妊娠期與哺乳期婦女用藥

1、妊娠期和哺乳期婦女用藥*一：慨 述圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時期，其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的變化，藥物代謝與非圍產(chǎn)期有很大的差別。大多數(shù)藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有些藥物有明顯的致畸作用所有的藥物均能從乳汁排出妊娠期和哺乳期婦女合理用藥妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)妊娠期婦女用藥注意第2節(jié) 藥物對胎兒的影響第1節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響 胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)藥物對胎兒的危害9妊娠期合理用藥母體把血液中所含的營養(yǎng)物質(zhì)通過胎盤輸送給胎兒供其生長發(fā)育的需要。胎兒則通過胎盤把代謝產(chǎn)物傳遞給母體，由母體代為排出。孕婦服藥后，藥物進(jìn)入血液，可通過胎盤亦進(jìn)入胎兒體內(nèi)。因此，可能會給胎兒的生長發(fā)育造成

2、不良影響。妊娠期間，胎兒同過胎盤和母體相連。孕期用藥不當(dāng)，對孕婦、胎兒及新生兒產(chǎn)生不良影。過去認(rèn)為胎盤是天然屏障60年代新藥“反應(yīng)?！薄昂１巍?目前存在的問題孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，孕期需用藥物時亦不肯用藥或拖延治療，以致病情加重。孕期患病需用藥，不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對胎兒造成不良影響。妊娠期合理用藥 *妊娠期婦女生理學(xué)特點(diǎn)胸式呼吸每分通氣量增加上呼吸道易感染食欲口腔盲腸和闌尾的位置胃腸蠕動胃酸和胃蛋白酶分泌消化能力減弱腎體積增大，葡萄糖率過多，大多有尿糖，妊中期腎盂腎盞輸尿管擴(kuò)張，有尿量殘存，膀胱容積變小充血 容量增加，心率加快，心輸出量增加血容量增加，血液稀釋。

3、血液處于高凝狀態(tài)一 妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)第1節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響 吸收分布代謝排泄一、藥物的吸收早孕及臨產(chǎn)孕婦不宜經(jīng)胃腸道給藥弱酸性藥物口服吸收延緩減少，血藥達(dá)峰時間延遲，峰濃度下降，如水楊酸鈉弱堿性藥物吸收增加，如鎮(zhèn)痛藥、催眠藥經(jīng)腸道代謝的藥物藥效降低，如氯丙嗪吸入性藥物吸收加快并增多，如麻醉藥皮膚粘膜給藥吸收增加，如皮膚、滴鼻，陰道硬膜外腔吸收加速并增加，如注入哌替啶妊娠晚期股靜脈回流區(qū)肌注給藥吸收下降*一 妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)二、藥物的分布影響因素：血漿容量增加和血漿蛋白濃度減低水溶性藥物被稀釋，藥物濃度降低，孕婦應(yīng)增加藥量游離性藥物增加，藥效增強(qiáng)藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒的比率增加，尤其是高蛋白

4、結(jié)合率的藥物。晚期妊娠脂肪增加，脂溶性藥物分布容積變大*一 妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)三、藥物的代謝妊娠期高孕激素水平：使膽汁郁積：藥物從肝清除速度減慢；妊娠期誘導(dǎo)或者抑制肝微粒體酶活性： 苯妥英鈉代謝加強(qiáng)可能與胎盤分泌孕酮有關(guān)，而茶堿代謝受抑制，蓄積中毒；慎選用肝毒性藥物一 妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)四、藥物的排泄腎血流量增加，藥物經(jīng)腎排泄增加；晚期妊娠腎血流降低，藥物排出減少；妊高癥伴腎功能不全藥物排泄減少減慢，蓄積，血藥濃度增加，半衰期延長一 妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)二 妊娠期婦女用藥注意妊娠期用藥基本原則妊娠早期的用藥注意妊娠中晚期用藥注意分娩期用藥注意18第1節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響 妊娠期婦女用藥基本原則應(yīng)在

