輔助降血糖的保健食品課件

1、第五章 1. 降血糖保健食品 什么是高血糖（hyperglycemia ）？ 當血糖值高過規(guī)定的水平時就會形成高血糖癥。它可能歷時數(shù)日或在幾個小時內(nèi)即能形成。你可能會有高血糖而不自知。正常人在清晨空腹血糖濃度為80120 mg/dl ?？崭寡菨舛瘸^130 mg/dl稱為高血糖。如果血糖濃度達到160180 mg/dl ，就有一部分葡萄糖隨尿排出，這就是糖尿。血糖濃度低于70 mg/dl稱為低血糖。高血糖是通常所說“三高”中的一高。另外“兩高”分別是高血壓和高甘油三酯。 世界衛(wèi)生組織推薦糖尿病的診斷標準具有典型癥狀，以靜脈血糖水平作依據(jù)，空腹血糖126mg/dl (7.0mmol/L)或隨機

2、血糖200mg/dl (11.1mmol/L)可以確診糖尿病。若無典型癥狀，僅空腹血糖126mg/dl或隨意血糖200mg/dl應再重復一次，仍達以上值者或加做糖耐量實驗的2小時血糖200mg/dl者，可以確診糖尿病。一、血糖的化學與代謝1、概述 糖是自然界最豐富的有機分子之一。它在維持細胞的能量供應、分泌活動、合成新的分子和構(gòu)建細胞成份等活動中，起著十分重要的作用。血糖是指血液中的葡萄糖，它是活細胞的重要能源。在哺乳動物中，它不僅向腦、心、腎等重要器官的細胞提供能源，也向一些缺乏線粒體的細胞如紅細胞提供能源。 糖類是食物的主要成份。食物中的糖類物質(zhì)如淀粉、糖原、蔗糖、乳糖等在腸道經(jīng)消化成為單

3、糖后被再吸收成為血糖，經(jīng)由血液運輸?shù)饺砀鹘M織器官，供細胞利用或合成糖原儲存。第一節(jié) 血糖二、糖的重要生理作用 糖類（主要是淀粉）是食物的主要成分。食物中的淀粉、糖原、蔗糖和乳糖等，在腸道經(jīng)消化成為單糖后再被吸收，然后由血液運送到全身各組織器官，供細胞利用或合成糖原貯存。糖的生理作用主要體現(xiàn)在兩方面： 1氧化供能 糖的主要生理功能是氧化供能，每1g糖完全氧化可釋放16750J（4kcal）能量。我國一般膳食中，糖類所供給的能量約為總能量的75左右，糖也是最易被消化吸收的能源物質(zhì)。要避免酮癥的發(fā)生必須保證每100g的膳食中至少要含5g糖類物質(zhì)，要阻止因饑餓或高脂膳食引起的酮癥，每日膳食中須有50

4、100g糖類。 2人體的主要組成成分之一 糖和蛋白質(zhì)結(jié)合形成的糖蛋白，是某些激素、酶、血液中凝血因子和抗體的成分，細胞膜上某些激素受體、離子通道和血型物質(zhì)等也是糖蛋白。結(jié)締組織基質(zhì)的主要成分蛋白多糖，是由氨基多糖和蛋白質(zhì)所結(jié)合組成的。糖和脂類結(jié)合則形成糖脂，糖脂是神經(jīng)組織和生物膜的重要組份。糖在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成為脂肪、非必需氨基酸，并以核糖形式參與核酸的組成。 在整個人體體重中，糖占人體干重的2。 所以，糖既是人體重要的供能物質(zhì)，又是人體重要的組成成分之一。糖代謝障礙，首先導致機體能量供給障礙，由此可以產(chǎn)生一系列代謝變化，最終造成多方位的代謝紊亂，重者將危及生命。三、血糖的來源與去路 (一)、概

