實驗動物和其在生物醫(yī)學研究中的運用

1、實驗動物和其在生物醫(yī)學研究中的運用 用于生物醫(yī)藥科學研究的實驗動物種類繁多，其中常用的有：嚙齒目的小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、長爪沙鼠、棉鼠等，兔形目的家兔，食肉目的貓、犬、雪貂，偶蹄目的豬、羊，靈長目的恒河猴、猩猩、狒狒、絨猴，兩棲綱的青蛙、蟾蜍，鳥綱的雞、鴨、鵝等。 雖然非人類靈長目動物與人類在進化與解剖等方面十分接近，是醫(yī)學科學研究中的理想實驗動物，但由于其數(shù)量有限、繁殖較慢、價格昂貴，所以在使用中受到一定的限制。 本章主要介紹常用的實驗動物的生物學特性和解剖生理特點、應(yīng)用、常用品種及品系。以利于在應(yīng)用實驗動物時進行正確的選擇。小 鼠Mouse，Mus musculus 小鼠屬脊椎動物門，哺

2、乳綱，嚙齒目，鼠科，小鼠屬的動物，別名鼷鼠，實驗用小鼠來源于野生鼷鼠，經(jīng)人們長期選擇培育而成。具有20對染色體和相同數(shù)量的連鎖群。 小鼠來源于中國，最早僅作為寵物來飼養(yǎng)，從17世紀開始就用于解剖學研究及其他動物實驗中，此后在歐洲小鼠用作被毛毛色遺傳性狀的研究中。 小鼠是目前應(yīng)用最廣泛、被研究的最清楚、最深入的實驗動物；已育成的品種品系有500多種。是一般實驗室所用實驗動物中體格最小、用量最多的實驗動物之一，約占全部實驗動物用量的40%80%。一、生物學特性1、生活習性和體形 (1). 外觀、體形、適應(yīng)性 小鼠面部尖突，頭呈錐體形，耳聳立呈半圓形，眼睛大。尾長約與體長相等，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)

3、鱗片。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚，四肢勻稱，眼睛亮而有神。 小鼠有多種毛色。 小鼠是嚙齒目實驗動物體形中較小的動物，一般雄性大于雌性；對環(huán)境要求較高，怕熱畏寒，不耐饑餓，對外部刺激極為敏感，抵抗力弱。當遇到傳染病時往往成群死亡，如果飼料或飲水中斷常會發(fā)生休克。特別怕熱，一出汗就易感染疾病而死亡。 小鼠對外界溫度的變化，特別對低溫非常敏感，由于運輸、環(huán)境改變而導致的低溫可很快引起死亡。(2). 喜居光線暗的安靜環(huán)境，晝伏夜出 (3). 性情溫順，易于飼養(yǎng)管理 小鼠經(jīng)過長期的人工培育，性情溫順，易于抓捕，不會主動咬人；一般很少相互咬斗，是理想的實驗動物。雄性好斗，性成熟的雄鼠放在一起時，易發(fā)生互斗并

4、咬傷，但同窩的小鼠離乳后放在同籠內(nèi)飼養(yǎng)，則不發(fā)生互斗。雄鼠分泌的醋酸銨有臭味。當飼養(yǎng)室內(nèi)有人時，小鼠的活動受到一定的抑制，甚至停止。受驚時，尾巴挺直并猛搖，如強光或噪聲刺激可導致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。(4).喜群居 為群居性動物。群飼時，飼料消耗量比單個時多，生長發(fā)育也快。群養(yǎng)時雌雄要分開，并不能過為擁擠，否則會抑制生殖能力。群居時，群居優(yōu)勢在雄性中很明顯，表現(xiàn)為群體中處于優(yōu)勢者保留胡須，被稱為“理發(fā)師”，而處于劣勢者胡須被拔光。 (5).喜歡啃咬 小鼠是典型的嚙齒類動物，門齒終生生長。小鼠有啃咬習慣，以此來磨損門齒并保持其長短的恒定。2.生理學特性 (1). 生長發(fā)育 剛出生時體重

5、約為 1.5 g ，1 月齡時為 1219 g，2 月齡時可達 2039 g。新生仔鼠赤裸無毛，皮膚肉紅，兩眼不睜，耳廓和皮膚粘連，頭大尾短，出生后即可發(fā)出聲音，有觸、嗅、味覺。生后 12 h 即可吃奶，3 日齡時臍帶脫落，皮膚轉(zhuǎn)為白色，開始長毛，45 日齡時兩耳張開，1 周后能爬行，被毛逐漸濃密，8 日齡長出下門齒，10 日齡后有聽覺，12 日齡開眼，14 日齡長出上門齒，1315 日齡可從窩內(nèi)爬出，開始活動和覓食、飲水，3 周齡左右即可獨立生活，故一般 3 周可斷奶分離，4 周齡時雌鼠陰腔張開，5 周齡時雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。成年小鼠體重隨品系不同略有差別，體重范圍在1845

6、g。一般雄鼠比雌鼠體重增長快；普通小鼠比近交系小鼠生長快。實際上小鼠生長發(fā)育的快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少，哺乳能力和生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系。(2).生殖生理 小鼠發(fā)育迅速，性成熟早。67 周齡時性成熟；體成熟，雄鼠為 7080 日齡，雌鼠為 6575 日齡。 小鼠一年四季均有性活動，性周期明顯，為 45 d，一般在發(fā)情后 23 h 即可排卵，性活動一般分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和發(fā)情休息期。性周期各階段的特征，可用陰道分泌物涂片和組織學檢查加以區(qū)分。 精囊、前列腺、尿道球腺等生殖器官具有分泌精液的功能，這些分泌物是推動精子前進的必要條件，并在雌鼠陰道和子宮頸中凝固，形成陰道栓。 小鼠

7、為“Y”型雙角子宮。妊娠期為 20 d 左右，哺乳期為 2022 d，每胎產(chǎn)仔 615 只，年可產(chǎn) 69 胎。雌鼠性周期在同籠雌鼠密度過大時可延長甚至被抑制，在有雄鼠存在時可恢復甚至縮短，這種現(xiàn)象稱為 whitten 反應(yīng)。雌鼠還有產(chǎn)后發(fā)情的特點。 小鼠性活動可維持 1 年左右，作為種鼠使用時間一般為 68 個月。(3).消化 小鼠的頜下腺僅能分泌一種類型的唾液漿液性粘液。 小鼠食管襯以厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，鄰近食道的胃粘膜也是角化的，靠近幽門的區(qū)域為腺體區(qū)，無論胃內(nèi)有無食物，胃腺都持續(xù)分泌。(4).營養(yǎng)、水代謝 小鼠對蛋白質(zhì)的要求較高，一般為飼料營養(yǎng)比例的 20 % 以上。對維生素 E 缺乏敏

