抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中藥物間相互作用

1、關(guān)于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中藥物間的相互作用第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2概念藥物相互作用主要是探討兩種或多種藥物不論通過什么途徑給予（相同或不同途徑，同時(shí)或先后）在體內(nèi)所起的聯(lián)合效應(yīng)從目前水平來看，多數(shù)情況下只能探討兩種藥物間的相互作用第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3探討藥物間相互作用的意義明確潛在的藥物間相互作用對于HIV感染患者是很重要的可能是導(dǎo)致治療失敗的一個(gè)重要原因毒性的疊加可能會(huì)增加副作用發(fā)生的危險(xiǎn)性有益的藥物間相互作用正被越來越多地用于增強(qiáng)藥效和減少毒性第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月4概 要藥物間相互作用的分類與機(jī)制抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和其

2、他藥物間的相互作用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用 毒性的疊加處理原則第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月5藥物間相互作用的分類有益的相互作用：甲氧芐啶使磺胺增效不良的藥物相互作用藥物治療作用的減弱副作用或毒性增強(qiáng)治療作用的過度增強(qiáng)有爭議性的相互作用第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月6藥物間相互作用的機(jī)制藥效學(xué)（藥物對人體的影響）相互作用相加協(xié)同拮抗藥物代謝動(dòng)力學(xué)（人體對藥物的影響）相互作用影響藥物吸收影響藥物血漿蛋白結(jié)合藥酶誘導(dǎo)作用藥酶抑制作用競爭排泌第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月7藥物間相互作用的機(jī)制藥效學(xué)相互作用相加：兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效

3、應(yīng)相等或接近兩藥分別應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)之和協(xié)同：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)明顯超過兩者之和拮抗：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月8藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 影響藥物吸收：加速或延緩胃排空：西沙必利，抗膽堿藥 影響藥物與吸收部位的接觸：核黃素和地高辛只能在十二指腸和小腸某部位吸收 消化液分泌及其改變：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在PH較高的腸液中吸收差第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月9藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 影響藥物血漿蛋白結(jié)合：藥物與競爭血漿蛋白的藥物相互作用第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于20

4、22年6月10藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 藥酶誘導(dǎo)作用：誘導(dǎo)藥物代謝酶，使酶活性加強(qiáng)，其他藥物代謝加速第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月11藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 藥酶抑制作用：抑制藥物代謝酶，使其他藥物代謝受阻，別嘌呤醇，乙胺碘呋酮第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月12藥物間相互作用的機(jī)制藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 競爭排泌：通過相同機(jī)制排泌的藥物相互作用，可以在排泌部位上發(fā)生競爭，易排泌的藥占了孔道，減少其他 藥物排泄，如丙磺舒減少青霉素排泄第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月13吸收胃腸的pH值酸性環(huán)境： 酮康唑 依曲

5、康唑 茚地那韋 中性環(huán)境： 羥基苷與鐵、制酸劑、乳制品等形成復(fù)合物 四環(huán)素 氧氟沙星第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月14分配血漿蛋白質(zhì)結(jié)合高：PI低：NRTI在組織內(nèi)聚積 腦：AZT、DDI第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月15細(xì)胞色素 P450藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶促進(jìn)，主要是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，專一性低，能對許多脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用，又名肝藥酶，其中主要的氧化酶是細(xì)胞色素 P450第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月16細(xì)胞色素 P450利用者ARV (NNRTI、蛋白酶抑制劑)抗感染藥 如：.酮康唑利福平, 氨苯砜口服避孕藥抗心律不

6、齊藥物抗組胺藥第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月17細(xì)胞色素 P450利用者香豆素抗凝血?jiǎng)┤A法令長效苯二氮咪達(dá)唑侖, 三唑侖第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月18細(xì)胞色素 P450利用者降血脂藥物新伐他?。ㄊ娼抵? 洛伐他丁（美降之）抗驚厥藥物卡馬西平, 苯妥英鈉,苯巴比妥 第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月19細(xì)胞色素 P450 誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑:利福平, 利福噴丁卡馬西平, 苯巴比妥,苯妥英納奈韋拉平酒精, 煙草第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月20細(xì)胞色素 P450 抑制劑抑制劑:蛋白酶抑制劑 (RTVINDSQV NFV)依非韋倫唑