5、述 血糖的代謝過程在機體內(nèi)是不斷進行的，但是在不同情況下，根據(jù)能量來源機體消耗有很大的差異。糖在體內(nèi)的代謝過程受到激素和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，使血糖的水平恒定在一定的范圍之內(nèi)，約在3.9-6.7mmol/L之間，這是進入和移出血液葡萄糖平衡的結(jié)果。糖代謝的調(diào)節(jié)也不是孤立的，它受到體內(nèi)胰島素等激素的調(diào)節(jié)，還涉及脂肪和氨基酸的代謝，也是肝、肌肉、脂肪組織等器官組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果。(二)、血糖的來源與去路 食物中的糖在胃腸道被消化成單糖后被吸收，所有的單糖在肝臟內(nèi)被轉(zhuǎn)化成葡萄糖。葡萄糖是體內(nèi)最常見的糖類，血糖濃度的恒定由血糖的來源及去路決定。 血糖的來源有： 食物中的糖類物質(zhì)經(jīng)消化吸收進入血中，這是血糖的

6、主要來源； 肝貯存的糖原分解成葡萄糖入血，這是空腹時血糖的直接來源； 在禁食情況下，以甘油、某些有機酸及生糖氨基酸為主的非糖物質(zhì)，通過糖異生作用轉(zhuǎn)變成葡萄糖，以補充血糖。 血糖的去路有： 葡萄糖在各組織細胞中氧化分解供能，這是血糖的主要去路； 餐后肝、肌肉等組織可將葡萄糖合成糖原，糖原是糖的貯存形式； 轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘俏镔|(zhì)，如脂肪、非必需氨基酸等； 轉(zhuǎn)變成其它糖及糖衍生物，如核糖、脫氧核糖、氨基多糖、糖醛酸等； 當血糖濃度高于8.9mmol/L(160mg/100ml)時，則隨尿排出，形成糖尿。正常人血糖雖然經(jīng)腎小球濾過，但全部都被腎小管吸收，故尿中糖極微量，常規(guī)檢查為陰性。只有在血糖濃度高于8.9

7、mmol/L，即超過腎小管重吸收能力時，尿糖檢查才為陽性。糖尿多見于某些病理情況，如糖尿病等。血糖的來源與去路四、血糖濃度的調(diào)節(jié) 血液濃度能維持相對恒定是由于機體內(nèi)存在一整套高效率的調(diào)節(jié)機制，精細地控制著血糖的來源與去路，使之達到動態(tài)平衡。 （一）神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 神經(jīng)系統(tǒng)對血糖濃度的調(diào)節(jié)作用主要通過下丘腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)對所控制激素的分泌，后者再通過影響血糖來源與去路關(guān)鍵酶的活性來實現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)最終通過細胞水平的調(diào)節(jié)來達到目的。（二）激素的調(diào)節(jié)作用 調(diào)節(jié)血糖濃度的激素可分為兩大類，即降低血糖濃度的激素和升高血糖濃度的激素。 降低血糖的激素：胰島素 升高血糖的激素：腎上腺素 、胰糖高 血

8、素、糖皮質(zhì)激素 、生長素 第二節(jié) 胰腺與胰島素（一）胰腺的外分泌 外分泌腺由腺泡和腺管組成，腺泡分泌胰液，腺管是胰液排出的通道。胰液中含有碳酸氫鈉、胰蛋白酶原、脂肪酶、淀粉酶等。胰液通過胰腺管排入十二指腸，有消化蛋白質(zhì)、脂肪和糖的作用。（二）胰腺的內(nèi)分泌 內(nèi)分泌腺由大小不同的細胞團胰島所組成，胰島主要由4種細胞組成：A細胞、B細胞、D細胞、PP細胞。A細胞分泌胰高血糖素，升高血糖；B細胞分泌胰島素，降低血糖；D細胞分泌生長抑素，以旁分泌的方式抑制A、B細胞的分泌；PP細胞分泌胰多肽，抑制胃腸運動、胰液分泌和膽囊收縮。 內(nèi)分泌腺沒有導管，分泌的是激素，激素合成分泌到細胞外面，通過體液運送到起作用