5、醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，明確診斷和有確切的用藥指征權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊，注意隨時調(diào)整劑量或及時停藥，甚至先終止妊娠，再用藥；最好在妊14周后用藥盡量選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，采用適當(dāng)劑量、給藥途徑及給藥間隔時間盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方19受精卵著床于子宮內(nèi)膜前損害嚴(yán)重時，可造成極早期的流產(chǎn)損害輕微時，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會發(fā)生后遺問題可短療程服用相對安全的治療藥物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速發(fā)育階段。導(dǎo)致器官系統(tǒng)畸形的最敏感時期，用藥應(yīng)特別謹(jǐn)慎。禁用：抗腫瘤藥物、激素類、抗癲癇藥與抗驚厥藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、抗過敏藥、

6、放射性藥物早期妊娠期用藥注意 妊娠中晚期：妊娠4個月至分娩期間絕大多數(shù)器官已形成，致畸可能性減少尚未分化完全的器官系統(tǒng)（生殖系統(tǒng)、牙齒）仍有可能受損害神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在某些藥物對胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期，如己烯雌酚。用藥需慎重。21中晚期妊娠期用藥注意*藥物使胎兒心動過緩或心動過速；抑制新生兒造血功能或引起嚴(yán)重的黃疸與溶血性貧血；是新生兒低血糖；使胎兒死亡。慎用：抗菌藥，維生素、麻醉藥，鎮(zhèn)痛藥、解痙藥，散瞳藥，利尿藥，興奮藥，抗高血壓藥，抗心律失常藥等22分娩前2周用藥注意分娩鎮(zhèn)痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應(yīng)用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類、阿片制

7、劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用；麻醉：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當(dāng)減少1/3；引產(chǎn)和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦；預(yù)防和治療早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等PG合成酶抑制劑預(yù)防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況分娩期用藥注意胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)藥物對胎兒的損害24第2節(jié) 藥物對胎兒的影響 胎盤屏障：由合體細(xì)胞、合體細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成的血管合體膜（VSM）膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)呈負(fù)相關(guān)。妊娠晚期VSM厚度（2mm），妊娠早期（25mm）絨毛面積與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈正相關(guān)， 隨妊月

8、增加，絨毛面積增加胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)功能隨妊娠月份的增加，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快被動轉(zhuǎn)運(yùn) O2、CO2、琥珀膽堿等載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn) 需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。易化擴(kuò)散 不消耗能量，葡萄糖胞飲作用 蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) 分子量小于100的物質(zhì)通過26胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的脂溶性：脂溶性高,易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)。藥物分子的大?。悍肿恿啃。?50-500）的藥物易通過胎盤。 藥物的解離度：離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透快。與蛋白的結(jié)合率：負(fù)相關(guān) 胎盤血流量：分娩時胎盤血循環(huán)受阻，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)減緩27影響胎盤對藥物的因素胎盤有參與代謝的酶系統(tǒng)：催

9、化相（氧化、還原、水解）和相（結(jié)合）反應(yīng)代謝能力較肝臟弱，但可彌補(bǔ)胎兒肝功能底下的不足。*胎盤對藥物的代謝28二、胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)胎兒的藥物吸收：羊水腸道循環(huán)：藥物經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水中，羊水內(nèi)的藥物（游離型）為胎兒皮膚吸收或胎兒吞咽入胃腸道吸收（妊娠第12周后）血液循環(huán)，其代謝產(chǎn)物由尿排泄，排泄的藥物又可被胎兒吞咽羊水而重吸收。胎兒的藥物分布：妊娠12周前：體液含量高，水溶性藥物細(xì)胞外液分布較多，脂溶性藥物分布及蓄積少妊娠后期：細(xì)胞外液減少，脂肪含量增加：脂溶性藥物脂肪分布增加肝、腦等器官比例大，血流量大，藥物濃度較高。故肝臟藥物濃度高。血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。部

10、分靜脈血不經(jīng)肝血竇，直接經(jīng)靜脈導(dǎo)管進(jìn)入下腔靜脈，到達(dá)右心房。注意快速靜脈給藥時的影響。*二、胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)胎兒的藥物代謝：主要經(jīng)肝臟代謝，肝藥酶缺乏代謝能力低，血藥濃度高于母體。 注意經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物，如苯妥英鈉肝外代謝：主要發(fā)生在胎盤和腎上腺。*二、胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)胎兒的藥物排泄妊娠1114周開始胎兒腎已有排泄作用 特點(diǎn)：腎小球?yàn)V過率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢；羊水腸道循環(huán)。藥物及其代謝產(chǎn)物通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，較難通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)： 如沙立度胺（反應(yīng)停）致畸31二、胎兒的藥動學(xué)特點(diǎn)（一）藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩：苯妥英鈉、乙醇、抗癌