7、類抗真菌藥紅霉素甲氰咪胍第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月21清除腎小球?yàn)V過:AZT.3TC.D4T.DDI競爭性主動(dòng)分泌:丙磺舒， SM/TMP 增加AZT (3TC?), 更昔洛韋的血藥濃度第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月22NNRTI 藥物間相互作用: 奈韋拉平口服避孕藥酮康唑蛋白酶抑制劑利福平奈韋拉平甲氰咪胍 紅霉素第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月23NNRTI 藥物間相互作用 依非韋倫 （施多寧）西沙必利（普瑞博思）咪達(dá)唑侖, 三唑侖麥角胺特非那定阿司咪唑依非韋倫利福平第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月24蛋白酶抑制劑

8、的藥物相互作用華法令 特非那定阿司咪唑麥角胺西沙必利（普瑞博思）安定,咪達(dá)唑侖, 三唑侖新伐他?。ㄊ娼抵? 洛伐他?。澜?之）卡馬西平, 苯妥英鈉, 苯巴比妥紅霉素阿米替林利多卡因, 美西律蛋白酶抑制劑利福噴丁 卡馬西平, 苯妥英鈉苯巴比妥煙草酮康唑, 依曲康唑紅霉素第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月25抗結(jié)核藥和ARVs (1)利福平 是最有效的 P450 誘導(dǎo)劑，降低 PI和NNRTI血漿濃度效果顯著 利福噴丁 是較弱的誘導(dǎo)劑，目前國際治療指南建議如劑量調(diào)配適當(dāng)，可和下列藥劑一起使用，如 茚地那韋或奈非那韋第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月26抗結(jié)核藥與

9、ARVs (2)有限但很有幫助的臨床經(jīng)驗(yàn):兩種NRTIs 和依非韋倫 (增強(qiáng)劑量800mg qd) + 利福平利福平 + 兩種蛋白酶抑制劑 ( Ritonavir和Saquinavir)第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月27抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用 (1)一線用藥: NRTIs組合 (AZT/3TC 或 ddI/d4T) NRTIs 和 PI 相互作用 (NFV, RTV/SQV)NRTIs 和 NNRTIs 相互作用 (EFV 或 NVP)其他組合:PIs組合 (RTV/SQV)第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月28抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用 (2)藥物

10、組合注釋NRTI 組合不要將 AZT 和D4T 組合在一起（降低抗HIV效能）NRTI + NNRTI相互作用無顯著意義NRTI + PI不要將 DDI 和奈非那韋 或茚地那韋 在同一時(shí)刻服用（增加胃酸，減少吸收）PI 組合藥理作用可能增強(qiáng)第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月29利托拉韋沙奎拉韋利托拉韋因其強(qiáng)大的對細(xì)胞色素P450的抑制作用, 而常被作為PI增效劑使用研究顯示當(dāng)沙奎拉韋與利托拉韋r聯(lián)合使用時(shí),沙奎拉韋的曲線下面積（AUC）增加30到50倍 (Merry C 等人, 1997)聯(lián)合用藥減輕了劑量負(fù)擔(dān) （從 1200 mg tid 到 400mg/400 mg bid

11、)，從而可增強(qiáng)依從性和減少治療花費(fèi)第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月30毒性疊加(1)骨髓毒性胰腺炎腎中毒性肝毒性齊多夫定抗腫瘤藥物乙胺 嘧啶利福噴丁更昔洛韋去羥肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韋酒精兩性霉素茚地那韋磷甲酸戊烷脒依非韋倫奈韋拉平蛋白酶抑制劑氟康唑依曲康唑，酮康唑異煙肼利福平利福噴丁第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月31毒性疊加(2)神經(jīng)病皮疹眼毒性去羥肌苷司他夫定異煙肼酒精奈韋拉平依非韋倫阿巴卡韋氨苯砜去羥肌苷利福噴丁第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月32藥物間相互作用的處理藥物間相互作用的知識不斷在更新大量的藥物潛在相互作用問題對于臨床醫(yī)生來說，常常難以應(yīng)對每次隨訪就診都應(yīng)有一個(gè)全面的用藥史記錄，包括非處方藥和備擇治療方案的用藥情況評判藥物間相互作用時(shí)，要考慮到引起治療失敗和嚴(yán)重毒性作用的問題潛在的有害的藥物間相