9、的部位。（三）胰島素 胰島素分子是一種酸性蛋白，相對分子量為6000u ，等電點為5.3。一個胰島素分子由兩條肽鏈（A、B）組成。其中A鏈呈酸性，由21個氨基酸殘基組成；B鏈呈堿性，由30個氨基酸殘基組成。兩條鏈間通過SS連接。下面是人胰島素的一級結(jié)構(gòu)： 胰島素的生物學作用 胰島素是促進合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素。1對糖代謝的調(diào)節(jié) 胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成為糖原，貯存于肝和肌肉中，并抑制糖異生，促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔A存于脂肪組織，導致血糖水平下降。 胰島素缺乏時，血糖濃度升高，如超過腎糖閾，尿中將出現(xiàn)糖，引起糖尿病。 2. 對脂肪代謝的調(diào)節(jié) 胰島素促進

10、肝合成脂肪酸，然后轉(zhuǎn)運到脂肪細胞貯存。在胰島素的作用下，脂肪細胞也能合成少量的脂肪酸。胰島素還促進葡萄糖進入脂肪細胞，除了用于合成脂肪酸外，還可轉(zhuǎn)化為-磷酸甘油，脂肪酸與-磷酸甘油形成甘油三酯，貯存于脂肪細胞中，同時，胰島素還抑制脂肪酶的活性，減少脂肪的分解。 胰島素缺乏時，出現(xiàn)脂肪代謝紊亂，脂肪分解增強，血脂升高，加速脂肪酸在肝內(nèi)氧化，生成大量酮體，由于糖氧化過程發(fā)生障礙，不能很好處理酮體，以致引起酮血癥與酸中毒。 3對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 胰島素促進蛋白質(zhì)合成過程，其作用可在蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)上：促進氨基酸通過膜的轉(zhuǎn)運進入細胞；可使細胞核的復制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加DNA和RNA的生成；作用于

11、核糖體，加速翻譯過程，促進蛋白質(zhì)合成；另外，胰島素還可抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。 由于胰島素能增強蛋白質(zhì)的合成過程，所以，它對機體的生長也有促進作用，但胰島素單獨作用時，對生長的促進作用并不很強，只有與生長素共同作用時，才能發(fā)揮明顯的效應。第三節(jié) 糖尿病 糖尿?。╠iabetes mellitus）是一組常見的代謝內(nèi)分泌病，其基本病理生理為絕對或相對胰島素分泌不足和胰升糖素活性增高所引起的代謝紊亂，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等，嚴重時常導致酸堿平衡失常。其特征為高血糖、糖尿、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放試驗異常。臨床上早期無癥狀，至癥狀期才有多食、多飲、多尿、煩渴、善饑、消瘦或肥胖、疲乏無

12、力等癥群，久病者常伴發(fā)心腦血管、腎、眼及神經(jīng)等病變。嚴重病例或應激時可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒而威脅生命，常易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結(jié)核等。目前全球糖尿病患者有2億4600萬人，患病人數(shù)以每年700萬人的速度增長。預計到2025年約有3億8000萬人患該病，在發(fā)展中國家發(fā)現(xiàn)的病例越來越多。據(jù)2015年發(fā)布的最新統(tǒng)計結(jié)果表明，目前我國糖尿病的發(fā)病率是9.7%(其中男性10.6%，女性8.8%)，糖尿病前期患病率是15.5%(男性16.1%，女性14.9%)。糖尿病患者總計9240萬人(男性5020萬人，女性4220萬人)，糖尿病前期患者14820萬人(男性7610萬人，女性7

13、210萬人)。糖尿病的發(fā)病率隨年齡，體重和體質(zhì)指數(shù)的增加而增加。聯(lián)合國大會于2006年12月20日通過決議案，將11月14日世界糖尿病日作為聯(lián)合國糖尿病關(guān)懷日。一、糖尿病的類型 型糖尿病 稱為胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病病人總數(shù)的10%， 常發(fā)生于兒童和青少年，但也可發(fā)生于任何年齡，甚至8090歲時也可患病。 病因是由于胰島細胞受到細胞介導的自身免疫性破壞，自身不能合成和分泌胰島素。 型糖尿病發(fā)病時糖尿病癥狀較明顯，容易發(fā)生酮癥，即有酮癥傾向，需依靠外源胰島素存活，一旦中止胰島素治療則威脅生命。 型糖尿病 稱為非胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病病人總數(shù)的 90%，發(fā)病年齡多數(shù)在35歲以后。起病

