熱教學目的明確發(fā)熱等概念熟悉發(fā)熱的原因和機制掌握

1、 第十章 發(fā) 熱教學目的明確發(fā)熱等概念，熟悉發(fā)熱的原因和機制，掌握發(fā)熱對機體的影響和發(fā)熱的生物學意義。教學時間2學時教學重點難點1、發(fā)熱等的基本概念；2、發(fā)熱的原因發(fā)熱激活物，內生性致熱原；3、發(fā)熱機制，發(fā)熱經過；4、發(fā)熱時機體的變化；5、發(fā)熱的生物學意義。1教學內容 第一節(jié) 發(fā) 熱 概 述一、概念 發(fā)熱（fever）是機體在內生性致熱原（ EP ）的刺激下，體溫調節(jié)中樞的調定點上移而引起調節(jié)性體溫升高，當體溫上升超過正常值0.5時，為發(fā)熱。1、體溫調節(jié)1）產熱與調節(jié) 熱能來源物質代謝產生（產熱）。 蛋白質（4.1千卡） 維持體溫來源 脂肪（9.3千卡） 0 機械能 糖（4.1千卡） ATP（

2、貯存）調節(jié) 外因（低溫）刺激 代謝加強，產熱方式 T恒定 外因（高溫）刺激 代謝，散熱部位 視前區(qū) 丘腦下部前部（ PO/AH Cpreoptie anferiov hgpofhalawlos ） 2 2)散熱與調節(jié)方式：熱輻射、傳導、蒸發(fā)、加熱食物與空氣 調節(jié)： 外周血管擴張 排汗 呼吸 2、發(fā)熱特點 產熱與散熱不平衡，產熱，散熱 T 3、發(fā)熱是對熱源刺激的應答反應（是恒溫動物在種系進化過程中行成的）。 4、是常見的臨床癥狀（不是單獨的疾?。?。 5、發(fā)熱是有限度的（當體溫上升到一定限度時即停止，是體溫調節(jié)中樞還保留調節(jié)功能，發(fā)熱時仍能調節(jié)）。3 6、T不一定都是發(fā)熱（如熱射病的體溫升高，是由

3、于外界環(huán)境溫度升高、濕度升高，機體散熱困難，導致體溫升高，其產熱并不增加，稱為體溫過高）。 7、意義 防御性反應 T是診斷疾病的依據(jù)之一 8、發(fā)熱不是獨立的疾病，而是眾多疾病中常見的一個病理過程。由于它常出現(xiàn)于許多疾病的早期，首先被人發(fā)現(xiàn)，而且發(fā)熱程度與機體體內病變有依賴關系，因此可把發(fā)熱看作是疾病的信號和用于判斷病情、療效和預后的重要臨床表現(xiàn)。4 二、體溫過高和生理性體溫增高 生理性T 妊娠期 體 劇烈活動溫 應激升 病理性T 發(fā)熱：（fever）調節(jié) 高 性T以適應上移的 體溫調定點(調定點 上移)。 過熱：（hyperthermia） 被動性T，超過體 溫調定點水平（調 定點未移動）。5

4、 1、體溫過高 指動物在重役、劇烈運動或陽光下長時間曝曬和環(huán)境氣溫過高時出現(xiàn)的一種暫時性T。這種現(xiàn)象不稱為發(fā)熱，而稱為T過高，或過熱。（調定點未移動）。 2、生理性T 1）運動性T T可超過常溫度23，是肌肉運動產熱，散熱不適應 T。 是生理反應。 2）應激性T 在應激原 交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮，基礎代謝率升高 T 3、病理性T 發(fā)熱概念6 第二節(jié) 發(fā) 熱 的 原 因 熱原刺激物凡能引起機體發(fā)熱或含致熱成分的物質（即致熱原）。 內生性致熱原細胞在發(fā)熱激活物作用下，能夠產生和釋放內生致熱原（EP）的細胞。 發(fā)熱激活物能激活內生性致熱原細胞，產生和釋放內生致熱原的物質。 一、發(fā)熱激活物 EP誘導物