11、藥、香豆素類：致畸+生長發(fā)育遲緩氯丙嗪：無致畸作用，但可致發(fā)育遲緩恩氟醚：胎兒發(fā)育遲緩降壓藥、麻醉藥、血管活性藥、有可能造成血液濃縮和血粘度增高的藥物（利尿藥）：減少胎盤血流量，影響胎兒血氧交換三 藥物對胎兒的損害*（二）藥物的致致畸作用FDA將藥物在妊娠期使用分五類A類（0.7%）：動物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類B類（19%）：動物實(shí)驗(yàn)對胎仔無害，但在人類尚無充分研究。如青霉素、地高辛、丙磺舒等。C類（66%）：動物實(shí)驗(yàn)可能對胎仔有害但缺乏臨床對照研究。使用時需權(quán)衡藥物對孕婦的有利性和胎兒的危險性。D類（7%）：臨床資料顯示對胎兒危害的明確證據(jù)。但治療孕婦疾病的療效肯定，

12、又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用。X類（7%） ：動物試驗(yàn)臨床觀察證實(shí)對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。三 藥物對胎兒的損害*綜上所述：A級：對孕婦安全。 B級：對孕婦相對安全。 C級：對孕婦權(quán)衡利弊后慎用。 D級：是在萬不得已時才可使用。 X級：絕對禁止使用。選藥原則： 有A不選B類，X絕對禁選；選AB不選CD，無藥替代才選CD.36三 藥物對胎兒的損害抗感染藥物強(qiáng)心和抗心律失常藥 抗高血壓藥 抗驚厥藥 平喘藥 降血糖藥 止吐藥 2022/8/6妊娠期常用藥物 37腎上腺皮質(zhì)激素 性激素類藥利尿劑鎮(zhèn)靜劑解熱鎮(zhèn)痛劑免疫分娩期用藥抗感染藥物抗生素抗真菌藥 抗寄生蟲病藥 抗病毒藥 2022/8/6妊娠

13、期常用藥物 38 抗生素 青霉素：B頭孢菌素：B紅霉素：B(替代青霉素耐藥)甲硝唑：B克林霉素：B呋喃妥因：B（泌尿道）抗結(jié)核藥：乙胺丁醇（B）2022/8/6妊娠期常用藥物 大部分的抗生素屬于B類，對胚胎、胎兒的危害小可安全應(yīng)用。39喹諾酮（C）無動物致畸報道，但可影響胎兒軟骨發(fā)育鏈霉素（D）、慶大霉素（C）和卡那霉素（D）對聽神經(jīng)有損害；氯霉素（C）抑制骨髓，大劑量可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”；四環(huán)素（D）可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血（孕晚期）磺胺類藥物（C）動物致畸、早產(chǎn)兒核黃疸?？菇Y(jié)核藥利血平（C）：動物致畸異煙肼（C）：肝毒性，慎用藥以下抗生素須引起足夠重視2022/

14、8/640妊娠期常用藥物 克霉唑（B）、制霉菌素（B）未見對胎兒有影響。伊曲康唑（C）、咪康唑（C）：缺乏用于人類特別是早期妊娠的研究，屬慎用藥；灰黃霉素可致連體雙胎；酮康唑可對動物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的機(jī)率?？拐婢?2022/8/6妊娠期常用藥物 41抗瘧原蟲的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊。替硝唑、甲硝唑有爭議：動物致畸，臨床未證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？辜纳x病藥2022/8/642阿昔洛韋：C，多口服利巴韋林：X，強(qiáng)致畸作用，禁用齊多夫定：C，用于孕期AIDS患者抗病毒藥2