8、感，體內(nèi)自身可合成維生素 C。 小鼠體表蒸發(fā)面與整個身體相比所占比例比其它動物大，水分在體內(nèi)的周轉(zhuǎn)期比其它哺乳動物快。 小鼠對環(huán)境溫度的波動有明顯反應(yīng)，對寒冷的應(yīng)答為不發(fā)抖性產(chǎn)熱。沒有汗腺，也不能加大喘氣量，唾液分泌能力有限，不易散熱，環(huán)境溫度升高則體溫也隨著升高，而且體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定。(5).呼吸、心率與血壓 小鼠代謝率高、耗氧量大，在靜止狀態(tài)下，每小時每克體重約耗氧 3.5 mL。為了適應(yīng)如此高的代謝率，小鼠具有高的肺泡氧分壓、呼吸頻率、紅細胞總數(shù)、血紅蛋白濃度、碳酸脫氫酶濃度、血氧濃度及血糖濃度等。(6).泌尿 小鼠每次排尿僅 12 滴，且是高度濃縮的，小鼠能將尿濃縮到 4300 mOsm

9、/L，而人類最大限度為 1160 mOsm/L。 小鼠正常情況下，其尿液中含有大量的蛋白質(zhì)，還常排出氨基乙磺酸(牛膽堿 Taurine)和肌氨酸酐，禁食小鼠的肌氨酸酐與肌氨酸的比率為 1:，排出的尿囊素比尿酸多，但沒有色氨酸。(7). 血液學指標 小鼠的血液量約占其體重的 1/5，易發(fā)生貧血。幼年小鼠的紅細胞略小于成年小鼠。 3. 解剖學特點 小鼠的骨骼分為中軸骨骼和四肢骨骼兩大部分，中軸骨骼包括頭骨、脊柱、肋骨和胸骨；四肢骨骼包括肩、前肢骨、腰帶和后肢骨。 小鼠的下頜骨是遺傳力極高的性狀，由某些多態(tài)性位點決定，其形態(tài)有品系特征，各近交系小鼠下頜骨形態(tài)和大小有顯著差異。50 日齡后小鼠下頜骨的

10、形態(tài)和大小幾乎不再變化。下頜骨分析是一種定量技術(shù)，主要對大、小鼠右側(cè)下頜骨形態(tài)做對比性檢查。 小鼠齒式為：1003/1003=16。 上下頜相同，各有 2 個門齒和 6 個臼齒，門齒終生不斷生長，故需經(jīng)?？幸в幸欢ㄓ捕鹊氖澄锏?，以使磨損的門齒維持適當?shù)拈L度，這是嚙齒類動物的特性，需要經(jīng)常磨牙，故在飼養(yǎng)過程中應(yīng)注意。小鼠喜食香脆，有一定硬度的食物。 小鼠胃為單室，分為前胃和腺胃，有嵴分隔，前胃為食管的延伸膨大部分，胃容量小，約 1.5 mL，消化功能較差，不耐饑餓，胃底及脾門處淡紅色，不規(guī)則，似脂肪細胞。盲腸較短，呈“U”形，有蚓狀突。小鼠腸道較短，盲腸不發(fā)達。小鼠的消化腺 有唾液腺 3 對（耳

11、下腺、頜下腺和舌下腺）、肝臟分 4 葉（中葉、左葉、尾葉和右葉。肝臟是最大的腺體，具有分泌膽汁、調(diào)節(jié)血糖、儲存肝糖、中和毒物等功能。胰腺分泌胰液。 肺由 5 葉組成，右肺 4 葉（上、中、下和心后葉），左肺為 1 整葉，但在左肺上有 1 條不太深的溝，因此左肺不是完全的整葉。 氣管由 15 個白色環(huán)狀軟骨環(huán)組成，氣管及支氣管腺不發(fā)達，不適于作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥的療效實驗。 腎臟位于背壁兩側(cè)，右腎稍高，腎臟呈赤褐色蠶豆狀。 雌鼠生殖器官包括卵巢、輸卵管、子宮、陰道、陰蒂腺及乳腺等。卵巢 1 對，在腎臟下方，呈小球狀，表面凹凸不平，具有產(chǎn)生卵子和分泌雌激素的功能。輸卵管由不規(guī)則的彎曲管組

12、成，前端呈漏斗狀，喇叭口朝著卵巢，末端接子宮。子宮呈“Y”字形，左右子宮角在膀胱背側(cè)匯合成子宮體，其前部以中隔分成兩部分，后部中隔消失，逐漸形成子宮頸，開口于陰道。小鼠乳腺極為發(fā)達，有 5 對，其中 3 對位于胸部，可延續(xù)到背部和頸部。腹部有 2 對。 雄鼠生殖器官包括睪丸、附睪、輸精管、凝固腺、前列腺、貯精囊等。睪丸 1 對，呈橢圓形，淡紅色，未成熟時位于膀胱附近，成熟后降入陰囊內(nèi)，其表面被纖維性結(jié)締組織包被，內(nèi)部由無數(shù)曲精細管和間質(zhì)組織組成。睪丸的功能是產(chǎn)生精子。附睪是分布在睪丸上的不規(guī)則管道，由頭、體、尾 3 部分組成，是儲存、濃縮精液的地方。輸精管自附睪尾發(fā)出，進入腹腔內(nèi)，通過輸尿管上

13、方及膀胱背面，左右會合后開口于尿道基部。前列腺位于精囊內(nèi)側(cè)，分背、腹 2 葉，背葉位于尿道背側(cè)，腹葉位于尿道腹側(cè)。儲精囊位于膀胱附近，呈倒八字形。4. 遺傳學特性 目前，小鼠是遺傳學背景知識研究最詳盡的動物之一，研究的最為充分的是組織相容性復合體、毛色基因等。 小鼠有 20 對染色體和相同數(shù)量的連鎖群。推測小鼠共有 3 萬多個結(jié)構(gòu)基因，已查明定位的僅有 648 個。 小鼠的毛色變化多種多樣，其遺傳學基礎(chǔ)已研究得比較清楚。因此毛色常作為小鼠遺傳學分析中的遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。毛色基因主要受 C-c、A-a、B-b 3 個基因位點支配，英文字母為大寫時表示顯性，小寫為隱性，當基因型是 CC

14、 或 Cc 時，則小鼠被毛是有色的。 小鼠的遺傳性疾病 小鼠黑色素病，即 Chediak-Higashi 綜合征，為自發(fā)性遺傳病，與人相似；還有白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、尿崩癥、肌肉萎縮癥、侏儒癥、糖尿癥、骨骼硬化癥、白內(nèi)障等，適宜遺傳性疾病研究。二、 小鼠在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用 1.藥物研究藥物毒性和安全評價實驗各種藥物的篩選性實驗生物效應(yīng)測定和藥物的效價比較實驗藥效學研究2.腫瘤學研究腫瘤實驗研究人體腫瘤研究動物移植性腫瘤研究 如常選用昆明種封閉群小鼠做 S180（肉瘤）、H22（肝癌）、S37（乳腺癌）等腫瘤接種和移植實驗。腫瘤遺傳學研究3.微生物學研究4.遺傳學和

15、遺傳學疾病研究5.計劃生育研究6.內(nèi)分泌疾病的研究 如腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進，發(fā)生類似人類柯興綜合征，腎上腺淀粉樣變性造成腎上腺激素分泌不足可引致 Addison 病癥狀。7.老年病學研究8.免疫學研究9.其他 小鼠無嘔吐反應(yīng)，不宜作嘔吐實驗。小鼠沒有汗腺，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，在選擇應(yīng)用時應(yīng)注意回避。小鼠不易形成動脈粥樣硬化，故不宜作此類實驗。 另外，燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、胰腺炎等疾病模型均可用小鼠來復制。三、常用品種及特點 遠 交 群毛色白化。適應(yīng)性強，體格健壯，繁殖力強，生長速度快，實驗重復性較好，雌鼠自發(fā)性畸胎瘤和管狀腺瘤發(fā)病率為 0 %1.0 %，是國際通用的封閉群小鼠

