中國臨床營養(yǎng)診斷發(fā)展思考課件

1、我國臨床營養(yǎng)診斷發(fā)展思考 -慢病和衰老的營養(yǎng)診斷方面第1頁，共31頁。一、臨床營養(yǎng)診斷系統(tǒng)的技術(shù)特征 指標(biāo)（整體） 評價（智能） 技術(shù)（整合） 添加文字標(biāo)題 系 統(tǒng) 診 斷 添加文字標(biāo)題 添加文字標(biāo)題第2頁，共31頁。我國臨床營養(yǎng)診斷迫切需要解決的幾個問題 如何解讀檢查結(jié)果123 監(jiān)測什么指標(biāo) 如何獲得這些指標(biāo)第3頁，共31頁。 代 謝 系 統(tǒng)二、監(jiān)測什么指標(biāo)生命活動的本質(zhì)是新陳代謝，代謝離不開系統(tǒng)的營養(yǎng)供給。 底 物 結(jié) 構(gòu) 調(diào) 控 催 化（酶系統(tǒng)）（內(nèi)分泌系統(tǒng)）（細胞器） 輔助因子（營養(yǎng)素系統(tǒng)）（營養(yǎng)素系統(tǒng)）第4頁，共31頁。慢病和衰老的微觀本質(zhì)是細胞損傷和代謝異常 異常代謝 有害物質(zhì)分子

2、損傷細胞損傷組織損傷 器官功能異常疾病第5頁，共31頁。病人與正常人在營養(yǎng)方面的區(qū)別1慢病和衰老均存在不同程度的代謝異常、細胞損傷及由此產(chǎn)生的消化器官功能障礙。2由于上述誘因?qū)е聰z入的食物或營養(yǎng)素的生物利用度與設(shè)計量相差甚遠，以及由此產(chǎn)生的對不同營養(yǎng)素的需求及供給量的變化。第6頁，共31頁。 了解患者體內(nèi)各種營養(yǎng)素的貯備與消耗水平， 給出系統(tǒng)評價營養(yǎng)支持治療的根本目的： 糾正代謝 修復(fù)細胞 按需求供給系統(tǒng)的營養(yǎng)底物臨床營養(yǎng)診斷的 任務(wù)：了解代謝異常及其程度了解細胞損傷及消化功能異常的性質(zhì)及程度第7頁，共31頁。 根據(jù)上述核心理論，慢病和衰老的營養(yǎng)診斷，不能局限于測定某種營養(yǎng)素的血清或體液濃度，

3、而應(yīng)采取系統(tǒng)生物學(xué)方法，從機體的整體代謝與功能損傷等方面進行系統(tǒng)的分析。系統(tǒng)的基本特征 動態(tài)平衡型整體性系統(tǒng)性其核心思想是 整體觀念慢病和衰老的營養(yǎng)診斷：整體評價方法第8頁，共31頁。2.根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果 臨床營養(yǎng)的整體評價指標(biāo)至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：損傷與修復(fù)代謝網(wǎng)絡(luò)臨床營養(yǎng)評價系統(tǒng)第9頁，共31頁。代謝網(wǎng)絡(luò)1.營養(yǎng)素攝入水平（膳食調(diào)查，血液、 體液營養(yǎng)素濃度）2.營養(yǎng)素消耗水平（應(yīng)激水平、排泄 量、體成分） 營養(yǎng)素系統(tǒng) （營養(yǎng)底物） 1.酶活性組學(xué)特征2.酶蛋白/酶活性3.輔助因子組學(xué)特征 酶系統(tǒng) （催化系統(tǒng)） 1.內(nèi)分泌功能（化學(xué)、物理學(xué)方法) 2.激素前體營養(yǎng)素濃度（化學(xué)） 調(diào)節(jié)系統(tǒng) 代謝