14、緩慢、隱匿，部分病人是在健康檢查或檢查其他疾病時發(fā)現(xiàn)的。胰島細胞分泌胰島素或少、或分泌高峰后移，胰島素靶細胞上的胰島素受體或受體后缺陷在發(fā)病中也占重要地位。 型糖尿病病人中約60%是體重超重或肥胖。長期的過量飲食，攝取高熱量，體重逐漸增加，以至肥胖，肥胖后導致胰島素抵抗，血糖升高。多數(shù)病人在飲食控制及口服降糖藥治療后可穩(wěn)定控制血糖；但仍有一些病人需要外源胰島素控制血糖。 妊娠糖尿病 通常在妊娠中期或后期才發(fā)現(xiàn)的糖尿病。在妊娠中后期，胎盤分泌多種對抗胰島素的激素，如胎盤泌乳素等，并且靶細胞膜上胰島素受體數(shù)量減少。 對于妊娠糖尿病，應積極控制血糖，以避免對胎兒造成的不良影響。分娩3個月以后，根據(jù)其

15、血糖水平再做糖尿病臨床分型，50%70%的妊娠糖尿病在分娩后表現(xiàn)為II型糖尿病，一部分病人糖耐量恢復正常，僅個別病人轉(zhuǎn)變?yōu)镮型糖尿病。 二、糖尿病的誘發(fā)因素 糖尿病的誘發(fā)因素有：感染、肥胖、運動量減少、妊娠和環(huán)境因素。1、感染 感染在糖尿病的發(fā)病誘因中占非常重要的位置，特別是病毒感染是型糖尿病的主要誘發(fā)因素。在動物研究中發(fā)現(xiàn)許多病毒可引起胰島炎而致病，包括腦炎病毒。心肌炎病毒、柯薩奇病毒等。病毒感染可引起胰島炎，導致胰島素分泌不足而產(chǎn)生糖尿病。另外，病毒感染后還可使?jié)摲奶悄虿〖又囟蔀轱@性糖尿病。 2、肥胖 大多數(shù)型糖尿病患者體型肥胖。肥胖是誘發(fā)糖尿病的另一因素。肥胖時脂肪細胞膜和肌肉細胞膜

16、上胰島素受體數(shù)目減少，對胰島素的親和能力降低、體細胞對胰島素的敏感性下降，導致糖的利用障礙，使血糖升高而出現(xiàn)糖尿病。 3、體力活動 我國農(nóng)民和礦工的糖尿病發(fā)病率明顯低于城市居民，推測可能與城市人口參與體力活動較少有關(guān)。體力活動增加可以減輕或防止肥胖，從而增加胰島素的敏感性，使血糖能被利用，而不出現(xiàn)糖尿病。相反，若體力活動減少，就容易導致肥胖，而降低組織細胞對胰島素的敏感性，血糖利用受阻，就可導致糖尿病。 4、妊娠 妊娠期間，雌激素增多，雌激素一方面可以誘發(fā)自身免疫，導致胰島細胞破壞，另一方面，雌激素又有對抗胰島素的作用，因此，多次妊娠可誘發(fā)糖尿病。5、環(huán)境因素 在遺傳的基礎上，環(huán)境因素作為誘因

17、在糖尿病發(fā)病中占有非常重要的位置。環(huán)境因素包括：空氣污染、噪音、社會的竟爭等，這些因素誘發(fā)基因突變，突變基因隨著上述因素的嚴重程度和持續(xù)時間的增長而越來越多，突變基因達到一定程度（即醫(yī)學上稱之為“閾值”）即發(fā)生糖尿病。三、糖尿病診斷標準糖尿病的診斷依據(jù)是血糖和臨床癥狀。 世界衛(wèi)生組織1985年制定的糖尿病診斷標準符合下列之一者可診斷為糖尿?。?有典型糖尿病癥狀，任意時間血糖高于11.1mmol/L（200mg/dL），或查空腹血糖時，兩次或兩次以上高于7.8mmol/L（140mg/dL），或空腹血糖不超過7.8mmol/L，但做口服葡萄糖耐量試驗， 服糖后2小時血糖超過11.1mmol/L。