16、，ICR/JCL 小鼠是進行免疫藥物篩選，復制免疫學疾病病理模型較常用的實驗動物。也是良好的血液學實驗用動物。1926 年美國 Rockfeller 研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠。毛色白化，毛色基因為 aabbcc。適應(yīng)性強，抗病力強，繁殖力高，受孕率在 98 % 以上，產(chǎn)仔平均為 9 只以上。常見的自發(fā)腫瘤為乳腺癌，發(fā)病率約 25 %。廣泛應(yīng)用于教學，生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的科研工作以及藥品、生物制品的制造和鑒定工作。KM美國國立衛(wèi)生研究所培育成的，即 N:NIH.SW。毛色白化，適應(yīng)性強，體格健壯，雄性好斗易致傷，繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，容易飼養(yǎng)繁殖。2 月齡

17、時體重與昆明種小鼠相似，免疫反應(yīng)的敏感性比 KM 強，是國際上通用的實驗動物，是某些生物制品檢定實驗的法定動物。NIH起源于 Webster 小鼠。毛色白化。適應(yīng)性強，繁殖力強，體格健壯，2 月齡時體重與昆明種小鼠相似，對放射性物質(zhì)感受性強等特點，適用于輻射損傷研究，也可用作檢測小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的足墊腫脹等試驗。CFW(LACA)ICR昆明種小鼠（KM）ICR白化近交系 突變系 視網(wǎng)膜退化突變鼠 無胸腺裸鼠無脾突變鼠無毛鼠侏儒癥小鼠糖尿病小鼠肥胖癥鼠骨骼硬化癥鼠 白內(nèi)障突變鼠肌萎縮癥小鼠或肌失營養(yǎng)癥小鼠近交系 黑色近交系 野生色近交系 淺黑色(灰色、淡棕色)近交系 棕色(深褐色)近交系 白化

18、近交系 毛色基因為 aabbcc。80 % 繁殖母鼠患乳腺癌。肝臟 葡萄糖醛酸酶活性很低；血壓較低；腎上腺貯藏的脂酯較多。年輕鼠易引起中度聽覺性痙攣發(fā)作；對 X 射線高度敏感。缺乏補體 C5；對麻疹病毒高度敏感。老年鼠多有腎臟病變，有時發(fā)生心臟病。A 系 毛色基因為 aaBBcc。60 %90 %患有自發(fā)性淋巴細胞性白血病；其血液內(nèi)過氧化氫酶活性高，腎上腺貯藏的脂酯較少；缺乏補體 C5，容易誘發(fā)免疫耐受性。AKR 系 毛色基因為 AAbbcc。易患肺炎，自發(fā)性乳腺腫瘤較少見，如飼喂帶有乳汁因子的飼料時可誘發(fā)乳腺腫瘤。血壓較高，對 X 射線極為敏感。多數(shù)于 6 月齡前出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥，腹腔注

19、射礦物油后可引起漿細胞瘤。易發(fā)生呼吸道感染，尤其對仙臺病毒較為易感；并且對葡萄球菌、鼠麻瘋分枝桿菌和鼠痘病毒敏感。BALB/c 系 中國醫(yī)學科學院實驗醫(yī)學研究于 1955 年育成。腫瘤的自發(fā)率低。C1SMMC/C 系 第二軍醫(yī)大學于 1985 育成。白細胞總數(shù)較低，血清葡萄糖、SGOT、SGPT 的低于國外報道。對約氏瘧原蟲敏感。津白系 津白 1 號，TA1；津白 2 號，TA2；天津醫(yī)學院于 1955 年和 1963 年育成。前者腫瘤自發(fā)率低，而后者為高乳腺癌小鼠。AMMS/1 系 軍事醫(yī)學科學院于 1974 年育成。對炭疽桿菌弱毒株致死性試驗敏感，對骨骼多向性造血干細胞測定比較規(guī)律。LZB

20、P/1 系 蘭州生物制品研究育成。對出血熱病毒、炭疽弱毒菌苗和痢疾菌苗敏感，對狂犬疫苗的敏感性與 KM 相似。黑色近交系C57BL/6 NZB 系 1921年由 C.C Little 選育成，其毛色基因為 aaBBCC。初生仔鼠的小眼和無眼癥分別為 3 % 和 16.8 %，0.6 % 的出現(xiàn)后肢多趾癥。繁殖率較低，母性不強。 嗜酒精性高，腎上腺貯存的脂酯較少。由于雄鼠組織相容性抗原中存在雄性抗原，因此將雄鼠皮膚移植至同系雌鼠時，20 d 后出現(xiàn)排斥現(xiàn)象；對放射性物質(zhì)不敏感。各種腫瘤的發(fā)生率低，甚至用致癌劑難以誘發(fā)癌癥。較易誘發(fā)免疫耐受性。細胞免疫力隨年齡的增大而降低，可能與自發(fā)性腫瘤發(fā)生率較

21、低有關(guān)，干擾素產(chǎn)量較低。對葡萄球菌和鼠麻瘋分枝桿菌敏感，對鼠痘病毒有抵抗力。 1948 年育成，其毛色基因為 aaBBCC。易患自身免疫性溶血性貧血癥，45 月齡以前 Ht 值呈現(xiàn) Coombs 試驗陽性，伴隨著日齡的增陽性率增高，10 月齡時為 50 %，12 月齡以后為 100 %，從 6 月齡起出現(xiàn)抗核抗體，老齡小鼠出現(xiàn)紅斑狼瘡細胞，少數(shù)動物出現(xiàn)全身性關(guān)節(jié)炎，大部分老齡雄性動物出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬性關(guān)節(jié)炎（約為 65 %）。 雌鼠具有產(chǎn)后咬死仔鼠的習性，繁育極為困難。C57BL/6野生色近交系 C3H 系 CBA 系 毛色基因為 AABBCC，1973 年時在 Jackson 實驗室中近交 13

22、8 代。繁殖母鼠乳腺腫瘤發(fā)病率為 97 %（85 %100 %）。紅細胞和白細胞數(shù)較少，雄鼠對氯仿、松節(jié)油和氨氣等特別敏感，且死亡率高，但雌性不敏感；葡萄糖醛酸酶的活性低。補體活性高，較易產(chǎn)生免疫耐受性。干擾素的產(chǎn)量低。對細菌脂多糖反應(yīng)不敏感，對鼠傷寒沙門氏菌和炭疽桿菌有抵抗力。對麻疹病毒、狂犬病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒敏感，雞新城疫病毒能夠引起肺炎，在普通環(huán)境下飼養(yǎng)時容易發(fā)生腹瀉。 1920 年由 Strong 選育而成，毛色基因為 AABBCC。易誘發(fā)免疫耐受性，18 % 的動物常出現(xiàn)下顎第 3 臼齒缺失，血壓較高，對維生素 K 缺乏高度敏感，如果連續(xù)注射酪蛋白后較 C3H 品系更易引起淀粉樣病