4、系統(tǒng)評價第10頁，共31頁。代謝網(wǎng)絡(luò) 1.自由基濃度 2.抗氧系統(tǒng)（酶系統(tǒng)、非酶系統(tǒng)） 3.氧化損傷（分子損傷、組織損傷、細胞損傷） 氧化應(yīng)激 1.糖基化蛋白、脂肪、核酸水平 2.糖基化損傷（物理、化學(xué)） 糖基化水平 1.促炎因子濃度 2.炎癥反應(yīng)水平（物理、化學(xué)）炎性反應(yīng) 異常代謝評價第11頁，共31頁。器官功能損傷標(biāo)志 組織損傷標(biāo)志分子損傷標(biāo)志細胞損傷標(biāo)志機體損傷標(biāo)志評價 （化學(xué)） （形態(tài)學(xué)/表型組學(xué)、化學(xué)） （物理、化學(xué)） （形態(tài)學(xué)/表型組學(xué)、化學(xué)）第12頁，共31頁。確定供給何種蛋白質(zhì)（整蛋白、水解蛋白、多肽.）蛋白質(zhì)攝入水平：膳食調(diào)查、特殊蛋白的濃度（生化）蛋白質(zhì)消耗水平：應(yīng)激水平、

5、肌肉蛋白的消耗（生化、體成分測量）蛋白質(zhì)合成水平：肝臟功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能（1.特殊蛋白濃度 生化2.免疫球蛋白濃度 免疫）目的：給多少蛋白質(zhì)？給什么蛋白質(zhì)？ 數(shù)據(jù)處理軟件確定蛋白質(zhì)供給量胃腸道功能測量（消化酶/動力測定） 數(shù)據(jù)處理軟件例：蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)評價系統(tǒng)第13頁，共31頁。 疾病和衰老狀態(tài)下營養(yǎng)與代謝改變以及由此造成的機體損傷是多面、多層次的三、臨床營養(yǎng)診斷的技術(shù)體系 -獲得患者營養(yǎng)信息的手段 分子變構(gòu) 形態(tài)變異 代謝失衡生化、免疫指標(biāo)變化功能減退或喪失第14頁，共31頁。單一技術(shù)無法實現(xiàn)全方位立體評價，必須用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)整合多種技術(shù)，從不同層面、不同方面對研究對象進行整體分析。由此得出

6、，系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)的基本特征，營養(yǎng)診斷的技術(shù)模式：整合第15頁，共31頁。技術(shù)整合的三種模式多技術(shù)融合“一體化”多技術(shù)集成“多能化” 多指標(biāo)組合 “ 套餐化”第16頁，共31頁。 多指標(biāo)組合-“套餐化” 如：時間分辨熒光試劑將多種相關(guān)指標(biāo)的檢測試劑按同規(guī)格組合將多種相關(guān)指標(biāo)的檢測試劑制成復(fù)合試劑12形式:如：肝功能、腎功能套餐第17頁，共31頁。多技術(shù)集成-“多能化”1將化學(xué)動力學(xué)測量、顯微圖像分析、生物電阻抗分析，超聲分析、影像分析等檢查技術(shù)模塊化后集成多功能檢測系統(tǒng)。如： 生物電阻抗 體成分測量 熒光微球 熒光檢測儀 蛋白質(zhì)/酶活測定量子點（標(biāo)記） 熒光檢測儀 細胞生物學(xué)測量 膳食調(diào)查基于規(guī)

7、則的分析軟件智能化臨床營養(yǎng)評價系統(tǒng)第18頁，共31頁。自動化腸道微生態(tài)分析儀將組織化學(xué)、免疫化學(xué)、酶化學(xué)等檢測技術(shù) 模塊化后組成多功能檢測系統(tǒng)2細菌組化圖像分析 代謝物芯片 檢測儀預(yù)成酶芯片 檢測儀基于規(guī)則的 分析軟件微生物表型組代謝物組預(yù)成酶組菌群結(jié)構(gòu)第19頁，共31頁。自動化氧化應(yīng)激分析儀將樣品分析的全過程涉及的全部技術(shù)模塊化后組成一體化分析系統(tǒng) 微分離 技術(shù) 蛋白芯片檢測儀代謝物芯片 檢測儀基因芯片 檢測儀樣品前處理氧化損傷檢測 自由基、非酶抗氧劑氧化損傷檢測酶活性芯片 檢測儀 基于規(guī)則 分析軟件抗氧化測定多技術(shù)融合-“一體化”第20頁，共31頁。 技術(shù)體系：高通量分析技術(shù)系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)