18、 若無糖尿病癥狀，尚需另有一次血糖超過11.1mmol/L。上述血糖值為靜脈血漿葡萄糖濃度。 典型癥狀：1型糖尿病的是三多一少，即吃的多，喝水多，尿的多，而體重下降消瘦。2型糖尿病早期癥狀多不明顯，多見于飲食控制不好導致的肥胖，隨著病情的發(fā)展，而漸漸消瘦。中晚期可見全身多器官并發(fā)癥的表現(xiàn)，如糖尿病眼病，糖尿病腎病等。 四、治療措施 近年來雖對遺傳問題、病毒感染、自身免疫和拮抗胰島素的激素等許多病因?qū)W上問題進行研究，但至今尚乏病因治療措施，環(huán)孢霉素A僅對少數(shù)早期型病例有效，胰島移植及胰腺移植僅初見成效，人工胰臟（胰島素泵），雖能較好控制代謝，但對長期防治慢性并發(fā)癥尚乏可靠數(shù)據(jù)。 自從93年美國多

19、中心糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究（DCCT）結(jié)果發(fā)表以來，嚴格控制高血糖可以明顯減少各種慢性并發(fā)癥50%70%，已為各國糖尿病醫(yī)務人員所接受。因此，臨床上對于患者的治療目的著重于嚴格控代謝紊亂，尤其是高血糖癥，糾正肥胖和高血壓等并存癥，促進細胞功能恢復，保證正常生長發(fā)育與妊娠過程，防治并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。 五、患者專用功能性食品的開發(fā)原則 糖尿病患者體內(nèi)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)均出現(xiàn)程度不一的紊亂，由此引起一系列并發(fā)癥。開發(fā)功能性食品的目的在于要保護胰島功能，改善血糖、尿糖和血脂值，使之達到或接近正常值，同時要控制糖尿病的病情，延緩和防止并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。糖尿病患者的營養(yǎng)：1、總能量控制在僅

20、能維持標準的體重水平；2、有一定數(shù)量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)與碳水化合物；3、低脂肪；4、高纖維；5、杜絕能引起血糖波動的低分子糖類（包括蔗糖與葡萄糖等）；6、足夠的維生素、微量元素與活性物質(zhì)。 可依據(jù)這些基本原則，設計糖尿病人專用功能性食品。 在開發(fā)糖尿病專用功能性食品時，有關(guān)能量、碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等搭配原則是：1.能量：以維持正常體重為宜。2.碳水化合物：占總能量的55%60%。3.蛋白質(zhì)：與正常人一樣按0.8g/kg體重供給，老年人適當增加。4.脂肪：占總能量的30%或低于30%。減少飽和脂肪酸，增加多不飽和脂肪酸，以減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。5.膽固醇：控制在300mg/d以內(nèi)，以減少心血管

21、病并發(fā)癥的發(fā)生；6.鈉：不超過3g/d，以防止高血壓。(一)食品類 一些食品對血糖有較好的調(diào)節(jié)作用：南瓜、苦瓜、木耳、胡蘿卜、螺旋藻、羊棲菜、海帶、文蛤、海參等。有些降血糖保健食品是以這些食品為原料生產(chǎn)的。(二)中草藥類經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學證明，確有降血糖作用的中藥有：人參、黨參、黃蓖、白術(shù)、玄參、仙靈脾、黃精、山藥、生地、熟地、麥冬、知母、花粉、玉竹、何首烏、五味子、地骨皮、石斛、烏梅、丹參、田三七、黃連、玉米須、澤瀉、蒼術(shù)、獲菩、葛根、枸杞、桑白皮、桑攝、五倍子等。六、具有調(diào)節(jié)血糖功能的物質(zhì)(三) 活性成分1、多糖類增加多糖膳食纖維可改善機體對胰島素的耐受，從而調(diào)節(jié)糖尿病人的血糖水平。另外，增加纖維