23、變；雌鼠乳腺癌發(fā)生率為 60 %65 %，雄鼠肝癌發(fā)生率為 65 %。淺黑色（灰色、淡棕色）近交系 DBA/1 系 DBA/2 系 C.C Little 早在 1909 年培育成，毛色基因為 aabbccdd，呈巧克力色。經(jīng)產(chǎn)母鼠的乳腺癌發(fā)生率為 61.5 %，白血病的發(fā)病率為 8.3 %，并且對來自 DBA/2 系移植腫瘤大部分有抵抗力。對結(jié)核菌素敏感，紅細胞總數(shù)多，大部分繁殖用動物的心臟有鈣沉積。雞新城疫病毒能引起腦炎。 產(chǎn)仔數(shù)少，不易哺育，較難繁殖。經(jīng)產(chǎn)母鼠的乳腺癌發(fā)生率為 50 %60 %，未產(chǎn)鼠為 3 %。雌雄鼠均可發(fā)生淋巴瘤。紅細胞總數(shù)多，血壓低。對聲音刺激十分敏感，聽到點鈴聲可引

24、起聽源性癲癇發(fā)作，甚至死亡。氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高，腎上腺貯存脂酯少，心臟有鈣鹽沉積，嗜酒精性低。DBA/1棕色（深褐色）近交系 C57BR系 615系 起源同C57BL/6，其毛色固定為深巧克力色者稱為 C57BR 系。本品系小鼠的乳腺癌發(fā)病率極低，雄鼠肝癌的發(fā)病率為 25 %。對胰島素敏感，對 X 射線的抵抗力強。 1961 年中國醫(yī)學科學院輸血和血液研究所將普通白化小鼠與 C57BL/6J 雜交后選育。毛色基因為 aabbCC，為深褐色。繁殖鼠乳腺瘤發(fā)病率為14.3 %，對津 638 白血病高度敏感。 II型糖尿病模型KK發(fā)病后大 鼠rat，Ratus norvegicus 大鼠屬

25、脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬。別名褐鼠、棕鼠、大白鼠等，實驗大鼠是由野生褐色大鼠馴化而成。一、生物學特性 1. 生活習性和一般特性 （1） 外型特征 大鼠外觀與小鼠相似，一般成年大鼠體長 1820 cm。（2） 夜間活躍，喜居安靜環(huán)境，對外界刺激反應(yīng)敏感，喜啃咬（3）雜食性 當維生素 A 缺乏時常咬人。體內(nèi)可以合成維生素 C。（4） 汗腺不發(fā)達 大鼠僅在爪墊上有汗腺，尾巴是其散熱器管，當周圍環(huán)境溫 度過高時常靠流出大量的唾液來調(diào)節(jié)體溫。（5）大鼠不能嘔吐，不宜做嘔吐實驗（6）大鼠嗅覺靈敏2. 解剖學特點 大鼠上下頜各有 2 個門齒和 6 個臼齒，門齒終生不斷生長，故需經(jīng)常磨損以維持

26、其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類相似。齒式為 1003/1003=16。 大鼠的胃是單室胃，約占體重的 0.5 %，橫位于腹腔的左前部，從食管的入口開始有一指向胃大彎的線，把胃劃分為兩部分，為前胃和胃體，兩部分由 1 個嵴隔開，食管通過此嵴的 1 個褶進入胃小彎，此褶是大鼠不會嘔吐的原因。 大鼠的肝臟分葉明顯，依據(jù)一些深裂可把肝分為 6 葉，分別為左外葉、左中葉、中葉、右葉、尾狀葉和乳突葉。肝再生能力強，切除 60 %70 % 后可再生，肝枯否氏細胞 95 % 有吞噬能力，適用于肝外科實驗研究。無膽囊，來自各葉的膽管形成較粗的總膽管，通入十二指腸，適宜作膽管插管模型。 大鼠的內(nèi)鼻腔后移與咽相對，空

27、氣與食物的通道在咽內(nèi)交叉，因而即使口腔充滿食物也能照常進行呼吸。右肺分為前、中、后 3 葉和較小的副葉，左葉僅具 1 葉。氣管及支氣管腺不發(fā)達，只在喉部有氣管腺，支氣管以下無，不宜作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥研究。 大鼠的泌尿系統(tǒng)由 1 對腎臟、1 對輸尿管、單一的膀胱和尿道組成。 腎是 1 對致密的實質(zhì)性器官，右腎位置靠前，左腎位置稍向后，比右腎約后其長度的 1/21/4。 雄性大鼠的生殖器官由睪丸、附睪、輸精管、陰莖、副性腺及陰囊組成。附睪由附睪頭、附睪體和附睪尾 3 部分組成。 副性腺很發(fā)達，由輸精管腺、精囊、前列腺、尿道球腺、尿道腺和包皮腺組成。 雌性大鼠的生殖器官由卵巢、輸卵管、子

28、宮和陰道組成。性成熟的雌鼠卵巢呈卵圓形，表面有不規(guī)則結(jié)節(jié)狀卵泡。 子宮為“Y”型雙角子宮，左右子宮角的腔是完全分開的，2 個子宮外口獨立開口于陰道。胸部和腹部各有 3 對乳頭。 3. 生理學特性 （1）生長發(fā)育 新生鼠體重約 5.5 g，全身無毛，兩耳關(guān)閉，貼連皮膚，四肢短小，無牙齒，皮膚赤紅，2 d 后呈粉色，34 d 開耳，長出體毛，810 d 長出門齒，1417 d 開眼，16 d 被毛長齊，19 d 生出第一臼齒，21 d 生第二臼牙，35 d 生第三臼齒。日齡為 85110 d 的成年鼠體重約 200280 g。生長發(fā)育期長，長骨長期有骨骺線存在，不骨化。（2）生殖生理、體成熟 性成

29、熟早，副性腺發(fā)達，腹股溝管終生保持開放，雄鼠生后 3035 d 睪丸下降進入陰囊。雌鼠一般 7075 d 陰道開口，初次發(fā)情排卵是在陰道開口前后，80 日齡時體成熟，進入最適合繁殖期。 大鼠為全年多發(fā)情性動物，發(fā)情期多在夜間，排卵是自發(fā)性的。性周期 45 d。 大鼠妊娠期為 1923 d，平均為 21 d，每胎產(chǎn)仔數(shù)平均為 612 只。 （1）染色體 大鼠體細胞內(nèi)染色體二倍體數(shù)為 2 n = 42。（2）毛色基因 大鼠的毛色變化很多，具有很多的毛色基因，例如：野生色（A）、突變種野生色等位基因（a）和白化等位基因（c）、淡黑色（d）、粉紅眼（p）、紅眼（r）、銀色和（S）、沙色（sd）、黃色（

30、e）、白灰色（wb）等，在遺傳學研究中?？蓱?yīng)用。（3）遺傳病 大鼠尿崩癥、血膽紅素過多癥（黃疸)、侏儒癥、遺傳性貧血、隱睪癥、腎盂積水、遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、白內(nèi)障、缺腎癥等是研究人類遺傳性疾病的良好動物模型。4. 遺傳學特性二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用 1. 藥物研究(1) 藥物毒性和安全評價實驗 常作為的藥物的亞急性毒性、長期毒性和生殖毒性實 驗的動物，評價和確定最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性試驗，確定藥物的吸收、致畸試驗及圍生期毒性試驗。(2) 藥物的篩選和藥效學實驗 常用于篩選新藥以及研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的動物模型。對炎癥反應(yīng)靈敏，特別是踝關(guān)節(jié)尤為敏感，常用它進行

