癌性貧血臨床研究進(jìn)展

1、關(guān)于癌性貧血的臨床研究進(jìn)展第一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述貧血是各種惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，其臨床發(fā)生率高達(dá)50以上，晚期患者幾乎100%伴有貧血。貧血可影響腫瘤治療，降低患者的生存質(zhì)量，甚至危及生命。目前，治療惡性腫瘤及其相關(guān)性貧血(簡(jiǎn)稱癌性貧血)受到臨床重視。第二張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的發(fā)生率癌性貧血的發(fā)生率及嚴(yán)重程度與腫瘤類型、分期、病程、治療方案、藥物劑量，以及患者放療和治療期間是否發(fā)生感染等因素有關(guān)。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果癌性貧血臨床發(fā)生率高達(dá)50以上，其中泌尿生殖系腫瘤的貧血發(fā)生率最高(70.6)。Dalton等對(duì)28個(gè)腫瘤中心接受化療的2 8

2、21例腫瘤患者進(jìn)行調(diào)查，其貧血發(fā)生率由化療后第1周期的17升至第6周期的35(其中肺癌51，卵巢癌49)，說明癌性貧血程度隨化療周期增加而加重。第三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的發(fā)生率據(jù)Campos報(bào)道，不同化療藥物治療卵巢癌患者引起1-2級(jí)、3-4級(jí)貧血的發(fā)生率分別為紫杉醇18-19、6-64，多西紫杉醇58-87、27-42，卡鉑或順鉑8-68、1-26%。環(huán)磷酰胺與卡鉑或順鉑聯(lián)合32-98、2%- 42%。Barrett Lee報(bào)道，各種癌癥放療后貧血的發(fā)生率分別為宮頸癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤79、肺癌77、大腸癌63、乳腺癌45、頭頸癌32、前列腺癌26。第四張，PPT共

3、二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的原因腫瘤相關(guān)性貧血治療相關(guān)性貧血營(yíng)養(yǎng)缺乏性貧血急性或慢性失血惡性腫瘤侵犯骨髓及其導(dǎo)致的骨髓纖維化自身免疫性溶血第五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的原因腫瘤相關(guān)性貧血：即腫瘤發(fā)生、發(fā)展中引起的慢性貧血。研究認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞和宿主免疫系統(tǒng)相互作用可致巨噬細(xì)胞活化，使干擾素(-IFN)、白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性細(xì)胞因子表達(dá)和分泌增加。第六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤相關(guān)性貧血其引起貧血的機(jī)理是：直接抑制紅細(xì)胞生成。 TNF、IL-I、 -IFN是抑制紅細(xì)胞生成的特異性細(xì)胞因子，其升高可直接或間接抑制

4、體內(nèi)紅系祖細(xì)胞(CFU-E)生成，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少，引起貧血。抑制促紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生。Spivak提出，腫瘤患者EPO產(chǎn)生受抑為癌性貧血的重要原因之一，感染可加劇其惡化，肺癌、乳腺癌、神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)體瘤中均可見酷似慢性腎衰貧血的現(xiàn)象。破壞鐵的利用和分布。惡性腫瘤患者多數(shù)血清鐵降低，但骨髓鐵染色正常，說明其貧血是鐵利用障礙，而非鐵缺乏。其可能機(jī)制為腫瘤促使炎性細(xì)胞因子分泌增加，誘導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生乳鐵蛋白，乳鐵蛋白與鐵結(jié)合，妨礙鐵的分布與利用。 惡性腫瘤患者對(duì)EPO的反應(yīng)性降低。據(jù)報(bào)道多數(shù)惡性腫瘤(尤其是晚期)貧血患者EPO增高。第七張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月惡性腫瘤患者對(duì)EP

