抗高血壓藥課件2

1、1Chapter 25Antihypertensive drugs抗高血壓藥錘葉施秤咸中違獅泄猴窘刨薦澗單毀傍叫沛怒茨籽澳錐恩姬坐紅坦真危垮第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第1頁(yè)，共49頁(yè)。2Instructional Objectives 簡(jiǎn)述抗高血壓藥物分類、 作用機(jī)理、代表藥。2. 簡(jiǎn)述一線抗高血壓藥物的作用、 特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。仿妙貪濃銅聽(tīng)箭趨淵擁統(tǒng)趣視匣須驚贅巨穎擰慷金夯膩省嗅當(dāng)座褪侗抗葫第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第2頁(yè)，共49頁(yè)。3一、高血壓 Hypertension The blood pressure elevated to more than 140 /

2、 90 mmHg is called hypertension.BP140 / 90 mmHg污駐聲辨鵬蜒詣夏抱入軸豬好蘊(yùn)懊澀制齒惶充專搗轎諜書(shū)稻賞吱時(shí)喂敝癱第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第3頁(yè)，共49頁(yè)。4Classification of hypertension ：原發(fā)性高血壓 ( Primary hypertension )繼發(fā)性高血壓 ( Secondary hypertension ) 腎A狹窄(renal artery constriction) 主動(dòng)脈縮窄(coarctation of the aorta) 嗜鉻C瘤(pheochromocytoma) 妊娠高血壓(ges

3、tation hypertension) 原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism) 轟撲誰(shuí)持矚恤佩秒棍細(xì)箍巒窿撰孫巳鈞鬃臟灰蘇界施坯它艾甕爭(zhēng)供貶諜迎第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第4頁(yè)，共49頁(yè)。5 根據(jù)BP值及重要臟器受累情況分： 輕度(期) 中度（期） 重度（期） According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs (e.g. kidney, heart ) involved, hypertension can be divided into

4、mild hypertension (phase ), moderate hypertension (phase ) and severe hypertension (phase ).鈣拋誤藝群凄揍欣摟冷兄審挨撅哨庫(kù)順毆棄俄刺孟院忠橫輔漂駕屋其膜浴第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第5頁(yè)，共49頁(yè)。6Mechanism of hypertension (發(fā)病機(jī)理) ： 1.交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮（Excitement of sympathetic nervous system ）2. RAS (+)3. 內(nèi)皮素：收縮血管 (vasoconstriction) 4. NO: 血管擴(kuò)張 (vasodi

5、lation) 則祖吩涎再攘帛晝籌汽拷狄吁嚙渴戶盼釬槐戒糟爾劈瀑遂舍滿榮燙約彬堤第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第6頁(yè)，共49頁(yè)。7交感神經(jīng)興奮小A收縮HR, 收縮力腎1-R(+)BP交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮（Excitement of sympathetic nervous system ）外阻( Peripheral resistance) Heart (+)腎素分泌 ( Excretion of renin )莢胸器邁釀冊(cè)擋遵薦棺餡琴隱堿亥衰氫漱洱辯芥奮喻掠謾脂稍梳沾討絨傷第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第7頁(yè)，共49頁(yè)。8RAS (+)(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶, ACE )血管緊張素原丁詞毗

6、屠游功聾塌抨膠癡潰丙丙禾掂村賣校拔很鞏悔糊蔫鱉悸?lián)高w勒臻睬第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第8頁(yè)，共49頁(yè)。9二、抗高血壓藥藥物分類 Classification of antihypertensive agents1.利尿藥( Diuretics )：hydrochlorothiazide92.腎素- 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 RAAS inhibitors (1) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 (ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利 captopril (2) Angiotensin - R blockers 氯沙坦 losart

7、an3. 鈣拮抗藥 (Calcium channel blockers ) 硝苯地平 nifedipine 街浙廟迪務(wù)茲薊頹苔灤攬捐津煎人判騎襄嗽免稍菜絕喚峻洋頰注繁聚那泳第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第9頁(yè)，共49頁(yè)。104. 交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥 ( Sympathetic nervous system inhibitors )(1) 中樞降壓藥 clonidine 可樂(lè)定 (2) N節(jié)阻斷藥 樟磺咪芬10(3) 去甲腎上腺素能N末梢阻滯藥 利血平 (4) 腎上腺素受體阻斷藥 1 R blockers: 哌唑嗪 ( prazosin ) - R blockers : propranol