31、關(guān)節(jié)炎的藥物研究。2. 腫瘤學研究 大鼠對化學致癌物敏感，可復制成各種腫瘤模型，是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物之一。特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復制大鼠肝癌動物模型。3. 微生物學研究 是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。選用幼年大鼠進行流感病毒傳代，進行厭氧菌等細菌學實驗，對巴西日本圓線蟲、肺吸蟲易感，對鉤端螺旋體不敏感。4. 計劃生育研究 適用于畸胎學、避孕藥等計劃生育方面的研究，卵巢功能測定，應(yīng)激反應(yīng)及垂體、腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實驗研究。腎只有 1 個乳頭和 1 個腎盂，可有效地用于進行腎套管插入術(shù)研究。腎皮質(zhì)中存在表面腎單位，可用于做活體微穿刺研究腎單位轉(zhuǎn)運的模型。

32、 5. 內(nèi)分泌學研究 大鼠垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，可復制應(yīng)激性胃潰瘍模型，常用切除內(nèi)分泌腺方法進行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實驗，適宜于神經(jīng)內(nèi)分泌實驗研究。一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩癥、 糖尿病、甲狀腺功能衰退、甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強直性痙攣。肥胖品系大鼠用來研究高血脂癥。6. 口腔醫(yī)學研究 大鼠適宜研究齲齒與微生物、唾液及食物的關(guān)系，牙垢產(chǎn)生的條件，牙周炎疾病實 驗。研究口腔組織生長發(fā)育及其影響因素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療。 7. 營養(yǎng)學和代謝疾病的研究 大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，實驗時應(yīng)予以注意。8. 心血管疾病研究 對心血管藥物反

33、應(yīng)敏感，血壓反應(yīng)好，心電圖各間期較明顯且平穩(wěn)，但無 S-T 段，適宜于直接描記血壓，進行降壓藥及心血管疾病研究。通過誘發(fā)使大 鼠出現(xiàn)肺動脈高壓癥、心肌勞損、局部缺血性心臟病等模型，用于發(fā)病機制和治療的研究。不易誘發(fā)形成動脈粥樣硬化，在選擇應(yīng)用時應(yīng)注意回避。9. 老年病學研究 限制大鼠食量，可延長其壽命，并使其尾腱膠原的老化緩慢，適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。10. 行為學研究 無嘔吐反應(yīng)，實驗選擇時應(yīng)予注意。11. 肝臟外科學研究三、常用品種及品系 近 交 系 哥倫比亞大學腫瘤研究所1926 年育成。黑色，腹部和腳為白色，28 % 雄鼠有遺傳性缺陷，雌鼠 20 % 有遺傳缺陷。有的缺少一側(cè)腎或

34、發(fā)育不全或為囊腫。雄性同側(cè)睪丸萎縮，雌性無子宮或有缺陷。雄鼠有自發(fā)性腫瘤。ACI 系大鼠低血壓。 ACI 系哥倫比亞大學腫瘤研究所1920 年育成。白化。對囊尾蚴敏感，旋轉(zhuǎn)運動性低。血清胰島素含量低；雄鼠對乙基嗎啡和苯胺的代謝率高；可允許多種移植腫瘤的生長。F344 系哥倫比亞大學腫瘤研究所1920 年育成。白化，收縮壓低；繁殖力強，仔鼠中等大小；易患腎炎，易感染囊尾蚴，對 2乙酰胺誘發(fā)腫瘤敏感。多被用于生殖生理代謝和腫瘤自發(fā)率研究。M520 系1960 年選育成功，源于遠交系 Wistar 大鼠。白化，嚴重自發(fā)性高血壓；心血管疾病發(fā)生率高，且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷。SHR 系哥倫比亞大

35、學腫瘤研究所1921 年培育成功。頭部被毛呈黑色頭巾狀。對乳腺癌有抵抗力；腦垂體小，有自發(fā)性胸腺癌，對囊尾蚴有抵抗力，用于前列腺癌的移植研究和模型的建立。牛津大學研究所1930 年選育而成。白化，為遺傳性高血壓。有心肌肥大和心血管疾病。心率比正常品系快 20 %，脂肪含量較低，心臟比正常品系大 50 %，是研究高血壓和心血管疾病的良好模型。COP 系GH 系Wistar 大鼠 封 閉 群 SD大鼠 LongErans 大鼠 BrownNorway 大鼠 1920 年培育成功。我國從日本和前蘇聯(lián)引進。白化，繁殖力強，產(chǎn)子數(shù)多、性周期穩(wěn)定、早熟、性格溫順，抗病力強，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低，易于飼養(yǎng)繁殖

36、。頭部較寬闊，特別是雄鼠，耳朵比其他品系的稍長，尾的長度短于身長。用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究；神經(jīng)內(nèi)分泌實驗研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學研究中使用歷史最長的大鼠品系。1925 年培育成。白化，仔鼠體重增長快，產(chǎn)子較多。頭部狹長，尾長幾乎等于身長。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤，對呼吸道疾病抵抗力強。多用于營養(yǎng)試驗，對性激素刺激性高，選用 1115 月齡雌性鼠，作為更年期實驗模型，研究更年期綜合征。還用于藥理學、毒理學及畸胎學的研究。是 Long 和 Erans 于 1915 年用野生色褐家鼠（）與白化大鼠（）交配選育而成。屬于大體型多產(chǎn)品系?；蛐蜑?h

37、h 的頭部毛斑如包頭巾，基因型為 hhaa 的頭、頸、尾基部呈黑色。系野生 Nomay 大鼠的變種，毛呈褐色，用于遺傳學研究。 病鼠出生后約 14 日齡眼瞼睜開，表現(xiàn)為晶狀體混濁，常見于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常小，呈蘑菇狀而不成球狀?；鞚崾蔷铙w蛋白變性的結(jié)果。視網(wǎng)膜可能正常，未見有任何糖尿病的跡象。甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學異常。白內(nèi)障大鼠 fa/fa 大鼠在 3 周齡時表現(xiàn)為肥胖，到 5 周齡時特別明顯。其食量較正常鼠大，40 周齡時體重約為正常鼠的 2 倍。肥胖大鼠血漿中脂肪酸總量比正常大鼠增加 10 倍，膽固醇和磷脂含量增高。血漿三酰甘油的增高與遺傳缺陷相關(guān)，并不單純因為過食所至

38、。有高血壓但無動脈壁的病變。fa/fa 大鼠雌性無生育能力， 其子宮小而發(fā)育不全，雄性性器官外觀正常，有的具有繁殖力。肥胖癥大鼠 病鼠表現(xiàn)型為雌性，但具有 XY 核型陽性性染色體。該大鼠除在腹股溝管或腹腔中存在睪丸外，缺少雌性生殖器官，包括卵巢、輸卵管、子宮，因此和人類的睪丸雌性化相似。睪丸雌性化或假兩性畸形大鼠突變系 雜交群雜交群是指 2 個品系間接交配所生的第一代，稱為雜交 1 代（F1）。大鼠的雜交 F1 代常用的有以下幾種：ASAS F1 通常飼養(yǎng)條件F344Wistar F1 經(jīng)子宮摘除、屏障飼養(yǎng)LEWBN F1 通常飼養(yǎng)條件LOUR F1 通常飼養(yǎng)條件WAGBN F1 通常飼養(yǎng)條件

