國家自然科學獎提名書

1、PAGE PAGE 4 國家自然科學獎提名書(2019年度)一、項目基本情況學科評審組： 序號： 編號：提 名 者黑龍江省科技廳項目名稱中文名動物流感病毒跨種感染人及傳播能力研究英文名Transmission potential of different animal influenza viruses in humans: insights from animal studies 主要完成人陳化蘭，施建忠，鄧國華，楊煥良，李雁冰等學科分類名稱1畜牧、獸醫(yī)科學基礎(chǔ)學科代碼2302獸醫(yī)學代碼230303預(yù)防獸醫(yī)學代碼2303005任務(wù)來源973計劃, 衛(wèi)生部專項，國家自然科學基金主要具體計劃、基

2、金的名稱和編號：1、國家973計劃項目，保密課題 ；2、衛(wèi)生部專項，人畜共患病病原譜流行規(guī)律研究，2012ZX10004-214；3、國家自然科學基金杰出青年科學基金課題， H5N1禽流感病毒的表型多樣性的分子變異機制研究，30825032。已呈交的科技報告編號：項目起止時間起始：2010年01月01日完成：2015年12月28日國家科學技術(shù)獎勵工作辦公室制二、項目簡介（限1頁）1、主要研究內(nèi)容A型流感病毒亞型眾多，可感染多種鳥類和哺乳動物宿主。除高致病性H5和H7流感病毒可引起家禽禽流感暴發(fā)外，動物流感病毒最令人關(guān)注的危害是其跨越動物和人的種間屏障，在人之間引起流感大流行。100年來，已跨越

3、種間屏障感染并引起人流感大流行的病毒有H1N1、H2N2和H3N2亞型,其他亞型病毒跨種感染人及引起人流感流行的潛力并不清楚。本項目對在動物中廣泛存在的H1、H5、H7等新型流感病毒進行了系統(tǒng)研究，重點評估和揭示了它們跨越種間屏障感染并引起人流感大流行的潛力。2、科學發(fā)現(xiàn)點2.1 活禽市場是H7N9病毒感染人的主要場所(Shi J., et al, Chinese Science Bulletin, 2013)；H7N9病毒內(nèi)部基因來自于家禽的H9N2病毒，這種H9N2的內(nèi)部基因的組合有助于病毒在哺乳動物之間的水平傳播(Li X., et al, PLoS Pathogens)；H7N9病毒在

4、人體內(nèi)復(fù)制過程中可發(fā)生關(guān)鍵位點的突變，進一步增強其對人類的致病力及其人間水平傳播的風險；具有在人群引起暴發(fā)流行的高度風險 (Shi J., et al, Chinese Science Bulletin, 2013; Zhang Q., et al, Science, 2013)。2.2 H5N1亞型禽流感病毒在自然界中持續(xù)進化，基因型和生物表型具有高度多樣性(Li Y., Journal of Virology, 2010)；更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)H5N1病毒與在人群中廣泛存在的H1N1甲型流感病毒發(fā)生基因重配后，可產(chǎn)生多種對哺乳動物高度致死、可在豚鼠之間通過呼吸道飛沫高效傳播的H5N1子代病

5、毒，揭示了H5N1病毒對公共衛(wèi)生蘊藏的巨大風險(Zhang Y., et al, Science, 2013)。2.3 發(fā)現(xiàn)聚合酶PB2的271A和血凝素HA的226Q的協(xié)同突變是2009/H1N1病毒在人群高效傳播的前提條件(Zhang Y., et al, Journal of Virology, 2012)；發(fā)現(xiàn)“類禽”H1N1豬流感病毒已具備了在人群中高效傳播的能力，而目前使用的人流感疫苗和人群現(xiàn)有免疫力不能針對這些病毒為人體提供足夠保護(Yang H., Emerging Infectious Diseases, 2012; Yang H., et al, PNAS, 2016)。3