22、攝入量可有效調(diào)節(jié)血脂。2、黃酮類柑橘皮黃酮、葛根黃酮、桑葉黃酮、苦蕎黃酮等。主要通過影響細胞的功能起作用。3、維生素和微量元素維生素C、B6、微量元素硒、銅和鉻對控制糖尿病情有很大作用。4、多肽苦瓜肽、兩棲類動物促胰島素釋放肽、海洋魚類肽、靈芝肽、人參糖肽 5、生物堿類和皂苷類第四節(jié) 功能學評價檢驗方法輔助降血糖功能檢驗方法 降糖保健品適用于型糖尿病人。在篩選和研究降糖保健品時，首先要制造高血糖模型動物，目前采用較多的是化學物質(zhì)損傷性動物模型。1、四氧嘧啶或鏈脲霉素致糖尿病模型 四氧嘧啶(Alloxan)或鏈脲霉素是胰島細胞毒劑，可損傷多種動物的胰島細胞，造成胰島素分泌低下。注射四氧嘧啶48h

23、后，可引起動物持久性高血糖。一般采用動物經(jīng)尾靜脈注射四氧嘧啶(80mg/kg體重)。2、降血糖功能評價 將高血糖模型動物隨機分為對照組和實驗組，分別給予安慰劑和受試物，經(jīng)過一定時間的喂養(yǎng)后進行其空腹血糖和葡萄糖耐量試驗。盡量不用注射四氧嘧啶后第一周血糖值在小于15mmol/L和大于30mmol/L的動物，以免動物發(fā)生自愈或由于血糖過高引起酮癥酸中毒而死亡。1.動物實驗1.1動物選擇 選用成年動物，常用小鼠（262g）或大鼠（18020g），單一性別，大鼠每組8-12只、小鼠每組10-15只。 1.2材料1.2.1試劑 四氧嘧啶(或鏈脲霉素) ：小鼠35-50mg/kg.bw.iv (100-1

24、60mg/kg.bw.ip)、大鼠5080mg/kg.bw.iv (200-250mg/kg.bw.ip)。 血糖測定試紙或試劑盒。1.2.2儀器 血糖儀、全自動生化儀、721-B型分光光度計。1.3劑量分組及受試樣品給予時間 實驗設三個劑量組和一個空白對照組，以人體推薦量的10倍為其中的一個劑量組，另設二個劑量組，必要時設陽性對照組。同時設給予受試樣品高劑量的正常動物組。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至45天。1.4 實驗方法1.4.1 降低空腹血糖實驗1.4.1.1 高血糖模型動物 動物禁食24小時后，給予四氧嘧啶造模，5-7天后禁食3-5小時，測血糖，血糖值1025mmol/L為高

25、血糖模型成功動物。1.4.1.2 操作步驟 選高血糖模型動物，按禁食3-5小時的血糖水平分組，隨機選1個模型對照組和3個劑量組(組間差不大于1.1mmol/L)。劑量組給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予溶劑，連續(xù)30天，測空腹血糖值(禁食同實驗前)，比較各組動物血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率=（實驗前血糖值實驗后血糖值）實驗前血糖值100。1.4.1.3正常動物 選健康成年動物，按禁食3-5小時的血糖水平分組，隨機選1個對照組和1個受試樣品組(高劑量)。其余操作同上。1.4.2 糖耐量實驗 高血糖模型動物禁食3-5小時，劑量組給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予同體積溶劑，15-20