5、O的反應(yīng)性降低其原因可能為：a：正常時(shí)血中EPO受腎組織氧分壓影響，低氧和貧血是EPO升高的主要因素。腫瘤患者多有不同程度的組織缺氧，貧血可促發(fā)。腎氧分壓降低，刺激EPO產(chǎn)生。b：TNF、IL-1、-IFN等可降低紅系祖細(xì)胞CFU-E對(duì)EPO的反應(yīng)能力，故血清EPO保持較高水平。另外，機(jī)體靶細(xì)胞上的EPO受體對(duì)EPO產(chǎn)生耐受，使EPO受體對(duì)EPO刺激閾值提高，EPO不能充分利用。c：部分非貧血腫瘤患者血清EPO升高可能與腫瘤異質(zhì)性和自發(fā)性分泌有關(guān)。d：腫瘤患者肝臟分泌EPO增加。e：腫瘤患者血管緊張素、腎上腺素、血管加壓素等不同程度升高，刺激血清EPO升高。EPO較高時(shí)發(fā)生癌性貧血與患者對(duì)EP

6、O反應(yīng)性降低有關(guān)。 返回第八張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的原因治療相關(guān)性貧血：放化療引起的骨髓抑制為惡性腫瘤患者最常見貧血原因。營(yíng)養(yǎng)缺乏性貧血：鐵、葉酸、維生素B12缺乏可致紅細(xì)胞成熟障礙，以消化道腫瘤最多見。其慢性失血或胃腸功能下降造成的吸收障礙均可致鐵吸收減少、丟失增加，引起缺鐵性貧血。消化道腫瘤可使體內(nèi)因子生成減少或內(nèi)因子抗體或腸道細(xì)菌過度繁殖，導(dǎo)致腸道吸收功能下降，引起維生素B12缺乏而致貧血。消化道腫瘤可影響葉酸、維生素B12吸收，腫瘤細(xì)胞增生時(shí)葉酸或維生素B12需要量增加，均可致機(jī)體葉酸或維生素B12絕對(duì)或相對(duì)缺乏，引起貧血。第九張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2

7、022年6月癌性貧血的原因急性或慢性失血：急性失血常見于腫瘤破裂或腫瘤侵蝕血管，使血管破裂而致大出血；慢性失血常見于胃腸道腫瘤。惡性腫瘤侵犯骨髓及其導(dǎo)致的骨髓纖維化：骨髓是腫瘤轉(zhuǎn)移好發(fā)部位，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)可直接抑制骨髓造血干細(xì)胞增殖，消耗造血物質(zhì)；釋放癌性代謝產(chǎn)物損傷骨髓。骨髓涂片可見增生低下及與原發(fā)病相應(yīng)的瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)還可導(dǎo)致骨髓纖維化。自身免疫性溶血：惡性腫瘤導(dǎo)致溶血的確切機(jī)制尚不明了，可能與單核-巨噬細(xì)胞功能過度活躍及腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生某種溶血性產(chǎn)物有關(guān)。第十張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的負(fù)面影響一般影響：貧血可引起組織缺氧，致癌癥患者出現(xiàn)心悸、胸悶、頭痛、頭暈、倦

8、怠、暈厥、食欲不振、惡心、腹部不適等，嚴(yán)重者發(fā)生心功能不全，使患者生存質(zhì)量降低?；煵荒褪埽河捎诨熕幬锒嘤忻黠@骨髓抑制作用，故癌性貧血患者對(duì)其多不耐受。放療療效差：乏氧細(xì)胞對(duì)放射線有抗拒性，是影響腫瘤放療效果的重要因素之一。貧血可致腫瘤乏氧細(xì)胞增加，腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的抗拒性提高。第十一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的負(fù)面影響Glaser等研究顯示，腫瘤患者放化療前血紅蛋白(Hb)145gL者的完全緩解率(局部控制率和生存率)高于Hb130gL者的2年生存率為880，Hb130 gL者為460。此外，鼻咽癌、食管癌、宮頸癌、肺癌、前列腺癌、口腔癌及其他頭頸部腫瘤中均有類似發(fā)現(xiàn)