39、豚 鼠Guinea pig，Cavia porcellus 豚鼠又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬。屬脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，豪豬形亞目，豚鼠科，豚鼠屬動物。染色體二倍體為 2 n= 64，品系不同其染色體的組型也有差異。 原產(chǎn)于南美洲北部，現(xiàn)在該地區(qū)還有野生棲息的豚鼠。16 世紀由西班牙人傳入歐洲，僅作為玩賞動物飼養(yǎng)，1780 年 Laviser 首次用豚鼠作熱原質(zhì)試驗。一、生物學特性1. 一般特性和生活習性(1) 采食行為 豚鼠是草食性動物。盲腸特別膨大，約占腹腔容積的 1/3，粗纖維需要量較家兔還要多，但不象家兔那樣易患腹瀉病。一般拒食苦、咸或過甜的飼料，對限量飼喂飼料或飲水不易適應(yīng)。食量較大

40、，對習慣了的飼料食欲旺盛，但對變質(zhì)的飼料特別敏感，常因此減食或廢食。(2) 棲息范圍廣(3) 喜群居，膽小機警 豚鼠喜歡活動，愛群居，單籠飼養(yǎng)時易發(fā)生足底潰瘍。膽小溫順，對外界的刺激非常敏感，常發(fā)出吱吱叫聲。嗅覺和聽覺都很發(fā)達，且能識別多種不同的聲音，當有尖銳的聲音刺激時，常表現(xiàn)為耳廓微動，稱為普萊厄反射或聽覺耳動反射，表現(xiàn)為耳廓豎起以應(yīng)答尖銳聲音。普萊厄反射減弱或缺失是聽覺機能不良的表現(xiàn)。不會攀登和跳躍。一般不傷人，不互相打斗。喜歡安靜、干燥、清潔的生活環(huán)境。突然的聲響、震動可引起四散奔逃，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。(4) 體內(nèi)（肝臟和腸內(nèi)）不能合成維生素 C 所需維生素 C 必須來源于飼料中。人、

41、靈長類及豚鼠體內(nèi)缺乏合成維生素 C 的酶左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，因此飼養(yǎng)豚鼠時，需在飼料或飲水中加維生素 C 或飼喂新鮮蔬菜。當維生素 C 缺乏時出現(xiàn)壞血癥，其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓，尤其冬季易患，補給維生素 C，則癥狀消失。(5) 對抗菌素及某些有毒物質(zhì)特別敏感 投藥后容易引起死亡和腸炎，如使用青霉素，不論劑量多大，途徑如何，均可引起小腸和結(jié)腸炎，甚至使其發(fā)生死亡。對青霉素的敏感性比小鼠高 1000 倍，故用青霉素治療時應(yīng)特別小心。 (6) 體形 身體短粗圓，頭大，耳朵、頸部和四肢短小，尾巴只有尾的殘跡，上唇分裂。前肢4 趾，后肢 3 趾，趾上有短而銳利的爪。兩眼明亮，耳殼較薄且血管鮮紅明顯

42、，全身被毛緊貼體表。2. 解剖學特點 全身骨骼由頭骨、軀干骨和四肢骨組成。至 7 月齡時骨骼發(fā)育基本完善。 門齒銳利呈弓形深入頜部，能終生生長，臼齒也非常發(fā)達。齒式為：1013/1013=20。 胰腺位于十二指腸彎曲部的腸系膜上，呈乳白色片狀物。肺組織中淋巴組織特別豐富。氣管及支氣管不發(fā)達，只有喉部有氣管腺，支氣管以下即無氣管腺。 胸腺全部在頸部，位于下頜骨角到胸腔入口中間，為 2 個光亮、淡黃色、細長成橢圓形、充分分葉的腺體，易摘除。 雌鼠的子宮有 2 個完全分開的子宮角，接連輸卵管末端，2 個子宮角會合后形成子宮頸，開口于陰道。乳腺只有 1 對，位于鼠蹊部，左右各一。 大腦半球沒有明顯的回

43、紋，只有原始的深溝和神經(jīng)，屬于平滑腦組織，較其他同類動物發(fā)達。3. 生理學特性 豚鼠性成熟早，豚鼠妊娠期長，平均 63 d，是晚成性動物，胚胎在母體內(nèi)發(fā)育完全，初生豚鼠全身已有被毛，數(shù)小時后就能采食。成年豚鼠體重為 350600 g。壽命一般為 45 年，最長可達 7 年。常用于悉生生物學的研究，用于藥物和毒物對胎兒后期發(fā)育影響的實驗。 豚鼠性周期 16.5 d，每次發(fā)情時間可維持 118 h，哺乳期 21 d，每胎產(chǎn)仔16 只。為全年多發(fā)情動物，并有產(chǎn)后性周期。豚鼠配種時雄鼠的精液含有精子和副性腺性分泌物，在陰道中可凝固形成陰栓可查找陰栓以確定交配日期和剖腹產(chǎn)時間。 根據(jù)生殖器官的不同變化，

44、豚鼠性周期分為 4 個階段。 發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期、靜止期。 豚鼠外周血液、脾臟、胸腺、骨髓和胎盤中有一種特殊的大單核細胞，其胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅包涵體，稱為枯否氏小體，血容量占體重的 %。 正常體溫為 。自動調(diào)節(jié)體溫的能力差，飼養(yǎng)豚鼠的最適溫度為 1822。 剛生產(chǎn)的豚鼠“媽媽”和她的寶寶們二、豚鼠在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用 1.免疫學研究 豚鼠皮膚對毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)接近人類，常用于局部皮膚毒物作用的試驗。常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度敏感性為：豚鼠家兔犬小鼠貓蛙，因此豚鼠最適宜過敏和變態(tài)反應(yīng)研究。2.傳染病研究 豚鼠對多種病原體敏感。 3.營養(yǎng)學研究4.藥物學研究 豚鼠妊娠期長

45、，胚胎發(fā)育完全，適用于某些藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的實驗。5.內(nèi)耳疾病的研究 豚鼠聽覺發(fā)達，耳殼大，易進入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可進行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查，耳蝸管構(gòu)造特別，對聲波極敏感，特別對 7002000 Hz 純音最敏感，如常用于 2000 Hz 音頻來觀察新霉素對內(nèi)耳毒性的研究，適用于聽覺方面和內(nèi)耳疾病的實驗研究。6.血液學研究 豚鼠的血管反應(yīng)靈敏，出血癥狀顯著，適宜作出血性和血管通透性實驗。如輻射損傷引起的出血綜合征在豚鼠表現(xiàn)得最明顯，狗也相當顯著，猴和家兔中等，而大鼠和小鼠則很少見。故豚鼠適于觀察出血和血管通透性變化的實驗研究。7.實驗性肺水腫的研究 切斷豚鼠頸部兩側(cè)迷