5、，有外生致熱原和某些體內產物。7 （一）外生性致熱原 來自體外的致熱物質大多是病原微生物，即傳染性致熱原。 1、細菌與毒素 G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌。 菌體與代謝產物致熱。 G菌：大腸桿菌、傷寒桿菌 菌體，胞壁中的肽聚糖、脂多糖（內毒素）致熱。 分枝氏菌：結核桿菌 菌體、胞壁中的肽聚糖、多糖、蛋白質。 2、病毒 病毒顆粒、血細胞凝集素。 3、真菌 菌體、莢膜多糖、蛋白質。 4、螺旋體 溶血素、細胞毒素因子、內毒素樣物質。8 （二）體內產物 非傳染性致熱原 1、無菌性炎癥 因燒傷、創(chuàng)傷、手術、物理、化學、血管閉塞引起的組織細胞壞死，蛋白質分解發(fā)熱。 2、變態(tài)反應 抗原-抗體復合物，致敏

6、淋巴細胞 釋放非致熱原性因子（淋巴因子） 發(fā)熱。 3、腫瘤性發(fā)熱 腫瘤壞死組織、腫瘤免疫反應、腫瘤組織的高分子物質。 9 4、化學藥物性發(fā)熱 化學成分不同，引起發(fā)熱機制也不同。 5、激素性發(fā)熱 甲亢 產熱散熱 T。腎上腺素 體溫調節(jié)興奮中樞，代謝散熱 T。 6、神經性發(fā)熱 中樞神經系統(tǒng)損傷，植物神經機能紊亂。 7、類固醇 如睪丸酮中間代謝產物苯膽烷醇。10 二、內生性致熱原（EP） 是能夠產生和釋放內生性致熱原的細胞，在發(fā)熱激活物的作用下，釋放的產物EP。有以下幾種。 1、白細胞介素-1 （IL-1） 產生：單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、星狀細胞、腫瘤細胞。 成分：多肽類物質 分布：IL-1受

7、體，分布于腦內，最大密度區(qū)域位于最近體溫調節(jié)中樞的下丘腦外面。 2、腫瘤壞死因子（TNF） 外生性致熱原巨噬細胞、淋巴細胞產生、釋放TNF。11 3、干擾素（IFN） 抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質。 產生：白細胞。 4、白細胞介素-6（IL-6）（蛋白質） 產生：單核細胞、成纖維細胞、內皮細胞 分泌 細胞因子 誘導產生內毒素、病毒 IL-1 TNF 血小板性因子12 第三節(jié) 發(fā) 熱 的 發(fā) 生 機 制體溫調節(jié)的中樞：視前區(qū)下丘腦 前部 POAH （高級中樞）。 延髓、脊髓 T 調節(jié)整合T溫 信息（中級中 樞）。 13 一、機制：調定點 set point學說 T（發(fā)熱） 發(fā)熱激活物 外生性致熱原

8、 體內產物 產熱 散熱 骨骼肌緊張 皮膚血管收縮產EP細胞（單核細胞、 寒戰(zhàn)巨噬細胞等） 運動神經 交感神經 T調定點上移 EP 發(fā)熱介質 NaCa2 POAH cAMP 前列腺素E 14 二、中樞發(fā)熱介質EP 外周產生 血循 顱內巨噬細胞 發(fā)熱介質 POAH TT調定點改變 T正常15 （一）正調節(jié)介質 1、前列腺素E（PGE） 明顯引起發(fā)熱，伴有改變代謝率，致熱敏感點在POAH。 2、Na/Ca+2比值 致熱原 產EP細胞 EP Na+/Ca+2比值 調定點上 T 3、環(huán)磷酸腺苷 （cAMP） 接近終末環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質。是調節(jié)細胞機能和突觸傳遞的重要介質，在腦內含量高。EP 腦脊液、下丘腦內

