藥的分離純化提供了新的可行途徑，分別介紹如下：（1）絮凝沉淀法 該法是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑，以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)果膠等發(fā)生分子間作用，使之沉降，除去溶液中的粗粒子，以達到純化和提高成品質(zhì)量的目的的一項新技術(shù)。絮凝劑的種類很多，有鞣酸、明膠、蛋清、1

10、01果汁澄清劑、ZTC澄清劑、殼聚糖等。（2）大孔樹脂吸附法 大孔吸附樹脂是近代發(fā)展起來的一類有機高聚物吸附劑。不同結(jié)構(gòu)的大孔吸附樹脂對親水性酚類衍生物的吸附作用研究表明： 不同類型大孔吸附樹脂均能從極稀水溶液中富集微量親水性酚類衍生物，且易洗脫，吸附作用隨吸附物質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同而有所不同，同類吸附物質(zhì)在各種樹脂上的吸附容量均與其極性水溶性有關(guān)。（3）超濾 這是一種膜分離技術(shù)，根據(jù)體系中分子的大小和形狀，通過膜的篩分作用，在分子水平上進行分離，起到分離、純化、濃縮或脫鹽作用。目前，在中藥制劑中的應(yīng)用主要是濾除細菌、微粒、大分子雜質(zhì)（膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖等）。1萬3萬分子量超濾膜可以制備注射用水

11、、輸液及中藥注射液， 5萬7萬分子量超濾膜可以制備口服液和固體制劑。（4）高速離心法 通過離心機的高速運轉(zhuǎn)，使離心加速度超過重力加速度的成百上千倍，而使沉降速度增加，以加速藥液中雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。沉降式離心機分離藥液具有省時、省力、藥液回收完全、有效成分含量高、澄明度高的特點，更適于分離含難于沉降過濾的細微?；蛐鯛钗锏膽腋∫?。使產(chǎn)品穩(wěn)定，久置不混濁。 (5) 分子蒸餾法 該法屬于一種高新技術(shù)，在分離過程中，物料處于高真空、相對低溫的環(huán)境，停留時間短，損耗極少，故分子蒸餾技術(shù)特別適合于高沸點、低熱敏性物料。該技術(shù)在我國屬起步階段，但隨著分子蒸餾裝置的國產(chǎn)化，必將加快其推廣應(yīng)用。 在提取和

12、精制過程中還可以選用兩種 以上工藝連用，以取得更好的效果。4.濃縮干燥技術(shù) 薄膜蒸發(fā)技術(shù) 用遠紅外元件加熱干燥 沸騰干燥 噴霧干燥 冷凍干燥現(xiàn)代中藥制劑的制備工藝與技術(shù)1. 制粒技術(shù)2. 包衣技術(shù)3. 固體分散技術(shù)4. 包合物技術(shù)5. 微囊化技術(shù) 現(xiàn)代中藥制劑的劑型改革1. 注射給藥劑型 中藥注射劑的研制與發(fā)展是傳統(tǒng)中藥劑型的 重大突破，中藥注射劑以單味中藥為主，多以水 煎法和水蒸氣蒸餾法制備。如丁公藤注射液、丹 參注射液、銀黃注射液、毛冬青注射液、鹽酸川 芎嗪注射液、莪術(shù)油乳注射液等在臨床均有較好的 效果。為適應(yīng)中醫(yī)急癥用藥的需要，中藥注射劑采 用了膜分離超濾、冷凍干燥等技術(shù)。 中藥注射劑的

13、開發(fā)為中醫(yī)藥防治疑難雜癥提供了有效的手段，也提示中藥注射劑有巨大的發(fā)展?jié)摿?，作為中藥現(xiàn)代化的重要標志值得重點開發(fā)研究。目前中藥注射劑的制備更加注重提取分離方法的改進，以中藥有效單體成分或有效部位為原料，提高注射劑中有效成分的含量。2. 經(jīng)皮給藥劑型 巴布劑于20世紀70年代首先在日本出現(xiàn)，分為泥狀巴布劑和定型巴布劑兩類。泥狀巴布劑屬于軟膏狀劑型。而定型巴布劑是將藥物與良好的水溶性高分子物質(zhì)的基質(zhì)混合，涂布于無紡布的背襯上，表面覆蓋聚乙烯或聚丙烯薄膜，按使用要求裁成不同規(guī)格，裝入塑料袋中，密封保存。巴布劑有諸多的優(yōu)點： 無肝臟首過效應(yīng)； 不受胃腸道降解的影響，生物利用度高； 使用方便，無疼痛感； 給藥劑量準確，吸收面積固定，故血藥 濃度穩(wěn)定； 無松香等增黏劑可能引起的致敏作用， 對皮膚刺激性小。 為了提高經(jīng)皮給藥制劑中藥物透