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1、發(fā)病率高生存期短惡性胸腔積液約50出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤患者合并癌性胸水,其中以肺癌占首位1出現(xiàn)胸腔積液的肺癌患者中位生存期大約為4個(gè)月2惡性胸腔積液1 Neragi-Miandoab S.Lung Cancer,2006,54(1):1-92 Kastelik JALung,2013,191(2):165-75.第1頁,共25頁。呼吸困難胸悶胸痛咳嗽反復(fù)肺部感染肺不張惡性胸腔積液的癥狀第2頁,共25頁。中成藥及其他恩度、貝伐單抗等靶向藥物硬化劑生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑順鉑、博萊霉素、阿霉素等但由于療效不一,治療后的復(fù)發(fā)率仍較高,因此需要高效療法組合來提高癌性胸水的控制率。胸腔置管引流配合化學(xué)胸膜固定術(shù)第3
2、頁,共25頁。胸腔穿刺引流+博萊霉素胸腔灌注+內(nèi)生場(chǎng)熱療 4次試驗(yàn)組胸腔穿刺引流+博萊霉素胸腔灌注對(duì)照組資料與方法 2012年1月-2014年5月在我院化療病區(qū)住院的肺癌合并惡性胸腔積液患者第4頁,共25頁。一般情況資料與方法所有患者均經(jīng)組織病理確診為肺癌,經(jīng)B超或X片檢查提示有中到大量惡性胸腔積液,胸水找到癌細(xì)胞。第5頁,共25頁。資料與方法表1 兩組患者臨床特征比較(n (%))項(xiàng)目試驗(yàn)組(n=30)對(duì)照組A(n=32)F/ 2P值年齡(歲)52.19.751.68.60.2670.608性別 男 18(60.0)21(65.6)0.2100.647女12(40.0)11(34.4)病理類
3、型 腺癌19(63.3)20(62.5)0.3860.852鱗癌5(16.7)7(21.9)小細(xì)胞癌1(3.3)3(9.4)其他5(16.7)2(6.2) 第6頁,共25頁。對(duì)照組方法改良胸腔閉式引流術(shù),將胸腔積液引流干凈。先胸腔注入地塞米松10mg、利多卡因5mg防止化學(xué)性胸膜炎,再將博萊霉素60mg溶入生理鹽水100mL注入胸膜腔內(nèi),夾閉導(dǎo)管,囑患者每5min變換體位使藥物與胸膜充分接觸。博萊霉素胸腔灌注每周一次,2次為一個(gè)療程。第7頁,共25頁。試驗(yàn)組方法 同對(duì)照組行博萊霉素胸腔灌注的基礎(chǔ)上,每周行胸部內(nèi)生場(chǎng)熱療兩次,第一次在胸腔灌注博萊霉素后1-2小時(shí)內(nèi)開始進(jìn)行,第二次進(jìn)行單純熱療。
4、兩次熱療之間間隔72小時(shí)以上,共完成4次熱療。第8頁,共25頁。方法 熱療使用吉林邁達(dá)公司的NRL-002型內(nèi)生場(chǎng)熱療系統(tǒng)對(duì)患者胸腔進(jìn)行局部加熱,熱療使用的電極板大小為2015CM,使用T型熱電偶傳感器同時(shí)進(jìn)行皮膚、直腸內(nèi)兩處測(cè)溫,在直腸溫度升至39.541后維持6090 min。第9頁,共25頁。CRPRNCPD療效評(píng)價(jià)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)第10頁,共25頁。毒副反應(yīng) 觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng),按WHO 制定抗癌藥物的0-度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)第11頁,共25頁。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0版本統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),組間比較采用 2檢驗(yàn),P 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
5、。第12頁,共25頁。近期療效組別CR(%)PR(%)NC(%)PD(%)CR+PR(%)試驗(yàn)組(n=30)15(50)9(30)5(16.7)1(3.3)24(80)對(duì)照組(n=32)8(25)10(31.3)12(37.5)2(6.2)18(56.3)2=0.5324,P =0.070兩組患者治療的近期療效比較(n (%))第13頁,共25頁。不良反應(yīng)組別發(fā)熱胸痛I-II度骨髓抑制I-II度胃腸道反應(yīng)試驗(yàn)組(n=30)8(26.7)6(20.0)5(16.7)11(36.7)對(duì)照組(n=32)7(21.9)10(31.3)9(28.1)8(25.0)兩組患者治療的不良反應(yīng)比較(n (%))
6、2=2.443,P =0.486第14頁,共25頁。010203內(nèi)生場(chǎng)熱療殺傷腫瘤細(xì)胞的作用熱療與化療藥物的協(xié)同作用熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)討論第15頁,共25頁。內(nèi)生場(chǎng)熱療殺傷腫瘤細(xì)胞的作用 熱療可以通過抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成直接殺傷腫瘤細(xì)胞3,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡4。3 Hildebrandt B,Crit Rev Oncol Hematol, 2002,43(1):33-56.4 Nikfarjam M.Anticancer res,2005,25(2b):1413-9.第16頁,共25頁。熱療誘導(dǎo)胸膜腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞凋亡第17頁,共25頁。熱療與化療藥物的協(xié)同作用熱療通過改變毛細(xì)血管的
7、血流灌注和通透性, 使藥物細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度增高在分子水平上,熱增敏可抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物所引發(fā)損傷的DNA修復(fù)第18頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng) 熱療可以刺激機(jī)體復(fù)雜的免疫體系,通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫反應(yīng)起到抗腫瘤的作用。第19頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)5康明強(qiáng),曹穎平,鄧帆,等.癌癥,2008,27(2),210-13.國內(nèi)學(xué)者的研究5發(fā)現(xiàn),與熱療前比較,熱療后肺癌胸水患者外周血或胸水中Th1型細(xì)胞因子濃度和mRNA陽性率均顯著升高,而Th1主導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)十分重要,Th1/Th2偏移的糾正及機(jī)體免疫功能的改善是局部胸腔熱療有效治療肺癌胸水的重要治療機(jī)制。第20頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng) 在小鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型中6,發(fā)現(xiàn)進(jìn)行全身熱療可通過抑制細(xì)胞增殖及激發(fā)免疫應(yīng)答對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤起到治療作用,全身熱療組監(jiān)測(cè)到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。6Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2011,27(3) :275-85 .第21頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)第22頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng) 癌癥外科手術(shù)術(shù)后有可能發(fā)生免疫抑制,而機(jī)體的免疫系統(tǒng)在術(shù)后預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移增長起著至關(guān)重要的作用。第23頁,共25頁。熱療刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)第24頁,
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