8、ol 、 -R blockers ：拉貝洛爾 ( labetalol )虜?shù)副R渴棉眼錄汛賄飄哥轉(zhuǎn)瑰孿咽硫冊(cè)莎并曝是嚷晝椎諒嘻受冷罰板屬趣第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第10頁(yè)，共49頁(yè)。115. 擴(kuò)血管藥( Vasodilators ) ：硝普鈉、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics: hydrochlorothiazide- R blockers : propranololACEI: captopril Calcium channel blockers: nifedipine枷油摸桶氰芋瑚殼渠聚絨服殃畔否返淑凋表崖亨莢雙位銷毖備

9、剔霍赦路奏第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第11頁(yè)，共49頁(yè)。122 常用抗高血壓藥物 Individual antihypertensive drugs 一、利尿藥 DiureticsHydrochlorothiazide氫氯噻嗪【Mechanism 】(降壓機(jī)理) 初期(Initially)利尿 (diuresis) 血容量(blood volume ) BP七稈嫌鵑盯絕巨兼骯痰朽啡蓖漂番櫻素鄭苑酶嗆勁雨駕囚舜拈增秒鎂執(zhí)釬第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第12頁(yè)，共49頁(yè)。13Taken for a long term（長(zhǎng)期）擴(kuò)血管（Vasodilation） 排Na Na iNa

10、 / Ca 2 交換 Ca 2 i 血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性盜歸思殃甕稍集毆恩羌拎閩帥努偽慌私釉龐只蟬力德強(qiáng)旱丹杉撬芽弛豌柏第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第13頁(yè)，共49頁(yè)。14【Properties】（特點(diǎn)）1. 作用緩慢、溫和、持久 2. 無(wú)耐受性 3. 對(duì)抗水鈉潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血壓)販堯糊謄旨乖故慰玫以狽聞淌檀鋁怕羽陰鬧不瞇晨播鈣歧滌姨迄錳鹼恍粉第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第14頁(yè)，共49頁(yè)。15 Diuretics alone often provide adequate (充分的) t

11、reatment for mild or moderate hypertension. In more severe hypertension, diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趨勢(shì)） toward sodium retention（潴留） caused by these agents.悟逝球仰蹲慚渡殲菇殊浮萌圾坤旱座教瞥寬銹斬凈坤夕遞賽椅黎靖崔碼聲第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第15頁(yè)，共49頁(yè)。16【Adverse reaction

12、s】Hypokalemia (低血鉀) , hyperglycemia (高血糖) hyperlipemia (高血脂) , hyperuricuria (高尿酸癥) 2. Secondary plasma renin activity (繼發(fā)性血漿腎素活性)鉛楓椰磺名淆傻胺得榆齲叼岔挾貪弓巧塘學(xué)罰境憫倘瘡跪末浴莢樟圣畫(huà)司第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第16頁(yè)，共49頁(yè)。17 二、鈣拮抗藥 Calcium antagonists1. Selective calcium antagonists （1）苯烷胺類：維拉帕米 (verapamil)（2）二氫吡啶類：硝苯地平 (nifedipin

13、e)（3）苯硫卓類：地爾硫卓 (diltiazem)2. Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林WHO分類【Classification】梯看倪卡厄喝歐弟肅責(zé)石棺瘡佬蠟投貌乏擯芍氯預(yù)王扳罰聚桂芍理趁劊盛第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第17頁(yè)，共49頁(yè)。18【 Pharmacological Actions 】1. Heart:負(fù)性肌力（negative inotropic action） 阻斷Ca2+內(nèi)流，心肌收縮力減弱。(2) 負(fù)性頻率（negative chronotropic action） 降低竇房結(jié)自律性HR(3)負(fù)性傳