8、的基本特征: 高通量 + 微量基礎(chǔ)技術(shù)：高通量分析技術(shù)微量化高通量分析技術(shù)： 芯片技術(shù)二維激光共焦掃描技術(shù) 細胞芯片 酶芯片 基因芯片 抗體芯片 代謝物芯片 第21頁，共31頁。八大基礎(chǔ)技術(shù) 化學(xué)/生物發(fā)光 量子點技術(shù) 時間分辨熒光 熒光微球技術(shù) 1234 微流控技術(shù) （樣品分離與反應(yīng)） 二維激光共焦掃描（代謝物、酶、抗體檢測）56 三維圖像分析 （細胞生物學(xué)檢測） 多層組裝技術(shù) （芯片制備技術(shù)）78第22頁，共31頁。四、對獲得的數(shù)據(jù)解讀-結(jié)果評價智能化采用系統(tǒng)生物學(xué)方法獲得的數(shù)據(jù)，少則幾十種，多則數(shù)百種，要揭示這些數(shù)據(jù)的內(nèi)在聯(lián)系，難度非常大，靠人工無法完成 必須采用智能化分析手段。第23頁

9、，共31頁。建模技術(shù)：1.智能化評價的技術(shù)基礎(chǔ)-建立三類數(shù)據(jù)庫 規(guī)則庫（基于規(guī)則分析） 樣品/圖示庫 （比對分析） 數(shù)據(jù)模型庫 （模型分析） 文獻研究 收集規(guī)則 建立數(shù)據(jù)庫 成立協(xié)作組 制定采樣標(biāo)準(zhǔn) 收集樣本 建立數(shù)據(jù)庫 成立協(xié)作組 收集規(guī)則 建立數(shù)據(jù)庫方法：數(shù)據(jù)庫：常微分方程約束性優(yōu)化 非常規(guī)正向/逆向分析第24頁，共31頁。2.制訂評價標(biāo)準(zhǔn)123規(guī)范、建議、指南、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)評價軟件及相關(guān)硬件的研究分析軟件+傳輸平臺第25頁，共31頁。五、十三五的任務(wù)與目標(biāo)-目標(biāo) 全面提升我國臨床營養(yǎng)的服務(wù)能力、創(chuàng)新能力和競爭能力 通過整合聯(lián)盟內(nèi)優(yōu)勢資源 加強與國內(nèi)外相關(guān)機構(gòu)合作 突破慢病與衰老營養(yǎng)診斷的技術(shù)

10、瓶頸 建立我國臨床營養(yǎng)診斷目標(biāo)目標(biāo)目標(biāo)目標(biāo) 研究平臺 技術(shù)體系 產(chǎn)品體系 標(biāo)準(zhǔn)體系第26頁，共31頁。五、十三五的任務(wù)與目標(biāo)-任務(wù)與科研布局 1研究各種慢病、衰老及常見老年病的代謝網(wǎng)絡(luò)，篩選分子損傷、細胞損傷、組織損傷的生物標(biāo)志，建立可共享的數(shù)據(jù)庫；優(yōu)化各種慢病、衰老及常見老年病的營養(yǎng)與代謝、細胞損傷及修復(fù)的評價體系。 自然基金863973自然基金支撐計劃第27頁，共31頁。2 量子點技術(shù)多色熒光微球技術(shù) 細胞芯片技術(shù)代謝物芯片技術(shù) 酶活性芯片技術(shù) 二維激光共焦 掃描技術(shù)開展研究：突破： 多形態(tài) 多指標(biāo) 修復(fù)評價代謝網(wǎng)絡(luò)及細胞損傷微量化高通量檢測 技術(shù)瓶頸 （863.支撐計劃、自然基金）建立我國臨床營養(yǎng)系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)體系第28頁，共31頁。研究：可實現(xiàn)樣品自動前處理，集營養(yǎng)評價系統(tǒng)形態(tài)學(xué)分子生物學(xué)生化學(xué)免疫學(xué)檢查+結(jié)果分析3包括：智能化多功能 分析系統(tǒng)肝功能、腎功能、胃腸道功能、腸道屏障功能、腸道微生態(tài)、代謝網(wǎng)絡(luò)、細胞損傷與修復(fù)等分析系統(tǒng)評價系統(tǒng)蛋白質(zhì)/能量評價微營養(yǎng)、骨營養(yǎng)評價糖基化、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)評價系統(tǒng)研究：可在基層醫(yī)療機構(gòu)或家庭使用的： 等常見慢病及其并發(fā)癥監(jiān)測系統(tǒng)。（863支撐計劃） 糖尿病 心腦血管疾病 骨質(zhì)疏松癥 肺功能障礙 第29頁