CLSI文件簡介-郭健

1、臨床檢驗(yàn)方法評價CLSI文件簡介郭健北京醫(yī)院2018年11月Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI）Originally formed as the National Committee for Clinical Laboratory Standards前身為“國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會”；Serve as a voluntary consensus standards organization. 自愿共識標(biāo)準(zhǔn)組織；The idea for the committee arose from the technological revol

2、ution in clinical laboratory需求源于臨床實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)進(jìn)步。臨床檢驗(yàn)方法評價適用范圍臨床實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員生產(chǎn)者 manufacturers商品生產(chǎn)者測量程序的R&D實(shí)驗(yàn)室臨床實(shí)驗(yàn)室修改商品測量程序：改變試劑組份、樣本類型，等政府相關(guān)部門測量程序的使用周期 Lifecycle建立階段可行性評估設(shè)計(jì)建立方法（程序）確認(rèn) validation性能要求陳述使用階段初評驗(yàn)證 verification測量程序啟用測量程序維護(hù)測量程序淘汰風(fēng)險評估臨床風(fēng)險測量結(jié)果不正確；測量結(jié)果不及時；檢測風(fēng)險 （EP18和EP23）測量結(jié)果不準(zhǔn)確責(zé)任：生產(chǎn)者在建立方法時綜合考慮；實(shí)驗(yàn)室管理層對使用階

3、段負(fù)責(zé)。生產(chǎn)者建立階段醫(yī)生如何利用檢測結(jié)果診斷和管理患者；測量結(jié)果不正確，對醫(yī)生干預(yù)后果的影響；預(yù)期用途和人群；與其它檢測結(jié)果和臨床癥狀的關(guān)聯(lián)；QC系統(tǒng)對誤差檢出和預(yù)防是否有效。使用者（臨床實(shí)驗(yàn)室）熟悉的相似測量程序或檢測平臺；有關(guān)新測量程序的信息是否可通過已發(fā)表的報告得到？人員和環(huán)境是否可能增加對患者的風(fēng)險；如在衛(wèi)星實(shí)驗(yàn)室檢測。可行性和設(shè)計(jì)建立方法確認(rèn)驗(yàn)證應(yīng)用前準(zhǔn)備方法啟用維護(hù)初步評價定義（測量）準(zhǔn)確度 accuracy (of measurement)單次測量結(jié)果的值與被測量真值之間的一致程度；表示：誤差（系統(tǒng)或隨機(jī)）、或不確定度。（測量）正確度 trueness (of measurem

4、ent)多次重復(fù)測量結(jié)果的均值與參考值的一致程度；表示：偏倚（bias） 。測量準(zhǔn)確度真值測量值 測量結(jié)果、誤差和不確定度定義精密度 precision：在給定條件下，獲得獨(dú)立測量結(jié)果間的一致程度，可用不精密度定量表達(dá)（SD或CV表示）。重復(fù)性 repeatability：重復(fù)性測量條件下的測量精密度；Repeatability condition: 相同測量程序、操作者、測量系統(tǒng)、操作條件和地點(diǎn)，對同一被測物在短時間內(nèi)的重復(fù)測量；通常稱為“批內(nèi)精密度”.重現(xiàn)性 Reproducibility：重現(xiàn)性測量條件下的測量精密度；Reproducibility condition：不同地點(diǎn)、操作者、

5、測量系統(tǒng)，檢測同一被測物。又稱“實(shí)驗(yàn)室間精密度”；中間（期間？）精密度Precision between the extremes of repeatability and reproducibility is called intermediate measurement precision. 重復(fù)性和重現(xiàn)性之間的精密度； Because the intermediate precision standard deviation depends on the factors and conditions that affect the measurement results, interme

6、diate precision is a meaningful performance characteristic only when such factors and conditions are specified.只有指定測量條件，中間精密度才是有效的性能指標(biāo)。（ISO 18113-1：2011）定義評估 evaluation：對實(shí)驗(yàn)的臨床或分析操作性能進(jìn)行檢測；驗(yàn)證 verification ：提供客觀證據(jù)，指定項(xiàng)目滿足特定要求確認(rèn) validation：滿足預(yù)期用途的特定要求定義檢測能力 Detection capability標(biāo)本中有被測物存在時，（檢測系統(tǒng)）發(fā)出信號的能力；可用

7、LOD或LOQ表達(dá)。分析敏感性 Analytical sensitivity指示值變化與被測量值的相應(yīng)變化之比；分析特異性 Analytical specificity測量程序僅測量被測物的能力。檢測能力（極限參數(shù)）空白限（LoB）：空白樣本的最高觀測值（5%）檢出限（LoD）：可檢出的被測物最低量（5%）定量限（LoQ）：滿足準(zhǔn)確度（誤差或不確定度）要求的最低檢測量。（EP17A）定義臨床準(zhǔn)確度/診斷準(zhǔn)確度 clinical accuracy/ diagnostic accuracy診斷試驗(yàn)區(qū)分是否患病或不同臨床狀態(tài)的能力；診斷敏感度 Diagnostic sensitivity（在研）測量