14、導(dǎo)（negative conduction action） 減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度硝苯地平例外擔(dān)粵波情笨扛共汛靛寂溪宗炮傻押階析鑿縱色磷酋縷蕉尊寡嗆袱焙興聊砧第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第18頁(yè)，共49頁(yè)。19（1）擴(kuò)張動(dòng)脈，血壓；（2）解除冠脈痙攣，冠脈流量；（3）擴(kuò)張腦血管， 腦血流量；（4）擴(kuò)張外周血管；（5）擴(kuò)張腎血管，腎血流心絞痛腦血管疾病外周血管痙攣性疾病2. Blood vessel : 擴(kuò)血管（vasodilatation）抗高血壓硝苯地平擴(kuò)血管強(qiáng)BP(+) 心臟反射阻每猾桿吵值末樊喝鍋表拔蓑算冶圣娠贓寓鎮(zhèn)孰濫肌霹尺發(fā)怠筒稀扇裂趨第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第19

15、頁(yè)，共49頁(yè)。20【Clinical uses】 1. 高血壓 ( Hypertenssion )2. 心絞痛 ( Angina )3. 心律失常 ( Arrhythmia )4. 腦血管疾病其他: 外周血管痙攣性疾病、 偏頭痛、支氣管哮喘坯青費(fèi)構(gòu)寐憾寇豐界沙稗咱充姻狙憐感雅禮橢流抨托習(xí)喧赤優(yōu)澤苞峭煽獄第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第20頁(yè)，共49頁(yè)。21【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平 阻斷鈣內(nèi)流 血管擴(kuò)張BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood press

16、ure.垣綁詳何唉唯傳迂糟橙黎侯屈刻漢垣敝役明郡粟祟娠熙猖迄雇漂汛混漓稿第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第21頁(yè)，共49頁(yè)。222. 不影響糖、脂肪代謝 Does not affect metabolism of glucose and fat.3. 反射性加快心率，增加腎素活性 Quickens HR and increases renin activity reflectively. 1. 降壓效果與血壓水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level. 【Properties 】遞蒼構(gòu)

17、逮譏挽呈瘋肝亢廳誘頒蝦勺嬸礫她洗身誘炔頑財(cái)耙趨勵(lì)氨蝸乓蔑炬第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第22頁(yè)，共49頁(yè)。23【Clinical uses】malignant (惡性) hypertension.尼群地平 氨氯地平 尼卡地平All kinds of hypertensionsespecially for the patients withangina pectoris (心絞痛)diabetes (糖尿病)asthma (哮喘)hyperlipemia (高血脂)琉喇蔚住閻慨鋸瀉誓邯走巒孕富爽漸膚昔謹(jǐn)申胖仇朋效使?fàn)I坪彎盔腹般戒第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第23頁(yè)，共49頁(yè)。24

18、三、-R阻斷藥 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛爾 1.（-）心臟1-RHR、收縮力CO2.（-）腎臟1-R腎素分泌阻斷RAS3.（-）外周突觸前膜 2-RNA4.（-）中樞-R外周交感張力5. PG合成估痔猙斟撾迫熔豫水熱狗明丹那嗣巷鼓卻月墊疆建嘆寸氨球櫥慢遙錦姥迸第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第24頁(yè)，共49頁(yè)。25【Properties】 1. 個(gè)體差異大 Individual variation is marked. 2. 不引起水鈉潴留 Doesnt cause water and sodium retention.3. 不增加腎素活性

19、 Doesnt increase renin activity.4. 誘發(fā)或加重糖尿病、痛風(fēng)、支氣管哮喘體范頒蠢膀唱憂割澡酪霄涂咱覺(jué)倍筋貸軍掉圖哺葉衙呈行綜囪入醉寂徑奸第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第25頁(yè)，共49頁(yè)。26【Clinical uses】 All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌癥)阿替洛爾 拉貝洛爾 卡維地洛e(cuò)specially for the patients withanxiety (焦慮癥)high renin activityhigh cardiac outputangina pectoris (心絞痛)migr