9、cAMP，其濃度與T正相關。 EP POAH， Na+/Ca+2 cAMP T調定點上移 T16 （二）負調節(jié)介質 動物T至42以上少見，證明有自我限制的發(fā)熱因素，防止了體溫過高引起腦細胞損傷，是機體自我保護，自穩(wěn)調節(jié)機制的作用。 負調節(jié)介質有：精氨酸加壓素、黑素細胞刺激素、脂皮質蛋白-1能抑制發(fā)熱。17 三、發(fā)熱的基本環(huán)節(jié) （一）EP的產生與釋放 三個步驟： 激活發(fā)熱激活物與產致熱原細胞接觸后，與細胞膜特異性受體結合，啟動細胞內蛋白質合成過程。 產生蛋白質合成后，在細胞內形成“致熱原前質分子”或關鍵酶 2小時 細胞內產生 E P 釋放EP 細胞膜轉換酶/或釋放酶 活化型EP 細胞外。 可持續(xù)

10、6小時，細胞死亡之后則停止，如白細胞。18 （二）T調節(jié)中樞機能改變 動物體溫調定點正常設定值為37左右。體內外發(fā)熱激活物 產EP細胞 EP產生，釋放血循顱內POAH 神經原 調定點上移釋放介質19 （三）效應器的改變EPPOAH調定點上移 相應溫敏神經原發(fā)放沖動 中樞 調定點上移信息 血管運動中樞 交感神經 效應器 寒顫中樞 皮膚血管收縮，停止排汗，散熱 肌肉寒顫、代謝加強，產熱 肝腎 分解代謝加強 產熱大于散熱 體溫升高 腎上腺、甲狀腺等促進代謝加強 20 第四節(jié) 發(fā) 熱 經 過 與 熱 型 一、發(fā)熱經過 特點T、產熱、散熱，產熱 占優(yōu)勢。 T期 臨床皮溫、畏冷寒戰(zhàn)、被毛粗亂， 精神沉郁、

11、食欲呼吸、心跳加 快，皮膚干燥，汗腺分泌。 （增熱期） 經過內生性致熱原通過介質 POAH的調定點上移 血液 溫度低于“調定點”溫熱感閾 值 產熱，散熱 T 21高熱期 特點：散熱與產熱在高于正常水平上保 持相對平衡，體溫仍維持在高于（極熱期） 正常水平上， T，產熱，散 熱開始； 即T上升到體溫“調定點”的值（分 解代謝，T1，基礎代謝率 增高13%）。 臨床：皮溫、眼結膜充血潮紅、呼吸、 心跳加快加強，胃腸蠕動，糞 干，尿少22 特點：散熱大于產熱， T， 體溫調定點返回正常退熱期 水平。 臨床：大汗（皮膚血管擴 張）、排尿，T漸 漸正常，動物感到疲 勞。23 二、熱型 在發(fā)熱過程中，將患

12、病動物的體溫按一定時間記錄下來，繪制成的曲線圖，即熱型。 不同疾病引起的發(fā)熱經過，體溫曲線常有一定的特殊型，或一定的變化。 （一）按發(fā)熱體溫變化分 1、稽留熱（contiuned fever） 指持續(xù)高溫幾天不退，一晝夜體溫變動范圍不超過1。如馬傳性胸膜肺炎、犢牛副傷寒、豬瘟、犬瘟熱等。24 2、弛張熱（remittent fever） 體溫升高后一晝夜間的波動超過1以上，而其低點沒有達到正常水平。如敗血癥、卡他性肺炎、化膿性炎等。 消耗熱：一晝夜體溫曲線的波動范圍可超過45，稱為消耗熱。如慢性或消耗性疾病，膿毒癥、嚴重肺結核等。 3、間歇熱（intermittent fever） 發(fā)熱期和無