15、022/8/643強(qiáng)心和抗心律失常藥 大多數(shù)對胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，尚未見有對胎兒不良影響的報道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動過速、心律失常，并取得療效。 2022/8/644 抗高血壓藥甲基多巴、可樂定（C）：慎用，妊娠合并原發(fā)性高血壓或在原發(fā)性高血壓基礎(chǔ)上并發(fā)妊娠高血壓拉貝洛爾（C）:口服安全,不能靜注（降低胎盤血流量）普萘洛爾（C）：用于妊娠中期和晚期為D，長期應(yīng)用可致胎兒生長受限，新生兒呼吸抑制，心動過緩和低血糖，慎用硝苯地平（C）：動物實(shí)驗(yàn)有致畸報道，人類無報道，孕早期慎用肼屈嗪（C）:小劑量，防止血壓驟降，影響

16、子宮胎盤 灌注2022/8/645 抗高血壓藥利血平（D）:妊娠晚期可引起新生兒鼻塞、肌張力低。產(chǎn)前不用。降壓靈（D）副作用較輕微，孕期可用硝普鈉（D）:胎兒氰化物中毒、顱壓增高；影響胎盤血流量。僅用于重度先兆子癇，其他無效急需降壓者。產(chǎn)前應(yīng)用不應(yīng)超過24hACEI（D）:高度可疑致畸物質(zhì)。酚妥拉明（C）:重度先兆子癇合并心衰者噻嗪類為D類，不用。2022/8/646抗驚厥藥 硫酸鎂（B）：無致畸作用，妊高癥；嚴(yán)格控制劑量，20-25g/日。水合氯醛：未發(fā)現(xiàn)不良作用；苯妥英鈉（D）：長期用藥可致畸，分娩過程應(yīng)用對新生兒有不同程度的抑制作用；抗驚厥顯著2022/8/6471. 擬交感藥如特布他林

17、，療效較滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。2. 氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時間，屬C類藥。3. 急性發(fā)作哮喘時，可皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應(yīng)用。平喘藥48降血糖藥 胰島素（B）：不透過胎盤，動物試驗(yàn)無致畸作用，目前最常用的降血糖藥，可降低妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率，由60下降至3。口服降糖藥磺脲類 孕晚期使用可增加新生兒低血糖的幾率甲苯磺丁脲（C/D）:有致畸作用的報道苯乙雙胍（D）可使新生兒黃疸加重2022/8/649早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶而短期應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥。 D類藥禁用；C類藥如氯丙嗪、異丙嗪等應(yīng)慎用；可選用B類藥美克洛嗪和塞克利

18、嗪。止吐藥孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。腎上腺皮質(zhì)激素50妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起男嬰女性化，女嬰男性化。孕早期用己烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。性激素類藥51鎮(zhèn)靜劑地西泮（D）：動物實(shí)驗(yàn)致畸作用，人類研究有爭議。妊娠期應(yīng)用需采取最低劑量巴比妥類（D）：動物實(shí)驗(yàn)致畸作用，人類危害較小。長期應(yīng)用胎兒生長受限、呼吸抑制。嗎啡（B/D）：無致畸性，但有強(qiáng)烈成癮性。分娩過程可抑制呼吸。哌替啶（B/D）：呼吸抑制作用較輕氯丙嗪（C）：對胎兒不影響，可與哌替啶、異

19、丙嗪合用2022/8/652解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林（C/D）：大劑量可致畸，妊娠晚期應(yīng)用，可影響凝血機(jī)制。慎用對乙酰氨基酚（B）：無致畸作用，各期均可安全使用吲哚美辛（B/D）：可致胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉，充血性心衰和胎兒水腫。孕晚期避免使用2022/8/653利尿劑呋塞米（C）：無致畸報道，但可是母體血容量減少，影響胎盤灌注，長期應(yīng)用可致胎兒生長受阻，電解質(zhì)紊亂氫氯噻嗪（D）：無致畸作用，但可致電解質(zhì)紊亂。鄰近分娩應(yīng)用，新生兒黃疸，血小板減少、溶血性貧血氨苯蝶啶（D）：副作用較輕甘露醇（C）：短期應(yīng)用對母兒無明顯影響。2022/8/654妊娠期免疫孕婦接受的免疫應(yīng)該是最常見、危害最大而免疫確實(shí)有效