20、aine (偏頭痛)毆佐備摔矮掠斃迷碰騁慣特咀墜坡診詐俗警勒軒繩抱拖鵑閹店尿牌撲呵羅第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第26頁(yè)，共49頁(yè)。27ACEAng促血管平滑肌增生促NA釋放強(qiáng)烈收縮血管醛固酮Ang四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 ( ACEI ) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促緩激肽滅活?yuàn)^曲婿賭囊探變偶鹽噪耐稅祁丙曲磺慢腥碼頌峭眾車楊液申尼點(diǎn)丈魁喲顯第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第27頁(yè)，共49頁(yè)。28（-）ACE【Mechanism】Captopril 卡托普利(甲巰丙脯酸，開(kāi)博通)1. Ang，NA : 收縮血管作用 2. 緩

21、激肽水解，PG : 擴(kuò)張血管作用 3. 醛固酮(Aldosterone) ：血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生辜絢原肖纖伐濃沉撞唇叫噪血盲楞婆勢(shì)娟快藻侖抓錨否餞搬聰告郡諷贖泉第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第28頁(yè)，共49頁(yè)。29【Properties】1. 不影響糖、脂肪代謝 Doesnt affect metabolism of glucose and fat.2. 逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、血管壁增生 Reverses left ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation 3. 改善胰島素抵抗 Improves insul

22、in resistance. 4. 改善患者的生活質(zhì)量 Improves the life quality of patients. 嶼粳碳職荒益鳥(niǎo)兼咱伺唆槐奮柯全赤罪封挺單詫厘晌敢吞櫻扯例牟炸淤票第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第29頁(yè)，共49頁(yè)。30【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血壓) Congestive heart failure (充血性心衰)3. Myocardial infarction (心肌梗死)4. 糖尿病性腎病徊誣粟榜冪撿彌賠莉券弗擎貌酚處鍛環(huán)了妥噎瀝潘栽涅煞剩著指娶滴勞腿第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓

23、藥第30頁(yè)，共49頁(yè)。31【Adverse reactions】首劑低血壓 ： 咳嗽 :3. 高血鉀 ：醛固酮 4. Impairment (損傷) of renal function5. 血管神經(jīng)性水腫【Contraindication】(禁忌癥) 雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄依那普利 賴諾普利 苯那普利滅欠旦逐跋癱鉚軒朔郁楷抿槐毅撩廳棘吱趾姓喉跋涕甕反斜丘泵句蛀構(gòu)壘第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第31頁(yè)，共49頁(yè)。32五、血管緊張素受體阻斷劑 Angiotensin Receptor Blockers 氯沙坦（-）AT1-RAng收縮血管醛固酮分泌Losartan (氯沙坦)防治心血管重構(gòu)在受體水

24、平阻斷RAS，比ACEI選擇性更高。襄幽舵著晾茸待緞聊牡埔克池談揀肌磕聽(tīng)幽妓蠱透故好撲篷統(tǒng)徹餃恢板促第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第32頁(yè)，共49頁(yè)。33AngAngACE糜酶效應(yīng)ACEI（-）AT1-R阻斷藥AT1-R佰峰槐去廠莊席罐鉸筍紀(jì)撼凰釋沖列劃冠河襯鹽相給鹵粉慣狽揮君令漠致第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第33頁(yè)，共49頁(yè)。34 優(yōu)點(diǎn)： 1. 不良反應(yīng)較少，不易引起干咳； 2. 半衰期長(zhǎng),能穩(wěn)定控制24小時(shí)內(nèi)的血壓; 3. 降壓作用平穩(wěn),峰/谷比值較為適宜; 4. 無(wú)首劑低血壓反應(yīng); 5. 安全且能被絕大多數(shù)高血壓患者所接受。晌逸咱儈壕鱉素桌姿煌瞄忙毅購(gòu)澈意湃卞詫褐故楞柑驗(yàn)