6、、發(fā)現(xiàn)點的科學價值這些發(fā)現(xiàn)為科學認知禽流感病毒做出了重要貢獻。對不同亞型動物流感病毒跨種感染和傳播的能力進行了系統(tǒng)研究，揭示了它們引起人流感大流行的潛力，為動物流感的防控和人流感的預(yù)警預(yù)報以及應(yīng)對政策制定提供了重要科學依據(jù)。4、第三方評價的結(jié)論本項目相關(guān)的研究論文在Science、PNAS等雜志發(fā)表后，引起學術(shù)界廣泛關(guān)注，Science、Nature等雜志發(fā)表專門文章，對其科學價值予以高度評價。自然雜志（Nature）在“2013年全球十大科學人物”介紹中稱“流感偵探”陳化蘭是“幫助中國平息H7N9流感危機的病毒學家”。科學雜志（Science）以“Veterinarian-in-chief”

7、 （首席獸醫(yī)）為題目專門報道和積極評述了本項目負責人及其團隊在H5N1和H7N9病毒研究方面的杰出貢獻。5與本項目主要發(fā)現(xiàn)點有關(guān)的論文共發(fā)表8篇，其中SCI收錄8篇；被引總次數(shù)841次，其中SCI被引次數(shù)728次。三、客觀評價（限2頁。應(yīng)圍繞科學發(fā)現(xiàn)點的原創(chuàng)性、公認度和科學價值進行客觀、真實、準確評價。填寫的評價內(nèi)容要有客觀依據(jù)，主要包括國內(nèi)外同行在重要學術(shù)刊物（專著）和重要國際學術(shù)會議等公開發(fā)表的學術(shù)性評價意見，國內(nèi)外重要科技獎勵等，可在附件中提供證明材料。非公開資料（如私人信函等）不能作為評價依據(jù)。）1.本項目第一個發(fā)現(xiàn)點中關(guān)于H7N9病毒的系統(tǒng)研究結(jié)果直接應(yīng)用于H7N9的防控實踐，并獲得

8、國內(nèi)外廣泛關(guān)注和高度評價?！盎钋菔袌鍪荋7N9病毒感染人的主要場所”的發(fā)現(xiàn)點（代表性論文8），是2013年及近幾年政府“計劃性關(guān)閉活禽交易市場，阻斷人感染H7N9病毒”政策制定的直接依據(jù)。自然雜志（Nature）對這一工作給予了高度評價，在2013年“全球10大科學人物”評論中稱：“流感偵探陳化蘭：幫助中國平息H7N9人流感疫情的病毒學家”。關(guān)于H7N9病毒在人體內(nèi)復(fù)制后會獲得使其對人致病力和傳播能力都增強的發(fā)現(xiàn)點在Science發(fā)表后（代表性論文1），被評為“2013年中國十大科技進展”。（見附件18：第三方評價佐證材料第1條和第2條）。2.本項目發(fā)現(xiàn)點2中關(guān)于“H5N1病毒與2009/H1

9、N1人流感病毒基因重配會產(chǎn)生高度致死高效傳播”的研究結(jié)果（代表性論文2）在Science后，Science雜志發(fā)表題為“基因交換幫助禽流感病毒在哺乳動物間傳播”的專門評論，其中法國病毒學家Simon Wain-Hobson稱: “這是一項超級棒的研究”?？茖W家雜志（Scientist Magazine）發(fā)表題為“H5N病毒從鳥向哺乳動物的輕松跳躍（Easy jump of H5N1 virus from bird to mammal）”的專門評論，其中美國威斯康辛大學教授Andrew Mehle稱“我們可以很確信地判斷，這兩種病毒很容易重組”，“這項研究是一個非常好的預(yù)警，因為實驗室看到的結(jié)果