46、走神經(jīng)可復制典型的急性肺水腫動物模型，其癥狀比其它動物更明顯。8.其它 豚鼠也適用于妊娠毒血癥、動物血漿、自發(fā)性流產(chǎn)、睪丸炎及畸形足等方面研究?？蓽蚀_掌握剖腹產(chǎn)的時間，并且幼仔發(fā)育完全，成活率高，經(jīng)常用于悉生生物學研究。豚鼠為草食性動物，嘔吐反應(yīng)不靈敏，不宜觀察致嘔吐作用的實驗研究。1. 品種(1) 英國種豚鼠 又稱荷蘭種，被毛短而光滑，毛色有黑色、白色、棕色、灰色、淡黃色、杏黃色、巧克力等單色，也有白、黑等雙色或白、棕、黑等 3 色，即單毛色、雙毛色和三毛色。 英國種封閉群豚鼠主要有：頓金哈德萊、哈德萊、勃萊特哈德萊和短毛種4 個品種。(2) 阿比西尼亞種豚鼠 具有短而硬的被毛、呈旋渦狀，毛

47、長成后形似薔薇花朵，布滿全身，外觀較雜亂。 (3) 秘魯種豚鼠 被毛密軟而長，也有呈卷毛狀。由于繁殖力低，不宜用于實驗研究。(4) 安哥拉種豚鼠 毛細而長，能把臉部、頭部、身體覆蓋住。對寒冷和潮濕特別敏感，不易飼養(yǎng)繁殖，雌鼠一般一胎只生 1 只仔鼠，而且仔鼠成活率較低。這種豚鼠不適于做實驗。2. 品系(1) 近交系 2 是美國培育出的近交系。1950 年后由美國國立衛(wèi)生研究院分贈世界各地。其毛色為 3 色（黑、棕、白），其體重小于近交系 13，但脾臟、腎臟和腎上腺大于近交系 13。老年豚鼠其胃大彎、直腸、腎臟、腹壁橫紋肌、肺臟和主動脈等都有鈣質(zhì)沉積。對結(jié)核桿菌抵抗力強，并具有純合的 GPL（豚

48、鼠主要組織相容性復合體）抗原，血清中缺乏誘發(fā)的遲發(fā)超敏反應(yīng)因子，對試驗誘發(fā)自身免疫的甲狀腺炎比近交系 13 敏感。(2) 近交系 13 其毛色也是 3 色（黑、棕、白），培育歷史與近交系 2 相同。對結(jié)核桿菌抵抗力弱，性活動及受孕率比近交系 2 差，而體形較大。GPLAB.1 抗原與 2 系相同，而主要組織相容性復合體 1 區(qū)與 2 系不同。對誘發(fā)自身免疫甲狀腺炎抵抗力比 2 系強。血清中缺乏誘發(fā)遲發(fā)超敏反應(yīng)因子。生存期 1 年的豚鼠其白血病的自發(fā)率為 7 %，流產(chǎn)率為 21 %，死胎率為 45 %。家 兔Domestic rabbitOryctolagus cuniculus 家兔屬脊椎動物

49、門，哺乳綱，兔形目，兔科，穴兔屬，穴兔種。家兔是實驗中最常用的動物之一，在生物醫(yī)學研究中應(yīng)用的家兔是由野生穴兔經(jīng)馴化而育成，多為歐洲兔的后代?；ň尥靡?、生物學特性 1. 生活習性和一般特性 （1） 是草食性單胃動物，喜歡磨牙并具有啃咬、扒土的習慣。性情溫順但群居性差。 （2）具有夜行性和嗜眠性（3）體小力弱，聽、嗅覺靈敏 喜居安靜、清潔、干燥、涼爽的環(huán)境，排糞尿常固定在一角；不耐擁擠、潮濕、污穢的飼養(yǎng)條件。氣溫超過30或環(huán)境過度潮濕，可引起減食、廢食，對雌兔可引起流產(chǎn)、泌乳量減少、不肯哺乳帶仔等現(xiàn)象，并誘發(fā)各種疾病的流行。 （4）具有食糞癖 如進行營養(yǎng)學方面的實驗時，應(yīng)控制其食糞習性，否則會影

50、響實驗結(jié)果。 （5）耳大，血管清晰，便于注射給藥及采血 （6）全身被毛，每年更換 2 次 有 2 種換毛現(xiàn)象，一種是年齡性換毛，另一種是季節(jié)性換毛。 被毛的顏色和長度?？勺鳛樽R別品種的主要特征。（7）汗腺很不發(fā)達 僅在唇邊及腹股溝部有少量汗腺；而皮脂腺遍布全身，能分泌油潤被毛的皮脂。（8）眼球巨大，虹膜內(nèi)有色素細胞，眼睛的顏色就是由該色素細胞決定的 白色家兔眼睛的虹膜完全缺乏色素，眼內(nèi)由于血管內(nèi)血液顏色的透露，所以看起來是紅色的。（9）口腔小，上唇分裂，形成豁嘴，門齒外露 （10）壽命約為 810 年（11）染色體的二倍體為：2 n = 442. 解剖學特點 全身骨骼共 275 塊，構(gòu)成身體的

51、支架，分為中軸骨和附肢骨 2 部分；全身肌肉 300 多條，占體重的 35 %，并且前半身肌肉不發(fā)達，后半身肌肉很發(fā)達。 齒式為：2033/1023=28。和嚙齒類動物不同的是兔子有 6 顆切齒，多了 1 對小切齒，緊貼于腭后方，圓形不尖銳。 胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁及后壁之間將胸腔分為左右 2 部分，互不相通，縱膈由膈胸膜和縱膈胸膜 2 層縱膈膜組成。肺被肋胸膜和肺胸膜膈開，心臟又被心包胸膜隔開。 回腸與盲腸相連處膨大形成一厚壁的圓囊，稱圓小囊。 兔有 4 對唾液腺，分別為耳下腺（腮腺）、頜下腺、舌下腺和眶下腺?？粝孪偈峭盟赜械摹?胰導管開口和膽管開口相距甚遠。 甲狀旁腺位于甲狀腺兩側(cè)

52、的背面，或埋在甲狀腺組織內(nèi)，其位置個體變異較大。分布較散，位置不固定，除甲狀腺周圍外，有的甚至分布到胸腔內(nèi)主動脈弓附近。 具有雙子宮。 表皮很薄，真皮較厚，堅韌而有彈性。 3. 生理學特性 （1）生長發(fā)育 家兔生長發(fā)育迅速，仔兔出生時體重約 50 g，1 個月時體重相當初生時的 10 倍，初生至 3 月齡時體重增加幾乎呈直線上升，3 月齡以后體重增加相對緩慢。不同品種與性別的幼兔，其生長速度并不完全相同。大多數(shù)品種的雌兔比雄兔的生長速度快。 性成熟的早晚，取決于品種、性別、營養(yǎng)以及飼養(yǎng)環(huán)境因素的影響，一般大型品種 56 個月，中型品種需 45 個月，小型品種為 34 個月，雌兔的性成熟較雄兔早