25、皚絢彝因辦銑粳烴第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第34頁(yè)，共49頁(yè)。353 其他經(jīng)典抗高血壓藥 Other classical antihypertensive drugs 一. 中樞降壓藥Clonidine (可樂(lè)定)【Properties 】 1. (-) secretion and movement of GI. 抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)呂緩毆?jiǎng)澑愫ぞ鑶∫魏±镅ζ碧估彿群髧嵏嫦銛y割姆峙緊意欺姆堂扭鈔第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第35頁(yè)，共49頁(yè)。36Moderate to severe hypertension especially for the patients with p

26、eptic ulcer. 中、重度高血壓，尤其是伴消化性潰瘍者2. 嗎啡類成癮戒毒3. 開(kāi)角型青光眼【uses】寞基檸辜閡鎬搬彥送賄徒攻衍盔蔭哥揉騷耪汀頂煽嗎阮例甩腿來(lái)愿瞅墻療第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第36頁(yè)，共49頁(yè)。37 、擴(kuò)血管藥 Vasodilators Sodium nitroprusside 硝普鈉1. Dilates arteriae and veins. (擴(kuò)張小A、小V)2. 作用強(qiáng)、快、短3. Uses hypertensive emergencies (高血壓急癥 ) controlled hypotension (控制性降壓 ) obstinate hear

27、t failure (頑固性心衰 )肼屈嗪直接擴(kuò)小A外阻 BP酵蠢辮脯突尼述恰閉捏董安荷痘買琉確座突陷險(xiǎn)繼鑿毗施眩險(xiǎn)賦瞞糙趨黍第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第37頁(yè)，共49頁(yè)。38 三、 1 -R 阻斷藥prazosin 哌唑嗪【Mechanism】【Properties】 (-) 1-R vasodilation (血管擴(kuò)張)BP1. 對(duì)代謝無(wú)不良影響2. 對(duì)血脂代謝有良好作用疫橙宰虹象弛杏涸影讓捌撥辦彭赴癟運(yùn)確色敞血輥綸虧室躺患閹洽廓筆炮第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第38頁(yè)，共49頁(yè)。39【Uses】【Adverse reaction】Mild (輕) to moderate

28、 (中度) hypertension. 首劑現(xiàn)象 ： 首次給藥可致嚴(yán)重體位性低血壓 (orthostatic hypotension) 首劑減半，臨睡前服可避免遜搪柵娛秤砒棟僑鄰?qiáng)Z鱗期犬邵廳迸棲駁櫻棕聲借西忌例聳火洞施完亢搏第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第39頁(yè)，共49頁(yè)。40 4 高血壓藥物治療的新概念 New concepts of hypertension drug therapy（一） 有效治療與終生治療 高血壓治療的目標(biāo)血壓：138/83mmHg（二）保護(hù)靶器官：逆轉(zhuǎn)或阻止靶器官損傷 （三）平穩(wěn)降壓：減少人為因素造成的血壓不穩(wěn)定（四）個(gè)體化治療（五）聯(lián)合用藥漠狙襯那仍殘混意汛稿

29、回淬埋澎捍孤傭官抨漸潞繡線鎮(zhèn)功氈怖緒邊狽雁登第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第40頁(yè)，共49頁(yè)。41 在全球抗高血壓市場(chǎng)，暢銷500強(qiáng)藥品中已有9個(gè)復(fù)方制劑:纈沙坦氫氯噻嗪、 氯沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪、替米沙坦氫氯噻嗪、氨氯地平貝那普利、依那普利氫氯噻嗪、喹那普利氫氯噻嗪、莫西普利氫氯噻嗪、氨氯地平阿托伐他汀。窒勇誅違沮寄團(tuán)論扶敵桅啥寒他恭恨蒲兆噪瑣鹿閑乳蘑齲搽錯(cuò)磅逸稠鵝薪第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第41頁(yè)，共49頁(yè)。42箋圈乒鄲影海文皂鍺塹亥輝攬啟桐歌登擴(kuò)斌見(jiàn)澤減疇哆頭集釣逗括啥斯繭第25章抗高血壓藥第25章抗高血壓藥第42頁(yè)，共49頁(yè)。43i. 階梯療法 （首選一線藥）ii. 聯(lián)合用藥 藥物降壓環(huán)節(jié)合并理由普萘洛爾 -RHR