10、，自然界中很容易發(fā)生”。（見附件18：第三方評價佐證材料第3條和第4條）3.本項目發(fā)現(xiàn)點3中關(guān)于“2009/H1H1病毒傳播機制”的研究結(jié)果在國際病毒學雜志（Journal of Virology）發(fā)表后(代表性論文6)，被該雜志評為該期重要研究報告（Spotlight article）。雜志發(fā)表題為“2009/H1N1流感大流行病毒的分子機制（Molecular Basis of the 2009 H1N1 pandemic influenza virus）”的專門評論稱：“一個新的豬流感重組病毒獲得持續(xù)性的人與人之間傳播能力并引起2009年流感大流行，但是決定該病毒傳播能力的分子機制并不清

11、楚。Zhang等（本期9666-9674頁）發(fā)現(xiàn)血凝素HA蛋白上的一個氨基酸突變使該病毒識別人的受體，從而獲得在哺乳動物間的傳播能力。進一步的發(fā)現(xiàn)PB2基因上的一個氨基酸突變對HA獲得這一突變起重要作用。這項工作為監(jiān)測和評估自然界中流感病毒的傳播風險提供了重要信息”。（見附件18：第三方評價佐證材料第5條）4.科學雜志（Science）以“Veterinarian-in-chief” (首席獸醫(yī))為題目專門報道和積極評述了本項目負責人及其團隊在H5N1和H7N9病毒研究方面的杰出貢獻。（見附件18：第三方評價佐證材料第6條）四、代表性論文專著目錄（不超過8篇）序號論文專著名稱/刊名/作者年卷頁

12、碼（xx年xx卷xx頁）發(fā)表時間（年月 日）通訊作者（含共同）第一作者（含共同）國內(nèi)作者SCI被引次數(shù)（WOS）被引總次數(shù)（WOS）論文署名單位是否包含國外單位1H7N9 influenza viruses are transmissible in ferrets by respiratory droplet/ Science/ Qianyi Zhang, Jianzhong Shi, Guohua Deng, Jing Guo, Xianying Zeng, Xijun He, Huihui Kong, Chunyang Gu, Xuyong Li, Jinxiong Liu, Guojun

13、 Wang, Yan Chen, Liling Liu, Libin Liang, Yuanyuan Li, Jun Fan, Jinliang Wang, Wenhui Li, Lizheng Guan, Qimeng Li, Huanliang Yang, Pucheng Chen, Li Jiang, Yuntao Guan, Xiaoguang Xin, Yongping Jiang, Guobin Tian, Xiurong Wang, Chuanling Qiao, Chengjun Li, Zhigao Bu, Hualan Chen2013.341:410-4142013/7/

14、18Hualan ChenQianyi Zhang, Jianzhong Shi, Guohua Deng, Jing Guo, Xianying Zeng張乾義，施建忠，鄧國華，郭晶，曾顯營，何希君，孔暉暉，谷春陽，李旭勇, 柳金雄, 王國俊, 陳艷, 劉麗玲, 梁立濱, 李媛媛, 范俊, 王金良, 李文輝, 關(guān)立錚, 李奇蒙, 楊煥良, 陳普成, 姜麗, 關(guān)云濤, 辛曉光, 姜永萍, 田國彬, 王秀榮, 喬傳玲, 李呈軍, 步志高, 陳化蘭210244否2H5N1 hybrid viruses bearing 2009/ H1N1 virus genes transmit in guine

15、a pigs by respiratory droplet/ Science/ Ying Zhang, Qianyi Zhang, Huihui Kong, Yongping Jiang, Yuwei Gao, Guohua Deng, Jianzhong Shi, Guobin Tian, Liling Liu, Jinxiong Liu, Yuntao Guan, Zhigao Bu, Hualan Chen2013.340:1459-14632013/5/2Hualan ChenYing Zhang, Qianyi Zhang張瑩, 張乾義, 孔暉暉, 姜永萍, 高玉偉, 鄧國華, 施建

16、忠, 田國彬, 劉麗玲, 柳金雄, 關(guān)云濤, 步志高, 陳化蘭111124否3Prevalence, genetics, and transmissibility in ferrets of Eurasian avian-like H1N1 swine influenza viruses/ Proceedings of National Academy of Sciences USA/ Huanliang Yang, Yan Chen, Chuanling Qiao, Xijun He, Hong Zhou, Yu Sun, Hang Yin, Shasha Meng, Liping Liu,