8、程序?qū)κ軝z者患病或目標(biāo)狀況給出陽性結(jié)果的能力；診斷特異度 Diagnostic specificity（在研）測量程序?qū)κ軝z者無病或目標(biāo)狀況給出陰性結(jié)果的能力。定義測量區(qū)間 measuring interval在規(guī)定條件下，用規(guī)定的具有指定測量不確定度的測量儀器或測量系統(tǒng)，測量得到的同類量的一組值 （集值）。注1：測量程序滿足其預(yù)期用途的結(jié)果的濃度范圍；注2：測量區(qū)間由線性、準(zhǔn)確性和檢測限決定。可報告區(qū)間 reportable interval IVD醫(yī)療設(shè)備性能特征經(jīng)確認(rèn)的測量區(qū)間；參考區(qū)間 reference interval由參考人群獲得的值分布的特定區(qū)間；測量程序measurement

9、 procedure:依據(jù)1個或多個測量原理，對指定測量方法的詳細(xì)描述，基于測量模型,且包括為獲取測量結(jié)果的計(jì)算。測量程序定量測量程序 quantitative給出與被測量水平成比例的信號譜，如果有已知濃度的分析物制劑用于校準(zhǔn)，則可定量分析物的實(shí)際濃度。定性測量程序 qualitative報告定性結(jié)果，即分析物“存在”或“不存在”，沒有量化。半定量測量程序 semiquantitative：本質(zhì)上是定性測量程序，但可附加反應(yīng)范圍選項(xiàng)（陽性程度，獲得陽性結(jié)果的稀釋度，與色板比較），并可使用序數(shù)衡量。（EP12-A2）近臨界值的分析物濃度測量程序：確認(rèn)準(zhǔn)確度：EP09，10，12，15，21，24

10、，26，27精密度：EP05， EP12， EP21，EP25測量區(qū)間：EP06，EP17參考區(qū)間：EP28檢測能力：EP17分析特異性：EP07， EP14臨床確認(rèn)：EP12， EP24試劑/樣本穩(wěn)定性：EP25風(fēng)險評估：EP18，EP23確認(rèn)準(zhǔn)確度文件號文件名稱EP10臨床實(shí)驗(yàn)室定量測量程序的初步評價EP21醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室定量測量程序總分析誤差的評價EP24利用ROC曲線評價實(shí)驗(yàn)室檢測診斷準(zhǔn)確性EP27如何構(gòu)建和解釋定量診斷試驗(yàn)的誤差表格偏倚（正確度）評估EP09：偏倚評估的通用技術(shù)臨床樣本：100例，水平覆蓋測量區(qū)間，使用不同校準(zhǔn)和試劑批號，在多天內(nèi)完成檢測。使用者進(jìn)行性能驗(yàn)證時，可使用40

11、例樣本。當(dāng)參比結(jié)果不是由參考方法獲得時，差異（difference）也簡化使用偏倚（Bias）；偏差（deviation）？確認(rèn)精密度文件號文件名稱EP05定量測量程序的精密度評價EP12定性實(shí)驗(yàn)性能評價用戶方案EP21醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室定量測量程序總分析誤差的評價EP25體外診斷試劑的穩(wěn)定性評價精密度評價EP05 使用測量程序預(yù)期的臨床樣本或基質(zhì)；樣本水平考慮測量范圍和醫(yī)學(xué)決定水平；如果評估重現(xiàn)性，生產(chǎn)者可使用不同設(shè)備、在不同地點(diǎn)、不同操作人員。對測量區(qū)間下限的精密度評價的設(shè)計(jì)和分析，可參考EP17；對定性試驗(yàn)臨界值附近樣本重復(fù)性的評價，參考EP12；用戶驗(yàn)證廠家聲明的性能，參考EP15確認(rèn)其它文件

12、號文件名稱分析特異性EP07臨床化學(xué)干擾試驗(yàn)EP14處理過樣本的互換性評價臨床確認(rèn)EP24利用ROC曲線評價實(shí)驗(yàn)室檢測診斷準(zhǔn)確性試劑/樣本穩(wěn)定性EP25體外診斷試劑的穩(wěn)定性評價用戶性能驗(yàn)證相關(guān)文件準(zhǔn)確度：C24, EP09, EP12, EP15, EP26, EP30精密度: EP15, EP26測量區(qū)間：EP06, EP17參考區(qū)間: EP09, EP28檢測能力：EP17風(fēng)險評估：EP18, EP23定性檢測: EP12準(zhǔn)確度驗(yàn)證文件號文件名稱C24用于定量測定程序的統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量控制：原理和定義EP09利用患者樣本進(jìn)行測量程序比對和偏倚評估EP12評估定性試驗(yàn)性能的用戶方案EP15用戶精密度驗(yàn)證和偏倚估計(jì)EP26試劑批間變異的用戶評估EP30檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)互通性參考物質(zhì)的特征和條件精密度驗(yàn)證文件號文件名稱EP15用戶精密度驗(yàn)證和偏倚評估；EP26試劑批間變異的用戶評估；測量區(qū)間和參考區(qū)間測量區(qū)間：EP06：定量測量程序的線性評估EP17：臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序檢測能力評估參考區(qū)間：EP09利用患者樣本進(jìn)行測量程序比對和偏倚評估EP28臨床實(shí)驗(yàn)室參考區(qū)間的定義、建立和驗(yàn)證測量區(qū)間定量測量程序