20、的疾病最好在孕前進(jìn)行免疫孕期禁用活疫苗2022/8/655妊娠期禁止使用的藥物（一）妊娠全期禁用的藥物抗菌類：四環(huán)素、鏈霉素、氯霉素、和霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸、磺胺嘧啶抗瘧藥：磷酸氯喹、奎寧、乙胺嘧啶抗癲癇藥：苯妥英鈉、三甲雙酮、撲癲酮、二苯基海因、反應(yīng)停麻醉藥：海洛因、笑氣、乙醚抗精神病藥：苯丙胺、丙咪嗪、氟哌啶醇、吩噻嗪類降壓藥：二氮嗪、心得安、利血平抗凝藥：雙香豆素、苯印二酮抗甲狀腺藥：硫脲嘧啶、他巴唑、甲亢平、放射性碘降血糖藥：甲苯磺西脲、氯磺丙脲維生素類：維生素A、D、K57抗腫瘤藥：藥名略激素類藥：睪丸素、丹那唑、雌激素、孕激素、避孕藥、腎上腺皮質(zhì)激素

21、其他：酒精、吸煙（二）妊娠早期禁用藥物強(qiáng)力霉素 金霉素 土霉素 乙酰水楊酸 非那西丁 安定 利眠寧 眠爾通碳酸鋰 氯丙嗪 苯丙胺 丙嗪雙香豆素 華法令 煙酰胺 妊娠期禁止使用的藥物58（三）妊娠晚期禁用藥物新生霉素 復(fù)方磺胺甲基異惡唑 法華令（四）孕期禁用的中藥大黃 芒硝 黑白丑 淡竹葉 黃連 地膚子 謝干馬齒莧 丹皮 犀角 枳實(shí) 厚樸 丹參 郁金五靈脂 桃仁 紅花 沒藥 三棱 王不留行皂角刺 車前子 通草 木通 滑石 瞿麥 白蒺藜代赭石 蜈蚣 附子 肉桂 牛膝 鱉甲妊娠期禁止使用的藥物59藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)哺乳期婦女用藥注意第3節(jié) 哺乳期婦女用藥60血乳屏障：毛細(xì)血管內(nèi)皮、內(nèi)皮-間質(zhì)、基底膜、

22、細(xì)胞膜、腺上皮細(xì)胞61藥物可通過血漿乳汁屏障，進(jìn)入乳汁。新生兒每日可吸吮乳汁約800ml。吸吮了含有藥物的乳汁后有些藥物會對新生兒生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響，故此哺育期用藥應(yīng)慎重。乳兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合率低，游離型藥物濃度增高，可為成人或年長兒的12倍乳兒肝功能尚未完善，影響多種藥物代謝乳兒腎小球?yàn)V過率低，對藥物清除率較低第3節(jié) 哺乳期婦女用藥影響藥物進(jìn)入乳汁的因素（一）給藥途徑 通過不同途徑給藥，母血中藥物達(dá)到峰值的時間不同。減少的速度亦緩慢于血漿中藥物消散的速度。（二）藥物的PH值 母血PH值為7.357.45，乳汁PH值為6.357.30。 弱堿性藥物易于通過血漿乳汁屏障,用藥后乳汁

23、濃度可與血漿相同。 弱酸性藥物不易通過通過血漿乳汁屏障,乳汁中的藥物濃度常低于血漿中的濃度。62（三）藥物的溶解因素 脂溶性強(qiáng)的藥物易溶于母乳的脂肪中。脂溶性低的藥物常難于向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)。（四）血漿蛋白結(jié)合率的影響 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，難以通過生物膜。如蛋白結(jié)合率較高的磺胺類藥物、苯唑西林鈉等難以進(jìn)入乳汁。（五）藥物分子量的大小分子量小于200的藥物，通過擴(kuò)散作用進(jìn)入乳汁。M:P（Milk : plasma ratio）： 藥物在乳汁中與在血漿中濃度的比值。 紅霉素（0.41）、巴比妥類（0.5）、四環(huán)素（0.58）影響藥物進(jìn)入乳汁的因素二、哺乳期婦女用藥注意（一）藥物對泌乳的影響雌激素類：己烯雌酚：小劑量促進(jìn)乳腺分泌；大劑量抑制催乳素克羅米芬：抗雌激素藥，抑制乳汁分泌類固醇類避孕藥：乳汁分泌減少，建議產(chǎn)后半年后開始服用多巴胺：抑制催乳素分泌，減少乳