26、分鐘后經(jīng)口給予葡萄糖2.0g/kg或醫(yī)用淀粉3-5g/kg，測定給葡萄糖后0、0.5、2小時的血糖值或給醫(yī)用淀粉后0、1、2小時的血糖值，觀察模型對照組與受試樣品組給葡萄糖或醫(yī)用淀粉后各時間點血糖曲線下面積的變化。 血糖曲線下面積1/2(0小時血糖值0.5小時血糖值)0.51/2(2小時血糖值0.5小時血糖值)1.50.25(0小時血糖值+40.5小時血糖值+32小時血糖值)1.5 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果判定 一般采用方差分析，需按方差分析的程序先進行方差齊性檢驗，計算p值。 降空腹血糖實驗：受試樣品劑量組與對照組比較，空腹血糖實測值降低或血糖下降百分率有統(tǒng)計學意義，可判定該受試樣品降空腹血糖實驗結(jié)果

27、陽性。 糖耐量實驗：受試樣品劑量組與對照組比較，在給葡萄糖或醫(yī)用淀粉后0.0、0.5、2.0小時血糖曲線下面積降低有統(tǒng)計學意義，可判定該受試樣品糖耐量實驗結(jié)果陽性。1.6 注意事項1.6.1 為了使實驗動物糖代謝功能狀態(tài)盡量保持一致，也為了準確地按體重計算受試樣品的用量，實驗前動物應嚴格禁食(不禁水)，實驗前后禁食條件應一致，鼠類在禁食的同時應更換襯墊物。1.6.2 血糖測定用試紙或試劑盒，按說明書操作。1.6.3 如用血清樣品進行測定，應于取血后30分鐘內(nèi)分離血清，分離后血清的含糖量在6小時內(nèi)不變。用血清制備的無蛋白血濾液可保存48小時以上。1.6.4 高濃度的還原性物質(zhì)如Vit C亦能與色

28、素原競爭游離氧，干擾反應，使結(jié)果偏低。血紅蛋白能使過氧化氫過早分解，亦干擾反應，致使測得血糖值偏低。故對已溶血的全血或血清必須制備無蛋白濾液后，再進行測定。 羊棲菜是一種有經(jīng)濟價值的海產(chǎn)褐藻，主要供食用，亦可藥用。南齊陶弘景著的神農(nóng)本草經(jīng)上，就曾記載著它的食療性質(zhì)和利用方法。 近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)其多糖提取物（YXWE）有顯著降血糖作用。 實例：羊棲菜多糖的降血糖作用研究 YXWE對正常小鼠血糖水平的影響 取正常小鼠50只，隨機分5組，每組10只，給藥組分別按要求i.g 50mg/kg和100mg/kg以及i.p 50mg/kg和100mg/kg YXWE，對照組予等體積生理鹽水，給藥后0、2

29、、7 h尾靜脈采血，用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，實驗期間小鼠禁食12h，自由飲水。 結(jié)果顯示：腹腔注射給予YXWE劑量在50mg/kg和100mg/kg時，對正常小鼠無明顯影響，而灌胃劑量在50mg/kg和100mg/kg時，均有顯著的降血糖作用，且降低的程度呈劑量依賴性，見表1。表1羊棲菜多糖對正常小鼠血糖水平的影響( s，%)GroupDose(mg/kg)nRelative blood glucose level02 h7 hControl1010095.29.1588.89.47YXWE50i.p1010093.511.1286.510.34YXWE100i.p1010091.610

30、.3783.69.89YXWE50 i.g1010086.79.63*66.89.52*YXWE100i.g1010068.38.12*47.69.41*YXWE對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平的影響 將小鼠禁食48 h后，四氧嘧啶70 mg/kg(臨用前用生理鹽水配制)尾靜脈一次性注射建立模型，對照組給予同樣體積的生理鹽水，72 h后選取血糖10 mmol/L作為糖尿病模型小鼠，取糖尿病模型小鼠30只，隨機均分為3組，另取10只正常小鼠作對照，分別按要求i.g 50 mg/kg和100 mg/kg YXWE，正常對照組和模型對照組則給予等體積的生理鹽水，給藥后0、2、7、24 h尾靜脈取血測

31、血糖。 結(jié)果顯示灌胃給予YXWE在劑量50 mg/kg和100 mg/kg時，對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠均有明顯的降血糖作用，高劑量組下降的幅度大于低劑量組，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。表2羊棲菜多糖對四氧嘧啶誘導的高血糖小鼠血糖水平的影響(mmol.L-1， s，n=10)GroupDose(mg/kg i.g)02 h7 h24 hNormalSaline5.930.985.740.644.930.613.671.57ControlSaline17.863.97*17.753.21*15.623.54*13.523.91*YXWE5019.143.68*16.702.89*12.412.72*11.