13、熱期較有規(guī)律地相互交替，間歇時間較短并重復出現(xiàn)的一種熱型。如馬錐蟲病、焦蟲病、馬傳染性貧血等。25 4、回歸熱（relapsing fever） 發(fā)熱期與無熱期隔的時間較長，并且無熱期與發(fā)熱期的出現(xiàn)時間大致相等。如亞急性和慢性馬傳貧等。 5、暫時熱（ephemeral fever），也稱不定型熱。 體溫升高，通?？沙掷m(xù)到12小時或12天，體溫升高達11.5或以上。是一種短時發(fā)熱。如分娩后、牛輕度消化障礙、鼻疽菌素和結核菌素反應等。26 （二）按體溫升降速度分 漸退（lysis of fever）：體溫緩慢下降，經數(shù)日恢復到正常值。 緩發(fā)和緩退型：表現(xiàn)為體溫上升和退熱速度均較緩和。如傷寒。 驟退

14、（crisis of fever）：體溫很快下降或突然下降。 驟發(fā)和驟退型：表現(xiàn)為體溫上升和退熱速度均較快。如大葉性肺炎、瘧疾等。27 （三）按體溫的高度分 1、低熱型：腋下或直腸溫度不超過38。 2、中熱型：腋下或直腸溫度為3839。 3、高熱型：腋下或直腸溫度為3941。 4、極熱型：腋下或直腸溫度在41以上。 （四）熱型意義 診斷的依據(jù) 致熱原吸收的速度 參考價值 白細胞釋放EP的時間 病原的周期性繁殖28 三、熱限 1、熱限：體溫升高限制，此現(xiàn)象為熱限。 在臨床上患熱性疾病的動物，體溫升高都有一定范圍，即哺乳動物發(fā)熱一般很少超過41，禽類很少超過42。 致熱原進入機體后，在一定的范圍內

15、呈量-效依賴性。即隨著致熱原劑量的遞增，發(fā)熱效應相應增強，在量-效曲線上出現(xiàn)斜坡。但達到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應也不增強，在量-效曲線上出現(xiàn)平坡體溫上升受到限制。29 2、 熱限的成因 由于研究不多，目前僅有一些假說。 應激粗調體溫調節(jié)中樞的體溫調定點系統(tǒng)屬細調節(jié)機制，此外還有粗調節(jié)機制，當熱度升高達一定高度時，粗調節(jié)機制啟動，引起散熱增加。 內生性解熱系統(tǒng)機體本身能產生一些降溫或解熱物質，對發(fā)熱起到抑制作用。30 溫敏神經元突觸閘門機制致熱原興奮體溫調節(jié)中樞的冷敏神經元的突觸傳遞（產熱通道）、抑制熱敏神經元的突觸傳遞（散熱通道），而引起發(fā)熱，但當體溫升高達一定高度后，熱敏神經元

16、沖動，散熱通道開放，限制體溫繼續(xù)上升。 體溫正調節(jié)受限制和負調節(jié)加強體溫調定點上移的高度，取決于正調節(jié)系統(tǒng)（包括EP和發(fā)熱介質）和負調節(jié)系統(tǒng)（內生降溫物質）的相互作用。正調節(jié)系統(tǒng)受限制或負調節(jié)系統(tǒng)加強都可能限制調定點的繼續(xù)上移。31 第五節(jié) 發(fā) 熱 時 機 體 變 化 一、物質代謝改變 發(fā)熱時，機體物質代謝變化的特點三大營養(yǎng)物質的分解代謝增加，這是體溫升高的基礎。 發(fā)熱時，由于交感神經興奮，腎上腺素、甲狀腺素分泌，使三大營養(yǎng)物質分解代謝，基礎代率。體溫升高時和致病因子作用，食欲，營養(yǎng)物質攝入不足，體內營養(yǎng)物質大量消耗。32 基礎代率：動物在很安靜并離上次進食12小時情況下，所測得的能量消耗水平

