三篇傳出神經(jīng)藥理課件

1、第三篇 傳出神經(jīng)藥理西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 李增利Email: 膽堿受體阻斷藥(Cholinocepter blooking drugs)2022/8/82006.212003級(jí)七年制第1頁(yè)，共24頁(yè)。 第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié)、 M膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 二、阿托品的合成代用品 1.合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復(fù)康 3.選擇性M受體亞型阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié)、N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥03級(jí)七年制 2006.3 22022/8/82006.2

2、22003級(jí)七年制第2頁(yè)，共24頁(yè)。第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 本類(lèi)從茄科植物顛茄、曼陀羅中提取植物名 顛茄 曼佗羅 莨菪 洋金花 唐古特莨菪生物堿 莨菪堿 東莨菪堿 山莨菪堿 阿托品為消旋莨菪堿，性質(zhì)穩(wěn)定 阿托品（atropine）藥動(dòng)學(xué) 1.吸收：PO：迅速,1h達(dá)峰,34h作用消失。 粘膜可吸收，皮膚吸收差2.分布廣泛,可透過(guò)BBB和PB,排泄較快，03級(jí)七年制 2006.3 3一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿2022/8/82006.232003級(jí)七年制第3頁(yè)，共24頁(yè)。 3.im后,12h大部隨尿排,代謝物多,原型1/3作用及機(jī)制機(jī)制:與MR有親和力,無(wú)內(nèi)在活性,M

3、R.大量N1R,.是Ach競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,對(duì)亞型選擇性低.作用: 廣泛,對(duì)各器官有差異.隨劑量增加,依次影響:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟,中樞 1.腺體分泌減少:m3 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少. 較大劑量,減少胃液分泌,對(duì)胃酸影響小。 03級(jí)七年制 2006.3 42022/8/82006.242003級(jí)七年制第4頁(yè)，共24頁(yè)。2.眼睛: 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹、遠(yuǎn)視 局部,全身給藥都可產(chǎn)生。 3.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同 器官敏感性不同： 對(duì)過(guò)度活動(dòng)、痙攣狀態(tài)明顯,對(duì)正常狀態(tài)影響較小 解痙強(qiáng)度:胃腸道,泌尿道

4、膽管、輸尿管和支氣管子宮 括約?。喝Q于括約肌的機(jī)能狀態(tài)。 03級(jí)七年制 2006.3 52022/8/82006.252003級(jí)七年制第5頁(yè)，共24頁(yè)。 4. 心血管系統(tǒng) 1) 心率:(0.5mg),阻斷突前M1,Ach,減慢心率 (1-2mg),阻斷心臟M2,迷走N心率加快 青壯年顯著; 幼兒和老人不明顯 2) 房室傳導(dǎo):傳導(dǎo),對(duì)抗房室傳導(dǎo)阻滯 3) 血管:治療量對(duì)血管和血壓的影響不明顯。 大劑量解除小血管痙攣,可改善微循環(huán) 5. CNS 1-2mg輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS興奮增強(qiáng) 中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、定 向障礙、共濟(jì)失調(diào)或驚厥.嚴(yán)重中毒時(shí),則由 興奮轉(zhuǎn)入

5、抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹.03級(jí)七年制 2006.3 62022/8/82006.262003級(jí)七年制第6頁(yè)，共24頁(yè)。臨床應(yīng)用 1. 解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟絞痛, 對(duì)胃腸絞痛療效最好; 對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較好, 需和鎮(zhèn)痛藥哌 替啶合用. 也可用于膀胱刺激癥及遺尿癥。 2. 腺體分泌 用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。 3. 眼科 1) 虹膜睫狀體炎 與縮瞳藥交替使用 2) 驗(yàn)光配鏡 3) 眼底檢查 已被后馬托品取代 03級(jí)七年制 2006.3 72022/8/82006.272003級(jí)七年制第7頁(yè)，共24頁(yè)。 4.緩慢型心律失常 治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室 傳導(dǎo)阻滯 5.抗感染中毒性