9、。第十二張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)癌性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)(Hb值)(gL)。分級(jí) 嚴(yán)重程度 NCI標(biāo)準(zhǔn) WHO標(biāo)準(zhǔn) 0 正常 110 1 輕度 100110 95110 2 中度 8099 8094 3 重度 6579 4 危及生命 65NCI：美國(guó)癌癥研究所第十三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月普通貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)普通貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)(Hb值)(gL)。分級(jí) 嚴(yán)重程度 標(biāo)準(zhǔn) 1 輕度 120（男） / 110（女） 2 中度 90 3 重度 60 4 極重度 30第十四張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的診斷根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，診斷癌性貧血不難。

10、但是在診斷癌性貧血的同時(shí)，要盡量找出貧血的原因，將失血、造血原料缺乏等易于糾正的因素去除后，即可能改善甚至治愈貧血。癌性貧血多為正細(xì)胞正色素性貧血，小細(xì)胞低色素性貧血及大細(xì)胞性貧血也可發(fā)生，但較少見。第十五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的治療病因治療：治療原發(fā)腫瘤。要盡可能明確癌性貧血的原因。對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏性貧血者可適當(dāng)補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12等；對(duì)失血引起者應(yīng)找出出血部位，采取針對(duì)性治療；對(duì)骨髓轉(zhuǎn)移引起者應(yīng)給予全身化療，部分患者可獲短期緩解。某些藥物引起的溶血性貧血，要停用該藥。 返回 第十六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的治療對(duì)癥處理：強(qiáng)心、利尿、預(yù)

11、防感染；除非有腫瘤脾臟侵犯，一般不做脾切除；應(yīng)用吸入5%CO2的氧或高壓氧，以及使用乏氧細(xì)胞增敏劑以糾正貧血癥狀及糾正細(xì)胞乏氧，增強(qiáng)腫瘤治療療效。（甘氨雙唑鈉）抗凝治療：發(fā)生微血管病性溶血性貧血時(shí)，可應(yīng)用肝素、雙嘧達(dá)莫、阿司匹林等藥物。第十七張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的治療中醫(yī)中藥治療：常用的中藥：鹿角膠、首烏、當(dāng)歸、枸杞子、阿膠等。第十八張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的治療輸血治療：輸血是癌性貧血的常見治療手段，可有效減輕患者的貧血癥狀，提高生存質(zhì)量。輸血起效較快，多數(shù)患者在輸血后當(dāng)天即感癥狀明顯減輕，疲乏感消失。一般對(duì)Hb80 gL或貧血引起明顯

12、癥狀而影響生存質(zhì)量的患者均應(yīng)立即輸血。（一些觀點(diǎn)認(rèn)為：鑒于輸血的負(fù)面影響，除非貧血已引起明顯呼吸、循環(huán)及神經(jīng)精神癥狀，輸血不應(yīng)用于首選?。┑谑艔?，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月輸血治療的負(fù)面影響輸血可引起許多并發(fā)癥，20的患者可出現(xiàn)輸血反應(yīng)，還可增加肝炎、艾滋病、梅毒、人T淋巴細(xì)胞病毒等病原體感染機(jī)會(huì)。多次輸血后患者體內(nèi)常產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致輸血后Hb水平維持時(shí)間縮短，還可致血色病。輸血可以導(dǎo)致腫瘤患者的免疫抑制，可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，與患者的預(yù)后不良相關(guān)，也就說，雖然改善了患者的生活質(zhì)量，可能是以縮短生存期為代價(jià)的。有資料表明，肺癌輸血治療者比不輸血者的5 年生存率低。因極少數(shù)腫瘤患者輸血后

