人工合成的抗菌藥課件

1、人工合成的抗菌藥藥學院藥理教研室賴 泳第1頁，共17頁。喹諾酮 構效關系 藥理作用 作用機制磺胺 化學結構 藥理特點 作用機制其他類:甲氧芐啶、硝基呋喃人工合成的抗菌藥第2頁，共17頁。喹諾酮類構效關系是人工合成的含4-喹諾酮母核的抗菌藥，母核3位均有羧酸基。6位引入氟原子，第7位引入哌嗪基或吡咯啉基抗菌活性增強，常用藥物有 諾氟沙星(Norfloxacin)依諾沙星(Enoxacin)環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)氧氟沙星(Ofloxacin)第3頁，共17頁。喹諾酮類藥 理 特 點抗菌譜廣：對G-桿菌包括綠膿桿菌在內有強大殺菌作用，對金葡菌及產酶金葡菌也有良好抗菌作用，某些品種對結

2、核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性。P.o吸收良好，部分品種可iv給藥，分布廣，組織體液濃度高，T1/2相對長（3-7h),血漿蛋白結合率低，經尿排出，尿中濃度高。第4頁，共17頁。藥 理 特 點適用于敏感病原菌所致的呼吸道、尿路感染及G-桿菌引起各種感染，骨、關節(jié)、皮膚軟組織感染。不良反應少（5%-10%），輕微，常見惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、頭暈等。第5頁，共17頁。喹諾酮類作用機制 抑制DNA螺旋酶作用，阻礙DNA合成而導致細菌死亡。第6頁，共17頁?；前坊瘜W結構為人工合成的氨苯磺胺衍生物。磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)磺胺甲惡唑(S

3、uefamethoxazole,SMZ)柳氮磺胺吡啶(Salazosulfapyridine)第7頁，共17頁。第8頁，共17頁?；前匪?理 特 點抗菌譜廣：對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、傷寒桿菌、產氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，對少數(shù)真菌、衣原體、原蟲也有效。細菌對各種磺胺間有交叉耐藥性。第9頁，共17頁?；前分杏锌晒┚植客庥糜跓齻皠?chuàng)傷感染的磺胺嘧啶銀（Sulfadiazine Silver)和磺胺米隆(Sulfamylon,SML)。腸道不吸收磺胺用于腸道感染如柳氮磺胺吡啶，口服易吸收磺胺用于治療敏感細菌引起之全身感染如SD、SMZ?；前匪?理 特 點第10

4、頁，共17頁?；前匪幚硖攸cSD腦膜穿透性好，CSF內藥物濃度高，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥。肝代謝滅活，形成乙?；锖笕芙舛冉档?，易引起血尿、結晶尿及腎損害，故使用時應同時服碳酸氫鈉堿化尿液，增加其溶解度，多飲水降低尿中藥物濃度。不良反應較多，惡心、嘔吐、皮疹、藥熱、溶血性貧血、粒細胞減少、肝損害、腎損害等。第11頁，共17頁。磺胺作用機制 磺胺藥的結構與對氨基苯甲酸（PABA）相似，因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶阻礙二氫葉酸合成，影響核酸合成，抑制細菌生長繁殖。第12頁，共17頁。第13頁，共17頁。甲氧芐啶（Trimethoprim,TMP)抗菌譜與磺胺相似而作用更強，單用易引起細

5、菌耐藥性。抑制細菌二氫葉酸還原酶。與磺胺藥合用使細菌葉酸代謝雙重阻斷，增強磺胺抗菌作用達數(shù)十倍，且減少耐藥菌株產生，故又稱為磺胺增效劑。 TMP與SD或SMZ合用治療呼吸道、尿道、腸道感染、腦膜炎等,也可用于傷寒、副傷寒。第14頁，共17頁。T1/2與SMZ相似。毒性小，長期應用可致輕度可逆性血象變化，如白細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞貧血，可注射四氫葉酸治療。甲氧芐啶（Trimethoprim,TMP)第15頁，共17頁。硝 基 呋 喃 類呋喃妥因(Nitrofurantion) 抗菌譜廣，對多數(shù)G+菌和G-菌均有較強作用，但不易產生耐受性?？诜骉1/2僅20分鐘。血藥濃度低，不適合于全身感染，尿中濃度高，用于泌尿道感染，不良反應有胃腸道反應，劑量過大或腎功能減退時可引起周圍神經炎。第16頁，共17頁。呋喃