6、休克 現(xiàn)已被山莨菪堿取代。 6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。 小結(jié);五大作用,六大用途03級(jí)七年制 2006.3 82022/8/82006.282003級(jí)七年制第8頁(yè)，共24頁(yè)。 不良反應(yīng) 1.副作用：口干、便秘、視力模糊、心率 皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。 2.過(guò)量中毒;除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出, 如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治療:口服者洗胃;注射擬膽堿藥, 如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對(duì)抗MR 阻斷作用; 中樞興奮明顯時(shí),用適量安定或短 效巴比妥類(lèi);呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣. 阿托品的最小致死量成人為80130g， 兒童約為10g。 03級(jí)七年制

7、2006.3 92022/8/82006.292003級(jí)七年制第9頁(yè)，共24頁(yè)。 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁 用于前列腺肥大患者。 山莨菪堿（ anisodamine） 特點(diǎn): 解痙選擇性高;解除小血管痙攣,改善微循環(huán) 抑制唾液分泌、擴(kuò)瞳作用較阿托品弱。 不易通過(guò)BBB,外周給藥中樞興奮弱 用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品 用于內(nèi)臟絞痛 抗休克機(jī)理:A.解除小血管痙攣、改善微循環(huán). B.穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)線粒體,提高細(xì)胞對(duì) 缺血缺氧的耐受性 03級(jí)七年制 2006.3 102022/8/82006.2102003級(jí)七年制第10頁(yè)，共24頁(yè)。 東莨菪堿（scopolamine）1

8、.擴(kuò)瞳,調(diào)節(jié)麻痹和抑制腺體分泌較阿托品強(qiáng)。2.有中樞抑制、抑制腺體分泌作用，3.主要用于麻醉前給藥,抗暈動(dòng)病,抗震顫麻痹 亦用于妊娠嘔吐和放射性嘔吐 03級(jí)七年制 2006.3 112022/8/82006.2112003級(jí)七年制第11頁(yè)，共24頁(yè)。 第十八章 膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥（一) 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 （二) 阿托品的合成代用品 1.合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復(fù)康 3.選擇性M受體亞型阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥0

9、3級(jí)七年制 2006.3 122022/8/82006.2122003級(jí)七年制第12頁(yè)，共24頁(yè)。 一)合成擴(kuò)瞳藥。 后馬托品（homatropine） 代替阿托品擴(kuò)曈, 持續(xù)時(shí)間短。 二)合成解痙藥 丙胺太林(普魯本辛,propantheline) 特點(diǎn):對(duì)胃腸解痙作用選擇性高,抑制胃液分 泌作用強(qiáng)而持久.臨床主要用于胃及十二指腸 潰瘍,胃腸痙攣和妊娠嘔吐. 不易通過(guò)BBB. 中毒時(shí)阻斷N-M接頭，引起呼吸麻痹 同類(lèi)；奧芬溴銨 格隆溴銨 二、阿托品的合成代用品03級(jí)七年制 2006.3 132022/8/82006.2132003級(jí)七年制第13頁(yè)，共24頁(yè)。 胃復(fù)康（benactyzine）

10、 1.具解痙、抑制胃液分泌、安定作用。 2.用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)及膀胱刺激癥。 3.有口干、頭暈 同類(lèi)；雙環(huán)維林羥芐利明 三)M1 阻斷藥 哌侖西平(pirenzipine) 替侖西平telenzepine) 1. 選擇性M1受體阻斷藥 2. 用于消化性潰瘍和哮喘03級(jí)七年制 2006.3 142022/8/82006.2142003級(jí)七年制第14頁(yè)，共24頁(yè)。 第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 二、阿托品的合成代用品 1.合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復(fù)康 3.M1

11、受體阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥03級(jí)七年制 2006.3 152022/8/82006.2152003級(jí)七年制第15頁(yè)，共24頁(yè)。 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一) N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 常用藥：六甲雙銨、美加明、潘必定和咪 噻吩.競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷N1,.阻斷神經(jīng)節(jié)中沖動(dòng)傳遞。 對(duì)交感和副交感經(jīng)節(jié)都有阻斷作用.交感占優(yōu) 勢(shì)心血管,血壓顯蓍下降.產(chǎn)生體位性低血壓； 對(duì)副交感占優(yōu)勢(shì)的胃腸道,眼,膀胱和腺體等， 則產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。 二）N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥 簡(jiǎn)稱(chēng)肌松藥。阻