13、可發(fā)生血型變異，故對(duì)惡性腫瘤患者檢查血型時(shí)，除正定型、詳細(xì)詢問輸血史外，必須進(jìn)行反定型，以免錯(cuò)輸血造成不良后果。近年血緣緊張，腫瘤患者輸血得不到有力保障！ 返回第二十張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌性貧血的治療重組人紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)治療：EPO是一種物理化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的糖蛋白，主要由腎間質(zhì)纖維細(xì)胞產(chǎn)生，與體內(nèi)紅系祖細(xì)胞CFUE受體結(jié)合后能使其增殖分化，顯著減慢紅系祖細(xì)胞CFU-E的DNA降解速率，抑制CFUE凋亡；EPO還能與位于骨髓紅細(xì)胞膜表面的EPO受體結(jié)合，促使紅細(xì)胞集簇形成單位分化成熟為紅細(xì)胞。第二十一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組人紅細(xì)胞生成素

14、治療不用于骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血。不用于治療腫瘤病人由其它因素（如：鐵或葉酸鹽缺乏、溶血或胃腸道出血）引起的貧血。據(jù)報(bào)道，rHuEPO治療癌性貧血的有效率達(dá)3285，尤其是對(duì)化放療所致的貧血效果較好；其副作用較輕，主要為惡心、嘔吐、水鈉潴留、關(guān)節(jié)疼痛等。國(guó)外研究證實(shí)，rHuEPO治療癌性貧血無藥物積累和抗體產(chǎn)生。EPO治療癌性貧血效果好，副作用少而輕，是目前臨床常用療法。第二十二張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組人紅細(xì)胞生成素治療據(jù)臨床觀察，EPO治療前多數(shù)腫瘤患者的血清EPO并不低，其主要原因可能是腫瘤患者體內(nèi)EPO受體對(duì)EPO刺激閾值提高、骨髓對(duì)EPO反應(yīng)性降低等使EP

15、O相對(duì)不足，需提高體內(nèi)EPO水平相對(duì)降低其閾值，增加骨髓對(duì)EPO的反應(yīng)性。另外，EPO升高可部分解除炎性因子對(duì)紅系造血的抑制作用。患者總體血清促紅素水平200mu/ml時(shí)，不推薦使用重組人紅細(xì)胞生成素治療。第二十三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組人紅細(xì)胞生成素治療癌性貧血患者Hb110gL可考慮采用rHuEPO治療，Hb100gL則推薦采用rHuEPO。較常用療法是：EPOa：150 Ukg或10 000 U，每周3次。有效者一周后可見血紅蛋白升高，兩周后達(dá)到穩(wěn)定水平。如治療4周無效(即Hb升高10 gL)可增至300 UL或20 000 U，每周3次。Shasha等用EPO治療

16、放化療后肺癌患者，其Hb平均升高19gL、生存質(zhì)量改善。第二十四張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組人紅細(xì)胞生成素治療Crawford等用rHuEPO每周3、2、1次(4萬6萬U)的治療化療后發(fā)生貧血的癌癥患者，其Hb提高19 gL，輸血量明顯減少，生存質(zhì)量改善；特別是Hb從110 gL升至120gL時(shí)，患者生存質(zhì)量改善最明顯。Schwartzberg等認(rèn)為，EPO治療各類癌性貧血的有效劑量為EPO-a 40 000 U、每周1次，Barpeteina 200 mcg、每2周1次，此療法可增加患者對(duì)治療的依從性。第二十五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組人紅細(xì)胞生成素治療對(duì)明顯缺鐵的癌性貧血患者采用rHuEPO治療中及治療后Hb升高時(shí)，宜適當(dāng)加用鐵劑，其有利于糾正貧血。EPO的缺點(diǎn)是療效較慢(一般用藥后平均4周出現(xiàn)療效)，用藥量大，療程長(zhǎng)，價(jià)格昂貴，約40的患者用其治療無效。研究表明，接受大劑量化療的患者對(duì)EPO反應(yīng)差，其原因是化療產(chǎn)生的并發(fā)癥骨髓細(xì)胞破壞、感染、營(yíng)養(yǎng)不良或出血等可能影響EPO療效。第二十六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月問題及討論1.