17、 Qianyi Zhang, Huihui Kong, Chunyang Gu, Chengjun Li, Zhigao Bu, Yoshihiro Kawaoka, and Hualan Chen2016.113(2):392-3972015/12/28 在線發(fā)表Yoshihiro Kawaoka, and Hualan ChenHuanliang Yang, Yan Chen, Chuanling Qiao楊煥良, 陳艷, 喬傳玲, 何希君, 周紅，孫瑜，尹航，孟沙沙，劉麗萍，張乾義，孔暉暉，谷春陽，李呈軍, 步志高, 陳化蘭3038是4Genetics, receptor binding

18、 property, and transmissibility in mammals of naturally isolated H9N2 avian influenza viruses/ PLoS Pathogens/ Xuyong Li, Jianzhong Shi, Jing Guo, Guohua Deng, Qianyi Zhang, Jinliang Wang, Xijun He, Kaicheng Wang, Jiming Chen, Yuanyuan Li, Jun Fan, Huiui Kong, Chunyang Gu, Yuantao Guan,Yasuo Suzuki,

19、 Yoshihiro Kawaoka, Liling Liu, Yongping Jiang, Guobin Tian, Yanbing Li, Zhigao Bu, Hualan Chen2014.10:e10045082014/11/20Hualan ChenXuyong Li, Jianzhong Shi, Jing Guo李旭勇, 施建忠, 郭晶, 鄧國華, 張乾義, 王金良, 何希君, 王凱成, 陳繼明, 李媛媛, 范俊, 孔暉暉, 谷春陽, 關(guān)云濤,劉麗玲, 姜永萍, 田國彬, 李雁冰, 步志高, 陳化蘭7681是5Continued evolution of H5N1 influ

20、enza viruses in wild birds, domestic poultry and humans in China from 2004 to 2009/ Journal of Virology/ Yanbing Li, Jianzhong Shi, Gongxun Zhong, Guohua Deng, Guobin Tian, Jinying Ge, Xianying Zeng, Jiasheng Song, Dongming Zhao, Liling Liu, Yongping Jiang,Yuntao Guan, Zhigao Bu, and Hualan Chen2010

21、.84:8389-83972010/6/10Hualan ChenYanbing Li, Jianzhong Shi, Gongxun Zhong, Guohua Deng李雁冰, 施建忠, 鐘貢勛, 鄧國華,田國彬, 葛金英, 曾顯營, 宋家升, 趙東明, 劉麗玲, 姜永萍, 關(guān)云濤, 步志高, 陳化蘭125150否6Key molecular factors in hemagglutinin and PB2 contribute to efficient transmission of the 2009 H1N1 pandemic Influenza Virus/ Journal of V

22、irology/ Ying Zhang, Qianyi Zhang, Yuwei Gao, Xijun He, Huihui Kong, Yongping Jiang, Yuntao Guan, Xianzhu Xia, Yuelong Shu,Yoshihiro Kawaoka, Zhigao Bu, and Hualan Chen2012.86:9666-96742012/6/27Hualan ChenYing Zhang張瑩, 張乾義, 高玉偉, 何希君, 孔暉暉, 姜永萍, 關(guān)云濤, 夏咸柱, 舒躍龍, 步志高, 陳化蘭5761是7Human Infection from Avian-like Influenza A (H1N1) Viruses in Pigs, China/ Emerging Infectious Diseases/ Huanliang Yang, Chuanling Qiao, Xu Tang, Yan Chen, Xiaoguang Xin, and Hualan Chen2012.18:1144-11462012/7/7Hualan ChenHuanliang Yang, Chuanling Qiao楊煥良, 喬傳玲, 唐旭, 陳艷, 辛曉光, 陳化蘭2432否8Isolation and characterization of H7N9 vir