17、。常用氧消耗率為指標。 發(fā)熱時物質代謝增強由兩方面因素引起： 在致熱原作用下，體溫調節(jié)中樞對產熱進行了調節(jié)，提高骨骼肌代謝，使調節(jié)性產熱增加；體溫升高本身增加了基礎代謝率。體溫升高1，基礎代謝率提高13%。如傷寒病人體溫持續(xù)升高，并保持在3940，其基礎代謝率約增高30%40%。 因此持久發(fā)熱使物質消耗明顯增加。33 1、糖代謝 因體溫升高，交感-腎上腺髓質系統(tǒng)的活 肌糖元、肝糖元分解、糖異生作用 血糖 糖的分解代謝 氧供應相對不足 糖酵解 酸性代謝產物（乳酸） 肌肉酸痛。 2、脂肪代謝 脂肪分解（貯存脂分解），血液中中性脂與脂肪酸 氧供應不足 中間代謝產物 酮血癥、酮尿癥 酸中毒。 患病動物

18、消瘦。34 3、蛋白質分解代謝 蛋白質分解加強，但與糖、脂肪分解不是成比例升高的。 蛋白質分解加強除與體溫升高外，還與白細胞致熱原的作用有密切關系，因此，長期發(fā)熱患病動物血液中蛋白氮和尿素氮含量升高，后者濃度可為正常的23倍。 蛋白質分解首先發(fā)生在實質器官（如肝臟等）的組織蛋白，嚴重時可引起肌肉和實質器官變性萎縮。其次是腺體組織及血漿蛋白的減少。由于蛋白質分解代謝，而攝取、吸收又減少，可引起負氮平衡，組織修復能力減弱，機體衰竭，如肺結核等。35 4、維生素代謝體溫 患病動物，食欲 維生素攝入不足 維生素吸收不良 缺乏 分解代謝 維生素消耗 故補充營養(yǎng)時，要適當補充維生素C、B族，以保證各種酶的

19、組成需要。 5、水鹽代謝體溫 排汗、排尿 體內Na、水潴留體溫 排汗、排尿，呼吸加快加深，水分蒸發(fā)，如補水不及 時造成高滲性脫水。體溫 腎排Na、水，K排出 低血鉀癥故體溫升高時，補足水，適量的K，增加堿儲，糾正酸中毒。36 二、機能變化 （一）神經系統(tǒng)機能改變 體溫初期，興奮性，患病動物興奮不安，狂燥，抽搐。高熱期時，由于高溫血液、有毒產物等的刺激，大腦皮層抑制，動物精神沉郁，昏迷。 病人（4041）出現(xiàn)煩燥不安、失眠、出現(xiàn)幻覺，甚至昏迷。發(fā)熱病人常有頭痛、頭暈。小兒高熱易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為熱驚厥。 37 （二）心血管系統(tǒng)機能改變 1、體溫或高熱期時由于交感-腎上腺髓質系統(tǒng) 心血管

20、中樞 直接或反射 高溫血液作用 性地引起心 心臟竇房結 跳加快，加 強；外周血 管收縮，血壓 略 一般T每上升1，心率增加1012次分鐘。如果持續(xù)T，心動過速 心收縮力。 病原微生物 直接損傷心肌 急性心衰 2、退熱時心跳減慢外周血管舒張，大量出汗和排尿，血液循環(huán)量，血壓可輕度下降，若過分舒張 虛脫、休克38 （三）呼吸系統(tǒng)機能改變 發(fā)熱時，高溫血液和酸性代謝產物 呼吸中樞 呼吸加深加快，有利于散熱和O2的吸入。但過度通氣，CO2排出過多，引起呼吸性堿中毒。 持續(xù)高熱 大腦皮層和呼吸中樞機能障礙，被抑制 呼吸淺表或不規(guī)則。39 （四）消化系統(tǒng)機能改變 發(fā)熱時，由于交感神經興奮 消化液、唾液，胃腸蠕動 消化、吸收障礙 腸內容物滯留 發(fā)表酵腐 敗 臌脹或便秘 有毒產物 被吸收 患病動物口干， 有舌苔 酸中毒 刺激胃黏膜 惡心嘔吐、食欲不振 40 （五）泌尿系統(tǒng)機