32、263.19*YXWE10018.093.17*14.802.51*9.272.33*9.162.78*2 人體試食試驗2.1 試驗設計 試驗采用隨機分組，組間和自身兩種對照設計。2.2 受試產(chǎn)品 受試產(chǎn)品必須是具有定型包裝、標明服用方法服用量的定型產(chǎn)品；安慰劑除功效成分外，在劑型、口感、外觀和包裝上與受試產(chǎn)品保持一致。2.3 受試者選擇2.3.1納入標準 選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖7.8mmol/L（140mg/dl）或餐后2h血糖11.1mmol/L (200mg/dl)；也可選擇7.8mmol/L空腹

33、血糖6.7mmol/L（120mg/dl）或11.1mmol/L餐后2h血糖7.8mmol/L的高血糖人群。2.3.2排除標準2.3.2.1 型糖尿病病人。2.3.2.2 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對受試樣品過敏者。2.3.2.3 有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴重疾病，精神病患者，服用糖皮質(zhì)激素或其它影響血糖藥物者。2.3.2.4 不能配合飲食控制而影響觀察結(jié)果者 。2.3.2.5 近3個月內(nèi)有糖尿病酮癥、酸中毒以及感染者。2.3.2.6 短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果的判斷者。2.3.2.7 凡不符合納入標準，未按規(guī)定服用受試樣品，或資料不全

34、影響觀察結(jié)果者。2.4 受試者分組 采用自身和組間兩種對照設計。根據(jù)隨機盲法的要求進行分組。按受試者的血糖水平隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如病程、服藥種類(磺脲類、雙胍類)等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。2.5 試驗方法 試驗前對每一位受試者按性別、年齡、不同勞動強度、理想體重參照原來生活習慣規(guī)定相應的飲食，試食期間堅持飲食控制，治療糖尿病的藥物種類和劑量不變。試食組在服藥的基礎上，按推薦服用方法服用量每日服用受試樣品，對照組在服藥的基礎上可服用安慰劑或采用陰性對照。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至45天。2.6 觀察指標2.6.1

35、 安全性指標 一般狀況體征 包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等 血、尿、便常規(guī)檢查 肝、腎功能檢查 胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試驗前檢查一次）2.6.2功效指標 癥狀觀察：詳細詢問病史，了解患者飲食情況，用藥情況，活動量，觀察口渴多飲、多食易饑、倦怠乏力、多尿等主要臨床癥狀，按癥狀輕重積分，于試食前后統(tǒng)計積分值，并就其主要癥狀改善(改善1分為有效)，觀察臨床癥狀改善率。無癥(積0分)輕癥(積1分)中癥(積2分)重癥(積3分）口渴多飲無有口渴感，飲水量2000mL /日多食易饑無餐前有輕度饑餓感餐前有明顯饑餓感晝夜均有饑餓感倦怠乏力無精神不振，可堅持體力勞動精神疲乏，勉強堅持日常工作精神極度疲乏，不能堅持日常活動多尿癥狀消失，尿量3000mL/日臨床癥狀積分表 空腹血糖：觀察試食前后空腹血糖值及血糖下降的百分率。 餐后2h血糖：觀察試食前后食用100g精粉饅頭后2小時血糖值及 血糖下降的百分率。 尿糖：用空腹晨尿定性，按、+、+、+、+分別積 0、0.5、1、2、3、4分，于試食前后統(tǒng)計積分值。 血脂：觀察試食前后血清總膽固醇、血清甘油三酯、高密度脂 蛋白膽固醇水平。2.7 數(shù)據(jù)處理 凡自身對照資料可