鎮(zhèn)靜催眠藥詳解課件

1、 第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，大劑量依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。第1頁，共28頁。 第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥：屬中樞抑制藥。鎮(zhèn)靜藥：輕度抑制神經(jīng)中樞，能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥：能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無本質(zhì)的區(qū)別。因同一藥物，小劑量時鎮(zhèn)靜，較大劑量時則起催眠作用，甚至產(chǎn)生抗驚厥和麻醉作用。因此，統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。第2頁，共28頁。1.慢波睡眠入睡開始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時腦電活動呈現(xiàn)同步化慢波，分1、2、3、4級，其中3、4

2、級亦稱“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此時呼吸平穩(wěn)，心率，BP ，代謝，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢，由于此時眼球不作轉(zhuǎn)動，所以稱非快動眼睡眠（non-rapid-eyemovement sleep, NREMS） ，隨著睡眠加深，腦電圖慢波逐漸增多，全期歷程70100分鐘；睡眠過程第3頁，共28頁。2.快動眼睡眠然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時睡眠很深，但腦電活動卻與覺醒相仿，呈現(xiàn)“去同步化快波”，故稱“異相”或“反常相”，“亦稱”快波睡眠（FWS）。其主要表現(xiàn)：呼吸淺快，心率，BP，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動，夢魘增多，男性有舉陽，特別眼球有急劇動作，伴以全身肌

3、肉完全松馳，所以“異相”也稱“快動眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。第4頁，共28頁。鎮(zhèn)靜催眠藥：縮短REMS時相停藥：該時相反跳性延長，產(chǎn)生多夢、焦慮等副作用第5頁，共28頁。第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥分類苯二氮卓類(BZ) 巴比妥類其他鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥。第6頁，共28頁。一、苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ) 臨床常用的有20余種。本類藥物結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重。本章只討論主要用于鎮(zhèn)

4、靜催眠的衍生物，見表14-1。第7頁，共28頁。 苯二氮卓類基本結(jié)構(gòu)第8頁，共28頁。第9頁，共28頁。苯二氮卓類的分類長效類：地西泮（安定）、氟西泮中效類：氯氮卓、奧沙西泮、硝西泮（硝基安定）短效類：三唑侖、艾司唑侖第10頁，共28頁。（一）作用與應(yīng)用1、抗焦慮 焦慮癥：常表現(xiàn)緊張、憂慮、恐懼、激動和失眠等。 BZ在小于鎮(zhèn)靜劑量時即有良好的抗焦慮作用，是治療焦慮癥的首選藥。對持續(xù)性焦慮患者宜選用長效類（地西泮、氟西泮）；對間斷性嚴(yán)重焦慮患者則宜選用中、短效類。 第11頁，共28頁。（一）作用與應(yīng)用2、鎮(zhèn)靜與催眠 BZ小劑量鎮(zhèn)靜；較大劑量催眠（縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)）。

5、BZ臨床用于失眠，麻醉前給藥，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。多用地西泮靜脈注射。第12頁，共28頁。（一）作用與應(yīng)用3、抗驚厥與抗癲癇 所有BZ藥物都有抗驚厥作用，其中安定和三唑侖的作用尤為明顯，可用于各種原因引起的驚厥和癲癇。 安定靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。對于其他類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效較好。 驚厥是中樞過度興奮引起的骨胳肌強(qiáng)烈性收縮。在破傷風(fēng)和某些中樞興奮藥中毒時，可見到這種現(xiàn)象。第13頁，共28頁。（一）作用與應(yīng)用4、中樞性肌肉松弛作用 本類藥物對人類肌肉僵直有緩解作用。這種肌肉松弛作用有助于加強(qiáng)全身麻醉藥的肌肉松弛效果（但單用本類藥物達(dá)不到外科手術(shù)要求的肌肉松弛