12、斷N2受體,阻斷N-M偶聯(lián), 使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。 03級(jí)七年制 2006.3 162022/8/82006.2162003級(jí)七年制第16頁(yè)，共24頁(yè)。 （一）除極化型肌松藥 與N2受體結(jié)合,產(chǎn)生持久的終板電位,肌細(xì)胞 失去電興奮性,產(chǎn)生骨骼肌松弛。特點(diǎn)是： 1. 用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng) 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 3. 抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類(lèi)藥物的肌松 作用,且有協(xié)同作用。 4. 治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用, 反有興奮作用。 03級(jí)七年制 2006.3 172022/8/82006.2172003級(jí)七年制第17頁(yè)，共24頁(yè)。 琥珀膽堿(succinylchol

13、ine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松藥。 藥動(dòng)學(xué) 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AchE迅速水解,少量腎排,作用短暫 藥理作用 iv.1030mg肌束顫動(dòng), 1分鐘轉(zhuǎn)松弛; 2分鐘肌松作用最強(qiáng), 5分鐘后作用消失. 靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間.治療量對(duì)四肢和 頸部影響最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,對(duì) 呼吸肌影響較小.中毒時(shí)則致呼吸肌麻痹。 03級(jí)七年制 2006.3 182022/8/82006.2182003級(jí)七年制第18頁(yè)，共24頁(yè)。應(yīng)用:1.氣管,食管內(nèi)短時(shí)操作 2.靜脈滴注用于較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù) 不良反應(yīng): 1.有肌肉形態(tài)和結(jié)構(gòu)破壞,致血鉀升高。 2.可升高眼內(nèi)壓。 3.與氨基

14、甙和肽類(lèi)抗生素合用,易致呼吸 肌麻痹. 4.中毒時(shí)須用人工呼吸。 03級(jí)七年制 2006.3 192022/8/82006.2192003級(jí)七年制第19頁(yè)，共24頁(yè)。 (二) 非除極化型肌松藥 又稱(chēng)競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥.與運(yùn)動(dòng)終板N2受體結(jié)合, 本身無(wú)內(nèi)在活性,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach作用,使骨骼 肌松弛.特點(diǎn)是： 1. 其作用可被同類(lèi)藥增強(qiáng)。 2. 吸入性麻醉藥和氨基糖苷類(lèi)能加強(qiáng)和延長(zhǎng) 此類(lèi)物的肌松作用。 3. 抗膽堿酯酶藥可拮抗此類(lèi)藥的作用，故過(guò) 量時(shí)可用新斯的明解救。 4. 兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作 用,可使用血壓下降。03級(jí)七年制 2006.3 202022/8/82006.2202003

15、級(jí)七年制第20頁(yè)，共24頁(yè)。 筒箭毒堿（d-tubocurarine） 1.iv筒箭毒堿,約3-4min產(chǎn)生肌松, 眼、頭頸部小肌肉首先受累,然后波及軀干四肢;如劑量過(guò)大進(jìn)而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.應(yīng)及時(shí)進(jìn)行人工呼吸和注射新斯的明解救。 2.筒箭毒堿劑量大時(shí)可阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放,因而可引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過(guò)多.因不良反應(yīng)較多,現(xiàn)已少用。 3.重癥肌無(wú)力,支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用.10歲以下兒童高敏反應(yīng)較多,不宜使用 03級(jí)七年制 2006.3 212022/8/82006.2212003級(jí)七年制第21頁(yè)，共24頁(yè)。 氯甲左箭毒（dimethyl-l

16、-curine dimethochloride）本藥的藥理作用及作用原理與筒箭毒堿相似, 代替筒箭毒堿作為外科手術(shù)肌松藥。 加拉碘胺(三堿季銨酚) 1.人工合成品，肌松強(qiáng)度為筒箭毒堿的1/5。2.無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用， 3.有阿托品樣作用, 心率加快, 心輸出量增加， 血壓輕度升高。 4.重癥肌無(wú)力、心動(dòng)過(guò)速、高血壓及腎功能 不全禁用 03級(jí)七年制 2006.3 222022/8/82006.2222003級(jí)七年制第22頁(yè)，共24頁(yè)。 小結(jié)：N受體阻斷藥 一) N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 常用藥:六甲雙銨,美加明,潘必定和咪噻吩 二）N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥 (一) 除極化型肌松藥 琥珀膽堿 (二) 非除極化型肌松藥 筒箭毒堿方法學(xué): 分類(lèi)藥名最重要，每章抓住重點(diǎn)藥 作用應(yīng)用是關(guān)鍵，其它藥物比特