53、。 母兔發(fā)情周期多為 815 d，發(fā)情持續(xù)期為 35 d，個別可能長達 5 d 以上。（2）生殖生理、體成熟 兔屬典型的誘導性排卵型動物。 兔妊娠期為 2936 d，平均為 32 d。母兔分娩產(chǎn)仔的時間較短，一般產(chǎn)完 1 窩仔兔需 2030 min。哺乳期約 4045 d。 對粗纖維的消化能力較強，飼料中粗纖維含量不足?？梢鹣愿篂a，一般控制在 10 %15 % 為宜。 軟糞中富含氨基酸，其中谷氨酸、天門冬氨酸、異亮氨酸和纈氨酸等均占優(yōu)勢，各種維生素和微量元素的含量比硬糞高。 健康家兔的胃永不排空，不會嘔吐，兔產(chǎn)的膽汁較多，以單位體重計算，其膽汁比犬多 7 倍。 兔盲腸特別發(fā)達，其粘膜能不

54、斷分泌堿性液體，中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機酸，有利于微生物大量繁殖，將纖維素轉(zhuǎn)化為淀粉和糖類。5.免疫學特性 兔的 IgA 大量存在于腸粘膜和初乳中，這種分泌型抗體的合成是在腸、乳房和支氣管腺體間質(zhì)的漿細胞及脾和淋巴結(jié)中。 家兔群中約有 1/3 的兔血清內(nèi)存在著一種阿托品酯酶，能水解阿托品，因此給這些動物注射阿托品是無效的。4. 營養(yǎng)代謝 二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用 1.免疫學研究 兔免疫反應(yīng)靈敏，血清量產(chǎn)生較多，耳靜脈和動脈較粗，易于注射和采血。常選用新西蘭白兔進行免疫學實驗。2. 膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥的研究 純膽固醇溶于植物油中喂飼家兔，可引起家兔典型的高膽固醇血癥，

55、主動脈粥樣硬化癥、冠狀動脈硬化癥。用家兔建立的模型有高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣化病變，與人類的病變基本相似。3. 生殖生理和避孕藥的研究 利用兔誘導排卵的特點進行各種研究。雌兔只能在交配后排卵，排卵時間可準確判斷，同期胚胎材料很容易取得。4. 眼科的研究5. 發(fā)熱、解熱和檢查致熱原等實驗研究 家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定。因此，常選用家兔進行這方面的研究。 藥品、生物制品檢定中熱原的檢查均選用家兔。6. 微生物學研究7. 心血管和肺心病研究 如結(jié)扎家兔冠狀動脈前降支復制實驗性心肌梗死模型；通過選擇阻斷冠狀動脈左室支位置的遠近及牽拉重力的大小，可調(diào)整

56、心肌梗死的范圍及程度，可復制心源性休克或缺血性心律紊亂；靜注烏頭堿 100150 mg、鹽酸腎上腺素 50100 g/Kg，可誘發(fā)家兔心律失常；采用兔耳灌流，離體兔心等方法來研究藥物對心血管的作用。 8. 急性動物實驗 常選用家兔作失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、離體腸段和子宮的藥理學實驗、阻塞性黃疸實驗、兔眼球結(jié)膜和腸系膜微循環(huán)觀察實驗、卵巢和胰島等內(nèi)分泌實驗以及進行離體兔耳和心臟的各種分析性研究等。9. 皮膚反應(yīng)實驗 家兔和豚鼠皮膚對剌激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進行毒物對皮膚局部作用的研究，兔耳可進行實驗性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷的研究，化妝品對皮膚影響的研究，耳

57、朵內(nèi)側(cè)特別適宜作皮膚的研究。 10. 遺傳性疾病和生理代謝失常的研究 如進行軟骨發(fā)育不全、低淀粉酶血癥、維生素 A 缺乏、腦小癥、動脈硬化等研究，同時也廣泛應(yīng)用于研究藥物的致畸作用或其它干擾正常生殖過程的現(xiàn)象。 11. 其他 可進行各種寄生蟲病的研究、畸形學的研究；進行各種生物制品中的毒素、類毒素和病毒等皮膚反應(yīng)試驗及效價試驗、安全試驗，進行化學工業(yè)上的急性和慢性毒性試驗等。三、常用品種及品系 1. 中國本兔（Chinese white rabbit） 又名白家兔、菜兔，是世界上較古老的品種之一。毛色純白，體型緊湊，紅眼睛，嘴較尖、耳朵短而厚。抗病力強，適應(yīng)性好，耐粗飼，性成熟較早，繁殖力強，

58、一年可生 67 胎，每胎平均產(chǎn)仔 69 只，最高達 15 只，雌兔有 56 對乳頭。成年體重 22.5 Kg。它是一種優(yōu)良的育種材料，國外育成的一些優(yōu)良品種均和中國本兔有血緣關(guān)系。 很早就用于實驗研究和生物制品生產(chǎn)，多在民間飼養(yǎng)，各實驗動物機構(gòu)飼養(yǎng)較少。2. 日本大耳白兔（Japanes white rabbit） 又名大耳白兔，是日本利用中國本兔選育而成的皮肉兼用和供實驗用的良種兔。毛色純白，紅眼睛，兩耳長、大、薄，向后方豎立，耳根細，耳端尖，形同柳葉，母兔頜下有肉髯；體型中等偏大，成年兔體重 45 Kg，被毛濃密，發(fā)育快，繁殖力強，適應(yīng)性好。 由于該兔耳大，血管明顯，便于取血和注射，是一種

59、較理想的常用實驗兔。在我國已形成了不同的封閉群。3. 青紫藍兔 是法國1913 年育成的著名兔品種。其毛色特征是每根兔毛由 3 種顏色組成，毛尖黑色，中段灰白色，毛根深灰色，以口吹氣，毛便分出三圈或五圈不同的顏色。全身看為灰藍色，耳尖及尾、面呈黑色，眼圈、尾巴腹面、腹下和后頸的三角區(qū)的毛色較淡，呈灰白色。青紫藍兔有 3 個種群。標準型青紫藍兔 體型較小，結(jié)實緊湊，成年體重 3.0 Kg。顏色較深，呈美麗的灰藍色并有明顯的黑白相間的波浪紋，無肉髯。中型青紫藍兔 又稱美國青紫藍兔。 體長中等，腰臀豐滿，成年體重為 5.0 Kg，毛色較標準型淺，頜下有發(fā)達的肉髯。巨型青紫藍兔 是偏于肉用的巨型品種。

60、成年體重為 6.0 6.5 Kg 。該兔生長快，肉質(zhì)好，青紫藍色較深，光澤較暗，被毛粗糙，頜下有肉髯。 在試驗中，常用標準型青紫藍兔和中型青紫藍兔。4. 新西蘭白兔（New Zealan white rabbit） 是世界上著名肉用兔品種。按毛色分為新西蘭白兔、棕紅兔和黑兔 3 種。新西蘭白兔具有毛色純白、皮膚光澤、體格健壯、繁殖力強、生長迅速、性情溫和、容易管理等優(yōu)點，故已被培育成性狀穩(wěn)定的近交系實驗動物。體長中等，臂圓，腰及胸部豐滿，早期生長快，成年體重 5.0 Kg。 廣泛應(yīng)用于皮膚反應(yīng)實驗、藥劑的熱原試驗、致畸形試驗、毒性實驗和胰島素檢定，還常用于妊娠診斷、人工受孕實驗、計劃生育研究和