6、狀態(tài)），還可用于治療腦血管意外、脊髓勞損等引起的肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損所致的肌肉痙攣。第14頁，共28頁。（二）作用機(jī)制 與BZ受體（GABAA受體）結(jié)合使GABA（r-氨基丁酸）與GABAA受體親合力增強(qiáng)，增強(qiáng)GABA 介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA GABAA受體Cl-通道促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起超極化抑制效果。 第15頁，共28頁。GABAA受體由5個亞單位構(gòu)成，GABA與a和b亞單位相互作用，使Cl-通道開放。BDZ結(jié)合部位在a和g，結(jié)合后易化GABA作用，增加Cl-通道開放頻率。第16頁，共28頁。（三）不良反應(yīng)（了解）1、常見副作用為嗜睡、乏力等。2、大

7、劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、手震顫。3、中毒可見運(yùn)動失調(diào)、肌無力，昏迷和呼吸抑制。4、長期服用有耐受性、成癮性。但成癮性輕且發(fā)生率較低。5、停藥可出現(xiàn)失眠、焦慮、嘔吐、震顫等，但較巴比妥類輕。6、孕婦(可能致畸胎)、哺乳婦女禁用；用藥期間禁止飲酒，因乙醇能加強(qiáng)安定的毒性；老年患者、肝腎功能不全、駕駛員、高空作業(yè)、青光眼及重癥肌無力者慎用。第17頁，共28頁。（四）特異性解毒藥 BZ藥物急性中毒時可采用氟馬西尼解毒，它是BZ受體拮抗劑。方法（了解）：急性中毒時，初次靜注氟馬西尼0.3mg，如在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg。如又出現(xiàn)倦睡，可靜滴0.1-0.4mg小時

8、。 第18頁，共28頁。二、巴比妥類(barbiturates) 巴比妥類為巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一類中樞抑制藥。第19頁，共28頁。（一）藥物分類長效類：巴比妥、苯巴比妥。中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥。短效類：司可巴比妥。超短效類：硫噴妥鈉。 見表14-2第20頁，共28頁。（二）量效特點 小劑量鎮(zhèn)靜中劑量催眠大劑量產(chǎn)生麻醉和抗驚厥（抗癲癇）作用。第21頁，共28頁。（三）作用機(jī)制 主要與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能有關(guān)，也能促進(jìn)GABA的抑制作用，劑量較大時可普遍抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第22頁，共28頁。（四）臨床用途鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用?？贵@厥：常用苯巴比妥或異戊巴比妥?？拱d

9、癇：僅苯巴比妥有效。麻醉：僅用硫噴妥。第23頁，共28頁。（五）不良反應(yīng)1、后遺效應(yīng)：服藥后次晨有頭暈、困倦等癥狀。2、反復(fù)用藥有耐受性：誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。3、成癮性：長期用可見成癮性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4、急性中毒：表現(xiàn)昏迷，呼吸抑制，血壓下降， 死于呼吸抑制。（利尿或堿化尿液促進(jìn)排泄）。 嚴(yán)重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能不全者慎用。第24頁，共28頁。三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥（一）水合氯醛(chloral hydrate) 1、特點 （1）作用快，口服15分鐘后生效，持續(xù)6-8小時。 （2）催眠作用強(qiáng)而可靠。 （3）醒后無后遺效應(yīng)。 （4）主要用于催眠，尤適用于頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠，也可用于抗驚厥。 （5）本品可作馬、騾等的全身麻醉。第25頁，共28頁。（一）水合氯醛2、不良反應(yīng)（1）對胃腸道有刺激作用，口服可引起惡心、嘔吐。胃炎及潰瘍病禁用。（2）心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者禁用第26頁，共28頁。（二）其他甲丙氨酯(meprobamate，眠爾通)格魯米特(glutethimide)甲喹酮(methaqualone)佐匹克隆扎來普隆 以上都有鎮(zhèn)靜催眠作用，但久服都可成癮。 第27頁，共28頁。 復(fù)習(xí)思考題1、簡述鎮(zhèn)靜藥與催眠